1. Socker eller fett? Renal Tubular Metabolism granskad i Health And Disease

Abstrakt

Njuren är ett mycket metaboliskt aktivt organ som förlitar sig på specialiserade epitelceller som består av njurtubuli för att återabsorbera det mesta av det filtrerade vattnet och lösta ämnen. En stor del av denna reabsorption förmedlas av den proximala tubuli, som kräver en stor mängd energi för att underlätta förflyttning av lösta ämnen. Därför använder den proximala tubuli fettsyraoxidation som sin föredragna metaboliska väg, och fettsyraoxidation producerar mer adenosintrifosfat (ATP) än glukosmetabolism. Efter njurskada resulterar metabola förändringar i minskad fettsyraoxidation och ökad laktatproduktion. Denna recension diskuterar de metaboliska skillnaderna mellan de proximala och distala tubulära segmenten av den friska njurenheten. Dessutom diskuteras metabola förändringar vid akut njurskada och kronisk njursjukdom, samt hur dessa metabola förändringar påverkar tubulär reparation och progressionen av kronisk njursjukdom.

Nyckelord

proximal tubuli; akut njurskada; kronisk njursjukdom; fettsyraoxidation; njurskada; njurmetabolism;Cistanche fördelar.

Introduktion

Njurarna får 25 procent av hjärtminutvolymen och filtrerar cirka 180 liter vatten per dag men utsöndrar bara 1 - 2 liter. Dessutom filtreras mer än 1,6 kg salt, men endast 3 - 20 g utsöndras. Förutom glukos och andra filtrerade lösta ämnen går det åt mycket energi för att bevara en så stor andel vatten och salt. Den mänskliga njuren är ett komplext organ med cirka 1 miljon nefroner, som var och en består av en glomerulus och därefter ett rörformigt segment. Det rörformiga facket består av de proximala tubuli (S1-segmentet närmast glomerulus, S2 och S3), kollateralerna av Henle, de distala hoprullade tubuli och uppsamlingskanalerna. Njurtubuli är ansvariga för att bevara 99 procent av vattnet och lösta ämnen i glomerulärfiltratet och upprätthålla syra-basbalansen. Metaboliska krav och substratpreferenser (t.ex. glukos och fettsyror) beror på specifika tubulära segment.

Njuren kan skadas akut av ischemi, toxiner, läkemedel och infektioner, eller kroniskt av diabetes, högt blodtryck, glomerulonefrit eller allvarlig akut njurskada. Njurtubuli, särskilt de proximala tubuli, är känsliga platser för akut njure (AKI) och kronisk njursjukdom (CKD). Det finns starka bevis för att den renala tubulära metabolismen förändras vid både AKI och CKD. Nya bevis tyder på att korrigering av några av dessa metabola förändringar kan minska skador eller främja återhämtning, men frågor kvarstår om vilka metabola störningar som är adaptiva och maladaptiva. Denna recension kommer att diskutera vad som är känt om metabolismen av friska njurtubuli, hur tubulär metabolism förändras vid njurskada och hur metabola förändringar påverkar de obesvarade frågorna om tubulär reparation och progression av tubulär interstitiell fibros (ett kännetecken för CKD).

Klicka här för att köpaCistanche-extrakt

Metabolism i den friska njuren

1. Fettsyraoxidation

De huvudsakliga cellerna som är ansvariga för njurens stora reabsorptionskapacitet är de proximala tubuli, som återvinner cirka 70 procent av filtrerade lösta ämnen och vatten. För att underlätta transporten av stora mängder vatten och lösta ämnen krävs transportörer som förbrukar stora mängder ATP. Mitokondrier finns i överflöd i proximala tubuli för att producera den nödvändiga ATP. liknande metaboliskt aktiva kardiomyocyter är proximala tubuli beroende av fettsyraoxidation (FAO) eftersom denna bränslekälla ger 106 ATP-enheter, medan glukosmetabolism ger 36 ATP-enheter (Figur 1A). Det mesta av den yttre njuren, eller cortex, består av proximala tubuli. I enlighet med ett stort antal proximala tubuli har tidiga studier visat att två tredjedelar av syreförbrukningen i den mänskliga njuren kommer från fettsyraoxidation.

