Del Ⅱ Roller av mitokondriell DNA-skada vid njursjukdomar: en ny biomarkör

mtDNA-distribution vid njursjukdomar

I allmänhet finns intakt mtDNA i mitokondriella matrisen men inte i cellmatrisen, perifert blod eller urin. Mitokondriell skada bidrar dock till cellskada vid flera sjukdomar och följs ofta av mtDNA-läckage från mitokondrier när läckt mtDNA är otillräckligt för att rengöra genom cellulär reparation och fagocytossystem, de kan släppas ut i den perifera cirkulationen. mtDNA i den perifera cirkulationen filtrerar genom den glomerulära filtrationsbarriären och deltar i bildandet av urin. Cellavlossning i urinsystemet, såsom urinblåsan och urinledaren, kan också leda till förekomsten av mtDNA i urinen. Därför kan mtDNA detekteras i både perifer plasma och urin. Nivåerna av mtDNA i perifert blod och urin kan användas för att bedöma mitokondriell funktion och status för vissa organ. Det finns också ett ökande antal studier om sambanden mellan mtDNA-distribution och njurfunktion (Figur 3).

Figur 3. mtDNA-fördelning vid njursjukdomar. mtDNA kan detekteras i både perifer plasma och urin av flera njursjukdomar inklusive AKI och CKD. (AKI, akut njurskada; CKD, kronisk njursjukdom; IgA, Immunoglobulin A).

1. mtDNA i perifert serum

Nivåerna av mtDNA i perifert serum är relativt låga under normala fysiologiska förhållanden, och dess koncentration ökar med skador på flera organ eller vävnader, såsom njure, hjärta, lever, hjärna och muskler [55–58]. En korrelation mellan plasma mtDNA och njursjukdomar, inklusive AKI och CKD, har rapporterats. Dessutom har plasma mtDNA ansetts vara en indikator för att bedöma njurskada

Många faktorer kan utlösa förekomsten av AKI, inklusive bilateral ureterobstruktion, sepsis-associerad AKI, glycerol-inducerad AKI, ischemi-reperfusionsskada (IRI) och bilateral nefrektomi [59]. Den prediktiva rollen av plasma mtDNA i AKI har tagits i beaktande. Till exempel ökade plasma mtDNA-nivån hos AKI-patienter med sepsis [60]. Hos glycerol-inducerade AKI-råttor ökades koncentrationen av plasma-mtDNA efter 3 timmar, vilket indikerar att plasma-mtDNA kan vara en tidig och känslig biomarkör för AKI [61].

En senare studie i den kroniska njurinsufficiens-kohorten rapporterade att det lägre antalet mtDNA-kopior var korrelerat med en högre risk för CKD-progression, oberoende av etablerade riskfaktorer hos CKD-patienter [62]. mtDNA-frisättning i blodplättar som drivs av en receptor för immunkomplex Fc RIIA är nyckelkällan till mitokondriella antigener i systemisk lupus erythematosus [7]. Genom att pumpa överskott av mtDNA in i cirkulationen hos möss kan en hög nivå av serum mtDNA utlösa inflammation och inducera njurskador [63]. Plasma mtDNA är en stark prediktor för kardiovaskulära händelser såväl som behovet av sjukhusvistelse hos patienter med peritonealdialys [64]. Hos patienter som genomgick underhållshemodialys (MHD), var cirkulerande mtDNA-innehåll signifikant högre hos sarkopenipatienter, tillsammans med högre uttryck av TLR9 och IL-6, vilket visade att mtDNA kunde vara involverat i patogenesen av MHD-relaterad sarkopeni [65] . Som ett av de oumbärliga proteinerna som kodas av mtDNA, ökades serum ND6 vid aktiv antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit, och ND6-koncentrationen var negativt korrelerad med andelen normala glomeruli i njurbiopsier [66]. Dessa studier avslöjade att serum mtDNA återspeglade immuninflammatoriska status och njurskada.

Klicka här för att vetavad är Cistanche

Serum mtDNA-medierad immunavstötning bestämmer effektiviteten av njurtransplantation. Ju högre nivå av serum mtDNA hos njurdonatorn, desto mer sannolikt är det att njurtransplantattagaren upplever antikroppsmedierad avstötning. Därför kan donatorserum mtDNA användas som en prediktiv markör för antikroppsmedierad avstötning och validerad utvärdering av donatororgan [67]. Följaktligen var donatorplasma mtDNA en oberoende riskfaktor för fördröjd graftfunktion (DGF) hos njurmottagare, vilket var värdefullt vid organutvärdering [68].

