Icke-kodande RNA vid ärftliga njursjukdomar del 3

9. miRNA vid Fabrys sjukdom

Klicka på Cistanche till salu

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Jaurretche et al. undersökte uttrycket av urin-miRNA inklusive miR-21, miR- 29, miR-192, miR-200 och miR-433 (de kända miRNA som är associerade med njurfibros ) hos normala individer och patienter med Fabrys sjukdom [117]. De fann att miR-29 och miR-200 i urin som dämpar njurfibros minskar vid Fabrys sjukdom, medan nivåerna av miR-21, miR-192 och miR{{10 }} som främjar njurfibros har ingen signifikant skillnad. En linjär korrelation mellan urin-miR-21 och urinalbumin/kreatinin-förhållande observeras också hos patienter med Fabrys sjukdom [117]. Dessutom har den cirkulerande miRNA-profilen vid Fabrys sjukdom studerats genom att utföra mikroRNA-sekvensering av serumproverna, och 10 miRNA uttrycks differentiellt i serumet från patienter med Fabrys sjukdom jämfört med de hos normala individer [118]. De cirkulerande miR199a-5p och miR-126- 3p är uppreglerade hos Fabry-patienter, vilket kan normaliseras hos Fabry-patienter efter ERT [118]. För att ytterligare avgöra om ERT förändrar nivån av cirkulerande miRNA hos Fabry-patienter, Xiao et al. utförde mikroRNA-sekvensering för serumproverna från Fabry-patienter med eller utan ERT [119]. Totalt 145 miRNA identifieras som regleras av ERT. Bland dessa miRNA bekräftades miR-1307-5p, miR-21-5p, miR-152-5p och miR-26a-5p vara nedreglerade i serumet av Fabry-patienter efter ERT i en valideringskohort [119]. Dessa studier antydde att urin- och cirkulerande miRNA kan användas som biomarkörer för att bedöma sjukdomsförloppet och effektiviteten av ERT hos Fabry-patienter.

10. Slutsatser och framtidsperspektiv

Nya bevis stöder att miRNA och lncRNA är viktiga mediatorer i patofysiologin för njursjukdomar. Upptäckten av avvikande uttryckta miRNA i PKD har definierat nya molekylära mekanismer för cystogenes och gett ett skäl för att översätta miRNA-forskningen till den kliniska miljön. Läkemedels- och bioteknikföretagen arbetar huvudsakligen med två typer av produkter: miRNA-härmare och antagomirer. Stabiliteten och leveransen till det önskade verkningsstället är två stora utmaningar för miRNA-baserade läkemedel. Även om miRNA-baserade terapier ännu inte har nått ett farmaceutiskt genombrott, har en nyligen genomförd klinisk utvärdering av anti-miR-122-terapi visat uppmuntrande säkerhet och effekt hos patienter med HCV-infektion [120]. Anti-miR-17-behandlingen hos patienter med ADPKD, anti-miR-21-behandlingen hos patienter med Alport-nefropati och miRNA-härmar hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom och icke-småcellig lungcancer pågår. Slutförandet av dessa kliniska prövningar kommer ytterligare att stödja betydelsen av miRNA-baserad terapi vid mänskliga njursjukdomar. Många studier har fokuserat på lncRNA vid diabetisk nefropati, akut njurskada och njurcellscancer, medan dessa studier har förblivit huvudsakligen beskrivande. Utredningen av lncRNA:s roll vid PKD och andra genetiska njursjukdomar är fortfarande i sin linda. Utvecklingen av njurspecifika ncRNA som terapeutiska mål och biomarkörer vid ärftlig njursjukdom kan vara ett fascinerande forskningsområde.

Enligt relevanta studier,cistancheär en traditionell kinesisk ört som har använts i århundraden för att behandla olika sjukdomar. Det har vetenskapligt bevisats ha antiinflammatoriska, anti-aging och antioxidantegenskaper. Det har studier visatcistancheär fördelaktigt för patienter som lider avnjursjukdom. De aktiva ingredienserna i cistanche är kända för att minska inflammation,förbättra njurfunktionenoch återställa försämrade njurceller. Således kan integrering av cistanche i en behandlingsplan för njursjukdom erbjuda stora fördelar för patienter när det gäller att hantera sitt tillstånd.

Cistanchehjälper till att minska proteinuri, sänker BUN- och kreatininnivåer och minskar risken för ytterligare njurskador. Dessutom hjälper cistanche också till att minska kolesterol- och triglyceridnivåerna, vilket kan vara farligt för patienter som lider avnjursjukdom.

Cistanches antioxidantoch anti-aging egenskaper hjälper till att skydda njurarna från oxidation och skador orsakade av fria radikaler. Detta förbättrar njurhälsa och minskar risken för att utveckla komplikationer. Cistanche hjälper också till att stärka immunförsvaret, vilket är viktigt för att bekämpa njurinfektioner och främja njurhälsa.

