Del 3: Huperzine A och dess neuroprotektiva molekylära signalering vid Alzheimers sjukdom
Mar 21, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche herba fördelarför behandling avAD
4. Avslutande kommentarer
HupA har terapeutiska fördelar för behandling avAD, men förståelsen av molekylära interaktioner involverade i återhämtningen av neuronal funktion efter HupA-behandling är fortfarande ofullständig. Vad som är känt är att AChEI-aktivitet är avgörande genom reglering av A-peptidackumulering genom aktivering av -sekretas-klyvning och nedreglering av /y-sekretas, vilket förstärker BDNF/TrkB-signalering såväl som PI3K/Akt- och PI3K/TrkB/mTOR-vägar . Samtidig minskning av IL-1, IL-6, TNF- och NF-kB-signalering bevarar neuronal funktion. Modulering av Wnt-signalering genom HupA-behandling kan vara det mest lovande terapeutiska målet, eftersom Wnt är involverat i neuronal överlevnad och i synaptisk plasticitet. Det finns också icke-kolinerga neuroprotektiva effekter såsom bevarande av mitokondriell struktur och funktion under A-förolämpning, såväl som återhämtning av Fe2 plus homeostas i hjärnan. Ytterligare forskning och utveckling av HupA som en vanlig behandling kan lindra bördan relaterade till mycket vanliga tillstånd som är kostsamma när det gäller folkhälsopolitik och förödande för dem som bär dem och deras vårdare.
cistanche till saluförAD
Författarbidrag: Conceptualization, MJF och NCI; skrivande—original utkast förberedelse, MJF; skrivande—granskning och redigering, MJF och NCI; MJF, NCI; visualisering, MJF och NCI; supervision, NCI Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.
Finansiering: Detta arbete stöddes av anslag från Basal Center of Excellence in Aging and Regeneration AFB 170005-ANID (Agencia Nacional de Investigaci6n y Desarrollo) till NCI.
Utlåtande av institutionell granskningsnämnd: Ej tillämpligt.
Informerat samtycke: Ej tillämpligt.
Datatillgänglighet: De data som presenteras i denna studie är tillgängliga i artikeln (tabeller och figurer).
Tack: Författarna tackar Juan M. Zolezzi för hans hjälp med manuskriptet och Felipe Serrano för figurerna i detta manuskript.
Intressekonflikter: Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter.
var man kan köpa cistanchetillAlzheimers sjukdom
Förkortningar
Referenser
1. Howes, MR; Fang, R.; Houghton, PJ Effekten av kinesisk örtmedicin påAlzheimersSjukdom. Int. Rev. Neurobiol. 2017, 135, 29–56. [CrossRef] [PubMed]
2. Murphy, RA; Sarpong, R. Heathcock-inspirerade strategier för syntes av fawcettimin-typ Lycopodium alkaloider. Kemi 2014, 20, 42–56. [CrossRef] [PubMed]
3. Wu, TY; Chen, CP; Jinn, TR Traditionella kinesiska mediciner ochAlzheimerssjukdom. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2011, 50, 131–135. [CrossRef] [PubMed]
4. Yang, G.; Wang, Y.; Tian, J.; Liu, JP Huperzine A förAlzheimerssjukdom: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kliniska prövningar. PLoS ONE 2013, 8, e74916. [CrossRef]
5. Nett, RS; Dho, Y.; Low, Y.; Ståtlig, ES En metabolisk regulon avslöjar tidigt och sent verkande enzymer i neuroaktiv Lycopodium alkaloid biosyntes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2102949118. [CrossRef]