2. mtDNA i urin

mtDNA i urin kan användas som en indikator för att bedöma njurfunktionen. En akut ökning av urinmtDNA genom perkutan transluminal njurangioplastik återspeglar njurmitokondriell skada och hämmar därmed njuråterhämtning [69]. Hos patienter med sepsis var förhöjda mtDNA-nivåer i urin associerade med mitokondriell dysfunktion och njurskada, vilket tyder på att sepsis orsakar njurmitokondriell skada. Därför kan urin-mtDNA anses vara en värdefull biomarkör för att bestämma utvecklingen av AKI och mitokondrierinriktad terapi efter sepsisinducerad AKI [70]. Jämfört med friska kontroller ökade uttrycket av STING i njurarna och urin-mtDNA-nivåerna var förhöjda hos patienter med minimal förändringssjukdom (MCD), vilket kunde användas som en värdefull prognostisk markör vid MCD [71]. Urinära mtDNA-nivåer var signifikant förhöjda hos både diabetespatienter och möss, vilket var negativt korrelerat med glomerulär filtrationshastighet och positivt korrelerat med interstitiell fibros [63,72]. mtDNA detekterades också lätt i urinsupernatanten av icke-diabetisk CKD och dess nivå korrelerade med graden av minskning av njurfunktionen och förutspådde risken för förhöjt serumkreatinin och behovet av dialys hos CKD-patienter [73]. Lågt mtDNA i urinen var signifikant korrelerad med gynnsamma njurresultat vid 6 månaders uppföljning, vilket indikerar den nya prognostiska rollen av mtDNA för njurutfallet hos patienter med kronisk nycknesjukdom [74]. Hos renovaskulära hypertonipatienter korrelerades förhöjt antal mtDNA-kopior i urinen med mitokondriell dysfunktion och njurskada, inklusive ökat urin-neutrofil gelatinas-associerat lipokalin, njurskada molekylära-1 (KIM-1) nivåer och minskade uppskattade glomerulära nivåer filtrering [75,76]. Högre antal mtDNA-kopior i urin och högre genomsnittliga årliga frekvenser av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) nedgång visades i mindre glomerulära abnormiteter och IgA nefropati (IgAN) patienter, och mitokondriell skada kan vara före patologiska förändringar och ökad proteinuri [77,78]. Urin-mtDNA var förhöjt hos antineutrofila cytoplasmatiska autoantikroppsassocierade vaskulitpatienter (ANCA-AAV) som led av onormal njurfunktion och dess nivå korrelerade med svårighetsgraden av njurskada och patologisk neutrofilinfiltration [79]. Urinär mtDNA-nivå korrelerades med kall ischemitid och njurfunktion hos humana njurtransplanterade, vilket var associerat med njurallotransplantatfunktion och diagnosen DGF efter njurtransplantation [80]. MtDNA-nivån i urinen var signifikant högre hos patienter med akut avstötning och DGF, vilket kan vara prediktivt för kortsiktig njurfunktion efter transplantation [81]. Sammantaget visar ovanstående studier att mtDNA i urin är nära förknippat med förändringar i njurfunktionen vid en mängd olika njursjukdomar och en hög nivå av urinmtDNA är en ogynnsam faktor.

Cistanche tubulosa

mtDNA-skada vid njursjukdomar

1. Nedsatt mtDNA-replikation

mtDNA replikerar i odlade celler från njuren genom den asynkrona mekanismen [82]. Minskat antal mtDNA-kopior i blodprover var associerat med onormala nivåer av serumkreatinin, vilket tydde på nedsatt njurfunktion [83]. Under mtDNA-replikation är mtSSB1:s roll att skydda undanträngt enkelsträngat DNA från skador, för att förhindra bildandet av DNA-sekundära strukturer och den olämpliga bindningen av DNA-syntesen och kataboliska enzymer. Gustafson et al. rapporterade ett fall av en ung CKD-patient som hyser en mtSSB1-mutation (p.E27K) åtföljd av en enda storskalig mtDNA-deletion [84]. mtDNA-innehållet i njuren minskade också signifikant hos patienter med SSBP1-mutation (p.R107Q) som uppvisade nedsatt OXPHOS och njurfunktionsbrist som krävde transplantation [85]. Med undantag för mtDNA från hjärnkompartment, var njur-mtDNA det mest sårbara för ackumulering av åldersrelaterade skador, och antalet kopior av mtDNA i njurarna hos åldrade råttor ökade signifikant [86]. Dessutom var mtDNA-nivåerna signifikant högre i de proximala och distala tubuli än i njurens glomerulära och samlingskanalepitel. Med stigande ålder minskade mtDNA-innehållet i njurtubuli, vilket överensstämde med den gradvisa nedgången av njurfunktionen och kunde vändas genom kalorirestriktion [87]. Sammantaget är mtDNA-replikation en biomarkör för mitokondriell funktion, som är associerad med ökad mortalitet och sjuklighet i åldersrelaterade sjukdomar [88].