Genom att kombinera traditionell kinesisk örtmedicin och modern västerländsk medicin, de som lider avnjursjukdomkan ha ett mer omfattande tillvägagångssätt för att behandla tillståndet och förbättra deras livskvalitet.Cistancheska användas som en del av en behandlingsplan men ska inte användas som ett alternativ till konventionella medicinska behandlingar.

Referenser 

1. ENCODE-projektkonsortiet. En integrerad encyklopedi av DNA-element i det mänskliga genomet. Naturen 2012, 489, 57–74.

2. Brosnan, CA; Voinnet, O. Den långa och den korta av icke-kodande RNA. Curr. Opin. Cell Biol. 2009, 21, 416–425.

3. Lee, RC; Feinbaum, RL; Ambros, V. C. elegans heterokrona gen lin-4 kodar för små RNA med antisenskomplementaritet till lin-14. Cell 1993, 75, 843–854.

4. Paul, P.; Chakraborty, A.; Sarkar, D.; Langthasa, M.; Rahman, M.; Bari, M.; Singha, RS; Malakar, AK; Chakraborty, S. Samspel mellan miRNA och mänskliga sjukdomar. J. Cell Physiol. 2018, 233, 2007–2018.

5. Huang, W. MicroRNA: Biomarkers, Diagnostics and Therapeutics. Metoder Mol. Biol. 2017, 1617, 57–67.

6. Connaughton, DM; Hildebrandt, F. Personlig medicin vid kronisk njursjukdom genom upptäckt av monogena mutationer. Nephrol. Ringa. Transpl. 2020, 35, 390–397.

7. Harris, PC; Torres, VE Genetiska mekanismer och signalvägar vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. J. Clin. Undersök. 2014, 124, 2315–2324.

8. Li, X. Epigenetik och cellcykelreglering i cystogenes. Cellsignal. 2020, 68, 109509.

9. Ramalingam, H.; Yheskel, M.; Patel, V. Modulering av polycystisk njursjukdom genom icke-kodande RNA. Cellsignal. 2020, 71, 109548.

10. Ambros, V. mikroRNA: Små regulatorer med stor potential. Cell 2001, 107, 823–826.

11. O'Brien, J.; Hayder, H.; Zayed, Y.; Peng, C. Översikt över mikroRNA-biogenes, verkningsmekanismer och cirkulation. Främre. Endokrinol. 2018, 9, 402.

12. Denli, AM; Toppar, BB; Plasterk, RH; Ketting, RF; Hannon, GJ Bearbetning av primära mikroRNA av mikroprocessorkomplexet. Nature 2004, 432, 231–235.

13. Zhang, H.; Kolb, FA; Jaskiewicz, L.; Westhof, E.; Filipowicz, W. Single processing center modeller för human Dicer och bakteriell RNase III. Cell 2004, 118, 57–68.]

14. Yoda, M.; Kawamata, T.; Paroo, Z.; Ja, X.; Iwasaki, S.; Liu, Q.; Tomari, Y. ATP-beroende mänskliga RISC-sammansättningsvägar. Nat. Struktur. Mol. Biol. 2010, 17, 17–23.

15. Khvorova, A.; Reynolds, A.; Jayasena, SD Funktionella siRNA och miRNA uppvisar strängbias. Cell 2003, 115, 209–216.

16. Broughton, JP; Lovci, MT; Huang, JL; Yeo, GW; Pasquinelli, AE Parning bortom fröet stödjer MicroRNA-inriktningsspecificitet. Mol. Cell 2016, 64, 320–333.

17. Jo, MH; Shin, S.; Jung, SR; Kim, E.; Song, JJ; Hohng, S. Human Argonaute 2 har olika reaktionsvägar på mål-RNA. Mol. Cell 2015, 59, 117–124.

18. Huntzinger, E.; Izaurralde, E. Gentystnad av mikroRNA: Bidrag av translationell repression och mRNA-sönderfall. Nat. Rev. Genet. 2011, 12, 99–110.

19. Ipsaro, JJ; Joshua-Tor, L. Från guiden till målet: Molekylära insikter i eukaryota RNA-interferensmaskineri. Nat. Struktur. Mol. Biol. 2015, 22, 20–28.

20. Forman, JJ; Legesse-Miller, A.; Coller, HA En sökning efter konserverade sekvenser i kodande regioner avslöjar att det letade -7 mikroRNA:t riktar sig mot Dicer inom sin kodande sekvens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 14879–14884.

21. Zhang, J.; Zhou, W.; Liu, Y.; Liu, T.; Li, C.; Wang, L. Onkogen roll för mikroRNA-532-5p i human kolorektal cancer via inriktning på 50 UTR av. Oncol. Lett. 2018, 15, 7215–7220.

