Abstrakt

Parkinsons sjukdom (PD) representerar en av de vanligaste åldersrelaterade neurodegenerativa rörelsestörningarna i världen, kännetecknad av progressiv förlust av mellanhjärnans dopaminerga neuroner i substantia nigra pars compacta. Kliniska manifestationer inkluderar klassiska motoriska symtom som darrningar i vila, muskelstelhet, bradykinesi, postural instabilitet, tillsammans med olika icke-motoriska komplikationer inklusive gastrointestinal dysfunktion, sömnstörningar, kognitiv funktionsnedsättning och psykisk störning. Nuvarande kliniska terapeutiska strategier förlitar sig huvudsakligen på symtomatiska medel som levodopa, dopaminreceptoragonister, MAO-B-hämmare och COMT-hämmare. Ändå utlöser långtidsmedicinering ofta biverkningar inklusive on-off-fenomen, dyskinesi och psykiatriska störningar. Det finns fortfarande en otillfredsställd klinisk efterfrågan på sjukdomsmodifierande terapeutiska kandidater med förbättrade säkerhetsprofiler.

Cistanche deserticola, allmänt smeknamnet "ökenginseng", är en väldokumenterad matmedicinsk homolog parasitisk ört som kommer från ökenekosystem i nordvästra Kina. I traditionella örtsystem används den för att förstärka njur-yang, fylla på essens-blod och lindra förstoppning. Moderna farmakologiska undersökningar har verifierat att dess huvudsakliga bioaktiva fraktioner, främst fenyletanolglykosider (PhGs) representerade av echinacoside och verbascoside, tillsammans med polysackarider och galaktitol, utövar multi-target neuroprotektiva effekter för PD-patologi. Dessa biobeståndsdelar skyddar dopaminerga neuroner genom att förbättra mitokondriell dysfunktion, undertrycka neuroinflammatoriska kaskader, mildra endoplasmatisk retikulumstress, begränsa oxidativ skada, omforma tarmens mikrobiella sammansättning och hämma patologisk neuronal apoptos.

Denna systematiska översikt syntetiserar nyligen prekliniska in vitro cellulära och in vivo djurstudier angående PD-relevanta neuroprotektiva aktiviteter avCistanche deserticolahärledda föreningar. Den utarbetar motsvarande molekylära signalvägar, tolkar befintliga forskningsbegränsningar och lyfter fram potentiella forskningsriktningar. Detta arbete syftar till att tillhandahålla konsoliderade teoretiska referenser för ytterligare grundläggande utforskning och translationell utveckling av naturliga neuroprotektiva botaniska medel för Parkinsons sjukdomsintervention.

Nyckelord: Cistanche deserticola; Parkinsons sjukdom; echinakosid; verbascoside; fenyletanolglykosider; neuroskydd; mitokondriell dysfunktion; neuroinflammation; endoplasmatisk retikulumstress; tarm-hjärnans axel; neuronal apoptos

1. Inledning

Parkinsons sjukdom är en kronisk, progressiv neurodegenerativ sjukdom som lägger tunga socioekonomiska bördor på globala åldrande befolkningar. Epidemiologiska data indikerar att PD-patienter över hela världen har överskridit sex miljoner individer, främst medelålders och äldre demografi. Sjukdomsincidensen når 0,7 ‰ bland personer äldre än 50 år och stiger till 3 %–5 % inom populationer över 60 år. Hittills har den fullständiga etiologin för PD inte helt klarlagts. De rådande patologiska synpunkterna tillskriver dopaminerg neuronal degeneration och död till flera sammankopplade patogena drivkrafter, som omfattar neuroinflammatoriska svar, mitokondriella funktionsdefekter, endoplasmatisk retikulumstress, överdriven oxidativ stress, programmerad cellapoptos och tarmmikrobiota dysbios.

Tillgängliga kliniska läkemedel kan endast lindra symtomatiska manifestationer snarare än att stoppa eller vända sjukdomsprogression. Kronisk administrering medför anmärkningsvärda biverkningsrisker, vilket motiverar ett omfattande forskningsintresse för naturliga växtbaserade neuroprotektiva ämnen från traditionella örtmedicinska resurser.

