Del Ⅱ: Validering av kandidatfosfolipidbiomarkörer för kronisk njursjukdom hos hyperglykemiska individer och deras organspecifika utforskning i leptinreceptorbrist Db/db-mus
Apr 20, 2023
Diskussion
Baserat på diabetisk nefropatis naturliga historia visar den tidiga fasen normal njurfunktion (normal GFR) och är inte kliniskt misstänkt. Detta följs av en kort period av glomerulär hyperfiltration (förhöjd GFR), följt av en återgång till det normala och en långsam nedgång till en kraftig nedgång i GFR i ett relativt sent skede. Våra preliminära fynd i en longitudinell human kohort tyder på att förhöjda serumnivåer av SM C18:1 och PC aa C38:0 är förutsägande för CKD-utveckling hos hyperglykemiska individer med normal njurfunktion vid baslinjen. Resultatet av denna djur- och tvärsnittsstudie på människa är att dessa metaboliter är associerade med ytterligare stadier av hyperglykemi-relaterad CKD-utveckling, inklusive (i) tidiga förändringar som kännetecknas av glomerulär hyperfiltrering (8-veckogamla db/db-möss ) och (ii) senare förändringar kännetecknade av reducerad eGFR (KORA FF4-studie).
Denna tvärsnittsstudie av KORA FF4 visade ett signifikant samband mellan serum SM C18:1 och PC aaC38:0 nivåer och reducerad eGFR hos patienter med prediabetes eller T2D. Deras koppling till njurfunktionen var oberoende av systoliskt blodtryck, lipider, HbA1C och UACR, vilket tyder på att dessa två kandidatbiomarkörer för fosfolipid är oberoende riskfaktorer för kronisk nyck-sjukdom. Båda metaboliterna SM C18:1 och PC aa C38:0 är fosfolipider som är kända för att reglera inflammation och fibros, och deras förändringar i diabetes och metabolt syndrom förekommer i flera kroppssystem. Förutom hyperglykemi-associerad CKD, har metabolomiska studier visat att plasma PC aa C38:0 är positivt associerat med dödlighet i kranskärlssjukdom, och förändringar i systemiska SM-nivåer förutsäger T1D, T2D och hjärtinfarkt. Eftersom dessa fynd är riskfaktorer eller efterföljande resultat för hyperglykemi-associerad CKD, är det nödvändigt att ytterligare undersöka sjukdomsspecificiteten hos de framväxande fosfolipidbiomarkörerna innan de tillämpas på klinisk diagnos. Eftersom inte alla diabetespatienter utvecklar CKD och inte alla CKD-patienter följer samma sjukdomsbana, är det också viktigt att utforska deras verkningsmekanismer för bättre patientstratifiering och påskynda riktade screeningprogram.
Klicka här för att köpaCistanche-extrakt
Glomerulär hyperfiltration är ett kännetecken på diabetisk njurinsufficiens. De blodflödesrelaterade effekterna av förändrade glomerulära och tubulära förändringar orsakade av den mekaniska stressen associerad med glomerulär hyperfiltrering spelar en viktig roll i patogenesen av den glomerulära sjukdomen, och reducering av hyperfiltrering är ett viktigt terapeutiskt mål för diabetes-inducerad CKD. Hos unga diabetiska möss (6-10 veckor) har förhöjd GFR och ökat kreatininclearance rapporterats. Hos våra 8-veckogamla db/db-möss observerade vi en potentiell effekt av glomerulär hyperfiltrering med minskade plasma- och urinkreatininnivåer. Kreatinin är en giftig biprodukt av fosfokreatinmetabolismen och utsöndras genom glomerulär filtration och proximal tubulär sekretion med liten reabsorption. Hos våra db/db möss hittades, förutom plasma och urin, lägre kreatininkoncentrationer i lever och lungor, vilket kan bero på minskad kreatinbiosyntes och/eller fosfokreatin energiomsättning i skelettmuskulatur och andra organ. Faktorer som är kända för att påverka serumkreatininvärden (ålder, kön, ras, muskelmassa, proteindiet och läkemedelsintag) hade liten effekt, eftersom dessa faktorer kontrollerades för i våra musstudier. Diabetiska möss uppvisar redan minskad benmassa vid 5 veckors ålder och före början av T2D, medan lågt blodkreatinin hos T2D-patienter indikerar muskelförlust och förutsäger T2D oberoende av glomerulär filtration. Sammanfattningsvis tyder kreatininmätningar i 8-veckogamla db/db-möss inte bara på förändrad njurfunktion, såsom glomerulär hyperfiltrering utan också högenergifosfatmetabolism.