22. Dharap, A.; Pokrzywa, C.; Murali, S.; Pandi, G.; Vemuganti, R. MicroRNA miR-324-3p inducerar promotormedierat uttryck av RelA-genen. PLoS ONE 2013, 8, e79467.

23. Ho, J.; Kreidberg, JA MikroRNA i njurutveckling. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 219–225.

24. Chen, H.; Fan, Y.; Jing, H.; Tang, S.; Zhou, J. Framväxande roll av lncRNA vid njurfifibros. Båge. Biochem. Biophys. 2020, 692, 108530.

25. Nagalakshmi, VK; Ren, Q.; Pugh, MM; Valerius, MT; McMahon, AP; Yu, J. Dicer reglerar utvecklingen av nefrogena och ureteriska avdelningar i däggdjursnjurarna. Kidney Int. 2011, 79, 317–330.

26. Ho, J.; Pandey, P.; Schatton, T.; Sims-Lucas, S.; Khalid, M.; Frank, MH; Hartwig, S.; Kreidberg, JA Det pro-apoptotiska proteinet Bim är ett mikroRNA-mål i njurfader. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1053–1063.

27. Brandenburger, T.; Lorenzen, JM Diagnostisk och terapeutisk potential för mikroRNA vid akut njurskada. Främre. Pharmacol. 2020, 11, 657.

28. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC MicroRNAs in Chronic Kidney Disease: Four Candidates for Clinical Application. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547.

29. Brandenburger, T.; Salgado Somoza, A.; Devaux, Y.; Lorenzen, JM Icke-kodande RNA vid akut njurskada. Kidney Int. 2018, 94, 870–881.

30. Lorenzen, JM; Thum, T. Långa icke-kodande RNA vid njur- och kardiovaskulära sjukdomar. Nat. Rev. Nephrol. 2016, 12, 360–373.

31. Devaux, Y.; Zangrando, J.; Schroen, B.; Creemers, EE; Pedrazzini, T.; Chang, CP; Dorn, GW; Thum, T.; Heymans, S.; Cardiolinc nätverk. Långa icke-kodande RNA i hjärtutveckling och åldrande. Nat. Rev. Cardiol. 2015, 12, 415–425.

32. Yao, RW; Wang, Y.; Chen, LL Cellulära funktioner hos långa icke-kodande RNA. Nat. Cell Biol. 2019, 21, 542–551.

33. Patel, V.; Williams, D.; Hajarnis, S.; Hunter, R.; Pontoglio, M.; Somlo, S.; Igarashi, P. miR-17~92 miRNA-kluster främjar tillväxt av njurcystor vid polycystisk njursjukdom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 10765–10770.

34. Hajarnis, S.; Lakhia, R.; Yheskel, M.; Williams, D.; Sorourian, M.; Liu, X.; Aboudelen, K.; Zhang, S.; Kersjes, K.; Galasso, R.; et al. microRNA-17-familjen främjar progression av polycystisk njursjukdom genom modulering av mitokondriell metabolism. Nat. Commun. 2017, 8, 14395.

35. Yheskel, M.; Lakhia, R.; Cobo-Stark, P.; Flaten, A.; Patel, V. Anti-mikroRNA-skärm avslöjar miR-17-familjen inom miR-17~92-kluster som den primära drivkraften för njurcystortillväxt. Sci. Rep. 2019, 9, 1920.

36. Lakhia, R.; Hajarnis, S.; Williams, D.; Aboudehen, K.; Yheskel, M.; Xing, C.; Hatley, ME; Torres, VE; Wallace, DP; Patel, V. MicroRNA-21 förvärrar cystatillväxt i en modell av polycystisk njursjukdom. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2319–2330.

37. Sun, L.; Zhu, J.; Wu, M.; Sun, H.; Zhou, C.; Fu, L.; Xu, C.; Mei, C. Inhibering av MiR-199a-5p minskade cellproliferation i autosomal dominant polycystisk njursjukdom genom inriktning mot CDKN1C. Med. Sci. Monit. 2015, 21, 195–200.

38. Kurbegovic, A.; Côté, O.; Couillard, M.; Ward, CJ; Harris, PC; Trudel, M. Pkd1 transgena möss: Den vuxna modellen för polycystisk njursjukdom med extrarenala och renala fenotyper. Brum. Mol. Genet. 2010, 19, 1174–1189.

39. Liu, G.; Kang, X.; Guo, P.; Shang, Y.; Du, R.; Wang, X.; Chen, L.; Yue, R.; Kong, F. miR-25-3p främjar proliferation och hämmar autofagi av njurceller i polycystiska njurmöss genom att reglera ATG14-Beclin 1. Ren. Misslyckas. 2020, 42, 333–342.

