Del Ⅰ: Forskningsframsteg i effekten av traditionell kinesisk medicin för uppfriskande på neurotransmittorrelaterade sjukdomar

För mer information:ali.ma@wecistanche.com

Xiting Zhang, Lin Li, Ting Chen, Zuoyan Sun, Weiwei Tang, Shuang Wang, Tianqi Wang, Yi Wang,1och Han Zhang

1 Institute of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, Kina

2 Key Laboratory of Pharmacology of Traditional Chinese Medical Formulae, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Tianjin 300193, Kina

Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras under Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst förutsatt att originalverket är korrekt citerat.

Tonic traditionell kinesisk medicin används flitigt i klinisk praxis och är kategoriserad i fyra huvudläkemedel, nämligen Qi-kompletterande, Blodberikande, Yin-närande och Yang-tonifierande. Neurotransmittorer spelar en koordinerande roll i nervsystemet,visceral funktionoch stressrespons. Excitation eller undertryckande av det centrala nervsystemet är nära relaterat till olika sjukdomar, såsom sömnlöshet, depression,Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdomoch perimenopausalt syndrom. En ökande mängd bevis visar att den kinesiska toniska örten och dess aktiva ingredienser kan fördröja förekomsten och utvecklingen av dessa sjukdomar genom att modulera relaterade neurotransmittorer och deras receptorer, inklusive noradrenalin (NE), serotonin (5-HT), dopamin ( DA), acetylkolin (ACh) och a-aminosmörsyra (GABA). I denna rapport granskas studier om behandlingen av dessa neurotransmittorrelaterade sjukdomar i relation till tillämpningen av tonisk kinesisk medicin.

Klicka för att se fördelar och biverkningar för Parkinsons sjukdom

1. Introduktion

Tonic traditionell kinesisk örtmedicin kan hjälpa till att främja organismers hälsosamma välbefinnande genom att fylla på deras livsessens. Enligt modern farmakologisk forskning kan tonisk medicinenhance immunkapacitet, stärkainlärnings- och minnesfunktionoch reglerar den endokrina funktionen hos patienter med nedsatt sjukdom. Intressant nog finns det andra fördelaktiga effekter, som t.exantiåldring[1], antioxidant[2] och antistress [3] effekter. Beroende på dess effekt delas tonikummedicin in i Qi-tonifierande, Blodtonifierande, Yin-tonifierande och Yang-tonifierande recept. Qi-tonifierande recept kan tonifiera visceral-Qi för att rätta till den patologiska avvikelsen av visceral-Qi-bristen [4]. Till exempel kan detta inkludera att stärka mjälten och lungorna för att verka på mjälten och lungkanalerna. Qi-tonifierande recept används främst för att bota representativa läkemedel, inklusive Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus och Lakrits. Blodförstärkande recept [5] riktar sig mot blod- och hjärtbrist med sådana läkemedel som Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multi forum thumb och Radix Rehmanniae.Yin-tonifierande recept[6] används vanligtvis för att ge näring till Yinfuid och korrigera den patologiska avvikelsen av Yin-brist med sådana läkemedel som Lily, Glossy Privet Fruit och Eclipta alba. Dessutom kan Yang-tonifierande recept [7] komplettera Yang för att behandla alla typer av Yang-bristsjukdomar. Dessa läkemedel kan ha söta, stickande, salta och varma egenskaper och påverkar främst njurkanalen. Läkemedel inkluderar Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii och Fructus Alpinia oxyphylla (se tabell 1).

Nyligen genomförda fynd tyder på att tonisk traditionell kinesisk örtmedicin kan modulera signalsubstanser [8], förbättra sömnlöshet, utöva antidepressiva effekter, fördröja utvecklingen av neurodegenerativa sjukdomar och förbättra de klimatiska symtomen hos kvinnor. I denna artikel granskas relaterade forskningsframsteg (se tabell 2).

2. Metoder

Vi sökte i PubMed med följande nyckelord: Relaterade sjukdomar (Depression/Alzheimers sjukdom/Parkinsons sjukdom/Perimenopausalt syndrom/Sömnstörningar) OCH Neurotransmittorer (5-HT, DA, NE, ACh, GABA) OCH Tonic traditionell kinesisk medicin ( Representativa läkemedel för Qi-tillskott, blodberikande, Yin-närande och Yang-tonifierande). Vi begränsar vår sökning till studier endast publicerade på engelska från PubMed. Vi sökte också CNKI efter kinesiska artiklar med samma sökord. Tidsintervallet vi sökte hade ingen begränsning (att presentera). Sammantaget hittade vi 155 artiklar i de två databaserna, varav 70 publicerades på engelska och 85 publicerades på kinesiska. 18 artiklar exkluderades för upprepning i innehållet. Enligt beskrivningen av innehållet som Qi, blod, Yin, Yang och de effektiva komponenterna i den stärkande traditionella kinesiska medicinen, hittade vi till slut 33 typer av kinesisk litteratur och 44 typer av engelsk litteratur.