6. Callizot, N.; Campanari, ML; Rouvière, L.; Jacquemot, G.; Henriques, A.; Garayev, E.; Poindron, P. Huperzia serrata Extrakt 'NSP01' med neuroprotektiva effekter - potentiella synergier av Huperzin A och polyfenoler. Främre. Pharmacol. 2021, 12, 681532. [CrossRef]
7. Kong, YR; Tay, KC; Su, YX; Wong, CK; Tan, WN; Khaw, KY Potential av naturligt härledda alkaloider som multi-targeted terapeutiska medel för neurodegenerativa sjukdomar. Molecules 2021, 26, 728. [CrossRef]
8. De La Garza, R.; Verrico, CD; Newton, TF; Mahoney, JJ; Thompson-Lake, GD Säkerhet och preliminär effekt av acetylkolinesterashämmaren Huperzine A som en behandling för kokainmissbruk. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2015, 19, pyv098. [CrossRef]
9. Ohba, T.; Yoshino, Y.; Ishisaka, M.; Abe, N.; Tsuruma, K.; Shimazawa, M.; Oyama, M.; Tabira, T.; Hara, H. Japanska Huperzia Serrata-extraktet och beståndsdelen huperzin A, förbättrar den skopolamininducerade kognitiva försämringen hos möss. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2015, 79, 1838–1844. [CrossRef]
cistanche herbaepimedium sagittatum
10. Damar, U.; Gersner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A som ett neuroprotektivt och antiepileptiskt läkemedel: En översyn av preklinisk forskning. Expert Rev Neurother. 2016, 16, 671–680. [CrossRef]
11. Ferreira, A.; Rodrigues, M.; Fortuna, A.; Falco, A.; Alves, G. Huperzine A från Huperzia Serrata: En genomgång av dess källor, kemi, farmakologi och toxikologi. Phytochem. Upps. 2016, 15, 51–85. [CrossRef]
12. Ashani, Y.; Grunwald, J.; Kronman, C.; Velan, B.; Shafferman, A. Roll av tyrosin 337 i bindningen av huperzin A till det aktiva stället för humant acetylkolinesteras. Mol. Pharmacol. 1994, 45, 555–560.
13. Pang, YP; Kozikowski, AP Förutsägelse av bindningsställena för huperzin A i acetylkolinesteras genom dockningsstudier. J. Comput. Hjälpte Mol. Des. 1994, 8, 669-681. [CrossRef]
14. Raves, ML; Harel, M.; Pang, YP; Silman, I.; Kozikowski, AP; Sussman, JL Struktur av acetylkolinesteras komplexbundet med den nootropa alkaloiden, (-)-huperzin A. Nat. Struktur. Biol. 1997, 4, 57–63. [CrossRef]
15. Tun, MK; Herzon, SB Farmakologin och den terapeutiska potentialen hos (-)-huperzin A. Int. J. Exp. Pharmacol. 2012, 4, 113–123. [CrossRef]
16. Colovi´c, MB; Krstic, DZ; Lazarevi´c-Pašti, TD; Bondži´c, AM; Vasi´c, VM Acetylkolinesterashämmare: farmakologi och toxikologi. Curr. Neuropharmacol. 2013, 11, 315–335. [CrossRef]
17. Geula, C.; Mesulam, MM; Saroff, DM; Wu, CK Förhållandet mellan plack, trassel och förlust av kortikala kolinerga fibrer iAlzheimersjukdom. J. Neuropatol. Exp. Neurol. 1998, 57, 63–75. [CrossRef]
18. Reyes, AE; Chac6n, MA; Dinamarca, MC; Cerpa, W.; Morgan, C.; Inestrosa, NC Acetylkolinesteras-Abeta-komplex är mer toxiska än Abeta-fibriller i råtthippocampus: Effekt på råttas beta-amyloidaggregation, lamininuttryck, reaktiv astrocytos och förlust av neuronala celler. Am. J. Pathol. 2004, 164, 2163–2174. [CrossRef]
19. Fuentes, ME; Inestrosa, NC Karakterisering av en tetramer G4-form av acetylkolinesteras från bovin hjärna: En jämförelse med den dimera G2-formen av det elektriska organet. Mol. Cell. Biochem. 1988, 81, 53–64. [CrossRef]