Våra db/db-möss hade signifikant högre nivåer av lungmetaboliterna SM C18:1 och PC aa C38:0 än WT-möss. Detta kan tyda på lungdysfunktion, eftersom pc och SM är nyckelkomponenter i lungytaktiva substanser och deras dysreglering är förknippad med andningssvikt. db/db-möss är benägna att få lungödem och astmarelaterade symtom såsom luftvägsöverkänslighet. Brist på sfingomyelinsyntas 2 (SMS2) dämpar inflammation och förbättrar återhämtningen efter lungskada hos möss. Pulmonell dysfunktion är en vanlig komorbiditet hos patienter med kronisk nycknesjukdom men hanteras mindre vanligt kliniskt. Trots vissa tidiga och kontroversiella bevis på bättre överlevnad hos vuxna med andnödssyndrom (ARDS) hos T2D-patienter, har studier av lungdysfunktion hos T2D-patienter uppmanats.
Fettvävnad i epididymis hos db/db-möss visade lägre koncentrationer av SM C18:1 och PC aa C38:0 (Figur 3). I överensstämmelse med våra fynd upptäcktes även minskade fettvävnadsnivåer av vissa SM och PC hos 30-veckogamla db/db-möss [38]. Fosfolipidmetabolismen i vit fettvävnad och makrofager stördes till stor del hos överviktiga djur. Vi spekulerar i att de lägre fettnivåerna i SM C18:1 och PC aa C38:0 kan bero på ökat utflöde av SM- eller PC-lipidinnehållande proteiner av den uppreglerade ATP-bindande kassetttransportören ABCG1 i överviktiga möss.
Hos db/db-möss kan förhöjda SM C18:1-nivåer i levern vara resultatet av uppregleringen av fettleverassocierad SMS2-aktivitet, som bestämmer lever- och plasmasm-värden. SMS2-aktivitet främjar fettsyraupptag och leversteatos, medan SMS2-brist förhindrar HFD-inducerad leversteatos (44) och ökar insulinkänsligheten. Levern är ett centralt nav för syntes och återcirkulation av fosfolipider via lipoproteinpartiklar (t.ex. LDL/VLDL).
Herba Cistanche
Vi observerade att högre koncentrationer av PC aa C38:0 i binjurarna kan vara associerade med minskad biosyntes av fleromättade fettsyror i binjurarna hos db/db-möss. Dessa möss uppvisar också ökad binjuresteroidsyntes, vilket kan stimulera pulmonell PC-syntes ((Figur 3)).
