Cannabis vid Parkinsons sjukdom — patientens perspektiv kontra kliniska prövningar: en systematisk litteraturöversikt del 2

Icke-motoriska symtom på PDSleep

Cannabisbaserade produkter har ofta undersökts angående sömnproblem vid olika störningar. De flesta PD-patienter (ca 80 % i sena stadier) klagar över sömnstörningar. Deras behandling är utmanande eftersom de är multifaktoriella och, i majoriteten, finns inga definierade orsaker identifierade.

Sömnstörningar är ett vanligt hälsoproblem som många människor möter i sina liv. God sömn har en oerhört viktig inverkan på den fysiska hälsan och hjärnans funktion, särskilt på minnet. Sömnkvaliteten kommer att integrera, konsolidera och granska minnen i hjärnan och därigenom stärka minnet. Därför kan sömnstörningar direkt påverka hjärnans funktion och minne.

Sömn är en av hjärnans viktiga aktiviteter. Det hjälper till att ta bort avfall från hjärnan, vilket främjar förbättringen av minnet. Samtidigt, under sömnen, kommer hjärnan att placera dagens lärande och upplevelser i rätt minnesområde. Utan tillräcklig sömn kommer denna process att störas, vilket leder till minnesförlust. Så om du ofta känner att ditt minne saknas kan det bero på sömnbrist.

Sömnstörningar påverkar direkt hjärnans minnesmekanism. Det orsakar en obalans av kemikalier i hjärnan, vilket påverkar hjärnans funktion. Sömnbrist kan också öka risken för vissa neurodegenerativa sjukdomar, som Alzheimers sjukdom. Därför kan du, genom god sömnkvalitet, hjälpa till att skydda hjärnans hälsa och minne.

Att upprätthålla hälsosamma sömnvanor kan förbättra din hjärnas minne. Ställ först in en sömntid som du kan hålla dig till varje dag och håll dig till den. För det andra, skapa en tyst, bekväm och ren sovmiljö för att få tillräckligt med sömn. Slutligen, undvik överdriven användning av elektroniska enheter, särskilt före sänggåendet, eftersom detta kan påverka sömnkvaliteten.

Sammanfattningsvis finns det ett starkt samband mellan sömnstörningar och minne. Sömn av hög kvalitet är inte bara bra för den fysiska hälsan utan kan också effektivt förbättra människors minne. Därför bör alla inse vikten av sömn och aktivt vidta åtgärder för att förbättra sömnkvaliteten och skydda hjärnans hälsa och minne. Vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche deserticola är ett traditionellt kinesiskt läkemedelsmaterial med många unika effekter, varav en är att förbättra minnet. Effekten av Cistanche deserticola kommer från de många aktiva ingredienser den innehåller, inklusive garvsyra, polysackarider, flavonoidglykosider, etc. Dessa ingredienser kan främja hjärnans hälsa genom en mängd olika vägar.

Klicka på vet 10 sätt att förbättra minnet

En fallserie av Chagas et al. [36] rapporterade positiv initial observation av fyra patienter med REM-sömnbeteendestörning (RBD) behandlade med CBD. Å andra sidan visade en randomiserad studie på 33 patienter (som genomfördes i samma centrum) ingen fördel med CBD jämfört med placebo när det gäller minskningen av RBD. Författarna rapporterade bättre sömntillfredsställelse vid den fjärde och 8:e veckan i CBD jämfört med en placebogrupp med p=0.049 respektive p=0.038.

Denna effekt var dock övergående [16]. Leehey et al. [22] rapporterade också förbättringar i sömn, vilket återspeglas av SCOPA-sömnförändring, men ingen effekt av behandling med CBD på RBD. En studie av Lotan et al. [26]rapporterade bland annat förbättring av sömnkvaliteten, men inget specifikt frågeformulär eller test användes för att mäta det.

Smärta

Smärta är ett vanligt problem vid PD av heterogent ursprung och med endast ett partiellt svar på dopaminerg behandling. Minskningen av smärta, som återspeglas av förbättringar i VisualAnalogue Scale (VAS), rapporterades i studien av Lotan et al.[26].

Uppsatsen av Shohet et al. [25] undersökte smärtkänslan på ett mycket utarbetat sätt, med liknande slutsatser. Författarna rapporterade en minskning av tröskelvärdena för kall och varm smärta hos patienter som röker cannabis med den kvantitativa sensoriska testmetoden. I båda tidningarna gjordes bedömningar före och 30 minuter efter rökning av cannabis, och patienterna var inte förblindade angående den mottagna behandlingen.

