Nya utvecklingar inom ANCA-associerad vaskulit i små kärl

Incidensen av antineutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA)-associerad vaskulit i små kärl är 10 till 20 per miljon befolkning, beroende på immunfenotypen (ANCA-typ) och klinisk fenotyp (mikroskopisk polyangit, granulomatös polyangit inflammatorisk sjukdom och eosinofil granulomatosis) är relaterad till polyangiitis. patientens plats och ras. De huvudsakliga målantigenerna för ANCA är myeloperoxidas (MPO) och proteinas 3. En storskalig genomomfattande associationsanalys antydde att proteinas 3-ANCA och MPO-ANCA-positiv vaskulit kan vara sjukdomar med olika genetisk bakgrund. MPO-ANCA-positiv MPA är dominerande i Kina, och njuren är det huvudsakliga påverkade organet. Baserat på data från slutenvårdspatienter på tertiära sjukhus från National Hospital Quality Monitoring System diagnostiserades mer än 10,000 av 43 miljoner slutenvårdspatienter med ANCA-associerad vaskulit i små kärl när de skrevs ut från 2010 till 2015, med något fler fall i norr än i söder, och något fler på vintern. Under andra årstider har etniska minoriteter som Dong- och Zhuang-folket betydligt högre andelar än Han-folket.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

Orsaken till ANCA-associerad vaskulit i små kärl är fortfarande oklar. Musdjursmodeller har visat att anti-MPO-antikroppar är patogena. I nyare studier om mekanismen för ANCA-relaterad vaskulit i små kärl, de antigena epitoperna på MPO-molekyler som känns igen av autoimmuna T/B-celler, känsliga HLA-molekyler som presenterar MPO, immuninflammation som involverar komplementaktivering, koagulering och blodplättar, etc. Reaktionsmekanismerna har gjort stora framsteg, som beskrivs nedan.

(1) Mottaglighetsgenerna hos kinesiska patienter med MPO-vaskulit är huvudsakligen HLA-DQA1*0302 och DQB1*0303, och de huvudsakliga skyddande generna är HLA-DQB1*0201 och DQA1*0501, och känsligheten för HLA-molekyler har fastställts ytterligare. Viktiga aminosyror.

(2) I studien av B-cellsepitoper bekräftades det att anti-MPO-antikroppar huvudsakligen känner igen de konformationella epitoper av MPO-molekyler; glykosyleringsställena som exponeras genom att sockergrupperna avlägsnas på ytan av MPO-molekyler blir nya B-cellsantigener. epitop, och kan vara relaterad till dubbel positivitet för ANCA och anti-glomerulära basalmembran (GBM) antikroppar, vilket tyder på att patogenesen av ANCA-relaterad vaskulit i små kärl och anti-GBM-sjukdom kan dela några vanliga vägar.

(3) Baserat på haplotypen bestående av HLA-DQA1*0302 och DQB1*0303, genom molekylär dockningsteknik, förutspåddes möjliga T-cellsantigenepitoper härledda från den tunga kedjan av MPO-molekylen, vilket ger en grund för vidareutveckling av immunterapi. Teoretisk grund.

(4) En serie studier baserade på djurmodeller och patienter har funnit att aktivering av den alternativa komplementvägen är en nyckellänk i patogenesen av MPO-ANCA-relaterad vaskulit i små kärl, och vissa cirkulerande och urin-komplementaktiveringsprodukter är nära besläktade till sjukdomsaktivitet. . Bland dem har interaktionen mellan komplementaktiveringsprodukten C5a och dess relaterade receptor C5aR1 (CD88) blivit en erkänd nyckellänk för att inducera inflammatoriska svar och har också blivit ett nyckelmål för terapeutisk intervention. Den internationella småmolekylära hämmaren CCX168 (avacopan) riktad mot C5aR1 har framgångsrikt ersatt glukokortikoider för behandling av ANCA-associerad vaskulit i små kärl. Det inhemska inriktade läkemedlet BDB-001 (IFX-1, humaniserat anti-humant C5a) riktat mot C5a IgG4κ monoklonal antikropp) har också initialt visat sin betydande effekt vid MPO-ANCA-positiv vaskulit i små kärl. Dessutom är onormal funktion av den komplementreglerande proteinfaktorn H också involverad i aktiveringen av den alternativa komplementvägen.

(5) Efter att komplement C5a aktiverar neutrofiler, kan det orsaka hyperkoagulabilitet och blodplättsaktivering genom exosomer som uttrycker vävnadsfaktorer och extracellulära fällor, och därigenom förstärka immuninflammation. Nyligen genomförda studier från Spanien har funnit att genetiska variationer i molekyler relaterade till den alternativa komplementvägen avgör sjukdomens känslighet och svårighetsgrad hos patienter med ANCA-associerad vaskulit i små kärl.

Behandling av ANCA-associerad vaskulit i små kärl inkluderar initial behandling och underhåll av remission. Enligt de senaste KDIGO-riktlinjerna 2024, i den inledande behandlingsfasen, rekommenderas lågdos glukokortikoider i kombination med cyklofosfamid (CTX) eller lågdos glukokortikoider kombinerat med rituximab (RTX) för patienter utan vitala organinblandning. Avacopan, en liten molekylhämmare av C5aR1, kan användas för att ersätta glukokortikoider; för patienter med viktig livsorganengagemang (som serumkreatinin större än 300 μmol/l), kan RTX kombinerat med CTX, lågdos glukokortikoider eller avacopan kombinerat med CTX användas eller plasmabyte. Under underhållsbehandlingsfasen kan de som använder RTX för initial behandling fortsätta att använda RTX, och de som använder CTX för initial behandling kan byta till azatioprin. RTX är mer effektivt för att förhindra återfall. Plasmautbyte används främst för patienter med allvarlig njurskada, lungblödning och dubbelpositiva patienter med anti-GBM-antikroppar.

Framtida behandlingstrender: (1) Snabb dosreduktion eller ingen glukokortikoidbehandling efter tidig applicering av glukokortikoider. (2) RTX blir förstahandsbehandlingsläkemedlet. (3) Komplement C5aR1-hämmare och biologiska medel som är inriktade på C5/C5a kommer att användas för att behandla ANCA-relaterad vaskulit i små kärl.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.