40. Lakhia, R.; Yheskel, M.; Flaten, A.; Ramalingam, H.; Aboudehen, K.; Ferrè, S.; Biggers, L.; Mishra, A.; Chaney, C.; Wallace, DP; et al. Interstitiell mikroRNA miR-214 dämpar inflammation och progression av polycystisk njursjukdom. JCI Insight 2020, 5, e133785.

41. Kim, DY; Woo, YM; Lee, S.; Åh, S.; Skinande.; Shin, JO; Park, EY; Ko, JY; Lee, E.; Bok, J.; et al. Inverkan av miR-192 och miR-194 på cystaförstoring genom EMT vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Faseb. J. 2019, 33, 2870–2884.

42. Magayr, TA; Song, X.; Streets, AJ; Vergoz, L.; Chang, L.; Valluru, MK; Jap, HL; Lannoy, M.; Haghighi, A.; Simms, RJ; et al. Global mikroRNA-profilering i mänskliga urinexosomer avslöjar nya sjukdomsbiomarkörer och cellulära vägar för autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Kidney Int. 2020, 98, 420–435.

43. Streets, AJ; Magayr, TA; Huang, L.; Vergoz, L.; Rossetti, S.; Simms, RJ; Harris, PC; Peter, DJ; Ong, AC Parallel microarray-profilering identifierar ErbB4 som en determinant för cystortillväxt i ADPKD och en prognostisk biomarkör för sjukdomsprogression. Am. J. Physiol. Njur. Physiol. 2017, 312, F577–F588.

44. de Stephanis, L.; Mangolini, A.; Servello, M.; Harris, PC; Dell'Atti, L.; Pinton, P.; Aguiari, G. MicroRNA501-5p inducerar p53-proteasomnedbrytning genom aktivering av mTOR/MDM2-vägen i ADPKD-celler. J. Cell Physiol. 2018, 233, 6911–6924.

45. Woo, YM; Kim, DY; Koo, NJ; Kim, YM; Lee, S.; Ko, JY; Skinande.; Kim, BH; Mun, H.; Choi, S.; et al. Profilering av miRNA och målgener relaterade till cystogenes i ADPKD-musmodeller. Sci. Rep. 2017, 7, 14151.

46. ​​Shin, Y.; Kim, DY; Ko, JY; Woo, YM; Park, JH Reglering av KLF12 genom mikroRNA-20b och mikroRNA-106a i cystogenes. Faseb. J. 2018, 32, 3574–3582.

47. Ilatovskaya, DV; Levchenko, V.; Pavlov, TS; Isaeva, E.; Klemens, CA; Johnson, J.; Liu, P.; Kriegel, AJ; Staruschenko, A. Saltbrist kost förvärrar cystogenes i ARPKD via epitelial natriumkanal (ENaC). EBioMedicine 2019, 40, 663–674.

48. Lee, SO; Masyuk, T.; Splinter, P.; Banales, JM; Masyuk, A.; Stroope, A.; Larusso, N. MicroRNA15a modulerar uttrycket av cellcykelregulatorn Cdc25A och påverkar levercystogenes i en råttmodell av polycystisk njursjukdom. J. Clin. Undersök. 2008, 118, 3714–3724.

49. de Pontual, L.; Yao, E.; Callier, P.; Faivre, L.; Drouin, V.; Cariou, S.; Van Haeringen, A.; Geneviève, D.; Goldenberg, A.; Oufadem, M.; et al. Borttagning av könslinje av miR-17-92-klustret orsakar skelett- och tillväxtdefekter hos människor. Nat. Genet. 2011, 43, 1026–1030.

50. Ventura, A.; Young, AG; Winslow, MM; Lintault, L.; Meissner, A.; Erkeland, SJ; Newman, J.; Bronson, RT; Crowley, D.; Stone, JR; et al. Riktad radering avslöjar väsentliga och överlappande funktioner hos miR-17 genom 92 familjer av miRNA-kluster. Cell 2008, 132, 875–886.

51. Marrone, AK; Stolz, DB; Bastacky, SI; Kostka, D.; Bodnar, AJ; Ho, J. MicroRNA-17~92 krävs för nefrogenes och njurfunktion. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1440–1452.

52. Brinkmann, K.; Ng, AP; de Graaf, CA; Di Rago, L.; Hyland, CD; Morelli, E.; Rautela, J.; Huntington, ND; Strasser, A.; Alexander, WS; et al. miR17~92 begränsar pro-apoptotisk BIM för att säkerställa överlevnaden av hematopoetiska stam- och progenitorceller. Celldöd skiljer sig åt. 2020, 27, 1475–1488.

53. Trudel, M.; D'Agati, V.; Costantini, F. C-myc som en inducerare av polycystisk njursjukdom hos transgena möss. Kidney Int. 1991, 39, 665-671.

54. Zhou, X.; Fläkt, LX; Peters, DJ; Trudel, M.; Bradner, JE; Li, X. Terapeutisk inriktning av BET-bromdomänprotein, Brd4, fördröjer cystortillväxt i ADPKD. Brum. Mol. Genet. 2015, 24, 3982–3993.

