Del Ⅰ Metaanalys av effektiviteten och säkerheten hos finerenon vid diabetisk njursjukdom
May 15, 2023
Abstrakt
Bakgrund
Den kliniska fas III-studien av den icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonisten finer enone (BAY 94- 8862) har slutförts, i syfte att undersöka njur- och kardiovaskulära resultat vid typ 2-diabetes (T2D) med kronisk njursjukdom (CKD). Effekten och säkerheten för finare enon i njurfunktionen är dock fortfarande kontroversiell. Syftet med denna studie var att undersöka effektiviteten och säkerheten för finare enon vid behandling av patienter med diabetisk njursjukdom (DKD).
Metoder
Databaser av PubMed, Cochrane Library, Embase och Web of Science söktes efter randomiserade kontrollerade studier (RCT) på patienter med DKD som fick finare enone-behandling från början till september 2021. Data inklusive patientegenskaper och intresserade resultat extraherades, och de dikotoma data och kontinuerliga variabler utvärderades med riskkvot (RR) med 95 procents konfidensintervall (CI) respektive medelskillnader (MD) med 95 procent CI.
Resultat
Totalt 4 RCT som involverade 13 945 patienter inkluderades i denna metaanalys. Analysresultat visade att patienter som fick finare enon visade en signifikant minskning av ändring av urinalbumin-till-kreatininkvot (UACR) från baslinjen (MD: -0.30; 95 procent CI [-{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 procent ) (p < 0.05). Antalet patienter med mer än eller lika med 40 procents minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från baslinjen i gruppen med finare enoner var signifikant mindre än i placebogruppen (RR: 0 .85; 95 procent CI [0.78, 0.93], p=0.60, I 2=0 procent ) (p < 0.05). Ingen skillnad hittades i biverkningar mellan de finare enon- och placebogrupperna (RR: 1.00; 95 procent CI [0.98, 1.01], p=0}.94, I 2=0 procent ) (sid=0.65). Incidensen av hyperkalemi var högre i gruppen med finare enon än i placebogruppen (RR: 2,03; 95 procent CI [1,83, 2,26], p=0.95, I 2=0 procent) (p < 0,05).
Slutsats
Finerenon bidrar till att minska UACR och kan lindra försämringen av njurfunktionen hos patienter med T2D och CKD. En högre risk för hyperkalemi hittades i den finare enongruppen jämfört med placebo; det fanns dock ingen skillnad i risken för övergripande biverkningar.
Nyckelord
Finerenone (BAY 94-8862); Säkerhet; Diabetisk njursjukdom; Effektivitet; Njurfunktion;Cistanches effekter.
Klicka här för att vetavad är Cistanche
Introduktion
Kronisk njursjukdom, definierad som en onormal njurfunktion i mer än 3 månader, har drabbat en stor del av befolkningen och resulterat i en stor börda av behandlingskostnader runt om i världen [1, 2]. Som en av de traditionella riskfaktorerna för CKD var diabetes mellitus en utbredd sjukdom i världen [3]. Incidensen av diabetes mellitus runt om i världen var 9,3 procent (463 miljoner människor) 2019 som beräknat och kommer att stiga till 10,2 procent (578 miljoner människor) år 2030 och 10,9 procent (700 miljoner människor) år 2045 [4]. Cirka 30–40 procent av T2D-patienterna kommer att utvecklas till DKD, med de typiska kliniska dragen ihållande albuminuri eller eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 i mer än 3 månader [5]. DKD med olika njurpatologiska förändringar (såsom extracellulär matrixavsättning, förtjockning av det glomerulära basalmembranet, tubuliatrofi och slutligen glomeruloskleros och tubulointerstitiell fibros) är den främsta orsaken till njursjukdom i slutstadiet i den utvecklade världen [6]. Med en 3-faldigt högre risk för kardiovaskulär död än de med enbart T2D [7], kan patienter som lider av DKD så småningom behöva kronisk njurersättningsterapi när njursvikt fortskrider. Behandlingar för att bromsa utvecklingen av DKD är dock begränsade, och nuvarande terapier används vilt som en hörnsten, inklusive angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, angiotensin II-receptorblockerare och natrium-glukos cotransporter 2-hämmare [8–11].