20. Inestrosa, NC; Alvarez, A.; Pérez, CA; Moreno, RD; Vicente, M.; Linker, C.; Casanueva, OI; Soto, C.; Garrido, J. Acetylkolinesteras accelererar sammansättningen av amyloid-b-peptider tillAlzheimersfibriller: Möjlig roll för enzymets perifera ställe. Neuron 1996, 16, 881-891. [CrossRef]
21. Alvarez, A.; Alarc6n, R.; Opazo, C.; Campos, EO; Muñoz, FJ; Calder6n, FH; Dajas, F.; Gentry, MK; läkare, BP; De Mello, FG; et al. Stabila komplex som involverar acetylkolinesteras och amyloid-peptid förändrar enzymets biokemiska egenskaper och ökar neurotoxiciteten hosAlzheimersFibriller. J. Neurosci. 1998, 18, 3213-3223. [CrossRef]
22. Bartolini, M.; Bertucci, C.; Cabrini, V.; Andrisano, V. -Amyloidaggregation inducerad av humant acetylkolinesteras: Hämningsstudier. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 407–416. [CrossRef]
23. Zhang, HY Nya insikter om huperzin A för behandling avAlzheimerssjukdom. Acta Pharmacol. Synd. 2012, 33, 1170–1175. [CrossRef]
24. Zhou, X.; Cui, G.; Tseng, HH; Lee, SM; Leung, GP; Chan, SW; Kwan, YW; Hoi, MP Vaskulära bidrag till kognitiv funktionsnedsättning och behandlingar med traditionell kinesisk medicin. Evid. Baserad komplementär altern. Med. 2016, 9627258. [CrossRef] [PubMed]
25. Ha, GT; Wong, RK; Zhang, Y. Huperzine en som en potentiell behandling avAlzheimerssjukdom: En bedömning av kemi, farmakologi och kliniska studier. Chem. Biodiverser. 2011, 8, 1189–1204. [CrossRef]
26. Tapia-Rojas, C.; Inestrosa, NC Wnt signalförlust accelererar uppkomsten av neuropatologiska kännetecken förAlzheimerssjukdom hos J20-APP transgena och vildtypsmöss. J. Neurochem. 2018, 144, 443–465. [CrossRef]
27. Rahman, M.; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh, TT; Akter, R.; Lee, KJ Terapeutisk potential för naturliga produkter vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar och deras framtidsutsikter och utmaningar. Molecules 2021, 26, 5327. [CrossRef]
28. Xu, ZQ; Liang, XM; Juan, W.; Zhang, YF; Zhu, CX; Jiang, XJ Behandling med Huperzine A förbättrar kognitionen hos patienter med vaskulär demens. Cell Biochem. Biophys. 2012, 62, 55–58. [CrossRef]
29. Yang, Y.; Wang, Z.; Wu, J.; Chen, Y. Kemiska beståndsdelar av växter från släktet Phlegmariurus. Chem. Biodiverser. 2016, 13, 269–274. [CrossRef]
30. Orhan, IE; Orhan, G.; Gurkas, E. En översikt över naturliga kolinesterashämmare - en multi-targeted drug class - och deras massproduktion. Mini Rev. Med. Chem. 2011, 11, 836–842. [CrossRef]
31. Chauhan, PS; Yadav, D. Dietary Nutrients and Prevention ofAlzheimerssjukdom. CNS Neurol. Oordning. Drug Targets 2021. (E-pub Ahead of Print). [CrossRef] [PubMed]
32. Wang, CY; Zheng, W.; Wang, T.; Xie, JW; Wang, SL; Zhao, BL; Teng, WP; Wang, ZY Huperzine A aktiverar Wnt/-catenin-signalering och förbättrar den nonamyloidogena vägen i enAlzheimertransgen musmodell. Neuropsychopharmacology 2011, 36, 1073–1089. [CrossRef] [PubMed]
33. Yuan, Q.; Lin, ZX; Wu, W.; Albert, WN; Zee, BCY Huperzine A vid behandling av amyloid- -associerad neuropatologi i en musmodell avAlzheimersjukdom: Förkortad sekundärpublikation. Hong Kong Med. J. 2020, 26 (Suppl.8), 34–37.