Biologiska vätskor som blod och urin ger insikt i metabolisk överhörning mellan organ respektive njuraktivitet. I likhet med kreatinin kan lägre nivåer av SMC18:1 och PC aa C38:0 i urinen från db/db möss reflektera förändrad glomerulär filtration och ackumulering av fosfolipider i njurvävnad, som visas i HFD-matade db/db möss. ackumulering av SM i glomeruli hos diabetiker och HFD-matade möss kan främja CKD. Diabetes hos db/db-möss Nefropati visar sig runt 8 veckors ålder som albuminuri och ökad glomerulär yta, liknande de tidiga stadierna av human diabetisk nefropati, följt av en progressiv ökning av tylakoidmatris och hypertrofi. Njuren reglerar HDL-metabolismen, och dess tidiga dysfunktion kan försämra omvänd kolesteroltransport och ytterligare leda till minskade urinkoncentrationer av båda fosfolipiderna (Figur 3). Sammanfattningsvis visade en detaljerad bedömning av två biologiska vätskor och sex vävnader i en musmodell av diabetisk nefropati förändrade nivåer av SM C18:1 och PC aa C38:0 i levern, lungan, binjurens fettvävnad och urin . Av dessa förefaller lungan särskilt intressant på grund av fosfolipiders association med olika lungsjukdomar och skador. På detta stadium av kunskap är det inte klart men möjligt (baserat på litteraturen) att dessa organ också kan bidra till cirkulationsregleringen av SM C18:1 och PC aa C38:0.
Den aktuella studien har flera begränsningar och styrkor. Den begränsade tillgängligheten av musdata hindrade oss från att analysera njurvävnad och validera metabolitprofiler genom histologisk analys. Skillnader i den genetiska bakgrunden för db/db-möss som orsakar hyperglykemi och diabetisk nefropati jämfört med människor kan förväxla metabolitprofiler. Därför måste multiorganbidraget från SM C18:1 och PC aa C38:0 i systemisk dysreglering och deras potentiella funktionella betydelse för njurfunktionen (genom matningsexperiment i diabetiska musmodeller) undersökas ytterligare. En av styrkorna med vår studie är valideringen av två kandidatbiomarkörer för CKD, inte bara i tvärsnittsstudier på människa utan också i musmodeller med flera organ som lider av hyperglykemi och fetma. Vår studie avslöjar för första gången en flerstegsassociation av CKD, kännetecknad av glomerulär hyperfiltrering i den tidiga fasen (8-veckogamla db/db-möss) och reducerad eGFR i den sena fasen (KORA FF4-studie), såväl som ett potentiellt bidrag från flera organ från två fosfolipidmetaboliter till cirkulationsregleringen av kronisk nyrekreatur.
Cistanche-tillskott
Slutsatser
Den här studien ger biologisk insikt i vår senaste upptäckt av SM C18:1 och PC aa C38:0 som prediktiva metaboliter för utvecklingen av CKD hos hyperglykemiska individer. Tvärsnittsanalys visade att den negativa associationen av båda fosfolipiderna med glomerulär filtration var oberoende av systoliskt blodtryck, kolesterol, triglycerider, HbA1C och UACR hos hyperglykemiska individer. Multiorgananalys av musmodeller av tidig diabetisk nefropati avslöjade möjliga bidrag från lungan, levern, fettvävnaden och binjurarna i deras systemiska reglering och CKD-progression. Som ett anmärkningsvärt exempel på tvärvetenskapligt samarbete bekräftar denna studie av människor och djur våra första resultat och ger insikter i sambandet med potentiella effekter på njurfunktionen och andra organ. Denna studie bidrar till den mänskliga valideringen av SM C18:1 och PC aa C38:0 som nya biomarkörer för tidig identifiering av diabetespatienter (pre-)patienter med ökad risk för CKD och är ett steg framåt i riskstratifiering och förbättrade riktade screeningprogram för CKD. Dessa nya metaboliter är nödvändiga för att förutsäga en djupgående molekylär fenotyp av CKD.
Hur Cistanche kan förbättra njursjukdom hos individer med högt blodsocker
Cistanche är en välkänd traditionell kinesisk medicin som har använts i århundraden för att förbättra njurfunktionen och lindra symtomen på njursjukdomar. Njursjukdom är ett utbrett hälsotillstånd som är förknippat med höga blodsockernivåer, och Cistanche kan vara fördelaktigt i behandlingen.
Cistanche innehåller bioaktiva föreningar som fenyletanoidglykosider, echinakosid ochAkteosidsom har visat antioxidant och antiinflammatoriska effekter. Dessa egenskaper kan spela en roll för att förbättra njurfunktionen och minska komplikationer i samband med njursjukdom hos individer med höga blodsockernivåer.