55. Sun, H.; Li, QW; Lv, XY; Ai, JZ; Yang, QT; Duan, JJ; Bian, GH; Xiao, Y.; Wang, YD; Zhang, Z.; et al. MicroRNA-17 reglerar posttranskriptionellt genen för polycystisk njursjukdom-2 och främjar cellproliferation. Mol. Biol. Rep. 2010, 37, 2951–2958.

56. Shao, A.; Chan, SC; Igarashi, P. Roll av transkriptionsfaktor hepatocyt nukleär faktor -1 i polycystisk njursjukdom. Cellsignal. 2020, 71, 109568.

57. Hopp, K.; Ward, CJ; Hommerding, CJ; Nasr, SH; Tuan, HF; Gainullin, VG; Rossetti, S.; Torres, VE; Harris, PC Dosering av funktionell polycystin-1 styr autosomalt dominant polycystisk njursjukdom. J. Clin. Undersök. 2012, 122, 4257–4273.

58. Trott, JF; Hwang, VJ; Ishimaru, T.; Chmiel, KJ; Zhou, JX; Shim, K.; Stewart, BJ; Mahjoub, MR; Jen, KY; Barupal, DK; et al. Omprogrammering av arginin i ADPKD resulterar i argininberoende cystogenes. Am. J. Physiol. Njur. Physiol. 2018, 315, F1855–F1868.

59. Nowak, KL; Hopp, K. Metabolisk omprogrammering vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom: bevis och terapeutisk potential. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2020, 15, 577–584.

60. Rowe, I.; Chiaravalli, M.; Mannella, V.; Ulisse, V.; Quilici, G.; Pema, M.; Sång, XW; Xu, H.; Mari, S.; Qian, F.; et al. Defekt glukosmetabolism vid polycystisk njursjukdom identifierar en ny terapeutisk strategi. Nat. Med. 2013, 19, 488–493.

61. Lee, EC; Valencia, T.; Allerson, C.; Schairer, A.; Flaten, A.; Yheskel, M.; Kersjes, K.; Li, J.; Gatto, S.; Takhar, M.; et al. Upptäckt och preklinisk utvärdering av anti-miR-17 oligonukleotid RGLS4326 för behandling av polycystisk njursjukdom. Nat. Commun. 2019, 10, 4148.

62. Krichevsky, AM; Gabriely, G. miR-21: Ett litet mångfacetterat RNA. J. Cell Mol. Med. 2009, 13, 39–53.

63. Feng, YH; Tsao, CJ Framväxande roll för mikroRNA-21 i cancer. Biomed. Rep. 2016, 5, 395–402.

64. Seeger-Nukpezah, T.; Geynisman, DM; Nikonova, AS; Benzing, T.; Golemis, EA Cancers kännetecken: relevans för patogenesen av polycystisk njursjukdom. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 515–534.

65. Loboda, A.; Sobczak, M.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. TGF- 1/Smads och miR-21 vid njurfibros och inflammation. Medlare Inflflamm. 2016, 2016, 8319283.

66. Devuyst, O.; Torres, VE Osmoregulation, vasopressin och cAMP-signalering i autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2013, 22, 459–470.

67. Fläkt, LX; Zhou, X.; Sweeney, WE; Wallace, DP; Avner, ED; Grantham, JJ; Li, X. Smac-mimetika-inducerad epitelcellsdöd minskar tillväxten av njurcystor. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 2010–2022.

68. Buscaglia, LE; Li, Y. Apoptos och målgenerna för mikroRNA-21. Haka. J. Cancer 2011, 30, 371–380.

69. Hilliard, A.; Hilliard, B.; Zheng, SJ; Sun, H.; Miwa, T.; Song, W.; Göke, R.; Chen, YH Translationell reglering av autoimmun inflammation och lymfomgenes genom programmerad celldöd 4. J. Immunol. 2006, 177, 8095–8102.

70. Pandey, P.; Brors, B.; Srivastava, PK; Bott, A.; Boehn, SN; Groene, HJ; Gretz, N. Microarray-baserad metod identifierar mikroRNA och deras målfunktionella mönster vid polycystisk njursjukdom. BMC Genom. 2008, 9, 624.

71. Dweep, H.; Sticht, C.; Kharkar, A.; Pandey, P.; Gretz, N. Parallellanalys av mRNA- och mikroRNA-mikroarrayprofiler för att utforska funktionella regleringsmönster vid polycystisk njursjukdom: Använda PKD/Mhm-råttmodell. PLoS ONE 2013, 8, e53780.

