DEL 2 Beredning och utvärdering av mikroemulsionsbaserad transdermal tillförsel av Cistanche Tubulosa fenyletanoidglykosider

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Klicka här för att DEL 1

För läkemedelsmolekylerna, och resulterade i en snabbare frisättning med en diffusionskontrollerad frisättningsmekanism (29). Den permeationshöjande effekten av IPM kan öka diffusionskoefficienten för PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)-laddat ME i hudvävnader, vilket kan resultera i en ökad permeationskoefficient (30). Dessutom kan vattenhalten i MEs öka genomträngningen eftersom hydratisering av stratum corneum bidrar till utvecklingen och utvidgningen av kanaler i keratinskiktet och förvrängningen av lipiddubbelskiktet (24). I den aktuella studien var vattenhalten i ME5 (65 procent) högre än i de andra ME5 (tabell I), vilket antyder att ME5 kan inducera en högre permeationshastighet. Dessutom kan droppstorleken påverka permeationsprofilerna, varigenomME med mindre droppar tenderade att öka hudens genomträngning. Sammantaget visade ME5 formulerad med lämplig mängd ytaktiv blandning (28 procent) och vatten (65 procent), med liten droppstorlek (30,56 nm) och låg viskositet (30,43 mPa.s), förbättrad permeabilitet jämfört med de andra ME-formuleringarna .

Den ackumulerade mängden PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)som penetrerade huden ökade med läkemedelsladdning (fig. 6). Dessutom bidrar ökad läkemedelslöslighet till att främja transdermal läkemedelstillförsel (24,31). För ME5 noterades en 6,9-faldig ökning av transdermalt flöde i närvaro av 2 procent läkemedelsladdning (242,49 µg/cm-2/h{{10}}; Fig. . 6) jämfört med 0,5 procent läkemedelsbelastning (35,504 µg/cm-2 /h-1; Fig. 6). Men på grund av fysisk instabilitet vid 3,0 procent läkemedelsladdning, vilket resulterar i kristallisering av PG under lagring, den slutliga laddningen av PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)i ME5 var 2,0 procent . Jämförelser mellan den optimerade ME och PG-vattenlösningen visas i Tabell IV. En 1,68--faldig ökning av hudpermeationshastigheten för PG observerades i den optimerade ME-gruppen jämfört med PG-saltlösningsgruppen (Fig. 7). Den kumulativa mängden PG i den optimerade ME-gruppen (4149,650±37,3 µg·cm-2) ökade signifikant jämfört medmed PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)saltlösningsgrupp (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabell IV) Permeabilitetskoefficienten indikerade att den optimerade ME (8,87± 0,49 cm/h; Tabell IV) ökade också jämfört med PG-saltlösningen [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabell IV], vilket tyder på att optimerad ME är en mer effektiv bärare av PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)än saltlösning. Enligt tidigare rapporter (16,32) resulterade hög koncentration (2 procent) av PG i ME i en hög koncentrationsgradient, vilket bidrog till att PG tränger in i huden. ME kan fungera som läkemedelsreservoarer, där läkemedlet frisätts från den inre fasen till den yttre fasen och sedan på huden. Dessutom kan ME påverka stratum corneum-strukturen och minska diffusionsbarriären genom att fungera som en permeationsförstärkare (26,33). Hudretentionsstudie. Den optimerade ME i föreliggande studie visade en högre läkemedelsavsättningskapacitet än PG-vattenlösningen (174,07±1,51 µg·cm-2 mot 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, tabell IV). Detta kan vara associerat med den snabbare frisättningen av PG från den optimerade ME, vilket resulterar i förhöjd läkemedelspenetration i huden, eller till den högre lösligheten av den optimerade ME jämfört med PG-saltlösningen. På grund av denna effekt hålls en ökad mängd PG kvar i huden.