Figur 1. Metabolism i oskadat nefron och proximala tubuli. (A) Det proximala tubulisegmentet har den glukoneogena kapaciteten och använder företrädesvis fettsyraoxidation för att generera ATP. Däremot har de distala tubuli inte glukoneogen potential men är bättre rustade att generera ATP genom glykolys. (B) Schematisk metabolism i den proximala tubuli som visar att glukos tas upp på den apikala sidan av SGLT1/2-transportörer och frisätts på bassidan genom CLUT1/2. Fettsyror (FA) passerar plasmamembranet genom CD36, fettsyrabindande proteiner (FABP och fettsyratransportproteiner (FATP), omvandlas till acetyl-CoA och transporteras in i mitokondrierna genom karnitinskytteln som involverar karnitinpalmitoyltransferaserna CPTla och CPT2. Betaoxidation av fettacyl-CoA producerar acetyl-CoA som går in i TCA-cykeln (trikarboxylsyra). Oxidation av acetyl-CoA av TCA producerar NADH som går in i elektrontransportkedjan (EIC) för att generera ATP. Skapad med BioRen-com .

Fettsyror kan tas upp av njurtubuli främst genom CD36-receptorer uttryckta på plasmamembranet, men också genom fettsyrabindande proteiner (FABP) och fettsyratransportproteiner (FATP) (Figur 1B). Dessutom kan de produceras av fettsyrasyntas i cytoplasman och även genom metabolism av fosfolipider av fosfolipas A2. Långkedjiga fettsyror (LCFA) såsom palmitinsyra kräver karnitin-shuttletransport till mitokondrierna, där oxidation och ATP-produktion sker. Karnitinskytteln består av karnitinpalmitoyltransferas 1 (CPT1) belägen på det yttre mitokondriella membranet, som omvandlar lipidacyl-CoA till långkedjigt acylkarnitin, vilket tillåter rörelse till mitokondriematrisen. Enzymet karnitin palmitoyltransferas 2 (CPT2) rekonstituerar sedan acyl CoA, som genomgår -oxidation i mitokondrierna. Det syntetiserade acetylkoenzymet a går in i trikarboxylsyracykeln (TCA) och oxideras, vilket leder till reduktion av NAD (nikotinamidadenindinukleotid) och FAD (flavinadenindinukleotid) till NADH respektive FADH.NADH och FADH går sedan in i elektrontransporten kedja (ETC) och tillhandahåller elektroner för att generera den elektrokemiska gradienten som leder till ATP-produktion.

CPT1 tros vara det hastighetsbegränsande enzymet vid fettsyraoxidation. det finns tre isoformer av CPT1 (a, b och c), CPT1a är starkt uttryckt i njure, lever och andra organ, medan CPT1b huvudsakligen uttrycks i skelettmuskulatur, hjärta och fettvävnad, och CPT1c är lokaliserad i hjärnan och testis. Nyligen genomförda encelliga transkriptomstudier på vuxna möss och mänskliga njurar bekräftade dominansen av CPT1a-isoformen och dess allmänna uttryck i njurarna. CPT1 krävs för mitokondriell import av LCFA men inte för medelkedjiga fettsyror (MCFA). Baserat på studier av isotopmärkning kunde perfunderade råttnjurar ta upp LCFA (palmitat) och MCFA (oktanoat). Mycket långkedjiga fettsyror (VLCFA) kan oxideras av peroxisomer, men dessa organeller saknar andningskedjeenzymer och kan därför inte generera ATP. Däremot kan produkterna från peroxisomal oxidation transporteras till mitokondrier för vidare oxidation till acetylkoenzym a och ATP-produktion via ETC. Den högsta tätheten av peroxisomer i njuren finns i den proximala tubuli, vilket tyder på att proximal tubulär fettsyraoxidation (FAO) kan förmedlas av både mitokondrier och peroxisomer. Peroxisomal oxidation av långkedjiga fettsyror som palmitinsyra kan kompensera för försämrad mitokondriell oxidation, vilket har viktiga konsekvenser för njurskada. Även om alla tubulära njursegment är kapabla att oxidera fettsyror, verkar oxidationshastigheten vara direkt relaterad till mitokondrieinnehållet, vilket är störst i proximala tubulära segment och distala tubulära segment. Med tanke på den begränsade förmågan hos friska proximala tubuli att metabolisera glukos är FAO det föredragna energisubstratet för detta tubulära segment.