Nyligen genomförda studier har visat att försämrad mtDNA-replikation bidrog till AKI. mtDNA-replikation och innehåll minskade med förstärkt mitofagi i njuren, vilket bidrog till förekomsten av AKI och ökad dödlighet hos levertransplantationsråttor [89]. Antal mtDNA-kopior minskade i njurfibrosmodeller, inklusive unilateral ureterobstruktion (UUO) och IRI, åtföljd av mitokondriell dysfunktion och oxidativ stress [90]. Hypoxi-inducerbar faktor-1 (HIF-1)-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa proteininteragerande protein 3 (BNIP3)-medierad mitofagi reglerade mtDNA-kopietal och ROS-produktion och hämmade cellapoptos i njurtubulära celler av IRI-modellen [91].

Olika orsaker till CKD finns med onormal mtDNA-replikation. Det minskade antalet mtDNA-kopior i mononukleära celler i perifert blod från MHD-patienter förutspådde dåliga kliniska resultat [92]. Konsekvent minskade antalet mtDNA-kopior i njurarna hos diabetiska möss, åtföljt av nedreglerat TFAM-uttryck och ATP-produktion [93]. På liknande sätt visade vår tidigare studie att nedsatt mtDNA-replikation i podocyter bidrog till njurskada vid diabetisk njursjukdom (DKD) [94]. mtDNA-deletion förvärrade också podocytskada och utarmning, vilket var involverat i patogenesen av fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) [95]. En minskning av mtDNA-innehållet var den främsta orsaken till minskad OXPHOS i kromofobe njurcancer (ChRCC) [96]. Den senaste studien visade att mtDNA-replikationsdefekter ledde till bildandet av linjär mtDNA-deletion, vilket utlöste ett immunsvar och ledde till progressiv njursjukdom hos åldrande djur [97].

Cistanche-extrakt

2. mtDNA-mutationer

Njuren är inte bara ett organ med hög mtDNA-replikation. Den innehåller också flera mtDNA-mutationsställen som kan muteras [98]. Nedströmseffekten av mtDNA-mutationer är mitokondriell dysfunktion. mtDNA-mutationer orsakar vanligtvis systemiska sjukdomar, som också kan vara associerade med progression av AKI och CKD [28]. Njursjukdomarna orsakade av mtDNA-mutationer vid olika loci sammanfattas i tabell 1.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>G-mutation diagnostiserades med membranös nefropati, och AKI komplicerad av hyperurikemi kan tillskrivas mtDNA-mutationer [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G i mitokondriell tRNALys-gen som orsakar myoklonisk epilepsi med trasiga röda fibrer (MERRF) syndrom påverkar inte mtDNA-kopiatal och njurfunktion [118].

Omfattande mtDNA-resekvensering har använts för att detektera mutationer i kliniska prover och flera typer av tumörvävnader har undersökts för mtDNA-mutationer, inklusive njurcellscancer (RCC) [119]. Mutationsanalys av mtDNA visade mutationer i genen av mitokondriellt komplex I subenhet ND1, ND5 och ND6, vilket bidrar till brist på respiratorisk kedja och förekomsten av njuronkocytom [104]. ChRCC är en undertyp av RCC, som åtföljs av en hög frekvens av mtDNA-mutationer [120]. mtDNA-sekvensanalys avslöjade att mtDNA-mutationer ledde till funktionell brist på NADH-dehydrogenassubenheter, vilket ytterligare främjade transformationen av det metaboliska mönstret i ChRCC [105].

Standardiserad Cistanche

3. mtDNA-läckage

Njuren är ett organ rikt på mtDNA. När njuren stimuleras av skadliga faktorer kan mtDNA frisättas från mitokondriella matrisen till cytoplasman. Cisplatin-inducerat mtDNA-läckage in i cytosolen, troligtvis genom BAX-porer i mitokondriernas yttre membran i njurtubuli med efterföljande aktivering av cGAS-STING-vägen, vilket utlöser inflammation och AKI-progression [121]. Det receptorinteragerande proteinkinaset 3 translokeras till mitokondrier och interagerar med mitofilin, vilket resulterar i ökad mtDNA-frisättning och aktivering av cGAS-STING-p65-vägen i renal IRI [122]. Hos möss med tubuli-specifik knockout av TFAM resulterade avvikande packning av mtDNA i cytosolisk translokation, vilket ytterligare aktiverade den cytosoliska cGAS-STING-vägen och rekryterade cytokin- och immunceller för att förvärra njurfibros [123]. I DKD förmedlade nedregleringen av superoxiddismutas 2 mitokondriell dysfunktion och mtDNA-läckage, vilket kunde aktivera TLR9 i makrofager [124]. Sammanfattningsvis kan mtDNA-läckage vara ett samtidigt fenomen av njurskada och förmedlar utvecklingen av flera inflammatoriska svar.