72. Besson, A.; Dowdy, SF; Roberts, JM CDK-hämmare: Cellcykelregulatorer och vidare. Dev. Cell 2008, 14, 159–169.

73. Pandey, P.; Qin, S.; Ho, J.; Zhou, J.; Kreidberg, JA Systembiologiska tillvägagångssätt för att identifiera transkriptomomprogrammering och kandidatmikroRNA-mål under utvecklingen av polycystisk njursjukdom. BMC Syst. Biol. 2011, 5, 56.

74. Patel, V.; Hajarnis, S.; Williams, D.; Hunter, R.; Huynh, D.; Igarashi, P. MicroRNAs reglerar mognad av njurtubuli genom modulering av Pkd1. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 1941–1948.

75. Nowak, KL; Edelstein, CL Apoptos och autofagi vid polycystisk njursjukdom (PKD). Cellsignal. 2020, 68, 109518.

76. Song, CJ; Zimmerman, KA; Henke, SJ; Yoder, BK Inflammation och fibros vid polycystisk njursjukdom. Resultat Probl. Cellskillnad. 2017, 60, 323–344.

77. Pan, Z.; Tian, ​​Y.; Niu, G.; Cao, C. Roll av mikroRNA vid ombyggnad av tumörens mikromiljö (Review). Int. J. Oncol. 2020, 56, 407–416.

78. Fragiadaki, M.; Mason, RM Epitel-mesenkymal övergång i njurfibros - bevis för och emot. Int. J. Exp. Patol. 2011, 92, 143–150.

79. Schieren, G.; Rumberger, B.; Klein, M.; Kreutz, C.; Wilpert, J.; Geyer, M.; Faller, D.; Timmer, J.; Quack, I.; Rump, LC; et al. Genprofilering av polycystiska njurar. Nephrol. Ringa. Transpl. 2006, 21, 1816–1824.

80. Mets, E.; Van der Meulen, J.; Van Peer, G.; Boice, M.; Mestdagh, P.; Van de Walle, I.; Lammens, T.; Goossens, S.; De Moerloose, B.; Benoit, Y.; et al. MicroRNA-193b-3p är en tumörsuppressor genom att inrikta sig på MYB-onkogenen i T-cells akut lymfoblastisk leukemi. Leukemi 2015, 29, 798–806.

81. Zhou, X.; Fläkt, LX; Sweeney, WE; Denu, JM; Avner, ED; Li, X. Sirtuin 1-hämning fördröjer cystbildning vid autosomal-dominant polycystisk njursjukdom. J. Clin. Undersök. 2013, 123, 3084–3098.

82. Li, LX; Fläkt, LX; Zhou, JX; Grantham, JJ; Calvet, JP; Sage, J.; Li, X. Lysinmetyltransferas SMYD2 främjar cystatillväxt vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. J. Clin. Undersök. 2017, 127, 2751–2764.

83. Zhang, L.; Li, LX; Zhou, JX; Harris, PC; Calvet, JP; Li, X. RNA-helikas p68 hämmar transkriptionen och post-transkriptionen av. Theranostics 2020, 10, 8281–8297.

84. Aboudehen, K.; Farahani, S.; Kanchwala, M.; Chan, SC; Avdulov, S.; Mickelson, A.; Lee, D.; Gearhart, MD; Patel, V.; Xing, C.; et al. Långt icke-kodande RNA Hoxb3os är dysreglerat vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom och reglerar mTOR-signalering. J. Biol. Chem. 2018, 293, 9388–9398.

85. Hartung, EA; Guay-Woodford, LM Autosomal recessiv polycystisk njursjukdom: en hepatorenal fibrocystisk störning med pleiotropa effekter. Pediatrik 2014, 134, e833–e845.

86. Duan, J.; Huang, H.; Lv, X; Wang, H.; Tang, Z.; Sun, H.; Li, Q.; Ai, J.; Tan, R.; Liu, Y.; et al. PKHD1 post-transkriptionellt modulerad av miR-365-1 hämmar cell-celladhesion. Cell Biochem. Funktion. 2012, 30, 382–389.

87. Ferrè, S.; Igarashi, P. Nya insikter om rollen av HNF-1 i njur(pato)fysiologi. Pediatr. Nephrol. 2019, 34, 1325–1335.

88. Yang, L.; Frindt, G.; Palmer, LG Magnesium modulerar ROMK-kanalmedierad kaliumsekretion. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 2109–2116.

89. Hajarnis, SS; Patel, V.; Aboudehen, K.; Attanasio, M.; Cobo-Stark, P.; Pontoglio, M.; Igarashi, P. Transcription Factor Hepatocyt Nuclear Factor-1 (HNF-1) Reglerar mikroRNA-200-expression genom ett långt icke-kodande RNA. J. Biol. Chem. 2015, 290, 24793–24805.