34. Huang, XT; Qian, ZM; Han, X.; Gong, Q.; Wu, KC; Jiang, LR; Lu, LN; Zhu, ZJ; Zhang, HY; Yung, WH; et al. Att minska järn i hjärnan: En ny farmakologisk mekanism av huperzin A vid behandling avAlzheimerssjukdom. Neurobiol. Åldrande 2014, 35, 1045–1054. [CrossRef]
35. Yang, L.; Ja, CY; Huang, XT; Tang, XC; Zhang, HY Minskad ackumulering av subcellulär amyloid - med förbättrad mitokondriell funktion förmedlar den neuroprotektiva effekten av huperzin AJAlzheimersDis. 2012, 31, 131–142. [CrossRef]
36. Lei, Y.; Yang, L.; Ja, CY; Qin, MY; Yang, HY; Jiang, HL; Tang, XC; Zhang, HY Involvering av intracellulärt och mitokondriellt A i de förbättrande effekterna av Huperzin A mot Oligomer A 42-inducerad skada i primära råttneuroner. PLoS ONE 2015, 10, e0128366. [CrossRef]
37. Tao, Y.; Fang, L.; Yang, Y.; Jiang, H.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, H. Kvantitativ proteomisk analys avslöjar de neuroprotektiva effekterna av huperzin A för amyloid-beta-behandlade neuroblastom N2a-celler. Proteomics 2013, 13, 1314–1324. [CrossRef]
38. Zhu, N.; Lin, J.; Wang, K.; Wei, M.; Chen, Q.; Wang, Y. Huperzine A skyddar neurala stamceller mot A-inducerad apoptos i neurala stamceller och mikroglia samodlingssystem. Int. J. Clin. Exp. Patol. 2015, 8, 6425–6433.
39. Xie, L.; Jiang, C.; Wang, Z.; Yi, X; Gong, Y.; Chen, Y.; Fu, Y. Effekt av Huperzine A på A-inducerad p65 av astrocyt in vitro. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2016, 80, 2334–2337. [CrossRef]
40. Rafi, MS; Walsh, S.; Lilla, JT; Behan, K.; Reynolds, B.; Ward, C.; Jin, S.; Thomas, R.; Aisen, PS En fas II-studie av huperzin A i mild till måttligAlzheimersjukdom. Neurology 2011, 76, 1389–1394. [CrossRef]
41. Xing, SH; Zhu, CX; Zhang, R.; An, L. Huperzine an i behandlingen avAlzheimerssjukdom och vaskulär demens: En metaanalys. Evid. Baserad komplementär altern. Med. 2014, 363985. [CrossRef]
42. Gul, A.; Bakht, J.; Mehmood, F. Huperzine-A respons på kognitiv funktionsnedsättning och funktionsbyte hos patienter medAlzheimerssjukdom. J. Chin. Med Assoc. 2019, 82, 40–43. [CrossRef]
43. Xu, SS; Gao, ZX; Weng, Z.; Du, ZM; Xu, WA; Yang, JS; Zhang, ML; Tong, ZH; Fang, YS; Chai, XS; et al. Effekten av tabletten Huperzine-A på minne, kognition och beteende iAlzheimerssjukdom. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995, 16, 391–395.