4. mtDNA-metylering

Aktuella studier på mtDNA-metylering i njuren är fortfarande en blind fläck. Endast en enda studie om korrelationen mellan njurtumörmetastaser och mtDNA-metylering rapporterades. Det visades att, jämfört med primära RCC-celler, var D-loop-regionen av mtDNA markant hypermetylerad i benmetastaserande RCC-celler, vilket gav en direkt koppling mellan hypermetylering av mtDNA i RCC och tumörtillväxt i benmetastaser [125]. På grund av tekniska begränsningar och kostnadsutmaningar för att detektera mtDNA-metylering är studieframstegen inom detta område relativt dåliga. Med ihållande uppmärksamhet och engagemang för undersökningen av detta område kommer rollen av mtDNA-metylering i njursjukdomar att kontinuerligt utforskas.

Cistanche tillägg

Farmakologisk intervention av mtDNA-skada vid njursjukdomar

Som diskuterats i föregående avsnitt, är innehållet och integriteten av mtDNA i njuren försämrad i etiologin för en mängd olika njursjukdomar. mtDNA-skada kan direkt påverka mitokondriell funktion. Därför kan riktade insatser mot mtDNA-skador ha en terapeutisk effekt på njursjukdomar.

En stor mängd olika medel används för närvarande för att ingripa vid njurskador på mtDNA, som visas i tabell 2. Vi sammanfattade de farmakologiska mekanismerna för dessa medel och fann att de flesta av dem lindrar njurskador och cellulär apoptos genom att förbättra mitokondriella funktioner, såsom ökad mtDNA innehåll, peroxisomproliferatoraktiverad receptor gammakoaktivator-1 (PGC-1) och uttryck av peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR), som främjar mitokondriell OXPHOS för att underlätta energiförsörjningen och minska oxidativ stress, ROS-produktion, och inflammation. Det finns också ett fåtal terapeutiska medel, såsom l-karnitin och sacubitril/valsartan, som dämpar det inflammatoriska svaret som aktiveras av mtDNA-läckage via undertryckande av inflammationsrelaterade vägar, såsom TLR9 och cGAS-STING-signalvägarna [124,126].

Flera andra alternativa terapier har också rapporterats. Till exempel innehåller extracellulära vesiklar (EV) härledda från mesenkymala stamceller (MSC) funktionella mitokondriella komponenter, såsom mtDNA, mitokondriella proteiner och energirelaterade proteiner från trikarboxylsyracykeln [135]. MSC-EV-medierad TFAM-mRNA-överföring återställd TFAM-uttryck, mtDNA-deletion och OXPHOS-defekter i njurtubulära celler av AKI [136]. Den senaste forskningen visar att mitokondriell transplantation kan vara en ny behandling för mitokondriella sjukdomar. Direkt exogent tillskott av mitokondrier kan ersätta skadat mtDNA, återställa mitokondriell funktion och hämma oxidativ stress, vilket minskar apoptos [137,138]. Dessutom kan mitokondriell ersättningsterapi användas för maternellt ärftliga sjukdomar orsakade av mutationer i mtDNA [139].

Slutsatser och framtidsperspektiv

Intakt mtDNA är nära relaterat till mitokondriell funktion. mtDNA saknar ett sofistikerat självreparationssystem och är känsligt för en mängd olika yttre och inre faktorer, inklusive läkemedel, infektioner, immunsystemstörningar, högt blodtryck, diabetes och åldrande. Alla dessa etiologier kan leda till mtDNA-skada, vilket ytterligare förstärker mitokondriell dysfunktion, manifesterad som defekt ETC, minskad OXPHOS och oxidativ stress och inflammatorisk respons, och därmed deltar i processen med njurskada. Därför är det absolut nödvändigt att utforska rollen av mtDNA-skada vid njursjukdom.

I den här recensionen har vi granskat de vanligaste typerna av mtDNA-skador, inklusive nedsatt mtDNA-replikation, mtDNA-mutationer, mtDNA-läckage och mtDNA-metylering. Mekanismerna för dessa skadetyper beskrevs utförligt och studierna relaterade till mtDNA-skador vid njursjukdomar sammanfattades också i detalj. Det har avslöjats att mtDNA-skada spelar en viktig roll vid njursjukdomar och nivåerna av mtDNA i perifer plasma och urin har indikerat en markörroll vid njursjukdomar. Farmakologisk behandling eller exogen mtDNA-transplantation kan förbättra skadat mtDNA, återställa mitokondriell funktion eller direkt hämma det mtDNA-inducerade inflammatoriska svaret, vilket ger en teoretisk grund och nya vägar för behandling av njursjukdomar. Sammanfattningsvis fungerar mtDNA-skada som en viktig biomarkör för njursjukdomar.