90. Fendler, W.; Madzio, J.; Kozinski, K.; Patel, K.; Janikiewicz, J.; Szopa, M.; Tracz, A.; Borowiec, M.; Jarosz-Chobot, P.; Mysliwiec, M.; et al. Differentiell reglering av serummikroRNA-uttryck av HNF1- och HNF1-transkriptionsfaktorer. Diabetologia 2016, 59, 1463–1473.

91. Liu, Y.; Hu, Y.; Ni, D.; Liu, J.; Xia, H.; Xu, L.; Zhou, Q.; Xie, Y. miR-194 reglerar spridningen och migrationen via inriktning på Hnf1 i metanefriska mesenkymceller från mus. Vitr. Cell Dev. Biol. Anim. 2019, 55, 512–521.

92. Kornfeld, JW; Baitzel, C.; Könner, AC; Nicholls, HT; Vogt, MC; Herrmanns, K.; Scheja, L.; Haumaitre, C.; Wolf, AM; Knippschild, U.; et al. Fetma-inducerat överuttryck av miR-802 försämrar glukosmetabolismen genom att tysta Hnf1b. Naturen 2013, 494, 111–115.

93. Nozu, K.; Takaoka, Y.; Kai, H.; Takasato, M.; Yabuuchi, K.; Yamamura, T.; Horinouchi, T.; Sakakibara, N.; Ninchoji, T.; Nagano, C.; et al. Genetisk bakgrund, nya framsteg inom molekylärbiologi och utveckling av ny terapi vid Alports syndrom. Njure Res. Clin. Öva. 2020.

94. Cosgrove, D.; Liu, S. Kollagen IV-sjukdomar: Fokus på det glomerulära basalmembranet vid Alports syndrom. Matrix Biol. 2017, 57–58, 45–54.

95. Gomez, IG; MacKenna, DA; Johnson, BG; Kaimal, V.; Roach, AM; Ren, S.; Nakagawa, N.; Xin, C.; Newitt, R.; Pandya, S.; et al. Anti-mikroRNA-21-oligonukleotider förhindrar Alport-nefropatiprogression genom att stimulera metabola vägar. J. Clin. Undersök. 2015, 125, 141–156.

96. Guo, J.; Song, W.; Boulanger, J.; Xu, EY; Wang, F.; Zhang, Y.; Han, Q.; Wang, S.; Yang, L.; Pryce, C.; et al. Dysregulerat uttryck av mikroRNA-21 och sjukdomsrelaterade gener hos mänskliga patienter och i en musmodell av Alports syndrom. Brum. Gene Ther. 2019, 30, 865–881.

97. Chau, BN; Xin, C.; Hartner, J.; Ren, S.; Castano, AP; Linn, G.; Li, J.; Tran, PT; Kaimal, V.; Huang, X.; et al. MicroRNA-21 främjar fibros i njuren genom att tysta metaboliska vägar. Sci. Transl. Med. 2012, 4, 121ra18.

98. Sun, IO; Lerman, LO Urinary microRNA in kidney disease: utility and rolls. Am. J. Physiol. Njur. Physiol. 2019, 316, F785–F793.

99. Chen, W.; Tang, D.; Dai, Y.; Diao, H. Etablering av mikroRNA, transkript och proteinreglerande nätverk i Alports syndrom inducerade pluripotenta stamceller. Mol. Med. Rep. 2019, 19, 238–250.

100. Stonebrook, E.; Hoff, M.; Spencer, JD Medfödda anomalier i njurarna och urinvägarna: en klinisk översyn. Curr. Behandla. Alternativ Pediatr. 2019, 5, 223–235.

101. van der Ven, AT; Vivante, A.; Hildebrandt, F. Nya insikter i patogenesen av monogena medfödda anomalier i njurarna och urinvägarna. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 36–50.

102. Marrone, AK; Ho, J. MicroRNA: Potentiella regulatorer av gener för njurutveckling som bidrar till CAKUT. Pediatr. Nephrol. 2014, 29, 565–574.

103. Bartram, MP; Höhne, M.; Daffinger, C.; Völker, LA; Albersmeyer, M.; Heiss, J.; Göbel, H.; Brönneke, H.; Burst, V.; Liebau, MC; et al. Villkorlig förlust av njurens mikroRNA resulterar i medfödda anomalier i njurarna och urinvägarna (CAKUT). J. Mol. Med. 2013, 91, 739–748.

104. Bartram, MP; Daffinger, C.; Habbig, S.; Benzing, T.; Schermer, B.; Müller, RU Förlust av Dgcr8-medierat mikroRNA-uttryck i njuren resulterar i hydronefros och njurmissbildning. BMC Nephrol. 2015, 16, 55.

105. Jovanovic, I.; Zivkovic, M.; Kostic, M.; Krstic, Z.; Djuric, T.; Kolic, I.; Alavantic, D.; Stankovic, A. Transkriptomomfattande baserad identifiering av miRs i medfödda anomalier i njure och urinvägar (CAKUT) hos barn: Den signifikanta uppregleringen av vävnadsmiR-144-uttryck. J. Transl. Med. 2016, 14, 193.