Cistanche-tillskott

2. Glukosmetabolism

FAO kan vara det föredragna energisubstratet för den proximala tubuli, men njuren är ett viktigt organ för reabsorption, produktion och användning av glukos. Majoriteten av filtrerat glukos, totalt 180 g per dag, utvinns av en av två natriumberoende glukos-kotransportörer (SGLT) placerade på den apikala ytan av den proximala tubulen. i S1- och S2-segmenten av den proximala tubuli. SGLT2 kopplar natrium- och glukostransport i ett förhållande på 1:1 och reabsorberar upp till 90 procent av filtrerat glukos. Däremot är SGLT1 ett transportprotein med hög affinitet och låg volym beläget i S3-segmentet av den proximala tubuli som transporterar natrium och glukos i ett förhållande på 2:1. Under de senaste åren har SGLT2 fått uppmärksamhet som mål för många läkemedel (t.ex. empagliflozin och dapagliflozin) som är nefroprotektiva och hjärtskyddande även hos patienter utan diabetes. SGLT2-förmedlade mekanismer för skydd mot CKD och hjärtsvikt ligger utanför ramen för denna recension, men betonar vikten av renal glukoshantering.

Stora mängder glukos kommer in i proximala tubuli, men som tidigare beskrivits metaboliseras lite glukos i den oskadade proximala tubuli. Däremot är GLUT-familjen av underlättade transportörproteiner belägna på det basolaterala membranet och tillåter glukos att röra sig nedåt koncentrationsgradienten tillbaka in i cirkulationen. GLUT2 är en transportör som finns i S1 och S2 proximala tubuli-segment som matchar högvolymen, låg- affinitetsglukosflöde initierat av SGLT2 vid den apikala ytan. På liknande sätt tillhandahåller GLUT1 en utgångsväg för glukos genom SGLT1 in i S3-segmentet. Sålunda förlitar sig den proximala tubuli främst på FAO för energi, men ett betydande glukosflöde förekommer i dessa celler, och störningar av denna glukosrörelse har använts för att behandla CKD och hjärtsvikt.

Njuren och levern är de enda två organ som kan släppa ut glukos till cirkulationen, eftersom andra vävnader saknar glukos 6-fosfatas, som krävs för bildning av glukos-6-fosfat. Glukos kan produceras antingen genom glykogenolys eller genom glukoneogenes. Glykogen bryts ner till glukos-6-fosfat i glykogenolys, men njuren har inga signifikanta glykogenlager. Vid glukoneogenes kan substrat som laktat, glycerol, alanin och glutamin leda till glukos-6-fosfatproduktion. I njurarna har studier visat att laktat är den huvudsakliga prekursorn för glukoneogenes. Initiala studier som mätte njurarteriella och venösa glukoskoncentrationer fann inte mycket nettoglukosvariation i njurarna. Studier som använder isotopiskt märkt glukos visade dock att njurarna producerar och metaboliserar avsevärda mängder glukos. Liknande metoder hos människor tyder på att njurarna står för cirka 25 procent av all glukos som släpps ut i cirkulationen. Hos diabetespatienter finns det bevis för att glukoneogenesen uppregleras ytterligare genom njurarna och levern. Dessa resultat tyder på att renal glukoneogenes kan vara associerad med hyperglykemi hos diabetespatienter. Hos diabetespatienter med kronisk njursjukdom kan förlust av renal glukoneogen aktivitet leda till hypoglykemiska episoder och minskat insulinclearance på grund av nedsatt njurfunktion.

Herba Cistanche

Njuren producerar och förbrukar glukos, men dessa aktiviteter är strikt uppdelade i specifika tubulicelltyper. Glukoneogenes är begränsad till proximala tubuli som uttrycker viktiga enzymer som är nödvändiga för denna process: glukos-6-fosfatas, fosfoenolpyruvatkarboxykinas (PEPCK) och fruktos-1,6 -difosfatas (Figur 2). Däremot är användningen av glukos som metaboliskt bränsle i en frisk njure begränsad till de distala tubuli. Glykolys är den metaboliska omvandlingen av glukos till pyruvat, som kan oxideras ytterligare eller metaboliseras till laktat via TCA-cykeln. Glykolytiska enzymer såsom hexokinas, fosfofruktokinas och pyruvatkinas uttrycks högst i den obearbetade stigande extremiteten, distala och samlande tubuli. I överensstämmelse med enzymexpressionsnivåer var glukosoxidation och glukoneogenes av ATP signifikant lägre i de proximala tubuli hos mikrodissekerade råttor än i de distala tubulära segmenten. Studier har visat att distala tubuli kan metabolisera glukos till laktat även under aeroba förhållanden, och denna förmåga förstärks avsevärt av verkan av antimycin A, som förhindrar oxidativ andning. Däremot producerade glukos lite laktat i mikrodissekerade proximala tubuli från råtta, och antimycin A lyckades inte inducera förhöjt laktat, vilket tyder på att friska proximala tubuli har en begränsad förmåga att metabolisera glukos till laktat. Således produceras glukos av den proximala tubuli via glukoneogenes, medan det distala njurenhetssegmentet metaboliseras via glykolys.