Baserat på kinesiska Materia Medica och Clinical vanliga läkemedel, valde vi följande representativa läkemedel för stärkande traditionell kinesisk medicin. (1) Qi-tillskott: Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus och Lakrits; (2) Blodberikande: Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multiform tumme och Radix Rehmanniae; (3) Yin-närande: lilja, glansig ligusterfrukt och Eclipta alba; (4) Yang-tonifierande: Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii och Fructus Alpinia oxyphylla.

3. Förhållandet mellan Qi, blod, Yin, Yang och neurotransmittorer

Yin och Yang är två ämnen i människokroppen nära besläktade med varandra och deras funktionella karaktärer [9]. Yang syftar på värme, spänning, befordran och så vidare, medan Yin syftar på näring, fukt, hämmande och så vidare. Yin och Yang står mot varandra, kan förvandlas till varandra och lita på varandra genom att arbeta i jämvikt. Att arbeta i jämvikt innebär att Yin och Yang har en balans mellan tillväxt och nedgång och upprätthåller dynamisk balans i förändringar av tillväxt och nedgång [10]. Om endera sidan ska minska eller vara otillräcklig, skulle den andra sidan följaktligen reduceras eller försvagas [11]

Qi är en energisk subtil essens som formar människokroppen och upprätthåller livsaktiviteter [12]. Blod är ett närande näringsämne som rinner i vener och cirkulerar i hela kroppen. Det är ett av de grundläggande ämnena som utgör människokroppen och upprätthåller livsaktiviteter. Qi och blod kan förvandlas till varandra; det vill säga Qi kan generera blod och vice versa. Blodbrist kommer att inducera Qi-brist och kan orsaka mental försvagning, glömska, sömnlöshet, irritabilitet, förmågasstörningar och andra symtom [13].

Utifrån egenskaperna hos Yin och Yang kan vi fastställa att Qi besitter egenskaperna hos Yang, aktiv och varm, medan blod har egenskaperna Yin, statisk och fuktande. De är beroende av och ger näring åt varandra för att stödja och främja livsaktiviteter [14].

Kopplingen mellan Qi, blod, Yin och Yang uppnås genom meridianerna [15]. Meridianer är kanaler genom vilka Qi och blod förbinder organ, kroppsytor och kroppsdelar. Det fungerar som ett kontrollerande system av mänskliga kroppsfunktioner genom att transportera Qi och blod till hela kroppen och ger näring åt vävnader och organ. Samtidigt har meridianer en liknande fysiologisk funktion som nervsystemet. Meridian, neuroendokrina neurotransmittorer och receptorer är nära sammanlänkade. Det är bekräftat att sympatiska nerver, mastceller, kalcium, adrenerga signalsubstanser och andra ämnen är relaterade till meridianreglering. Enligt Chang et al. [16], grunden för meridianaktivitet är en betingad reflex med inblandning av hjärnbarken och flera forskare har upptäckt att det finns fenomen med anrikningar av signalsubstanser i meridianavkänningszonen.

Till exempel, i studien av meridianakupunkturpunkter, upptäckte Omura [17] att de flesta punkter har starkt berikade neurotransmittorer och hormoner, inklusive acetylkolin, noradrenalin, adrenokortikotropt hormon, 5-HT och ?-GABA. Under studien av signalledning i akupunktur upptäckte Lius forskargrupp att akupunktur tillåter meridianer att frigöra noradrenalin, adrenalin och andra katekolaminer längs huden och att deras innehåll var betydligt högre än meridianer utan akupunktur [18, 19]. Svagheten hos Qi, Blod, Yin och Yang kan påverka signalsubstanser genom meridianer.

4. Förhållandet mellan tonisk traditionell kinesisk medicin och neurotransmittorrelaterade sjukdomar

4.1. Depression.

Depression definieras som en psykisk störning som kännetecknas av psykomotorisk retardation, såsom långsamt tänkande, åtföljt av minskat intresse och initiativförmåga. Nyligen genomförda studier har visat att en brist på följande neurotransmittorer är korrelerad med början av depression: 5-HT, DA, NE, Ach och GABA [20]. Viktigt är att de flesta antidepressiva medel utövar antidepressiva effekter genom att öka nivåerna av neurotransmittorer som finns vid synapser.