Cistanche deserticolaY. C. Ma tillhör familjen Orobanchaceae, en obligatorisk holoparasitisk ört utan klorofyll, som parasiterar rotsystemet hos ökenbuskenHaloxylon ammodendron. Dess köttiga fjällande stam har registrerats i klassiska kinesiska örtmonografier inklusiveShen‑Nong‑Ben‑Cao‑Jing, klassificerat som högkvalitativt tonic botaniskt material. Den bär flera alias som great-yun, golden bamboo och earth spirit. Enligt gamla örtteorier är denna ört varmnaturlig, med söt-salt smak, verkar på njurar och tjocktarmsmeridianer, uppvisar tonifierande njur-yang, gynnar essens-blod, fuktar tarmarna för att behandla farmakologiska egenskaper för förstoppning. Under de senaste decennierna har växande prekliniska bevis visat att extrakt och renade monomerföreningar isolerade frånCistanche deserticola deliver promising neuroprotective potency against PD‑related pathological damage.

Viktiga bioaktiva kemiska beståndsdelar isolerade frånCistanche deserticolaomfattar fenyletanolglykosider, polysackarider, galaktitol och flavonoidderivat. Bland dessa substanser är echinacoside och verbascoside de mest intensivt undersökta markörerna inom PD-orienterad farmakologisk forskning. Ackumulerade cellulära och djurexperimentella utdata avslöjar att dessa ingredienser ingriper i PD-patologiska framsteg genom multi-pathway synergistisk reglering: återställande av försämrad mitokondriell funktion, undertrycka mikroglia-medierad neuroinflammation, lindra endoplasmatisk retikulumstress, motverka oxidativ stressskada, dämpande neurobipressa gemenskapsmodulerande tarm apoptos.

Denna översikt organiserar systematiskt samtida preklinisk forskningslitteratur om neuroprotektiva mekanismer förCistanche deserticolabiokomponenter mot Parkinsons sjukdom. Den sammanfattar respektive molekylära signalvägar, analyserar aktuella experimentella flaskhalsar och pekar ut luckor för uppföljande translationell forskning. Det förväntas erbjuda teoretiska grunder för framtida utforskning av mekanismer och utveckling av nya läkemedel av botaniska neuroprotektiva medel riktade mot Parkinsons sjukdom.

2. Kärnpatogena mekanismer för Parkinsons sjukdom

2.1 Mitokondriell dysfunktion

Mitokondriell dysfunktion anses allmänt vara en av de viktigaste initierande faktorerna som utlöser förlusten av substantia nigra dopaminerga neuroner. Familjär PD-associeradPARKERAgenmutationer inducerar ofta defekter i mitokondriella kvalitetskontrollsystem, särskilt mitofagivägar. Genetiskt modifierade djurmodeller som uppvisar nedsatt mitofagi uppvisar flera patologiska fenotyper som mycket liknar Parkinsons sjukdom. Reduktion av mitokondriell komplex-I-aktivitet, störd mitokondriell membranpotential och överproduktion av reaktiva syrearter (ROS) förvärrar tillsammans neuronala oxidativa skador och bildar en ond cirkel som accelererar degenerering av dopaminerga neuroner.

2.2 Neuroinflammatorisk aktivering

Ihållande neuroinflammatorisk respons intar en central position i PD-patologisk utveckling. Överaktiverade mikroglia och astrocyter frisätter rikligt med pro-inflammatoriska mediatorer inklusive TNF-, IL-1, IL-6 vid patologisk stimulering. Dessa inflammatoriska cytokiner genererar giftiga förolämpningar mot omgivande dopaminerga neuroner. Flera signalkaskader deltar i denna inflammatoriska process och täcker signaleringsaxlarna p38 MAPK, NF‑κB och NLRP3‑inflammasom. Ihållande överaktivering av glia förstärker den neurotoxiska mikromiljön ytterligare och förvärrar neurodegenerativ progression.