Figur 2. Glukosmetabolism och produktion i njurens tubuli. Glukos metaboliseras till glukos-6-fosfat som kan komma in i pentosfosfatvägen eller metaboliseras till pyruvat (glykolys). De viktigaste enzymerna som är nödvändiga för glykolys är listade i rött, och dessa enzymer uttrycks övervägande i distala tubuli i njuren. Pyruvat kan antingen omvandlas till laktat (anaerob glykolys) eller komma in i mitokondrierna där det omvandlas till acetyl-CoA genom pyruvatdehydrogenas (PDH) och oxideras av trikarboxylsyracykeln (TCA). Enzymer associerade med glukoneogenes visas i blått och deras uttryck i njuren är begränsat till proximala tubuli. Fosfoenolpyruvatkarboxykinas (PEPCK), pyruvatdehydrogenaskinas (PDK). Skapad med BioRender.com.

3. Aminosyrametabolism

Nästan 70 g per dag av fria aminosyror filtreras av glomerulus och deras återabsorption från lumen medieras huvudsakligen av den proximala tubuli. Aminosyror absorberas i njurtubuli genom diffusion, underlättad diffusion och natriumberoende aktiv transport. Aminosyratransporterproteiner uttrycks i hög grad vid borstkanten av den proximala tubulumen, men basolaterala aminosyratransporterproteiner reabsorberar också aminosyror för specifika funktioner. Som nämnts ovan kan några av dessa reabsorberade aminosyror fungera som substrat för cykloisomerisering. Dessutom kan aminosyror komma in i TCA-cykeln och oxideras vid olika punkter. Förgrenade aminosyror (BCAA), som består av leucin, valin och isoleucin, är också viktiga energikällor. BCAA genomgår initial transaminasmetabolism genom grenkedjigt aminotransferas (BCAT) för att bilda grenkedjiga -ketosyror, som sedan oxidativt dekarboxyleras av komplexet med grenkedjigt -ketosyradehydrogenas (BCKDH). BCAA-metaboliter går in i TCA-cykeln som acetylkoenzym a eller succinyl BCAA-metaboliter går in i TCA-cykeln i form av acetylkoenzym a eller succinylkoenzym a, där de genomgår oxidation. bCAT och BCKDH uttrycks och är aktiva i njurarna, där det oxidativa flödet av BCAA är högre än i någon annan vävnad förutom hjärtat och brunt fett. Det uppskattas att ungefär 8-13 procent av mänsklig BCAA-metabolism sker i njurarna.

Omsättningen av vissa aminosyror underlättar andra biologiska funktioner oberoende av energiproduktion, såsom glutaminmetabolismens roll i syra/bas-homeostas. Glutamin kan metaboliseras av den proximala tubulen till glutamat, som i sin tur omvandlas till TCA-cykelns intermediär -ketoglutarat. Dessa reaktioner producerar också ammoniak, varav en del kommer in i urinen via natrium-väteväxlare-3 (NHE3), och bikarbonat, som återupptas i cirkulationen via den basolaterala natriumkopplade bikarbonatsamtransportören, isomer 1A (NBCe{{ 6}}A). Under acidos uppregleras proximal njurtubulis metabolism av glutamin för att producera ammoniak och återvinning av bikarbonat för att hjälpa till att upprätthålla syra/bas-homeostas. Detta uppnås genom att uppreglera glutaminas (enzymet som katalyserar glutaminmetabolism) och genom att öka uttrycket av basolaterala glutamintransportörproteiner för att öka upptaget i den proximala tubuli. Metabolismen av andra aminosyror bidrar också till ammoniakverkan och bikarbonatreabsorption, men glutamin är den huvudsakliga källan.