Referenser

55. Cushen, SC; Ricci, CA; Bradshaw, JL; Silzer, T.; Blessing, A.; Sun, J.; Zhou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; et al. Minskad maternalt cirkulerande cellfritt mitokondrie-DNA är associerat med utvecklingen av havandeskapsförgiftning. J. Am. Heart Assoc. 2022, 11, e21726. [CrossRef]

56. Wei, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Wang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. Mitokondriellt DNA-innehåll är kopplat till hjärt-kärlsjukdomspatienters fenotyper. J. Am. Heart Assoc. 2021, 10, e18776. [CrossRef]

57. Zhong, W.; Rao, Z.; Rao, J.; Han, G.; Wang, P.; Jiang, T.; Pan, X.; Zhou, S.; Zhou, H.; Wang, X. Åldrande förvärrad leverischemi och reperfusionsskada genom att främja STING-medierad NLRP3-aktivering i makrofager. Aging Cell 2020, 19, e13186. [CrossRef]

58. Gonzalez-Freire, M.; Moore, AZ; Peterson, CA; Kosmac, K.; McDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonsky, T.; Tian, ​​L.; Kibbe, MR; et al. Associationer av perifer artärsjukdom med kalvskelettmuskel Mitokondriell DNA-heteroplasmi. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e15197. [CrossRef]

59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Celec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. Plasmakoncentrationer av extracellulärt DNA vid akut njurskada. Diagnostik 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. Wu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Hu, Q.; Wu, X.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, H.; Li, J. Effekter av förändringar i nivåerna av skadeassocierade molekylära mönster efter kontinuerlig veno-venös hemofiltreringsterapi på utfall hos patienter med akut njurskada med sepsis. Främre. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. Jancuska, A.; Potocarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Celec, P.; Tothova, L. Dynamics of Plasma and Urinary Extracellular DNA in Acute Kidney Injury. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. He, WJ; Li, C.; Huang, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelly, TN; Hamm, LL; Grams, ME; Arking, DE; Appel, LJ; et al. Association of Mitochondrial DNA Copy Number med risk för progression av njursjukdom. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao, H.; Wu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. Urinary mitokondrie-DNA: En potentiell tidig biomarkör för diabetisk nefropati. Diabetes Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; Lai, KB; Chow, KM; Kwan, BC; Cheng, PM; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK Plasma Mitokondriell DNA-nivå är en prognostisk markör hos patienter med peritonealdialys. Njure Blood Press Res. 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]

65. Fan, Z.; Guo, Y.; Zhong, XY Cirkulerande cellfritt Mi.itochondrial DNA: En potentiell blodbaserad biomarkör för sarkopeni hos patienter som genomgår underhållshemodialys. Med. Sci. Monit. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; Bai, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Jia, JY; Yan, TK Cirkulerande nikotinamidadenindinukleotid ubikinonoxidoreduktaskedja 6 är associerad med sjukdomsaktivitet av anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit. Clin. Chim. Acta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]

67. Han, F.; Sun, Q.; Huang, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Zheng, L.; Zhang, N.; Chen, N.; et al. Donatorplasma mitokondriellt DNA är associerat med antikroppsmedierad avstötning hos mottagare av njurallotransplantat. Aging (Albany NY) 2021, 13, 8440–8453. [CrossRef]

68. Han, F.; Wan, S.; Sun, Q.; Chen, N.; Li, H.; Zheng, L.; Zhang, N.; Huang, Z.; Hong, L.; Sun, Q. Donatorplasma mitokondriellt DNA är korrelerat med posttransplantat njurallograftfunktion. Transplantation 2019, 103, 2347–2358. [CrossRef]

69. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoawad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Urinary mitokondriellt DNA-kopianummer identifierar renal mitokondriell skada hos renovaskulära hypertensiva patienter som genomgår renal revaskularisering: A Pilot Study. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]

70. Hu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Wu, J.; Wu, X.; Liu, S.; Wang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. Urinary Mitokondrial DNA Identifierar njurdysfunktion och mitokondriell skada vid sepsis-inducerad akut njurskada. Oxid Med. Cell Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. Yu, BC; Moon, A.; Lee, KH; Åh, YS; Park, MY; Choi, SJ; Kim, JK Minimal Change Disease är associerad med mitokondriell skada och STING Pathway Activation. J. Clin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC Urinär mitokondriell DNA-nivå är en indikator på intrarenal mitokondriell utarmning och njurärrbildning vid diabetisk nefropati. Nephrol. Ringa. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]

73. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Urin mitokondriell DNA-nivå i icke-diabetiska kroniska njursjukdomar. Clin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang, CC; Chiu, PF; Wu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH Urincellsfri mitokondriell och nukleär deoxiribonukleinsyra korrelerar med prognosen för kroniska njursjukdomar. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Woollard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Urin mitokondriellt DNA-kopianummer identifierar kronisk njurskada hos hypertensiva patienter. Hypertoni 2016, 68, 401–410. [CrossRef]

76. Eirin, A.; Saad, A.; Woollard, JR; Juncos, LA; Calhoun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Glomerulär hyperfiltration hos överviktiga afroamerikanska hypertonipatienter är associerad med förhöjt Urinary Mitokondrie-DNA-kopianummer. Am. J. Hypertens. 2017, 30, 1112–1119. [CrossRef]

77. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Gil, HW; Lee, EY; Kwon, SH; Jeon, JS; Nej, H.; Han, DC; et al. Mindre glomerulära avvikelser är associerade med försämring av långvarig njurfunktion och mitokondriell skada. J. Clin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]

78. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Choi, SJ; Kim, JK; Hwang, SD; Gil, HW; Lee, EY; Jeon, JS; et al. IgA nefropati är associerad med förhöjda urinmitokondriella DNA-kopior. Sci. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. Wu, SJ; Yang, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Yan, TK Urinär mitokondriell DNA är en användbar biomarkör för att bedöma njurskada av antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit. Clin. Chim. Acta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]

80. Jansen, M.; Pulskens, W.; Uil, M.; Claessen, N.; Nieuwenhuizen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nieuwland, R.; Florquin, S.; Bemelman, FJ; et al. Urinmitokondriellt DNA är associerat med fördröjd transplantatfunktion efter njurtransplantation. Nephrol. Ringa. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [CrossRef]

81. Kim, K.; Moon, H.; Lee, YH; Seo, JW; Kim, YG; Moon, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Lee, TW; Ihm, CG; et al. Klinisk relevans av cellfritt mitokondrie-DNA under den tidiga postoperativa perioden hos njurtransplanterade mottagare. Sci. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. Herbers, E.; Kekalainen, NJ; Hangas, A.; Pohjoismaki, JL; Goffart, S. Vävnadsspecifika skillnader i mitokondrie-DNA-underhåll och uttryck. Mitokondrien 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, CA; Shi, W.; Lane, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnowski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; et al. Genomomfattande analys av antalet mitokondriella DNA-kopior avslöjar loci som är inblandade i nukleotidmetabolism, trombocytaktivering och megakaryocytproliferation. Brum. Genet. 2022, 141, 127–146. [CrossRef]

84. Gustafson, MA; McCormick, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bai, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; McCormack, SE; et al. Mitokondriell enkelsträngad DNA-bindande protein ny de novo SSBP1-mutation i ett barn med enstaka storskalig mtDNA-deletion (SLSMD) kliniskt manifesterad som Pearson, Kearns-Sayre och Leigh syndrom. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del, DV; Ullah, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gusic, M.; Maresca, A.; Caporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; et al. SSBP1-mutationer orsakar utarmning av mtDNA som ligger bakom en komplex optisk atrofistörning. J. Clin. Undersök. 2020, 130, 108–125.

86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernyshova, EV; Sadovnikova, IS; Chistyakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; et al. Dietrestriktion modulerar mitokondriell DNA-skada och oxylipinprofil hos åldrade råttor. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [CrossRef]

87. Chen, J.; Zheng, Q.; Peiffer, LB; Hicks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Wang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; et al. En in situ-atlas av mitokondriellt DNA i däggdjursvävnader avslöjar högt innehåll i stam och proliferativa fack. Am. J. Pathol. 2020, 190, 1565–1579. [CrossRef]

88. Fukunaga, H. Mitochondrial DNA-kopianummer och utvecklingsmässiga ursprung för hälsa och sjukdom (DOHaD). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. Liu, Q.; Krishnasamy, Y.; Rehman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Avbruten renal mitokondriell homeostas efter levertransplantation hos råttor. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]

90. Liao, X.; Lv, X; Zhang, Y.; Han, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; et al. Fluorofenidon hämmar UUO/IRI-inducerad njurfibros genom att minska mitokondriell skada. Oxid Med. Cell Longev. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]

91. Fu, ZJ; Wang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, WT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Xu, J.; et al. HIF-1alfa-BNIP3--medierad mitofagi i tubulära celler skyddar mot njurischemi/reperfusionsskada. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereira, BJ; Balakrishnan, VS Mitokondriell DNA-skada och dödlighet hos hemodialyspatienter. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]

93. Akhtar, S.; Siragy, HM Pro-renin-receptorn undertrycker mitokondriell biogenes och funktion via AMPK/SIRT-1/PGC-1alfavägen i den diabetiska njuren. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng, J.; Chen, Z.; Maj.; Yang, X.; Zhu, Z.; Zhang, Z.; Hu, J.; Liang, W.; Ding, G. AKAP1 bidrar till försämrad mtDNA-replikation och mitokondriell dysfunktion i podocyter av diabetisk njursjukdom. Int. J. Biol Sci. 2022, 10, 4026–4042. [CrossRef]

95. Kaneko, S.; Usui, J.; Hagiwara, M.; Shimizu, T.; Ishii, R.; Takahashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Hayashi, JI; Yamagata, K. Mitokondriella DNA-deletionsberoende podocytskador i Mito-mössDelta, en murin modell av mitokondriell sjukdom. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [CrossRef]