44. Tsai, S. Huperzine-A, en mångsidig ört, för behandling avAlzheimerssjukdom. Crit. Care Med. 2019, 82, 750–751. [CrossRef]
45. Ghassab-Abdollahi, N.; Mobasseri, K.; Dehghani Ahmadabad, A.; Nadrian, H.; Mirghafourvand, M. Effekterna av Huperzine A på demens och mild kognitiv funktionsnedsättning: En översikt av systematiska översikter. Phytother. Res. 2021, 35, 4971–4987. [CrossRef]
46. Damar, U.; Gerstner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A: Ett lovande antikonvulsivt, sjukdomsmodifierande och minneshöjande behandlingsalternativ iAlzheimerssjukdom. Med. Hypoteser 2017, 99, 57–62. [CrossRef]
47. Südhof, TC Neurotransmitterfrisättning: Den sista millisekunden i en synaptisk vesikels liv. Neuron 2013, 80, 675–690. [CrossRef]
48. Wang, Y.; Tang, XC; Zhang, HY Huperzine A lindrar synaptiska brister och modulerar amyloidogena och nonamyloidogena vägar i APPswe/PS1dE9 transgena möss. J. Neurosci. Res. 2012, 90, 508–517. [CrossRef]
49. Ma, T.; Gong, K.; Yan, Y.; Zhang, L.; Tang, P.; Zhang, X.; Gong, Y. Huperzine A främjar hippocampus neurogenes in vitro och in vivo. Brain Res. 2013, 1506, 35–43. [CrossRef]
50. Mao, XY; Zhou, HH; Li, X; Liu, ZQ Huperzine A lindrar oxidativ glutamattoxicitet i hippocampus HT22-celler via aktivering av BDNF/TrkB-beroende PI3K/Akt/mTOR-signaleringsväg. Cell. Mol. Neurobiol. 2016, 36, 915–925. [CrossRef]
51. Kerr, F.; Bjedov, I.; Sofola-Adesakin, O. Molecular Mechanisms of Lithium Action: Switching the Light on multiple targets for demens using animal models. Främre. Mol. Neurosci. 2018, 11, 297. [CrossRef]
52. Qian, ZM; Ke, Y. Huperzine A: Är det ett effektivt sjukdomsmodifierande läkemedel förAlzheimersSjukdom? Främre. Åldrande neurosci. 2014, 6, 216. [CrossRef]
53. Rahman, MH; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh Thi, T.; Akter, R.; Goh, SH; Kim, C.-S.; Lee, K.-J. Redoxeffekter av molekylärt väte och dess terapeutiska effektivitet vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar. Processer 2021, 9, 308. [CrossRef]
54. Du, Y.; Liang, H.; Zhang, L.; Fu, F. Administration av Huperzine A utövar antidepressiv-liknande aktivitet i en råttmodell av depression efter stroke. Pharmacol. Biochem. Behav. 2017, 158, 32–38. [CrossRef]
55. Mak, S.; Li, W.; Fu, H.; Luo, J.; Cui, W.; Hu, S.; Pang, Y.; Carlier, PR; Tsim, KW; Pi, R.; et al. Lovande takrin/huperzin A-baserade dimera acetylkolinesterashämmare för neurodegenerativa sjukdomar: Från att lindra symtom till att modifiera sjukdomar genom multitarget. J. Neurochem. 2021, 158, 1381–1393. [CrossRef]
56. Carvajal, FJ; Inestrosa, NC Interaktioner av AChE med A-aggregat iAlzheimersHjärna: Terapeutisk relevans av IDN 5706. Framsida. Mol. Neurosci. 2011, 4, 19. [CrossRef]
57. Rees, T.; Hammond, PI; Soreq, H.; Younkin, S.; Brimijoin, S. Acetylkolinesteras främjar beta-amyloidplack i hjärnbarken. Neurobiol. Åldrande 2003, 24, 777–787. [CrossRef]