Den optimerade ME5-formuleringen visade högre hudretention än PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)saltlösning (30). Den optimerade ME var också överlägsen PG-saltlösningen vad gäller hudpermeationsprofiler och hudretention (tabell IV). Sammantaget levererade den optimerade ME PG mer effektivt än PG-saltlösningen. Stabilitetsstudie. Stabilitetsstudier utfördes för att detektera eventuella förändringar i pH, droppstorlek och läkemedelsinnehåll. Optimerad ME var fysiskt stabil (16,29) bibehöll homogenitet och visade ingen fasseparation efter 3 månader. Inga större förändringar observerades i droppstorleken och nedbrytningen av PG inom 3 månader. Centrifugetesterna visade att optimerad ME är fysiskt stabil. Inga signifikanta förändringar registrerades i den lagrade ME, men det fanns en liten minskning av viskositeten. Denna minskning kan bero på förlust av vatten under lagring. Tre månader senare märktes ingen skillnad i pH, droppstorlek, läkemedelsinnehåll och viskositet mellan ME lagrad vid 2-8˚C och vid rumstemperatur (tabell V). Hudkänslighetstest. Intensitetskriteriet för hudirritation följde protokollet och poäng för<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 allvarlig irritation. Lite synlig irritation observerades hos djur som behandlats med optimerad ME.

De genomsnittliga svarspoängen för hudirritation för en saltlösning med 2 procent (vikt/vikt) PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)var {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 och {{ 17}}.1±0.07 vid 24, 48 respektive 72 timmar. För den optimerade ME var poängen 0.28±0.02, 0.16±0.11 och 0.15±0.08 vid 24, 48 respektive 72 timmar. Trots en liten ökning av poängen verkade optimerad ME inte irritera huden. Av dessa skäl har PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)behandling med optimerad ME verkar vara säker. En ny ME framställdes med användning av IPM som oljefas, CremophorEL som ytaktivt ämne och propylenglykol som medytaktivt ämne. Denna formulering kännetecknades av ett transparent utseende, låg viskositet, en sfäriskt likformig fördelning, stabila fysikaliska och kemiska egenskaper samt god stabilitet. Jämfört med saltlösning noterades en a1.68--faldig ökning av hudpermeationshastigheten för PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)för optimerad mikroemulsion. Den kumulativa mängden PG i mikroemulsionen (4149,650±37,3 µg·cm-2) var signifikant högre än den för PG i saltlösningen (2288,63±20,9 µg· cm-2). Dessutom indikerade permeabilitetskoefficienten att optimerad mikroemulsion var en effektivare bärare för transdermal tillförsel av PG än kontrolllösningen (8,87±0,49 cm/hx10-3 mot 5,41±0,12 cm/hx10-3). hudpermeationsförmåga hos PG(Fenyletanoildglykosid från cistanche)ökade avsevärt av denna ME, vilket kan bero på de speciella egenskaperna hos ME.

Referenser

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J och Jia W: Metabolisk profilering avslöjar terapeutiska effekter av Herba Cistanches i en djurmodell av hydrokortison-inducerat njurbristsyndrom. Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H och Wong YH: Naturligt förekommande fenyletanoidglykosider: Potentiella ledningar för nya terapier. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M och Ogihara Y: Nya fenyletanoidglykosider från Veronica pectinata var. glandulosa och deras rensningsaktiviteter för fria radikaler. Chem Pharm Bull (Tokyo) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y och Sugibayashi K: Struktur-permeabilitetsrelationsanalys av permeationsbarriäregenskaperna hos stratum corneum och livskraftig epidermis/dermis hos råtthud. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A och Upadhyay M: Beredning och utvärdering av cilnidipinmikroemulsion. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Mikroemulsioner som transdermala läkemedelstillförselsystem. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H och Yang X: Hydrogelförtjockat nanoemulsionssystem för topisk leverans av lipofila läkemedel. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC och Shelat PK: Mikroemulsionsbaserad gel av terbinafin för behandling av onykomykos: Optimering av formulering med D-optimal design. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT och Wu PC: In vitro-permeation och in vivo-blekningseffekt av topiskt hesperetin-mikroemulsionstillförselsystem. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y och Li M: In vitro och in vivo utvärdering av en enkel mikroemulsionsformulering för propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X och Hu J: Hämmande effekter av fenyletanoidglykosider på melaninsyntes i odlade humana epidermala melanocyter. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L och Feng NP: Beredning och utvärdering av mikroemulsionsbaserad transdermal leverans av total flavon av rhizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G och Calvery HO: Metoder för studier av irritation och toxicitet hos ämnen som appliceras topiskt på hud och slemhinnor. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR och Sahoo SK: Mikroemulsionsbaserad topisk hydrogel av sertakonazol: Formulering, karakterisering och utvärdering. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---