Neuropsykiatriska symtom

Neuropsykiatriska symtom på PD är bland de mest undersökta när det gäller cannabisbehandling. De Faria et al.[18] utförde en dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekten av CBD 300 mg på PD-relaterad ångest.

Författarna bevisade att ångest och ångest-inducerade skakningar i PD, mätt under ett simulerat talande test, reducerades signifikant. Intressant nog, medan psykos var ett uteslutningskriterium i majoriteten av försöken med cannabis och CBD, var en artikel av Zuardi et al. [24] rapporterade förbättringar av psykos hos sex PD-patienter som behandlades med CBD 150–300 mg, och ingen ytterligare antipsykotisk behandling, vilket återspeglas av poängminskningar i Parkinson Psychosis Questionnaire och på Brief Psychiatric Rating Scale.

Å andra sidan, i en studie av Sieradzan et al. [20], fokuserat på intensiteten av LID, 5/7 patienter upplevde sedering, hallucinationer av varierande intensitet, yrsel eller desorientering. En artikel av Peball et al. [37] bedömde säkerheten och effekten av nabilone, en syntetisk analog av tetrahydrocannabinol, vid behandling av icke-motoriska symtom på PD.

I fas I av studien titrerades nabilone, medan försökspersoner i fas II slumpmässigt tilldelades en tidigare fastställd dos av nabilone eller placebo. Författarna rapporterade en signifikant minskning av UDRS-MDS I, särskilt "oroligt humör" och "nattsömnproblem" på skalan.

Intressant nog, även om smärtrelaterade effektmått (King's Parkinson Pain Scale och VAS av smärta) förbättrades signifikant under den öppna etikettfasen, bekräftades detta inte i den randomiserade fasen.

Patientens perspektiv

I motsats till den blygsamma effekt som hittats i randomiserade, dubbelblinda kliniska prövningar är patienternas subjektiva uppfattning om cannabisbehandling god.

Tabell 2 sammanfattar papper med detaljerade undersökningar bland patienter. Sådana undersökningar har tagit olika former (dvs. utförda av en läkare personligen, via telefon, via e-post eller genom att patienten besöker en webbplats), och vissa tidningar har även inkluderat patienter med andra sjukdomar (multipel skleros [31], atypisk parkinsonism [28] ), eller bara har fokuserat på ett symptom (t.ex. smärta).

Medan olika tillvägagångssätt och presentationer av resultaten gör direkta jämförelser svåra, har förbättringar av sådana icke-motoriska symptom som smärta eller ångest rapporterats oftast. Patienterna har också rapporterat förbättringar av motoriska tecken på PD, med skakningar och stelhet som nämns i majoriteten av studierna. Detta är i linje med resultaten från icke-blindade kliniska prövningar.

Resultaten från undersökningarna är också svåra att tolka eftersom vi kanske hade förväntat oss att patienter skulle ge olika svar på anonyma internetbaserade frågeformulär snarare än de som samlats in av läkare.

Diskussion

I vår artikel har vi syftat till att sammanfatta den nuvarande kunskapen om olika cannabisbaserade produkter inom PD-behandling. Påfallande nog finns det ett högt totalt antal artiklar om behandling av PD med cannabis, jämfört med ett lågt antal faktiska ursprungliga kliniska prövningar.

Detta återspeglar det stora intresset för dessa typer av mediciner som uttrycks av både patienter och läkare. Medan avancerade terapier som vektorbaserad behandling av PD dyker upp vid horisonten [38], vänder sig många patienter instinktivt till de metoder som de anser vara "traditionella" eller "naturliga". Resultatet är att studier i randomiserade kontrollerade studier har inkluderat motoriska tecken bedömda främst i UPDRS skala del III, såsom vilande tremor, stelhet och bradykinesi.

Vissa icke-motoriska symtom, såsom RBD och ångest, har också bedömts i randomiserade studier. Andra författare har använt ett öppet tillvägagångssätt för att bedöma motorsymptom, dyskinesi, smärta etc. De främsta begränsningarna för de för närvarande tillgängliga studierna på cannabisbaserade produkter vid PD är små provstorlekar och olika administreringsscheman för produkterna.