58. Leone, P.; Comoletti, D.; Taylor, P.; Bourne, Y.; Margot, P. Struktur-funktionsförhållanden för alfa/beta-hydrolas-veckdomänen av neuroligin: En jämförelse med acetylkolinesteras. Chem. Biol. Påverka varandra. 2010, 187, 49–55. [CrossRef] [PubMed]
59. Scholl, FG; Scheiffele, P. Att göra anslutningar: Kolinesteras-domänproteiner i CNS. Trender Neurosci. 2003, 26, 618–624. [CrossRef] [PubMed]
60. Dinamarca, MC; Sagal, JP; Quintanilla, RA; Godoy, JA; Arrazola, MS; Inestrosa, NC Amyloid-beta-acetylkolinesteraskomplex potentierar neurodegenerativa förändringar inducerade av Abeta-peptiden. Konsekvenser för patogenesen avAlzheimerssjukdom. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 4. [CrossRef] [PubMed]
61. Dinamarca, MC; Di Luca, M.; Godoy, JA; Inestrosa, NC Det lösliga extracellulära fragmentet av neuroligin-1 riktar A-oligomerer till den postsynaptiska regionen av excitatoriska synapser. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 466, 66–71. [CrossRef]
62. Nhan, HS; Chiang, K.; Koo, EH Den mångfacetterade naturen hos amyloidprekursorprotein och dess proteolytiska fragment: vänner och fiender. Acta Neuropatol. 2015, 129, 1–19. [CrossRef]
63. Inestrosa, NC; Arenas, E. Framväxande roller av Wnts i det vuxna nervsystemet. Nat. Rev. Neurosci. 2010, 11, 77–86. [CrossRef]
64. Oliva, CA; Montecinos-Oliva, C.; Inestrosa, NC Wnt-signalering i det centrala nervsystemet: Nya insikter i hälsa och sjukdom. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2018, 153, 81–130. [CrossRef]
65. Varela-Nallar, L.; Inestrosa, NC Wnt-signalering i regleringen av vuxen hippocampus neurogenes. Främre. Cell. Neurosci. 2013, 7, 100. [CrossRef]
66. Menet, R.; Lecordier, S.; ElAli, A. Wnt Pathway: En framväxande spelare i vaskulära och traumatiska medierade hjärnskador. Främre. Physiol. 2020, 11, 565667. [CrossRef]
67. Tapia-Rojas, C.; Burgos, PV; Inestrosa, NC Inhibering av Wnt-signalering inducerar amyloidogen bearbetning av amyloidprekursorprotein och produktion och aggregering av amyloid-(A)(42)-peptider. J. Neurochem. 2016, 139, 1175–1191. [CrossRef]
68. Inestrosa, NC; Varela-Nallar, L. Wnt-signalering i nervsystemet och inAlzheimerssjukdom. J. Mol. Cell Biol. 2014, 6, 64–74. [CrossRef]
69. Lu, H.; Jiang, M.; Lu, L.; Zheng, G.; Dong, Q. Ultrastrukturella mitokondrierförändringar i den perihematomala hjärnan och neuroprotektiva effekter av Huperzine A efter akut intracerebral blödning. Neuropsykiatri. Dis. Behandla. 2015, 11, 2649–2657. [CrossRef]
70. Yang, X.; Wei, HM; Hu, GY; Zhao, J.; Long, L.-N.; Li, C.-J.; Zhao, Z.-J.; Zeng, H.-K.; Nie, H. Att kombinera antioxidant astaxanthin och kolinesterashämmare huperzin A ökar neuroskyddet. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 1043–1050. [CrossRef]
71. Baez-Pagan, CA; Delgado-Vélez, M.; Lasalde-Dominicci, JA Aktivering av makrofag 7 nikotinacetylkolinreceptor och kontroll av inflammation. J. Neuroimmune Pharmacol. 2015, 10, 468–476. [CrossRef]
72. Donat, CK; Scott, G.; Gentleman, SM; Sastre, M. Microglial Activation in Traumatic Brain Injury. Främre. Åldrande neurosci. 2017, 9, 208. [CrossRef]
