Övergripande och orsaksspecifik dödlighet hos patienter med typ 1-diabetes mellitus: en befolkningsbaserad kohortstudie i Taiwan från 1998 till 2014

ABSTRAKT

Bakgrund: Att undersöka all orsak och orsaksspecifik dödlighet hos taiwanesiska patienter med typ 1-diabetes.

Metoder: En kohort på 17 203 patienter med typ 1-diabetes identifierades från Taiwans nationella sjukförsäkringsanspråk från 1998 till 2014. Personår ackumulerades för varje individ från datumet för registrering av typ 1-diabetes till dödsdatumet eller den sista dagen av 2014 Standardiserade dödlighetskvoter för ålder, kön och kalenderår (SMR) beräknades för den allmänna befolkningen. Resultat: Under upp till 17 års uppföljning dog 4 916 patienter från 182 523 personår. Diabetes (30,15 %), cancer (20,48 %), cirkulationssjukdomar (13,14 %) ochnjursjukdomar(11,45 %) var de främsta bakomliggande dödsorsakerna. Dödligheten (26,93 per 1,000 personår) fråndiabetes typ 1i Taiwan var hög, dödsorsaken med den högsta dödligheten var diabetes (8,12 per 1,000 personår), följt av cancer (5,52 per 1,000 personår) och cirkulationssjukdomar (3,54 per 1,000 personår). SMR för alla orsaker var signifikant förhöjd vid 4,16 (95 % konfidensintervall, 4,04–4,28), med en större SMR av alla orsaker noterade hos kvinnor än hos män (4,62 mot 3,79). Den orsaksspecifika SMR var mycket förhöjd för diabetes (SMR, 16,45), följt avnjursjukdom(SMR, 14,48),kronisk hepatitochlevercirros(SMR, 4,91) och infektion (SMR, 4,59). SMR av alla orsaker ökade också signifikant för alla åldrar, med den största siffran noterades för 15–24 år (SMR, 8,46).

Slutsatser:Typ 1 diabetesi båda könen och alla åldrar var associerat med signifikant förhöjda SMR för alla orsaker och mestadels för diabetes i sig och njursjukdom.

Nyckelord:kohortstudier; dödlighet; standardiserad dödlighetskvot;diabetes typ 1;bakomliggande dödsorsaken

Cistanche tillägg Njurfunktion Stödtillägg PhGs75% Ech 30% Act 12%

INTRODUKTION

Typ 1 diabetesmellitusär förknippat med hög risk för för tidig död av olika akuta och kroniska orsaker.1–3 Dödsorsaker hos barn och unga vuxna med typ 1-diabetes är främst relaterade till akuta diabeteskomplikationer; under tiden är den främsta dödsorsaken i vuxen ålder relaterad till långtidskomplikationer, särskilthjärt-kärlsjukdom(CVD).4,5 Även om risken för dödlighet hos individer meddiabetes typ 1förblir förhöjd, noterades en sjunkande trend i dödligheten i typ 1-diabetespopulationen i många delar av världen, såsom Norge, Australien och Sverige.6–8 En metaanalys avrelativ risk (RR) för dödlighet för typ 1-diabetesjämfört med den allmänna populationen som inkluderade 26 studier med 88 subpopulationer fann att den totala RR för dödlighet var 3,82 (95 % konfidensintervall [KI], 3,41–4,29) jämfört med den allmänna befolkningen.9 Observationer med data före 1971 hade en betydligt större uppskattad RR (5,80) jämfört med uppgifterna mellan 1971 och 1980 (RR 5,06), 1981–1990 (RR 3,59) och de efter 1990 (RR 3,11). Den nyligen förbättrade dödligheten i typ 1-diabetes beror främst på framtvingade riktlinjer som betonar strikt glykemisk kontroll,blodtryckskontroll, ochbehandling av dyslipidemi, samt rökavvänjning, i hanteringen avtyp 1diabetes.10–12

Nya bevis tyder på en minskning av dödligheten frånkroniska komplikationer,8 men liten förändring i dödlighet från akuta komplikationer av typ 1-diabetes.13 Dödligheten varierar märkbart mellan länder4, och länder med lägre incidens av typ 1-diabetes har högre absolut och relativ dödlighet än länder med högre incidens.6,14 Willi et. al15 föreslog etniska skillnader i resultaten för barn med typ 1-diabetes, där svarta deltagare hade mer diabetisk ketoacidos och allvarliga hypoglykemiska händelser än vita eller latinamerikanska deltagare. En nyligen genomförd systematisk översikt identifierade 16 studier som visade att ungdomar från ras=etniska minoriteter med typ 1-diabetes hade högre hemoglobin A1c (HbA1c) än kaukasiska ungdomar.16 En färsk granskning visade att sydasiatisk etnicitet med typ 1-diabetes har högre dödlighet än vita européer på grund av överskott av hjärt-kärlsjukdom. Typ 1-diabetes hos sydasiater har också betydligt högre HbA1c, lägre högdensitetslipoprotein och lägre frekvens av neuropati än vita européer.17

I Taiwan, den årliga förekomsten av barndom (<15 years) type 1 diabetes was stable for boys and girls, with a mean annual incidence rate of 5.3 per 100,000 children between 2003 and 2008.18,19 Compared with Western countries, especially the Nordic nations, Taiwan is among the nations with a low incidence rate of type 1 diabetes. However, the mortality of individuals with type 1 diabetes in Taiwan has not been adequately studied. This study aimed to investigate the overall, sex-specific, and age-specific risks of mortality from all-cause and various causes among type 1 diabetes patients in 1998–2014.