Standardiserad Cistanche

Njuren är en viktig plats för metabolismen av andra aminosyror och spelar en viktig biologisk roll. Citrullin produceras av enterocyterna i tunntarmen, absorberas huvudsakligen av njurarna och metaboliseras till arginin. Arginin är en föregångare till kväveoxid (NO), vilket är viktigt för endotelfunktion och blodflödesreglering, såväl som andra effekter (immunsvar, proteinsyntes). Njuren omvandlar även fenylalanin till tyrosin via fenylalaninhydroxylas, som uttrycks i både njure och lever. Tyrosin spelar en viktig roll i produktionen av signalsubstanser och sköldkörtelhormoner, och omvandlingen av fenylalanin till tyrosin minskar med 50 procent hos patienter med njursjukdom i slutstadiet jämfört med normal njurfunktion. Dessa är inte de enda exemplen på betydelsen av njurens aminosyrametabolism, som har granskats mer utförligt av andra. Även om glukos och fettsyror kan vara viktigare energikällor för friska njurar, spelar njurens aminosyrametabolism en viktig roll i intra-organismal homeostas.

Referenser

1. Marton, A.; Kaneko, T.; Kovalik, J.-P.; Yasui, A.; Nishiyama, A.; Kitada, K.; Titze, J. Organskydd av SGLT2-hämmare: Roll av metabolisk energi och vattenkonservering. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 65–77.

2. Simon, N.; Hertig, A. Ändring av fettsyraoxidation i tubulära epitelceller: från akut njurskada till njurfibrogenes. Främre. Med. (Lausanne) 2015, 2, 52.

3. Nieth, H.; Schollmeyer, P. Substrat-användning av den mänskliga njuren. Nat. Cell Biol. 1966, 209, 1244–1245.

4. Trimble, ME Long Chain Fatty Acid Transport med den perfuserade råttnjuren. Njure Blodpress. Res. 1982, 5, 136-142.

5. Susztak, K.; Ciccone, E.; McCue, P.; Sharma, K.; Böttinger, EP Multiple Metabolic Hits Converge on CD36 as Novel Mediator of Tubular Epithelial Apoptosis in Diabetic Nephropathy. PLoS Med. 2005, 2, e45.

6. Murea, M.; Freedman, BI; Parks, JS; Antinozzi, PA; Elbein, SC; Ma, L. Lipotoxicitet vid diabetisk nefropati: den potentiella rollen av fettsyraoxidation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2373–2379.

7. Gai, Z.; Wang, T.; Visentin, M.; Kullak-Ublick, GA; Fu, X; Wang, Z. Lipidackumulering och kronisk njursjukdom. Näringsämnen 2019, 11, 722.

8. Houten, SM; Violante, S.; Ventura, FV; Wanders, RJ The Biochemistry and Physiology of Mitokondrial Fatty Acid be-ta-oxidation and its genetiske störningar. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 23–44.

9. Szeto, HH Farmakologiska metoder för att förbättra mitokondriell funktion i AKI och CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2856–2865.

10. Wu, H.; Uchimura, K.; Donnelly, EL; Kirita, Y.; Morris, SA; Humphreys, BD Jämförande analys och förfining av mänsklig PSC-härledd njurorganoiddifferentiering med encellig transkriptomik. Cell Stem Cell 2018, 23, 869–881.

11. Ransick, A.; Lindström, NO; Liu, J.; Zhu, Q.; Guo, J.-J.; Alvarado, GF; Kim, AD; Svart, HG; Kim, J.; McMahon, AP Encellsprofilering avslöjar kön, härkomst och regional mångfald i musnjuren. Dev. Cell 2019, 51, 399–413.e7.

12. Trimble, ME Upptag och användning av långkedjiga och medelkedjiga fettsyror av den perfunderade råttnjuren. Int. J. Biochem. 1980, 12, 173–176.

13. Vasko, R. Peroxisomes and Kidney Injury. Antioxid. Redoxsignal. 2016, 25, 217–231.

14. Le Hir, M.; Dubach, UC Peroxisomal och mitokondriell beta-oxidation i råttnjuren: Fördelning av fettacyl-koenzym A-oxidas och 3-hydroxiacyl-koenzym A-dehydrogenasaktiviteter längs nefronen. J. Histochem. Cyto-chem. 1982, 30, 441–444.

15. Litwin, JA; Völkl, A.; Müller-Höcker, J.; Fahimi, HD Immunocytokemisk demonstration av peroxisomala enzymer i humana njurbiopsier. Virchows Arch. B Cell Pathol. Inkl. Mol. Patol. 1987, 54, 207–213.