Depression tillhör kategorin "melankoli" inom kinesisk medicin. Melankoli är ett kinesisk medicinsyndrom som orsakas av känslomässigt obehag och Qi-stagnation [21]. Kinesisk medicin har lång erfarenhet av att förebygga och behandla depression. Sådana läkemedel stärker till exempel levern, mjälten, njurarna och hjärtat, men också den lugna andan. Men kombinationen av dessa läkemedel med antidepressiv aktivitet är ett utbrett problem.

Modellen för kronisk mild oförutsägbar stress (CMUS) är bland de vanligaste metoderna för att studera depression [22]. Det används främst för screening av antidepressiva medel och patofysiologin för depression.

De forcerade simtesterna (FST) och svansupphängningstesterna (TST) är väletablerade modeller för att studera depression hos djur [23, 24]. I frontal cortex och hippocampus observerades FST indikera en signifikant minskning av 5-HT-nivåer med en liten förändring av 5-HIAA-nivåer, vilket resulterade i en höjning av 5-HIAA/{ {6}}HT-förhållande [25].

4.2. Alzheimers sjukdom (AD)

Alzheimers sjukdom (AD) är en smygande och progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar nervsystemet. Det kännetecknas av demens och inkluderar minnesstörning, afasi och exekutiv dysfunktion. NE, DA, 5-HT och kolinerg transmittor ACh är viktiga signalsubstanser i hjärnan. Bland dem är kolinacetyltransferas (ChAT) ett nyckelenzym i syntesen av Ach [26], och AchE är ett nyckelenzym i nedbrytningen av ACh. Behandling med acetylkolinesterashämmare (AChEI) är en ofta använd metod vid behandling av AD [27]. Både ChAT- och AchE-aktiviteter är starkt korrelerade med ACh-innehåll i hjärnan. De upprätthåller den dynamiska balansen av ACh och utövar viktiga roller för att upprätthålla normal kognitiv funktion. En minskning av dessa signalsubstanser kan leda till senil demens. Mer specifikt visar studier att NE modulerar cortex genom axoner och har breda konsekvenser för humör, kognitiv funktion och rörelse [28]. DA har visat sig minska oxidativ stress, öka blodflödet till hjärnan och koordinera med NE för att reglera kroppens excitabilitet. Dessutom modulerar 5-HT central kolinerg nervaktivitet genom att reglera frisättningen av Ach i hjärnvävnad, som är en viktig neurotransmittor för att förmedla intelligens. Minskningen av Ach-innehåll föreslås vara nära relaterad till svårighetsgraden av kliniska symtom på AD [29].

På senare tid har modern medicin ännu inte producerat effektivt förebyggande och botemedel mot AD. Däremot har traditionell kinesisk medicin unika fördelar eftersom den kännetecknas av flera mål och vägar. Den har uppfattningen att AD tillhör kategorin demens. Även om den grundläggande patogenesen är symtom orsakade av asteni, är tomhet i njurarna och utarmning av märg grunden för sjukdomen [30]. I detta avseende kan tonic traditionell kinesisk medicin hjälpa till att förbättra AD-symtom. Många rapporter från cell- och djurförsök fann att a-amyloid (A?) är nyckelproteinet hos AD-patienter. Te A? fragment peptid 1–42 (A? 1–42) inducerade neuronal skada och apoptos via oxidativ stress in vitro [31, 32]. A? 25–35 uppvisar liknande tidiga neurotropa och sena neurotoxiska aktiviteter som A? [33]. Därför A? 1–42 och A? 25–35 används ofta som modellmetod.

4.3. Parkinsons sjukdom (PD).

Parkinsons sjukdom (PD) är en annan multicentral neurodegenerativ sjukdom som domineras av rörelseretardation. Det är en komplicerad och dåligt förstådd patogenes, med kliniska symtom som kännetecknas av tremor, långsamma rörelser och postural instabilitet orsakad av olika faktorer. Den mest betydande förändringen i sjukdomen är minskningen av DA-nivåer i hjärnan. Tyrosinhydroxylas (TH) är det hastighetsbegränsande enzymet som ansvarar för att katalysera omvandlingen av aminosyran L-tyrosin till L-3,4-dihydroxifenylalanin (L-DOPA) [34]. L DOPA är en prekursor för signalsubstansen DA. DA delas in i metaboliter av en uppsättning enzymer - monoaminoxidas (MAO) och katekol-O-metyltransferas (COMT). Slutprodukten av DA-metabolism är DOPAC och HVA, som båda kan användas som en indikator för förändring av DA-innehåll i hjärnan [35].