2.3 Endoplasmatisk retikulumstress

Endoplasmatiskt retikulum (ER) åtar sig proteinveckning och bearbetningsuppgifter inom neuroner. Patologiska stimuli inducerar ackumulering av felveckade proteiner inuti ER-lumen, vilket utlöser endoplasmatisk retikulumstress (ERS). Om stress inte kan lindras kommer ERS att initiera nedströms pro-apoptotisk signaltransduktion och i slutändan provocera neuronal död. Mutationer av seipin ER-membranprotein kan inducera felveckat proteinaggregation och förvärra ER-stressskada, vilket är nära korrelerat med dopaminerga neuronförluster i PD-patologi. Biomarkörer som GRP78 och MANF fungerar som viktiga molekylära indikatorer för att utvärdera svårighetsgraden av ER-stress i neuronala skademodeller.

2.4 Oxidativ stressskada

Oxidativ stress uppstår i den tidiga fasen av PD-patologisk progression. Överskott av ROS angriper lipid-, protein- och nukleinsyramolekyler inuti nervceller, vilket orsakar skador på biomakromolekyler. Mutationer av DJ-1-genen kopplad till familjär Parkinsons sjukdom försämrar cellulär antioxidativ försvarskapacitet och ökar neuronernas sårbarhet mot oxidativa förolämpningar. ‑synukleinaggregation förstärker ytterligare intracellulär ROS-generering, vilket gemensamt främjar degenerativ skada på substantia nigra-neuroner.

2.5 Tarm-mikrobiota dysreglering och tarm-hjärna axel

Ökande forskning belyser den kritiska funktionen hos tarm-hjärnaxeln i PD-patogenes. Störning av tarmmikrobiota deltar inte bara i central neuroinflammatorisk signalöverföring, utan korrelerar också starkt med icke-motoriska PD-manifestationer, särskilt refraktär förstoppning. Långvarig levodopamedicinering kan störa tarmflorajämvikten hos PD-patienter, vilket utlöser överproliferation av skadliga tarmbakterier. Ombyggnad av tarmmikrobiota-kompositionen representerar en lovande hjälpinsats för att hantera icke-motoriska symtom på Parkinsons sjukdom.

2.6 Neuronal apoptos

Apoptos är genetiskt programmerad celldöd, som representerar den sista gemensamma exekveringsvägen för försvinnande av dopaminerga neuroner i PD-lesioner. Flera uppströms patologiska signaler inklusive oxidativ stress, inflammation och ER-stress konvergerar för att aktivera apoptotiska kaskader. Anti-apoptotiskt protein Bcl-2, pro-apoptotiska familjeproteiner, tyrosinhydroxylas (TH) samt neurotrofiska faktorer som GDNF och MANF spelar avgörande reglerande roller för att bestämma neuronal överlevnad eller död. Nedsatt TH-proteinuttryck är den kännetecknande biomarkören för dopaminerga neuronskador inom PD-modellsystem.

3. Neuroprotektiva mekanismer förCistanche deserticolaAktiva föreningar mot Parkinsons sjukdom

3.1 Förbättring av mitokondriell dysfunktion

Mitokondriell skada är en tidig drivande händelse av dopaminerga neurondegeneration. Flera cellbaserade experiment bekräftar att echinakosid utövar skyddande effekter riktade mot mitokondriell försämring inducerad av neurotoxiner. I 6-OHDA-skadade PC12-cellmodeller mildrar echinakosid effektivt minskningen av cellviabilitet, undertrycker intracellulär ROS-ackumulering och återställer kollapsad mitokondriell membranpotential. När den appliceras på SH-SY5Y humana neuroblastomceller utmanade av mitokondriell komplex-I-hämmare, räddar echinakosid selektivt mitokondriell andningsfunktion och reverserar mitokondriell depolarisationsstatus.