METODER

Studieförslaget godkändes av Institutional Review Board of National Cheng Kung University Hospital (nr B-EX- 105-010). Ett skriftligt informerat samtycke avstods på grund av avidentifieringen av personlig identitet.

Datakällor

Data som analyserades i denna studie hämtades från datauppsättningar från National Health Insurance (NHI)-programmet och Taiwan Death Registry (TDR) från 1998 till 2014. NHI hävdar datauppsättningar lagrar de medicinska påståendena för slutenvård och öppenvård från alla invånare i Taiwan och NHI Administrationen utför kvartalsvis expertgranskning av ett slumpmässigt urval av medicinska påståenden för att säkerställa att de är korrekta.20 Vi använde flera delar av NHI:s datauppsättningar, inklusive databasen för katastrofala sjukdomar (CID) och förmånstagareregistret som inkluderade de sociodemografiska egenskaperna för varje individ. Information om typ 1-diabetesdiagnos är bland de listade katastrofala sjukdomarna i CID. Individer som är registrerade i CID för typ 1-diabetes måste till NHIA:s granskningsnämnd rapportera ett läkardiagnosintyg och relevanta journaler, inklusive undersökningsresultat, faste- eller glukagonstimulerad C-peptidnivå, anti-GAD-antikroppsnivå och historia av diabetisk ketoacidos. Typ 1-diabetesdiagnos i CID användes tidigare för att rapportera incidensen av typ 1-diabetes i Taiwan.18,19 med en positiv prediktiv frekvens på 98,3%.19 I Taiwan bör alla levande födslar och dödsfall registreras inom 10 dagar efter födseln eller dödsfall som ett lagkrav. Dödsattester innehåller olika uppgifter, inklusive demografiska variabler, underliggande dödsorsak (UCOD), dödsort och civilstånd. Datakvaliteten för TDR har utvärderats och anses vara giltig och fullständig.21

Studiedesign Vi använde en retrospektiv kohortstudiedesign som initialt inkluderade 17 269 individer med typ 1-diabetes registrerade med CID mellan 1998 och 2014. Efter att ha uteslutit 66 patienter med saknad information om kön eller ålder vid CID-registrering, inkluderade denna studie 17 203 studiepersoner. Datumet för CID-registrering ansågs vara datumet för kohortregistrering (dvs. kohortinträde).

Studiepatienterna kopplades till TDR med hjälp av ett unikt personligt identifikationsnummer för att identifiera de patienter som dog under studieperioden 1998–2014. Informationen om UCOD baserades på International Classification of Diseases, Ninth Revision Clinical Modification (ICD-9-CM) (1998–2007) eller den tionde revisionen (ICD-10-CM) (2008–2014) koder. Under de 17 åren av observation dog 4 916 individer, inklusive 2 511 män och 2 405 kvinnor.

Statistisk analys

Personåren som observerades för varje studieobjekt ackumulerades från datumet för kohortens registrering till dödsdatumet eller den sista dagen av 2014. Ålder vid inskrivningen kategoriserades i 0–14, 15–29, 30–44 och större än eller lika med 45 år. Personåren kategoriserades sedan efter kalenderår, kön och patientens ålder vid olika kalenderår (dvs före 2003, 2003–2006, 2007–2010 och 2011–2014). Studiekohorten bidrog med 182 523 årsverken under uppföljningsperioden. Dödligheten beräknades som antalet dödsfall dividerat med observerade personår. Överlevnadskurvor för könsstratifierad och åldersstratifierad kumulativ överlevnadsrisk plottades med Kaplan-Meier produktgränsmetoden och jämfördes med log-rank test. Vi jämförde patienters risker för alla orsaker och orsaksspecifik dödlighet med de för den allmänna befolkningen med jämförbart kön och ålder vid specifika kalenderår. UCOD som analyserades i denna studie inkluderade diabetes, cirkulationssjukdomar, malign neoplasm, njursjukdomar, våld och olyckor, självmord, infektion, kronisk hepatit eller levercirros och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). eTabell 1 visar koderna för den valda UCOD som analyserats i denna studie. Det förväntade antalet dödsfall för typ 1-diabetes-kohorten beräknades utifrån personårsmetoden med användning av åldersgruppen och könsspecifika årliga dödlighetsfrekvenser, avseende den allmänna befolkningen i Taiwan. De årliga ålders- och könsspecifika populationsstorlekarna för den allmänna befolkningen under studieperioden härleddes från den nationella årliga hushållsregistreringsstatistiken publicerad av Taiwans inrikesministerium. Den årliga genomsnittliga storleken på den allmänna befolkningen under studieperioden (dvs. 1998–2014) var 23 769 198. Totalt sett beräknades könsspecifika och åldersspecifika standardiserade dödlighetskvoter (SMR). 95% CI för SMR uppskattades med den exakta uppskattningen.22 Fördelningarna av UCOD presenterades grafiskt enligt ålder vid inskrivning, kön och år för kohortens inträde. Analysen utfördes med SAS (version 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA), och signifikansnivån sattes till=0.05.