96. Xiao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Kilic, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. Minskad mitokondrie-DNA-innehåll driver OXPHOS-dysreglering i kromofobe njurcellscancer. Cancer Res. 2020, 80, 3830–3840. [CrossRef]

97. Milenkovic, D.; Sanz-Moreno, A.; Calzada-Wack, J.; Rathkolb, B.; Veronica, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Misic, J.; Simard, ML; Wolf, E.; et al. Möss som saknar mitokondriella exonukleas MGME1 utvecklar inflammatorisk njursjukdom med glomerulär dysfunktion. PLoS Genet. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]

98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Song, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Thornton-Wells, TA; Moore, JH; Hughes, TM; et al. Återkommande vävnadsspecifika mtDNA-mutationer är vanliga hos människor. PLoS Genet. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]

99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. En fallrapport om mitokondriell myopati med membranös nefropati. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FC; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD på grund av en ny mitokondriell DNA-mutation: en fallrapport. Am. J. Kidney Dis. 2019, 73, 273–277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Leder till mitokondriell tubulointerstitiell njursjukdom och encefalopati. Nephron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]

102. Bakis, H.; Trimouille, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestreau, R.; Lacombe, D.; Combe, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. Tubulointerstitiell nefropati hos vuxna i MT-ND5-relaterade fenotyper. Clin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]

103. Diaz-Morales, N.; Lopez-Domenech, S.; Iannantuoni, F.; Lopez-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Victor, VM Mitokondriell DNA Haplogroup JT är relaterad till nedsatt glykemisk kontroll och njurfunktion hos typ 2-diabetespatienter. J. Clin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr, JA; Meierhofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Schmeller, N.; Sperl, W.; Kofler, B. Förlust av komplex I på grund av mitokondriella DNA-mutationer i njuronkocytom. Clin. Cancer Res. 2008, 14, 2270–2275. [CrossRef]

105. Davis, CF; Ricketts, CJ; Wang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buhay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; et al. Det somatiska genomiska landskapet av kromofobe njurcellscancer. Cancercell 2014, 26, 319–330. [CrossRef]

106. Imasawa, T.; Hirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, H.; Hattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, H.; Murayama, K. Klinikopatologiska egenskaper hos mitokondriell nefropati. Kidney Int. Rep. 2022, 7, 580–590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>G-mutation. Urolithiasis 2019, 47, 489–492. [CrossRef]

108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. En nonsens mitokondriell DNA-mutation associerar med dysfunktion av HIF1alfa i ett Von Hippel-Lindau njuronkocytom. Oxid Med. Cell Longev. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]

109. Lemoine, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Mousson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Renal involvering i neuropati, ataxi, retinitis Pigmentosa (NARP) syndrom: en fallrapport. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 754–757. [CrossRef]

110. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuhashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, H.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; et al. Fokal segmentell glomeruloskleros associerad med kronisk progressiv extern oftalmoplegi och mitokondriell DNA A3243G-mutation. Nephron 2018, 138, 243–248. [CrossRef]

111. Connor, TM; Hoer, S.; Mallett, A.; Gale, DP; Gomez-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; et al. Mutationer i mitokondrie-DNA orsakar tubulointerstitiell njursjukdom. PLoS Genet. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW En ny mutation i mitokondriellt DNA hos en patient med diabetes, dövhet och proteinuri. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>En mitokondriell transfer RNA tryptofan genmutation. Neuromuscul. Oordning. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>En mutation i mitokondriella gener i en tunisisk familj med maternellt ärftlig diabetes och dövhet (MIDD) associerad med svår nefropati. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 459, 353–360. [CrossRef]

115. Imasawa, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, H.; Nishimura, M. 7501 T > En mitokondriell DNA-variant hos en patient med glomeruloskleros. Ren misslyckas. 2014, 36, 1461–1465. [CrossRef]

116. Seidowsky, A.; Hoffmann, M.; Glowacki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gheerbrant, JD; Hummel, A.; Hazzan, M.; et al. Njurpåverkan vid MELAS-syndrom – En serie om 5 fall och genomgång av litteraturen. Clin. Nephrol. 2013, 80, 456–463. [CrossRef]

117. Chan, W.; Ham, YH Undersöker den dolda rollen av mitokondriell DNA-skada och dysfunktion i etiologin för aristolochic acid nefropati. Chem. Res. Toxicol. 2021, 34, 1903–1909. [CrossRef]

118. Brinckmann, A.; Weiss, C.; Wilbert, F.; von Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Wilichowski, E.; Schuelke, M. Regionaliserad patologi korrelerar med ökning av antalet mtDNA-kopior hos en patient med myoklonisk epilepsi med trasiga röda fibrer (MERRF-syndrom). PLoS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]