Sådana observationer tyder på detCistanche deserticola-härledda fenyletanolglykosider kan stabilisera mitokondriell strukturell integritet, begränsa överdriven ROS-generering som härrör från skadade organeller och avbryta den positiva återkopplingsslingan mellan mitokondriell skada och oxidativ stress. Detta utgör en viktig mekanism som ligger till grund för dess neuronala skyddande styrka. Icke desto mindre härrör de flesta existerande experimentella bevis från cellulära system in vitro; In-vivo dynamisk mitokondriell morfologisk observation på djurvävnadsnivå kräver fortfarande ytterligare kompletterande forskning.

3.2 Hämning av neuroinflammatoriskt svar

Överdriven gliacellsaktivering och efterföljande neuroinflammatorisk signalering utgör viktiga patologiska drivkrafter som främjar PD-försämring. MPTP-inducerade PD-musmodeller används allmänt för att undersöka anti-neuroinflammatoriska farmakologiska egenskaper hos echinacoside. Echinakosid kan modulera signalvägar för p38 MAPK och NF‑κB, begränsa överaktivering av mikroglia och astrocyter och sänka utsöndringsnivån av nedströms pro-inflammatoriska cytokiner, och därigenom skydda substantia nigra dopaminerga neuroner mot inflammatorisk toxicitet.

Förutom den klassiska p38 MAPK / NF-κB-axeln, intervenerar echinakosid även i NLRP3/CASP-1/IL-1 inflammasomsignalkaskader. Genom att undertrycka NLRP3-inflammasomsammansättning och aktivering minskar den mognad och frisättning av IL-1-inflammatorisk mediator och förbättrar rörelserelaterade beteendestörningar hos PD-modelldjur. Sammantaget tyder dessa prekliniska fynd på att hämning av mikroglia-driven neuroinflammation fungerar som ett viktigt farmakologiskt mål förCistanche deserticola‑ursprungliga biobeståndsdelar i PD neuroprotection.

3.3 Reglering av endoplasmatisk retikulumstress

Ihållande olöst endoplasmatisk retikulumstress förmedlar betydande neuronal förlust inom PD patologiska lesioner. Flera in-vitro- och in-vivo-experimentuppsättningar verifierar att echinakosid kan lindra 6-OHDA-provocerad stressskada av endoplasmatisk retikulum och rädda cellviabiliteten hos nedsatta nigrostriatala neuroner. I PD-modellråttanalyser nedreglerar echinakosidbehandling ER-stressmarkörens GRP78-uttrycksnivå och höjer mängden neurotrofisk faktor i MANF, vilket ger skyddande effekter för dopaminerga nervceller.

Seipinprotein deltar i ER-stressreglerande processer; echinakosid kan lindra patologisk ackumulering av felveckat seipinprotein utlöst av neurotoxiska stimuli, vilket ytterligare lindrar nedströms ER-stress-härledd pro-apoptotisk signalering. Aktuella undersökningar fokuserar huvudsakligen på echinakosidmonomer; jämförande forskning om verbascoside eller annatCistanche deserticolakomponenter producerar parallella regulatoriska influenser på ER-stressvägar är fortfarande relativt få.

3.4 Undertryckande av oxidativ stress-medierad neuronal skada

Oxidativ stress förekommer under hela den patologiska utvecklingen av Parkinsons sjukdom. I MPP⁺-stimulerade SH‑SY5Y-cellmodeller hämmar echinakosid intracellulär ROS-generering och minskar samtidigt synukleinproteinexpression. DJ-1-genmutation genererar hög cellulär känslighet för oxidativ skada. Studier visar detCistanche deserticolaextrakt och dess karakteristiska monomerer inklusive echinakosid, verbaskosid och totala cistancheglykosider kan förbättra cellviabiliteten hos H₂O₂‑behandlade SH‑SY5Y-celler som bär patologiska DJ‑1-mutationsvarianter.

I MPTP-inducerade PD-musmodeller undertrycker echinakosidbehandling in vivo oxidativ stressstatus och bevarar dopaminerga neuronintegritet. Den antioxidativa förmågan hos dessa föreningar härrör delvis från deras fenoliska kemiska strukturer som direkt avlägsnar reaktiva fria radikaler; å andra sidan modulerar de endogena cellulära antioxidativa signalnätverk. De flesta befintliga studier använder cellulära och gnagare-djursystem; mänskligt härledd primär neuronbaserad validering och klinisk antioxidativ biomarkörobservation väntar fortfarande på ytterligare utforskning.

