Nefrotoxicitet hos immunkontrollpunktshämmare: en disproportionalitetsanalys från 2013 till 2020

Nefrotoxicitetuppstår ibland under behandling medimmunkontrollpunktshämmare(ICI). Få relaterade studier jämför skillnaderna mellan dessa läkemedel. Denna studie syftade till att systematiskt karakterisera nefrotoxicitet efter ICI-initiering. Data extraherades från US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) databas. Disproportionalitetsanalys, inklusiveinformationskomponenter(IC) och rapportering av oddskvoter (ROR) utfördes för att bestämma den potentiella njurtoxiciteten hos ICI. Totalt 7 204 rapporter om njurbiverkningar (AE) identifierades i FAERS-databasen. Njurbiverkningar rapporterades oftast för nivolumab (46,84 %). Starka signaler upptäcktes hos manliga patienter i kombination med ICI. Vid den kliniska tillämpningen av ICI bör uppmärksamhet ägnas åt patienter, särskilt manliga patienter, med akut njurskada, nefrit, autoimmun nefrit och andra nefrotoxiska biverkningar. Användningen av ICI kommer sannolikt att förvärra deras tillstånd.

Nyckelord:biverkningar; System för rapportering av biverkningar; oproportionalitetsanalys; immun checkpoint-hämmare; nefrotoxicitet

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHE-EXTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Introduktion

Immun checkpoint-hämmare(ICI) är en ny klass av läkemedel för behandling av cancer. De har snabbt fått popularitet för sin framgång med att förbättra kliniska resultat i väldigt många cancertyper (Wrangle et al. 2018). Immunkontrollpunkterna programmerade celldödsprotein 1-vägen (PD-1/PD-L1) och cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) ​​fungerade som en "broms"-roll i immunfunktionen och föreslog att immun checkpoint-hämning kan återaktivera T-celler och eliminera cancerceller effektivt (Ljunggren et al. 2018). Ackumulerande bevis tyder på att hämningen av PD-1 främjar ett effektivt immunsvar mot cancerceller (Messenheimer et al. 2017). Dessutom har utvecklingen av PD-L1 checkpoint-hämmare förändrat landskapet för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), med 2 godkännanden från US Food and Drug Administration (FDA) av PD-1-hämmare för andra linjens terapi (Sacher och Gandhi 2016). Om de kliniska manifestationerna av CTLA-4, resulterade förstahandsbehandling med nivolumab plus ipilimumab i en längre varaktighet av total överlevnad än kemoterapi hos patienter med NSCLC, oberoende av PD-L1-uttrycksnivån (Hellmann et al. 2019) ).

Men denrisk för biverkningar(AE) av ICI har väckt uppmärksamhet i klinisk praxis.Nefrotoxicitetär en mycket vanlig AE. Det kan orsaka allvarliga och dödliga händelser om läkare inte känner igen och behandlar det omedelbart. Renala immunrelaterade biverkningar är sällsynta, med en uppskattad incidens på 2 % med anti-PD-1/PD-L1 och 5 % med kombinationsterapi i en översikt av publicerade fas 2 och 3-studier, men nyare studier har föreslagit att förekomsten av akut njurskada är högre än den som initialt rapporterades (Li et al. 2021).

I denna studie genomfördes en disproportionalitetsanalys för att karakterisera och utvärdera nefrotoxicitet associerad med ICI-kurer med hjälp av AE-data i FDA AdverseHändelserapporteringssystem(FAERS) databas. Även om data i FAERS-databasen kan sakna detaljerad klinisk information, kan detta tillvägagångssätt hjälpa till att upptäcka potentiella läkemedelstoxicitetsassociationer.

Material och metoder

Studiedesign och datakällor

Denna retrospektiva, farmakovigilansstudie är en oproportionalitetsanalys baserad på FAERS-databasen, en samling rapporter om biverkningar från konsumenter, vårdgivare, läkemedelstillverkare och andra. Det möjliggör signaldetektering och kvantifiering av sambandet mellan läkemedel och rapporterna om biverkningar (Min et al. 2018). Indata för denna studie togs från den offentliga versionen av FAERS-databasen, som täcker perioden från första kvartalet 2013 till andra kvartalet 2020.

Procedur

Läkemedlen som studerades inkluderade antikroppar riktade mot PD{{0}} (nivolumab och pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab och durvalumab) och CTLA-4 (ipilimumab och tremelimumab). Generiska namn och varumärken användes för att identifiera de register som är associerade med ICI eftersom det inte finns något enhetligt kodningssystem för mediciner. Denna studie inkluderade alla njursjukdomar (exklusive nefropatier) (MedDRA-kod 10038430) och alla nefropatier (MedDRA-kod 10029149) enligt MedDRA version 23.0. I FAERS-databasen kodas varje rapport med de föredragna termerna (PTs) från MedDRA, den internationella medicinska terminologin som utvecklats av International Council for Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

Statistisk analys

Disproportionalitet uppträder när ett läkemedel är associerat med en specifik biverkning i farmakovigilansstudier. Två och två beredskapstabeller användes för att räkna biverkningsrapporterna för de misstänkta drogerna och andra droger (tabell 1). Två datautvinningsmetoder, rapportering av oddskvoter (ROR) och Bayesianska konfidensutbredningsneurala nätverk (BCPNN) av informationskomponenter (ICs), användes för att beräkna oproportionalitet.

och ij {{0}}, i=1,=2, j=1 och=2; C är det totala antalet rapporter i databasen, Cij är antalet kombinationer mellan ICI-läkemedlen (i) och nefrotoxicitetsreaktionen (j), Ci är det totala antalet rapporter om ICI-läkemedlen (i) i databasen och Cj är det totala antalet rapporter om nefrotoxicitetsreaktionen (j) i databasen. Signalen ansågs signifikant om den nedre gränsen för 95 % konfidensintervall (ROR025) var högre än 1, eller om den nedre änden av 95 % konfidensintervallet för informationskomponenten (IC025) var större än 0. Alla analyser utfördes med SAS version 9.4 och R version 3.6.3. Etiskt godkännande och samtycke att delta är inte tillämpliga.

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-butik