106. Kohl, S.; Chen, J.; Vivante, A.; Hwang, DY; Shril, S.; Dworschak, GC; Van Der Ven, A.; Sanna-Cherichi, S.; Bauer, SB; Lee, RS; et al. Riktad sekvensering av 96 njurutvecklingsmikroRNA hos 1213 individer från 980 familjer med medfödda anomalier i njure och urinvägar. Nephrol. Ringa. Transpl. 2016, 31, 1280–1283.

107. Kim, E.; Zschiedrich, S. Njurcellscancer i von Hippel-Lindaus sjukdom - från tumörgenetik till nya terapeutiska strategier. Främre. Pediatr. 2018, 6, 16.

108. Clark, PE. VHL:s roll i klarcellig njurcellscancer och dess relation till riktad terapi. Kidney Int. 2009, 76, 939–945.

109. Braga, EA; Fridman, MV; Loginov, VI; Dmitriev, AA; Morozov, SG Molekylära mekanismer i klara cell njurcellscancer: roll miRNA och hypermetylerade miRNA gener i avgörande onkogena vägar och processer. Främre. Genet. 2019, 10, 320.

110. Mehdi, A.; Riazalhosseini, Y. Epigenomavvikelser: framväxande drivande faktorer för det klara cell-njurcellscancer. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 1774.

111. Schanza, LM; Seles, M.; Stotz, M.; Fosselteder, J.; Hutterer, GC; Pichler, M.; Stiegelbauer, V. MicroRNAs Associated with Von Hippel-Lindau Pathway in Renal Cell Carcinoma: A Comprehensive Review. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2495.

112. Gattolliat, CH; Couvé, S.; Meurice, G.; Oréar, C.; Droin, N.; Chiquet, M.; Ferlicot, S.; Verkarre, V.; Vasiliu, V.; Molinié, V.; et al. Integrativ analys av dysregulerade mikroRNA och mRNA i flera återkommande synkroniserade njurtumörer från patienter med von Hippel-Lindaus sjukdom. Int. J. Oncol. 2018, 53, 1455–1468.

113. Ivan, M.; Huang, X. miR-210: Finjustera det hypoxiska svaret. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 772, 205–227.

114. Kong, W.; Han Jag.; Richards, EJ; Challa, S.; Xu, CX; Permuth-Wey, J.; Lancaster, JM; Coppola, D.; Sellers, TA; Djeu, JY; et al. Uppreglering av miRNA-155 främjar tumörangiogenes genom att rikta in sig på VHL och är associerad med dålig prognos och trippelnegativ bröstcancer. Oncogene 2014, 33, 679–689.

115. Bruning, U.; Cerone, L.; Neufeld, Z.; Fitzpatrick, SF; Cheong, A.; Scholz, CC; Simpon, DA; Leonard, MO; Tambuwala, MM; Cummins, EP; et al. MicroRNA-155 främjar upplösningen av hypoxiinducerbar faktor 1alfa-aktivitet under långvarig hypoxi. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4087–4096.

116. Mathew, LK; Lee, SS; Skuli, N.; Rao, S.; Keith, B.; Nathanson, KL; Lal, P.; Simon, MC Begränsat uttryck av miR-30c-2-3p och miR-30a-3p i klarcelliga njurcellskarcinom förbättrar HIF2-aktivitet. Cancer Discov. 2014, 4, 53–60.

117. Jaurretche, S.; Perez, G.; Antongiovanni, N.; Perretta, F.; Venera, G. Variabler associerade med en urinvägs mikroRNA-utsöndringsprofil som tyder på njurfibros hos patienter med Fabrys sjukdom. Int. J. Chronic Dis. 2019, 2019, 4027606.

118. Cammarata, G.; Scalia, S.; Colomba, P.; Zizzo, C.; Pisani, A.; Riccio, E.; Montalbano, M.; Alessandro, R.; Giordano, A.; Duro, G. En pilotstudie av cirkulerande mikroRNA som potentiella biomarkörer för Fabrys sjukdom. Oncotarget 2018, 9, 27333–27345.

119. Xiao, K.; Lu, D.; Hoepfner, J.; Santer, L.; Gupta, S.; Pfanne, A.; Thum, S.; Lenders, M.; Brand, E.; Nordbeck, P.; et al. Cirkulerande mikroRNA i Fabrys sjukdom. Sci. Rep. 2019, 9, 15277.

120. Janssen, HL; Reesink, HW; Lawitz, EJ; Zeuzem, S.; Rodriguez-Torres, M.; Patel, K.; Van Der Meer, AJ; Patick, AK; Chen, A.; Zhou, Y.; et al. Behandling av HCV-infektion genom att rikta mikroRNA. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 1685–1694.

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501