Finerenon (BAY 94-8862), en ny icke-steroid mineralokortikoidreceptorantagonist, visar en högre selektivitet mot mineralokortikoidreceptorn och låg affinitet för androgen-, glukokortikoid- och progesteronreceptorer in vitro [12, 13]. Som den tredje generationen av det icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonistläkemedlet uppvisar finare enon bättre skyddande effekter på kardiorenal funktion jämfört med spironolakton eller eplerenon på grund av den balanserade vävnadsfördelningen i hjärtat och njurarna [14–18], samt en lägre incidens av biverkningar som hyperkalemi [14]. Under senare år har olika forskningsstudier genomförts om den kliniska effektiviteten och säkerheten av finare enon vid hjärt- och kärlsjukdomar och njursjukdomar [19, 20]. På grund av brist på relevanta recensioner som rapporterar effekten och säkerheten för finare enon på njurfunktionen hos DKD-patienter, utfördes denna metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade studier för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral finer enone som behandling för DKD.
Herba Cistanche
Metoder
1. Sökstrategi
Vi sökte i PubMed, Cochrane Library, Embase och Web of Science efter kvalificerade studier publicerade på engelska från starten till september 2021, med söktermerna "Chronic kidney disease" och "Finerenone." Den detaljerade sökstrategin finns tillgänglig i tilläggstabell S1 online (för allt onlinematerial, se www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Inklusions- och uteslutningskriterier
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 procent; (4) djurförsök; (5) metaanalys, granskning, fallrapport, konferens och brev.
3. Dataextraktion
Två granskare extraherade oberoende data från de inkluderade studierna, och eventuella meningsskiljaktigheter löstes genom samråd med en tredje granskare för att nå konsensus. De extraherade uppgifterna inkluderade den första författaren, publiceringstid, kön, land, läkemedelsdos, interventionstid, sponsringskälla, intressekonflikter, resultat och resultat. Resultaten inkluderade den förändrade UACR från baslinjen, incidensen av en större än eller lika med 40 procents minskning av eGFR från baslinjen, serumkalium större än eller lika med 5,6 mmol/L och biverkningar. Risken för bias undersöktes enligt Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (den detaljerade listan var som följer: urvalsbias [slumpmässig sekvensgenerering, allokeringsdöljande], prestationsbias [blindning av deltagare och personal], detektionsbias [blindning av resultatbedömning], avgångsbias [ofullständigt resultat], rapporteringsbias [selektiv rapportering] och annan bias [som intressekonflikter]) [21].
4. Datasyntes och analys
De dikotoma data om utfall presenterades som en riskkvot (RR) med 95 procents konfidensintervall (CI). I jämförelse rapporterades de kontinuerliga variablerna för utfall (som ändras från baslinje till viss uppföljningstid) som medelskillnader (MD) med 95 procent CI. Modellen med fasta effekter användes för metaanalys när ingen signifikant heterogenitet observerades (I 2 < 50 procent, p Större än eller lika med 0.1), i annat fall de slumpmässiga effekterna modell användes. Känslighetsanalys utfördes för att hitta heterogenitetskällan genom att sekventiellt utesluta varje enskild studie. Statistisk analys utfördes med RevMan 5.3, och p < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
Cistanche-tillskott
Effekten och säkerheten av Cistanche-extrakt på diabetisk nefropati
Cistanche är en ört som har använts i traditionell kinesisk medicin i århundraden. Under de senaste åren har det funnits ett växande intresse för de potentiella hälsofördelarna med att använda Cistanche-extrakt för att hantera diabetisk nefropati, en vanlig komplikation av diabetes.
Forskning har visat att Cistanche-extrakt erbjuder en rad terapeutiska fördelar, inklusive antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper, som är viktiga för att hantera diabetisk nefropati. Dessa egenskaper hjälper till att minska oxidativ stress och inflammation i njurarna, som spelar nyckelroller i utvecklingen och progressionen av diabetisk nefropati.
Flera studier har undersökt effektiviteten och säkerheten av Cistanche-extrakt på diabetisk nefropati. En studie fann att tillskott med Cistanche-extrakt förbättrade njurfunktionen hos diabetiska råttor genom att minska nivåerna av albuminuri och serumkreatinin. En annan studie visade att Cistanche-extrakt hade skyddande effekter mot njurskador hos typ 2-diabetesråttor genom att minska oxidativa stressmarkörer.