119. Jakupciak, JP; Maragh, S.; Markowitz, ME; Greenberg, AK; Hoque, MO; Maitra, A.; Barker, PE; Wagner, PD; Rom, WN; Srivastava, S.; et al. Prestanda av mitokondriella DNA-mutationer som upptäcker cancer i tidigt stadium. BMC Cancer 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martincorena, I.; Creighton, CJ; Weinstein, JN; et al. Omfattande molekylär karakterisering av mitokondriella genom i humana cancerformer. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [CrossRef]

121. Maekawa, H.; Inoue, T.; Ouchi, H.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, H.; Fujii, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; et al. Mitokondriell skada orsakar inflammation via cGAS-STING-signalering vid akut njurskada. Cell Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. Feng, Y.; Imam, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC RIP3-translokation till mitokondrier främjar nedbrytning av mitofilin för att öka inflammation och njurskada efter njurischemi-reperfusion. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung, KW; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; et al. Mitokondriell skada och aktivering av STING-vägen leder till njurinflammation och fibros. Cell Metab. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, H.; Oshima, N. Effekter av L-karnitinbehandling på njurmitokondrier och makrofager hos möss med diabetisk nefropati. Njure Blood Press Res. 2022, 47, 277–290. [CrossRef]

125. Liu, Z.; Tian, ​​J.; Peng, F.; Wang, J. Hypermetylering av mitokondrie-DNA underlättar benmetastasering av njurcellscancer. J. Cancer 2022, 13, 304–312. [CrossRef]

126. Myakala, K.; Jones, BA; Wang, XX; Levi, M. Sacubitril/valsartan-behandling har olika effekter för att modulera diabetisk njursjukdom hos db/db-möss och KKAy-möss jämfört med valsartanbehandling. Am. J. Physiol Ren. Physiol. 2021, 320, F1133–F1151. [CrossRef]

127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. Leverans av koenzym Q10 med mitokondrierriktade nanobärare dämpar njurischemi-reperfusionsskada hos möss. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbach, M.; Gohh, R.; Akhlaghi, F.; Ghonem, NS Treprostinil minskar mitokondriell skada under njurischemi-reperfusionsskada hos råtta. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. Zhang, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Zha, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) skyddar mot ischemi/reperfusionsinducerad akut njurskada genom att hämma den mitokondriella skadevägen hos möss. Clin. Exp. Pharm. Physiol. 2022, 49, 311–318. [CrossRef]

130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Zhang, A.; Jia, Z. Celastrol förbättrar cisplatins nefrotoxicitet genom att hämma NF-kappaB och förbättra mitokondriell funktion. Ebiomedicin 2018, 36, 266–280. [CrossRef]

131. Gong, W.; Lu, L.; Zhou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Zhang, Y.; Zhang, A.; Jia, Z. Den nya STING-antagonisten H151 förbättrar cisplatin-inducerad akut njurskada och mitokondriell dysfunktion. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; He, L. Adiponectin främjar reparationen av renala tubulära epitelceller genom att reglera mitokondriell biogenes och funktion. Metabolism 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. Xue, H.; Li, P.; Luo, Y.; Wu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Huang, X.; Sun, C. Salidroside stimulerar Sirt1/PGC-1alfaaxeln och lindrar diabetisk nefropati hos möss. Fytomedicin 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]

134. Han, P.; Cai, Y.; Wang, Y.; Weng, W.; Chen, Y.; Wang, M.; Zhan, H.; Yu, X.; Wang, T.; Shao, M.; et al. Artemether lindrar njurskador genom att återställa redoxobalans och förbättra mitokondriell funktion vid Adriamycinnefropati hos möss. Sci. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. Zorova, LD; Kovalchuk, SI; Popkov, VA; Chernikov, VP; Zharikova, AA; Khutornenko, AA; Zorov, SD; Plokhikh, KS; Zinovkin, RA; Evtushenko, EA; et al. Innehåller extracellulära vesiklar härledda från mesenkymala stamceller funktionella mitokondrier? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo förvärvade blödarsjuka som ett immunförändringsfenomen efter SARS-CoV-2-infektion. Transfusion 2021, 61, 989–991. [CrossRef]

137. Liu, Z.; Sun, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Mitokondriell överföring/transplantation: En framväxande terapeutisk metod för flera sjukdomar. Cell Biosci. 2022, 12, 66. [CrossRef]

138. Hernandez-Cruz, EY; Amador-Martinez, I.; Aranda-Rivera, AK; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ Njurskada inducerad av kadmium och dess möjliga terapi genom mitokondriell transplantation. Chem. Biol. Påverka varandra. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. Fan, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Wen, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; Sun, XH; et al. Minskning av mtDNA-heteroplasmi i mitokondriell ersättningsterapi genom att inducera forcerad mitofagi. Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 339–350. [CrossRef]

Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 och Guohua Ding 1,2,

1 Division of Nephrology, Renmin Hospital vid Wuhan University, Wuhan 430060, Kina

2 Nephrology and Urology Research Institute vid Wuhan University, Wuhan 430060, Kina