16. Violante, S.; Achetib, N.; Van Roermund, CWT; Hagen, J.; Dodatko, T.; Vaz, FM; Waterham, HR; Chen, H.; Baes, M.; Yu, C.; et al. Peroxisomer kan oxidera medel- och långkedjiga fettsyror genom en väg som involverar ABCD3 och HSD17B4. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.

17. Subramanya, AR; Ellison, DH Distal hopvikt tubuli. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2147–2163.

18. Guder, WG; Wagner, S.; Wirthensohn, G. Metaboliska bränslen längs nefronen: vägar och intracellulära mekanismer för interaktion. Kidney Int. 1986, 29, 41–45.

19. Wright, EM; Hirayama, BA; Loo, DF Aktiv sockertransport inom hälsa och sjukdom. J. Intern. Med. 2007, 261, 32–43.

20. Aronson, PS; Sacktor, B. Transport av d-glukos med borstkantmembran isolerade från njurbarken. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Biomembr. 1974, 356, 231–243.

21. Barfuss, DW; Schäfer, JA Skillnader i aktiv och passiv glukostransport längs den proximala nefronen. Am. J. Physiol. Physiol. 1981, 241, F322–F332.

22. Turner, RJ; Morán, A. Heterogenitet av natriumberoende D-glukostransportställen längs den proximala tubuli: Bevis från vesikelstudier. Am. J. Physiol. Physiol. 1982, 242, F406–F414.

23. Turner, RJ; Moran, A. Ytterligare studier av proximal rörformig borste gränsmembran D-glukos transport heterogenitet. J. Membr. Biol. 1982, 70, 37–45.

24. Quamme, GA; Freeman, HJ Bevis för ett natriumberoende D-glukostransportsystem med hög affinitet i njuren. Am. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, F151–F157.

25. Lee, WS; Kanai, Y.; Wells, RG; Hediger, MA Den högaffinitetsbaserade Na plus/glukos-samtransportören. Omvärdering av funktion och fördelning av uttryck. J. Biol. Chem. 1994, 269, 12032–12039.

26. Packer, M.; Anker, SD; Butler, J.; Filippatos, G.; Pocock, SJ; Carson, P.; Januzzi, J.; Verma, S.; Tsutsui, H.; Brueckmann, M.; et al. Kardiovaskulära och renala utfall med Empagliflflozin vid hjärtsvikt. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1413–1424.

27. Heerspink, HJL; Stefánsson, BV; Correa-Rotter, R.; Chertow, GM; Greene, T.; Hou, F.-F.; Mann, JF; McMurray, JJ; Lindberg, M.; Rossing, P.; et al. Dapagliflflozin hos patienter med kronisk njursjukdom. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1436–1446.

28. Dominguez, JH; Camp, K.; Maianu, L.; Garvey, WT Glukostransportörer av råttas proximala tubuli: differentiellt uttryck och subcellulär distribution. Am. J. Physiol. Physiol. 1992, 262, F807–F812.

29. Thorens, B.; Lodish, HF; Brown, D. Differentiell lokalisering av två glukostransportörisoformer i råttnjure. Am. J. Physiol. Physiol. 1990, 259, C286–C294.

30. Stumvoll, M.; Meyer, C.; Mitrakou, A.; Nadkarni, V.; Gerich, JE Renal glukosproduktion och användning: Nya aspekter hos människor. Diabetologia 1997, 40, 749–757.

31. Meyer, C.; Stumvoll, M.; Dostou, J.; Welle, S.; Haymond, M.; Gerich, J. Njursubstratutbyte och glukoneogenes hos normala postabsorptiva människor. Am. J. Physiol. Metab. 2002, 282, E428–E434.

32. Cersosimo, E.; Judd, RL; Miles, JM Insulinreglering av renal glukosmetabolism hos hundar vid medvetande. J. Clin. Undersök. 1994, 93, 2584–2589.

33. Stumvoll, M.; Chintalapudi, U.; Perriello, G.; Welle, S.; Gutierrez, O.; Gerich, J. Upptag och frisättning av glukos av den mänskliga njuren. Postabsorptiva hastigheter och svar på adrenalin. J. Clin. Undersök. 1995, 96, 2528–2533.

34. Meyer, C.; Woerle, HJ; Dostou, JM; Welle, SL; Gerich, JE Onormal glukosmetabolism i njurar, lever och muskler efter glukosintag vid typ 2-diabetes. Am. J. Physiol. Metab. 2004, 287, E1049–E1056.