3.5 Modulering av tarmmikrobiota och tarm-hjärnaxelrelaterade icke-motoriska symtom

Förstoppning representerar ett av de vanligaste icke-motoriska symtomen bland PD-patientkohorter, nära förknippad med tarm-mikrobiota-obalans medierad av tarm-hjärnaxeln. Kliniska observationsstudier indikerar att långtidsbehandling med sammansatt levodopa tenderar att störa tarmflorahomeostasen hos PD-patienter, vilket underlättar expansion av skadliga tarmmikroorganismer.

Klinisk preliminär observation tyder på att kombinerad intervention avCistanche deserticolaberedning tillsammans med sammansatt levodopa kan minska CSS-poäng för förstoppningssymtom hos patienter med PD. Samtidigt höjer det relativa överflöd av nyttiga tarmbakterier som t.exBifidobacterium, Clostridium butyricumochLaktobacillusi patientens tarmkanal. Detta innebär detCistanche deserticolaingredienser förbättrar PD-associerade förstoppningsmanifestationer delvis genom att omforma tarmmikrobiotasammansättningen. Det bör noteras att den tillgängliga kliniska urvalsstorleken förblir begränsad och saknar bevis för stora urval av randomiserade kontrollerade kliniska prövningar. Ytterligare högkvalitativ klinisk forskning krävs för att validera tarm-mikrobiota-reglerande effekt och motsvarande molekylära tarm-hjärna-kommunikationsmekanismer.
 

3.6 Hämning av patologisk neuronal apoptos

Överaktivering av apoptossignalvägen är den direkta orsaken till massiv förlust av dopaminerga neuroner i PD-patologiska lesioner. I TNF-stimulerade SH-SY5Y apoptotiska cellmodeller ökar echinacosid anti-apoptotiskt Bcl-2 proteinuttryck och begränsar neuronal apoptotisk progression. Rörformig typCistanchenanopulverbehandling förstärker GDNF-neurotrofisk faktor och dess receptorproteinuttryck i hjärnan hos PD-modellmöss. Med stöd av GDNF-medierat neurotrofiskt stöd reduceras neuronala apoptoshändelser och MPTP-framkallad beteendestörning hos försöksdjur lindras.

Echinakosid kan också verka på ROS/ATF3/CHOP-signalaxeln för att blockera MPTP-provocerad dopaminerg neuronapoptos. Tyrosinhydroxylas (TH) är det hastighetsbegränsande enzymet som styr dopaminbiosyntesen, och minskning av TH-nivån markerar funktionell skada på dopaminerga neuroner. Totalt glykosider extraherat frånCistanche deserticolakan upprätthålla TH-positiva neuronkvantiteter i PD-modellmöss, skydda substantia nigra dopaminerga neuroner och förbättra neurobeteendebrist hos försöksdjur. Flera bevis på molekylär nivå bekräftar att undertryckande av apoptotiska kaskader utgör ett centralt neuroprotektivt sätt förCistanche deserticola‑härledda bioaktiva ämnen.

4. Omfattande analys av befintliga forskningsbegränsningar

Nuvarande prekliniska experimentella resultat har illustrerat multi-target neuroprotektiv potential förCistanche deserticolabio-beståndsdelar för Parkinsons sjukdomsintervention; Ändå finns det fortfarande flera uppenbara forskningsluckor som begränsar translationell transformation mot klinisk tillämpning.

För det första koncentrerar den mesta mekanistiska forskningen sig på monomerer med en molekyl, särskilt echinakosid. Emellertid utövar örtextrakt farmakologiska effekter som förlitar sig på synergistisk interaktion mellan flera kompositkomponenter. Undersökningar som tar upp synergistiska eller antagonistiska relationer mellan olikaCistanche deserticolakemiska ingredienser är jämförelsevis otillräckliga. Huruvida sammansatta extrakt ger överlägsna neuroprotektiva effekter jämfört med enstaka renade monomerer kräver mer systematisk jämförelse.