Forskning har visat att Cistanche-tillskott kan dämpa renal oxidativ stress, vilket är en bidragande faktor till utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Det kan också minska avsättningen av den extracellulära matrisen, en process kopplad till kronisk njursjukdom.
Dessutom kan Cistanche hjälpa till att reglera blodsockernivåerna, en annan riskfaktor för njursjukdom. En studie som involverade diabetiska råttor fann att administrering av Cistanche-extrakt ledde till betydande minskningar av blodsockernivåer och förbättrad njurfunktion.
Sammanfattningsvis kan Cistanche förbättra njursjukdom hos individer med höga blodsockernivåer genom dess potenta antioxidant och antiinflammatoriska egenskaper. Det är dock viktigt att rådgöra med en vårdgivare innan du tar något örttillskott.
Standardiserad Cistanche
Referenser
1. Huang, J.; Huth, C.; Covic, M.; Troll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Tillvägagångssätt för maskininlärning avslöjar metaboliska signaturer av incidenter med kronisk njursjukdom hos individer med prediabetes och typ 2-diabetes. Diabetes 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Podocytens lipidbiologi – nya perspektiv erbjuder nya möjligheter. Nat. Rev. Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sfingolipider vid fetma, typ 2-diabetes och metabola sjukdomar. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Uremiska toxiner och deras effekter på flera organsystem. Nephron Clin. Öva. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Diabetisk njursjukdom i db/db-musen. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; et al. Metaboliska förändringar i urin och serum under utvecklingen av diabetisk njursjukdom i en musmodell. Båge. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin peptide, en hämmare av angiogenes, förhindrar glomerulär hypertrofi i det tidiga skedet av diabetisk nefropati. Diabetes 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Ristic, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Drop, SL; Flyvbjerg, A. Njurtillväxt hos normala och diabetiska möss påverkas inte av administrering av humant insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, MP; Lautenslager, GT; Shearman, CW Ökad urin typ IV kollagen markerar utvecklingen av glomerulär patologi hos diabetiska d/db möss. Metabolism 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Leverpatologi hos överviktiga och diabetiska ob/ob och db/db möss som matats med en standarddiet eller högkaloridiet. Int. J. Exp. Patol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Förhöjd steroidhormonproduktion i db/db-musmodellen för fetma och typ 2-diabetes. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Fettrik kost inducerar ceramid- och sfingomyelinbildning i råttans leverkärnor. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerulär hyperfifiltration vid diabetes: mekanismer, klinisk betydelse och behandling. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glycerofosfolipid- och sfingolipider och dödlighet: Studien Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Möller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Metabolomic Assessment avslöjar förändring i polyoler och grenkedjiga aminosyror associerade med nuvarande och framtida njurfunktionsnedsättning i en upptäcktskohort av 637 personer med typ 1-diabetes. Främre. Endokrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Reste sig.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Plasma Lipidomic Profifiing och risk för typ 2-diabetes i PREDIMED-studien. Diabetesvård 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; et al. Serummetaboliter och risk för hjärtinfarkt och ischemisk stroke: En riktad metabolomisk metod i två tyska prospektiva kohorter. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Konsekvenser av glomerulär hyperfiltrering: De fysiska krafternas roll i patogenesen av kronisk njursjukdom vid diabetes och fetma. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomerulär hyperfiltrering under uppkomsten av diabetes mellitus i två stammar av diabetiska möss (c57bl/6j db/db och c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Potentiell roll för biomarkörer i serum och urin vid diagnos och prognos av diabetesnefropati. Burk. J. Kidney Health Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Dials, J.; Tak, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Effekter av insulinresistens på skelettmuskeltillväxt och träningskapacitet i typ 2-diabetiska musmodeller. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Lågt serumkreatinin är en riskfaktor för typ 2-diabetes hos män och kvinnor: Kohortstudien Yuport Health Checkup Center. Diabetes Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Lägre serumkreatinin är en ny riskfaktor för typ 2-diabetes: The Kansai healthcare study. Diabetesvård 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Bevis på abnormitet av lungsurfaktant vid andningssvikt. Studie av bronkoalveolära lavagefosfolipider, ytaktivitet, fosfolipasaktivitet och plasmamyoinositol. J. Clin. Investera. 1982, 70, 673-683.
25. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Långvarig administrering av angiotensin (1-7) förhindrar hjärt- och lungdysfunktion i en musmodell av typ 2-diabetes (db/db) genom att minska oxidativ stress, inflammation och patologisk ombyggnad. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Ökad lungreaktion på akut ozonexponering hos feta db/db-möss. Am. J. Physiol. Lungcell Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Sphingomyelin syntas 2 (SMS2) brist dämpar LPS-inducerad lungskada. Am. J. Physiol. Lungcell Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Lungdysfunktion och dödlighet hos patienter med kronisk njursjukdom. Njure Blood Press Res. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Diabetisk lungsjukdom: Fakta eller fiktion? Rev. Endocr. Metab. Oordning. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Metabolitprofilering i plasma och vävnader hos ob/ob- och db/db-möss identifierar nya markörer för fetma och typ 2-diabetes. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Rewiring of Lipid Metabolism in Adipose Tissue Macrophages in Obesity: Impact on Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Efflflux av sfingomyelin, kolesterol och fosfatidylkolin av ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Fetma och viktminskning resulterar i ökat uttryck av ABCG1 i fettvävnad i db/db-möss. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Sphingomyelin syntas 2-aktivitet och leversteatos: En effekt av ceramid-medierad peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma2-undertryckning. Åderförkalkning. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Kuo, MS; et al. Sfingomyelinsyntas 2 är en av determinanterna för plasma- och levernsfingomyelinnivåer hos möss. Åderförkalkning. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. Dynamisk modifiering av sfingomyelin i lipidmikrodomäner styr utvecklingen av fetma, fettlever och typ 2-diabetes. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, DA; et al. Att reducera plasmamembransfingomyelin ökar insulinkänsligheten. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Onormal metabolism av fleromättade fettsyror i binjurar hos diabetiska råttor. Mol. Cell Endokrinol. 1991, 77, 217-227.
39. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Kortikosteroidstimulering av fosfatidylkolinsyntes i odlad fetal kaninlunga: Bevis för de novo proteinsyntes medierad av glukokortikoidreceptorer. Endocrinology 1983, 112, 829-837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Reglering av lipidackumulering av AMP-aktiverat kinas [korrigerat] vid diet-inducerad njurskada med hög fetthalt. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Masspektrometriavbildning avslöjar förhöjd glomerulär ATP/AMP vid diabetes/fetma och identifierar sfingomyelin som en möjlig mediator. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Nya experimentella modeller för diabetisk nefropati i mössmodeller av typ 2-diabetes: Ansträngningar att replikera mänsklig nefropati. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Sfingolipider som mål för inhalationsbehandling av cystisk fibros. Adv. Drug Deliv. Upps. 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3och Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 forskningsenhet för molekylär epidemiologi, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Institute of Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Forskningsenheten för molekylär endokrinologi och metabolism, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Center for Molecular Medicine, Institute for Vascular Signaling, Goethe University, 60323 Frankfurt am Main, Tyskland
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaocheng People's Hospital — Institutionen för vetenskaplig forskning, Shandong University Postdoktorala arbetsstation, Liaocheng 252000, Kina
8 Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berlin, Tyskland
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Tyskland
11 Institute of Computational Biology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institute of Health Economics and Health Care Management, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Tyskland; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Tyskland; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Institutionen för biokemi, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore
15 Ordförande för experimentell genetik, Center of Life and Food Sciences Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Tyskland
16 Institutionen för fysiologi och biofysik, Weill Cornell Medical College i Qatar (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Qatar; karsten@suhre.fr