Traditionell kinesisk medicin definierar PD som att tillhöra en kategori av sjukdomar, såsom paralysis agitans, vars grundläggande patogenes involverar lever och njure. Därför kan användningen av kinesisk örtmedicin vara till hjälp för att förbättra och fördröja symtomen på sjukdomen.

4.4. Sömnstörningar.

Sömnlöshet är ett sömnstörningssyndrom där sömnkvaliteten inte kan tillgodose individuella fysiologiska behov, vilket resulterar i trötthet, brist på uppmärksamhet och en fördröjning i mental respons. Långvarig sömnlöshet är skadligt för människors fysiska och mentala hälsa och kan orsaka dysfunktion av flera organ och nedsatt immunfunktion relaterat till högt blodtryck, diabetes och andra psykiska störningar. Dysfunktionen hos neurotransmittorer som 5-HT och DA är nära kopplade till sömnlöshet. Enligt teorin om traditionell kinesisk medicin är hjärtklappning, glömska, sömnlöshet och trötthet mestadels bristsyndrom. Det är tillrådligt att tonifiera nerverna och lugna sinnet genom att tonifiera traditionell kinesisk örtmedicin.

GABA är den huvudsakliga hämmande signalsubstansen i CNS och är avgörande för att förmedla den övergripande balansen mellan neuronal excitation och hämning [36]. Det molekylära målet för medicinalväxter med en lugnande-hypnotisk aktivitet involverar bensodiazepinstället för GABAA (GABAA-BZD)-receptorn. GABAergisk neurotransmission spelar en nyckelroll i sömnreglering, och BZD-bindningsstället på GABAA-receptorn är ett mål för de flesta sedativa hypnotika [37]. BZD-medel, såsom diazepam, kan stimulera förmågan hos GABA att inducera hyperpolarisering av membran genom att tillåta ett Cl−-inflöde.

4.5. Perimenopausalt syndrom.

Det perimenopausala syndromet är en serie syndrom som kännetecknas av autonom dysfunktion orsakad av försämrad ovariefunktion och minskningen av östrogennivåer hos kvinnor under och runt klimakteriet. Ovariedysfunktion, obalans i hypotalamus-hypofys-gonadala axeln, störning av könshormonutsöndringen och dysfunktion i det autonoma nervsystemet hos perimenopausala kvinnor kan påverka NE-, DA- och 5-HT-nivåerna i hypotalamus [38]. Detta kan i sin tur leda till värmevallningar, svettning, irritabilitet, sömnlöshet och andra symtom. NE och DA är två signalsubstanser med omfattande funktion i hjärnan och kan reglera funktionella aktiviteter hos flera neuroner och korrigera hyperaktivitet hos centrala och perifera sympatiska nerver. Som en viktig signalsubstans i hjärnan kan minskade 5-HT-nivåer minska impulser som frigörs av det kroppstemperaturreglerande centret, och därigenom hjälpa till att kontrollera frekvensen och amplituden av heta vätar som är representativa för klimakteriets syndrom (MPS). MPS kan förbättras i viss utsträckning genom justering och intervention av de ovan nämnda neuroendokrina nätverken. Kirurgiskt avlägsnande av bilaterala äggstockar från honråttor är den huvudsakliga metoden som används för en simuleringsmodell av MPS. Till exempel har studier funnit att nivåerna av DA, NE, 5-HT och 5-HIAA i hypotalamus ökade signifikant i ovariektomierade råttor jämfört med de råttor i kontrollgruppen [39–41].

Från teorin om traditionell kinesisk medicin kännetecknas perimenopausalt syndrom av brister i njuren, även om dysfunktioner i lever, mjälte och hjärta också är vanliga [42]. Mer specifikt är teorin om syndromdifferentiering en viktig aspekt av traditionell kinesisk medicin. Enligt denna teori är inte bara njurens tillstånd viktigt utan även tillståndet för de andra fyra huvudorganen i kombination med tillståndet för de fem inre organen är viktigt eftersom detta visar komplexiteten i patologisk förändring. Läkemedel mot tonifierande brist har visat sig vara tillfredsställande vid behandling av perimenopausalt syndrom.

Fortsätt läsa...