För det andra erhålls majoriteten av experimentella data från in vitro-cellmodeller och PD-modeller för smågnagare. Verifiering av modeller för stora djur är mycket begränsad. Prekliniska studier använder ofta akuta neurotoxin-inducerade skademodeller, som inte helt kan rekapitulera långsamma, kroniskt progressiva patologiska egenskaper hos idiopatisk human Parkinsons sjukdom.

För det tredje är kliniska forskningsbevis otillräckliga. Endast observationsförsök med små urval är tillgängliga. Det finns en brist på storskaliga, multicenter, randomiserade dubbelblinda kontrollerade kliniska prövningar för att bekräfta klinisk effekt, optimalt dosintervall, långsiktig säkerhetsprofil och biverkningsspektrum avCistanche deserticola‑ursprungliga preparat för PD-patientkohorter.

För det fjärde fokuserar få studier på farmakokinetiska beteenden inklusive penetrationseffektivitet för blod-hjärnbarriärer, metabolisk transformation in vivo och vävnadsfördelningsegenskaper hos dessa aktiva komponenter. Problem med biotillgänglighet kan utgöra en kritisk flaskhals för praktisk in-vivo-applikation av fenyletanolglykosidföreningar. Djupgående farmakokinetisk forskning kommer att lägga en oumbärlig grund för efterföljande formuleringsoptimering och läkemedelsutvecklingsarbete.

För det femte, sambandet mellan olika råmaterialbearbetnings-, förbehandlings- och torkningstekniker (såsom ultrahögtrycksförbehandling, ångning, varmluftstorkning, frystorkning) och slutlig neurofarmakologisk aktivitet hos färdiga produkter.Cistanche deserticolaprodukter saknar systematisk utforskning. Olika bearbetningsarbetsflöden förändrar den relativa mängden av olika bioaktiva beståndsdelar, vilket ytterligare kommer att påverka den faktiska neuroskyddande farmakologiska prestandan hos slutliga örtprodukter.

5. Framtida forskningsperspektiv

Med tanke på befintliga forskningsbrister kan uppföljande forskningsarbete främjas från flera håll.

Utför i första hand flerkomponents synergistisk effektforskning. Jämför neuroprotektiva skillnader mellan totala extrakt och representativa monomerföreningar. Dissekera interaktionsförhållanden mellan fenyletanolglykosider, polysackarider och andra sekundära metaboliter, klargör flerkomponents synergistiska molekylära mekanismer.

För det andra, utöka prekliniska modellsystem. Förutom konventionella cellulära och musneurotoxin-inducerade PD-modeller, använd kroniskt progressiva genetiska PD-djurmodeller och stora djurmodeller för att utvärdera långsiktig effektivitet och säkerhet avCistanche deserticolahärledda bioämnen. Kombinera multiomics analytiska tillvägagångssätt inklusive transkriptomik, proteomik och metabolomik för att gräva fram fler potentiella interventionsmål.

För det tredje, främja implementeringen av kliniska prövningar av hög kvalitet. Utforma rigorösa randomiserade kontrollerade kliniska prövningar, rekrytera tillräckligt många deltagare i PD-patienter, utvärdera både förbättring av motoriska symtom och lindring av icke-motoriska symptom (särskilt förstoppning, sömnstörningar). Övervaka klinisk-biokemiska indikatorer, bedöm långsiktig säkerhet och tolerabilitet, tillhandahåll solida kliniska bevis för praktisk terapeutisk användning.

För det fjärde, stärka farmakokinetisk forskning och forskning om formuleringsutveckling. Utforska hjärninriktade leveransstrategier för att förbättra blod-hjärnbarriärpermeabiliteten för komponenter av fenyletanol-glykosid-typ, lösa biotillgänglighetsbegränsningar, lägga teknisk grund för utveckling av nya neuroprotektiva medel.

För det femte, upprätta kopplingsforskning som kopplar samman råvarubearbetningsteknik och farmakologisk aktivitet. Integrera parametrar för förbehandling, uttorkning och lagringsprocess, analysera hur olika bearbetningsscheman förändrar komponentprofileringen och motsvarande neurofarmakologiska styrka hosCistanche deserticolafärdiga produkter, tillhandahåller tekniskt stöd för standardiserad produktion av högkvalitativa neuroskyddande växtbaserade råmaterial.

6. Slutsats

Cistanche deserticola, den välkända homologa ökenörten för livsmedelsmedicin, innehåller rikligt med fenyletanolglykosider representerade av echinakosid och verbaskosid, tillsammans med polysackarider och andra bioaktiva metaboliter. Kumulativ preklinisk forskning visar att dessa naturliga ingredienser implementerar neuroskyddande funktioner i flera vägar riktade mot Parkinsons sjukdomsrelevanta patologiska förändringar: förbättra mitokondriella funktionsdefekter, hämma mikroglia-medierade neuroinflammatoriska kaskader, lindra stress, retikulum, lindra stress. oxidativ stress neuronskada, reglerar tarmmikrobiotasammansättningen för att lindra icke-motoriska symtom och undertrycker dopaminerga neuronapoptotiska signalvägar.

Ändå är nuvarande undersökningar fortfarande huvudsakligen begränsade till cellulära och prekliniska experiment med gnagare. Flera olösta utmaningar kvarstår, såsom synergistiska mekanismer med flera komponenter, lämplighet för sjukdomsmodeller, farmakokinetiska egenskaper och kliniska prövningar på hög nivå. Ytterligare omfattande och systematisk forskning krävs för att driva på translationell tillämpning avCistanche deserticola- härledda bioaktiva substanser som neuroskyddande kandidater för adjuvant terapi för Parkinsons sjukdom. Denna naturliga växtbaserade resurs har attraktiva forsknings- och utvecklingsmöjligheter för neurodegenerativa sjukdomar.

Referenser

[1] Sveinbjornsdottir S. De kliniska symptomen på Parkinsons sjukdom.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsons sjukdom: epidemiologi, patologi, genetik och patofysiologi.Kliniker i geriatrisk medicin. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Diagnos och behandling av Parkinsons sjukdom: en recension.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Desert ginseng": en recension.American Journal of Chinese Medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review.Gränser i farmakologi. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Mitokondriell dysfunktion och mitofagi vid Parkinsons sjukdom: från mekanism till terapi.Trender inom biokemiska vetenskaper. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside skyddar mot 6-hydroxidopamin-inducerad mitokondriell dysfunktion och inflammatoriska svar i PC12-celler genom att minska ROS-produktionen.Evidensbaserad komplementär och alternativ medicin. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Echinacoside räddar selektivt komplex I-inhibering-inducerad mitokondriell andningsnedsättning genom att förstärka komplex II-aktivitet.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikroglia vid Parkinsons sjukdom.Framsteg inom experimentell medicin och biologi. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Neuroprotektiva effekter av Echinacoside på att reglera de stressaktiva p38MAPK- och NF-κB p52-signalerna i mössmodellen för Parkinsons sjukdom.Neurokemisk forskning. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Echinakosid skyddar dopaminerga neuroner genom att hämma NLRP3/Caspase-1/IL-1 signalväg i MPTP-inducerad Parkinsons sjukdomsmodell.Hjärnforskningsbulletin. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Terapeutiska potentiella och molekylära mekanismer för Echinacoside i neurodegenerativa sjukdomar.Gränser i farmakologi. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Echinacosides nigrostriatala dopaminerga skydd mot 6-OHDA-inducerad endoplasmatisk retikulumstress genom att minska ackumuleringen av Seipin.Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oxidativ stress i åldrande substantia nigra och etiologin för Parkinsons sjukdom.Åldrande cell. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Cistanche-extrakt förbättrar neurotoxiciteten som induceras av väteperoxid i nya mutanta DJ-1-transfekterade cellulära neuroblastommodeller.Hjärna och beteende. 2019;9(7):e01304.