Det finns många skillnader i metoden för intag av cannabis och/eller doseringen av CBD. Att röka marijuanacigaretter verkar göra en objektiv mätning av dosen svår. Detta leder till svårigheter att jämföra studierna. Det finns också vissa kulturella skillnader mellan de undersökta grupperna. Vissa författare har föreslagit att cannabis och cannabisprodukter kan kräva mycket individuell dosering och att stora randomiserade studier kan misslyckas med att visa sin effekt av den anledningen. Framsteg i genetisk testning och identifiering av subtyper av PD kan också leda till utvecklingen av mer individualiserade metoder [39, 40]. Öppna studier med positiva resultat har en ytterligare bias eftersom cannabisintag enligt populär uppfattning leder till en hög förväntan på en positiv effekt. Behandling med marijuana och dess föreningar kan leda till komplikationer.

Rädsla för missbruk och psykotiska biverkningar kan vara bland de viktigaste frågorna som avskräcker patienter från cannabisbehandling. Vissa symtom på cannabinoidbehandling kan vara obehagliga för patienter. Dessa inkluderar somnolens, yrsel, illamående, kräkningar, takykardi, hypotoni, muntorrhet, diarré, förlust av balans och trötthet, såväl som psykiatriska symtom som desorientering, förvirring, hallucinationer och förändrat humör [14].

Dessa är vanligtvis mest uttalade i början av behandlingen. Alla dessa symtom är oönskade i den äldre PD-populationen och kan också förvärra redan existerande symtom som ofta förekommer bland PD-patienter, såsom hypotoni eller synstörningar [41, 42]. Viktigt är att CBD, i motsats till THC, anses inte orsaka psykotiska symtom [34]. Det har bevisats att psykotiska symtom är ett resultat av CB-1-receptoraktivering, vilket inte uppnås när CBD administreras i fysiologiska koncentrationer [43]. En studie av Zuardi et al. [24] kan uppmuntra tron ​​att CBD lindrar psykotiska symtom. Å andra sidan verkar nabilone orsaka sådana komplikationer ganska ofta (5/7 patienter) [20].

Behandling är mestadels förknippad med långvarig användning och kan leda till abstinenssymptom. Kognitiv dysfunktion kan också uppträda som en långsiktig effekt av cannabiskonsumtion [44]. Beroende och brist på officiella licenser i många länder kan också vara bidragande faktorer. En potentiellt positiv aspekt av marijuanabehandling kan vara viktökning [31]. Även om det generellt sett ses som en nackdel, kan detta gynna avancerade PD-patienter med undernäring, något som observeras hos 50% av PD-patienterna [45].

Vi drar slutsatsen att det för närvarande inte finns tillräckliga bevis för att rutinmässigt rekommendera tillägg av cannabis eller CBD-baserade produkter till PD-behandlingsregimer. Även om subjektiva rapporter hävdar positiva resultat av cannabinoider på en rad symtom, visar randomiserade placebokontrollerade studier i litteraturen för närvarande inga förbättringar i motoriska tecken och visar inkonsekventa effekter på LID, ångest och psykos.

Juridiska begränsningar, bristande social acceptans och oroande biverkningar kan utgöra hinder vid administreringen av cannabis. Stora, randomiserade, dubbelblinda, långtidsstudier med ett representativt antal patienter och dosstandardisering behövs för att bedöma den verkliga effekten av dessa behandlingar. I synnerhet behövs placebokontroll för att ge en adekvat bedömning av effektiviteten av cannabinoider vid PD-terapi.

Detta bör inkludera placeboersättningar av både CBD och cannabis som administreras genom inhalation, med noggrann övervakning av de doser som administreras till patienter. Baserat på vår litteraturgenomgång drar vi slutsatsen att icke-motoriska symtom på PD som smärta, ångest och sömn verkar svara bättre på cannabisbehandling än göra motorskyltar.

Därför bör framtida studier kanske fokusera på icke-motoriska symtom, särskilt eftersom dessa ofta sätter en högre belastning för PD-patienters livskvalitet än motoriska symtom.

Referenser

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Open-label utvärdering av cannabidiol vid dystoniska rörelsestörningar. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexerad i Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marijuana för Parkinsonskakningar. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexerad i Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Bevis för användning av cannabinoider vid Parkinsons sjukdom. J Neural Transm (Wien). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexerad iPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Den molekylära logiken för endocannabinoid signalering. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexerad iPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. En introduktion till det endogena cannabinoidsystemet. Biol Psykiatri. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexerad i Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Neuroskyddet av cannabidiol mot MPP+-inducerad toxicitet i PC12-celler involverar trkA-receptorer, uppreglering av axonala och synaptiska proteiner, neuritogenes och kan vara relevant för Parkinsons sjukdom. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com