35. Lee, JB Peterhm Effekt av syrespänning på glukosmetabolism i kanin njure cortex och medulla. Am. J. Physiol. Innehåll 1969, 217, 1464–1471.

36. Lee, JB; Vance, VK; Cahill, GF Metabolism av C14-märkta substrat av kaninjurebark och medulla. Am. J. Physiol. Innehåll 1962, 203, 27–36.

37. Burch, HB; Narins, RG; Chu, C.; Fagioli, S.; Choi, S.; McCarthy, W.; Lowry, OH Fördelning längs råttnefronet av tre enzymer av glukoneogenes vid acidos och svält. Am. J. Physiol. Physiol. 1978, 235, F246–F253.

38. Burch, HB; Lowry, OH; Perry, SG; Fan, L.; Fagioli, S. Effekt av ålder på pyruvatkinas och laktatdehydrogenasfördelning i råttnjure. Am. J. Physiol. Innehåll 1974, 226, 1227–1231.

39. Guder, WG; Ross, BD Enzymfördelning längs nefronet. Kidney Int. 1984, 26, 101-111.

40. Schmid, H.; Mall, A.; Scholz, M.; Schmidt, U. Oförändrad glykolytisk kapacitet i råttnjure under betingelser av stimulerad glukoneogenes. Bestämning av fosfofruktokinas och pyruvatkinas i mikrodissekerade nefronsegment av fastande och acidotiska djur. Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie 1980, 361, 819–827.

41. Klein, KL; Wang, M.-S.; Torikai, S.; Davidson, WD; Kurokawa, K. Substratoxidation av isolerade enstaka nefronsegment av råttan. Kidney Int. 1981, 20, 29–35.

42. Uchida, S.; Endou, H. Substratspecificitet för att upprätthålla cellulär ATP längs musnefronet. Am. J. Physiol. Physiol. 1988, 255, F977–F983.

43. Bagnasco, S.; Bra, D.; Balaban, R.; Burg, M. Laktatproduktion i isolerade segment av råttnefronet. Am. J. Physiol. Physiol. 1985, 248, F522–F526.

44. Young, GA Aminosyror och njuren. Aminosyror 1991, 1, 183-192.

45. Verrey, F.; Singer, D.; Ramadan, T.; Vuille-Dit-Bille, RN; Mariotta, L.; Camargo, SMR Njuraminosyratransport. Pflflügers Arch. Eur. J. Physiol. 2009, 458, 53–60.

46. ​​Neinast, MD; Jang, C.; Hui, S.; Murashige, DS; Chu, Q.; Morscher, RJ; Li, X; Zhan, L.; White, E.; Anthony, TG; et al. Kvantitativ analys av hela kroppens metaboliska öde för grenade aminosyror. Cell Metab. 2019, 29, 417–429.e4.

47. Suryawan, A.; Hawes, JW; Harris, RA; Shimomura, Y.; Jenkins, AE; Hutson, SM En molekylär modell av mänsklig grenkedjig aminosyrametabolism. Am. J. Clin. Nutr. 1998, 68, 72–81.

48. Weiner, ID; Mitch, WE; Sands, JM Urea och ammoniakmetabolism och kontroll av renal kväveutsöndring. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 10, 1444–1458.

49. Moret, C.; Dave, MH; Schulz, N.; Jiang, JX; Verrey, F.; Wagner, CA Reglering av njuraminosyratransportörer under metabolisk acidos. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 292, F555–F566.

50. Brosnan, ME; Brosnan, JT Renal argininmetabolism. J. Nutr. 2004, 134, 2791S–2795S.

51. Kopple, JD Fenylalanin och tyrosinmetabolism vid kronisk njursvikt. J. Nutr. 2007, 137, 1586S–1590S.

52. Boirie, Y.; Albright, R.; Bigelow, M.; Nair, KS Nedsättning av fenylalaninomvandling till tyrosin vid njursjukdom i slutstadiet som orsakar tyrosinbrist. Kidney Int. 2004, 66, 591–596.

53. van de Poll, MC; Soeters, PB; Deutz, NE; Fearon, KC; Dejong, CH Njurmetabolism av aminosyror: Dess roll i utbytet av aminosyror mellan organen. Am. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197.

Klicka här för att läsa del Ⅱ.