Ny ramförskjutningsvariant i PCNT-genen associerad med mikrocefalisk osteodysplastisk primordial dvärg (MOPD) typ II och små njurar Ⅱ
Nov 14, 2023
Diskussion och slutsats
Häri beskrev vi det första genetiskt bekräftade fallet avMicrocephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfsm(MOPD) Typ II hos en patient av lankesiskt ursprung. Baserat pågenetisk diagnosföräldrarna rådgavs ochtvärvetenskapligdelad vård ordnades lokalt
Tillväxtövervakning utfördes med specifika tillväxtkurvor utformade för detta tillstånd [10]. Således plottades tillväxtparametrar för probandet mellan median och SD inMOPDTyp II specifika tillväxtkurvor. En studie utförd på 47 individer med detta tillstånd avslöjade att 64 % av studiepopulationen diagnostiserades med ett vaskulärt tillstånd som moyamoya ochintrakraniella aneurysmeller båda. Dessutom,vaskulära komplikationerinvolverande njurartärerna, kranskärlen och externa karotider rapporterades också i denna grupp [2]. Probandet hade normala fynd i baslinjens ultraljuds-KUB och MRT-hjärnan. Däremot rapporterades strukturella hjärtfel, vilket är en sällsynt fenotyp [11].
KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ ÖRTCISTANCHE FÖR NJURE
På grund av den höga risken för neurovaskulära manifestationer senare i livet arrangerades rutinövervakning enligt rekommendationer i litteraturen. Proband kommer att följas upp med multidisciplinära insatser av en kardiolog och neurolog. Dessutom observerade vi bilateraltsmå njurar i probandet, som inte beskrevs med MOPD typ II tidigare. Årlig skelettövervakning för att identifiera höftpatologier såsom höftluxationer och sco-losis är också viktigt, en smal dysplastisk höft med ett fett acetabulum är ett kardinaldrag [12]. Oro dentala fynd som mikrodonti, missbildade tänder, korta rötter i synnerhet i molarerna, tandgenerering och emaljhypoplasi är vanliga. Därför är korrekt tandvård och regelbunden uppföljning med en tandläkare viktigt. De är också benägna att få endokrina avvikelser, främst insulinresistens som bör förutses efter 5 års ålder. Tillväxthormonbehandling rekommenderas vanligtvis inte med tanke pårisk för skoliosoch bristen på bevis i resultatet.
MOPD typ IIpåverkar flera organsystem, vilket kan återspeglaspindel dysfunktionorsakas av PCNT-varianter. Således är förlusten av funktion av pericentrin inblandad i fellokaliseringen av cellulära proteiner på grund av mitotiska spindeldefekter som orsakar felsegregering av kromosomer, mitotisk misslyckande med eventuellt cellstopp och celldöd [13]. Pericentrin binder kalmodulin uttryckt i centrosomerna, det innehåller en serie lindade-spiraldomäner som interagerar med mikrotubuli-kärnbildande komponenten gamma-tubulin som är väsentligt under hela cellcykeln. Som bekräftat av proteinmodelleringsmetoder kunde defekter i protein-protein-interaktionsdomänerna i PCNT ha bidragit till fenotypen av MOPD typ II hos vår patient. Enligt litteraturen var det en hög förekomst av cerebrovaskulära missbildningar när de sista exonerna från 30 till 43 var inblandade [12]. De två varianterna som identifierats i probandet c.9535dup (p.Val3179fs) finns i exon 43 och c.5059_5060delAA (s. Asn1687fs) finns i exon 27. Den första varianten har rapporterats orsaka icke-sense-medierad sönderfall av mRNA.
Det finns i populationsdatabaser (rs747058622) med en mycket låg frekvens (G=0.00002/5 (GnomAD_exom) och G=0.000033/4 (ExAC)) och registreras som en trolig patogen variant i Clinvar-databasen (variations-ID: 264920). Den andra varianten har inte tidigare rapporterats i populationsdatabaser eller kliniska databaser och representerar en nollallel i PCNT-genen för vilken funktionsförlust är en känd mekanism förMPOD II sjukdom. I denna studie bekräftade upptäckten av bialleliska varianter i PCNT-genen diagnosen MOPD typ II och presenterade en ny fenotyp, vilket utökade det fenotypiska spektrumet av PCNT-varianter associerade med detta tillstånd
Deklarationer
Etiskt godkännande och samtycke till deltagande Etiskt godkännande för studien erhölls av Medicinska fakulteten, University of Colombo, Ethics Review Committee, och skriftligt informerat samtycke för genetisk testning erhölls från föräldrarna.
Samtycke till publicering Skriftligt samtycke till publicering erhölls från föräldrarna.
Konkurrerande intressen Författare förklarar att det inte finns några konkurrerande intressen.
Författarinformation 1 Institutionen för anatomi, genetik och biomedicinsk informatik, Medicinska fakulteten, University of Colombo, Colombo, Sri Lanka. 2 Lady Ridgeway Hospital for Children, Colombo, Sri Lanka. 3 Post Graduate Department of Bioscience, Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar, Gujarat, Indien. 4 Institutionen för pediatrik, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore. Mottaget: 10 november 2021 Godkänd: 29 mars 2022
Referenser
1. Majewski F, et al. Studier av mikrocefalisk primordial dvärg II: den osteodysplastiska typ II av primordial dvärg. Am J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Duker AL, et al. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Typ II är associerad med global vaskulär sjukdom. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et al. En ny PCNT-ramförskjutningsvariant (ca 7511delA) som orsakar osteoplastisk Primordial dvärg av Majewski Typ 2 (MOPD II). Front Pediatr. 2020; 8:340.
4. Shaheen R, et al. Genomisk analys av primordial dvärg avslöjar nya sjukdomsgener. Genome Res. 2014;24(2):291–9.
5. Hall JG, et al. Majewski Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Type II (MOPD II): naturhistoria och kliniska resultat. Am J Med Genet Part A. 2004;130(1):55–72.
6. Bober MB, et al. Tillväxt hos individer med Majewski Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Typ II orsakad av pericentrinmutationer. Am J Med Genet Part A. 2012;158(11):2719–25.
7. Bober MB, Jackson AP. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism, Typ II: en klinisk översyn. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9.
8. Clinvar. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Coombs PR, et al. Normala sonografiska njurlängdsmätningar i en australisk pediatrisk population. Pediatr Radiol. 2019;49(13):1754–61.
10. Bober MB, Niiler T, Duker AL, Murray JE, Ketterer T, Harley ME, Alvi S, Flora C, Rustad C, Bongers EM, Bicknell LS, Wise C, Jackson AP. Tillväxt hos individer med mikrocefalisk osteodysplastisk primordial dvärgväxt typ II orsakad av pericentrinmutationer. Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Bober MB, Jackson AP. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism, Typ II: en klinisk översyn. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Erratum i: Curr Osteoporos Rep. 2017 15 jul.
12. Abdel-Salam GMH, et al. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Typ II: ytterligare nio patienter med implikationer på fenotyp och genotypkorrelation. Am J Med Genet Part A. 2020;182(6):1407–20.
13. Ma Y, et al. Nya sammansatta heterozygota mutationer av PCNT-genen i MOPD typ II med central tidig pubertet. Gynecol Endocrinol. 2021;37(2):190–2.
Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Handla för fler specifikationer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