Dessutom rapporterades inga negativa effekter i någon av dessa studier, vilket tyder på att Cistanche-extrakt är säkert att använda som en kompletterande terapi för att hantera diabetisk nefropati.
Sammanfattningsvis visar Cistanche-extrakt lovande som en säker och effektiv terapi för diabetisk nefropati på grund av dess antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper. Ytterligare forskning behövs dock för att fastställa dess långsiktiga säkerhet och effekt, såväl som dess optimala doser och behandlingsprotokoll för detta tillstånd.
fördelarna med Cistanche
Referenser
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD i missgynnade populationer. J Nephrol. 2015 feb;28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Analys av Global Burden of Disease-studien belyser de globala, regionala och nationella trenderna för epidemiologi av kronisk njursjukdom från 1990 till 2016. Kidney Int. 2018 sep;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Förebygga CKD i utvecklade länder. Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Globala och regionala uppskattningar av diabetesprevalens för 2019 och prognoser för 2030 och 2045: resultat från International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9:e upplagan. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Diabetisk njursjukdom: en rapport från en ADA Consensus Conference. Diabetesvård. 2014 okt; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Temporala trender i prevalensen av diabetisk njursjukdom i USA. JAMA. 22 juni 2011; 305(24):2532–9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Njursjukdom och ökad dödlighetsrisk vid typ 2-diabetes. J Am Soc Nephrol. 2013 feb; 24(2):302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. Effekter av angiotensinomvandlande enzymhämmare och angiotensin II-receptorblockerare på dödlighet av alla orsaker och njurresultat hos patienter med diabetes och albuminuri: en systematisk översikt och metaanalys. Njure Blood Press Res. 2018;43(3):768–79.
9. Föreningen AD. Mikrovaskulära komplikationer och fotvård: standarder för medicinsk vård vid diabetes-2020. Diabetesvård. 2020 Jan; 43(Suppl 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. SGLT2-hämmare för icke-diabetisk njursjukdom: läkemedel för att behandla CKD som också förbättrar glykemiskt. Clin Kidney J. 2020 okt; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Njur-, kardiovaskulär- och säkerhetsresultat av kanagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes och nefropati i öst- och sydostasiatiska länder: resultat från CREDENCE-studien. J Diabetes Investig. 2022 Jan;13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Discovery of BAY 94-8862: en icke-steroid antagonist av mineralokortikoidreceptorn för behandling av kardiorenala sjukdomar. ChemMedChem. 2012 aug;7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Mineralokortikoidreceptorantagonister: en omfattande genomgång av finare enon. Curr Cardiol Rep. 2020 10 september; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Säkerhet och tolerabilitet för den nya icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonisten BAY 94-8862 hos patienter med kronisk hjärtsvikt och mild eller måttlig kronisk njursjukdom: en randomiserad, dubbelblind studie. Eur Heart J. 2013 aug;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Finerenone, en ny selektiv icke-steroid mineralokortikoidreceptorantagonist skyddar mot hjärt- och kärlskador på råtta. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 jul;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Effekt av finare enon på albuminuri hos patienter med diabetisk nefropati: en randomiserad klinisk prövning. JAMA. 2015 1 sep;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Steroidala och nya icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonister vid hjärtsvikt och hjärtsjukdomar: jämförelse vid bänk och säng. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:271–305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Selektiv mineralokortikoidreceptorkofaktormodulering som den molekylära basen för finare enons antifibrotiska aktivitet. Hypertoni. 2018 apr; 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Användningen av en ny icke-steroid mineralokortikoidreceptorantagonist finare enone för behandling av kronisk hjärtsvikt: en systematisk översikt och metaanalys. Medicin. 2018 apr;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et al. Effekt och säkerhet av finare enon hos patienter med kronisk njursjukdom: en systematisk översikt med metaanalys och sekventiell försöksanalys. Ann Palliat Med. 2021 juli; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Cochrane handbok för systematiska översikter av interventioner version 6.1. John Wiley & Sons; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
a. Nefrologiska avdelningen, Xianning Central Hospital, First Affiliated Hospital vid Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina;
b. Avdelningen för anorektal, Xianning Central Hospital, First Affiliated Hospital vid Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina;
c. Xianning Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina
