Del två Fibroblasttillväxtfaktor 23 och osteoporos: bevis från bänk till säng

Roll av FGF23 i CKD-MBD Patogenes

Human mineralhomeostas beror till stor del på njuren. Hyperfosfatemi, hypokalcemi och reducerad kalcitriol orsakas av förlust av njurfunktioner vid CKD och ESRD, vilket leder till sekundär hyperparatyreos och CKD-MBD [32]. Framväxten av FGF23 har reformerat förståelsen av de mekanismer som ligger bakom utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism [33]. Förlusten av FGF23s förmåga att reglera fosfatnivåer genom dess fosfatureffekt och hämma PTH-utsöndring visades hos ESRD-patienter, vilket resulterade i hyperfosfatemi och ökande FGF23-nivåer. Även om FGF23 direkt kan blockera PTH-syntes och utsöndring från de primära cellerna i bisköldkörteln via både Klotho/FGFRs vägen [7] och den Klotho-oberoende vägen [16], kan den också indirekt inducera hyperparatyreoidism. Hos CKD- och ESRD-patienter hämmar ökad FGF23 inducerad av hyperfosfatemi vitamin D-aktivering och minskar därefter kalciumabsorptionen i tarmen [34,35]. Som ett resultat främjar låga kalcitriolnivåer och hypokalcemi PTH-syntes och frisättning via VDR och CaSR i bisköldkörteln, vilket åsidosätter den hämmande effekten av FGF23 [18]. Den progressiva njurdysfunktionen kommer därefter att orsaka hyporesponsivitet av VDR [36] på bisköldkörteln med mer överdriven PTH-syntes och minskat uttryck av CaSR [37] på bisköldkörteln vilket leder till bisköldkörtelhyperplasi och kommer att bli autonom [38]. Detta överskott av PTH leder till ytterligare kalciumresorption från benet, vilket resulterar i abnormiteter i benarkitekturen. Följaktligen är de auto-/parakrina effekterna av FGF23 på benceller, medierade av höga nivåer av cirkulerande FGF23, en annan möjlig patogenes av CKD-MBD, förutom sekundär hyperparatyreoidism. Den senaste prekliniska studien i CKD-modellen indikerar att överdriven FGF23-utsöndring driven av njursvikt signifikant hämmar benmineralisering via TNAP-suppression och PPi-ackumulering [39]. FGF23-neutraliseringens effekter på benkvaliteten hade undersökts in vivo för dess terapeutiska potential vid CKD-MBD [40,41]. Anti-FGF23-behandling visade sig signifikant förbättra benkvaliteten hos CKD-möss genom att korrigera den sekundära hyperparatyreosen och ökade kalcitriolnivåer, vilket indikerar att FGF23 är en nyckelfaktor för CKD-relaterade bensjukdomar. Ändå indikerade andra studier i CKD-djurmodeller att FGF23-neutralisering förvärrar hyperfosfatemi och förhöjt serumkalcitriol, vilket resulterar i ökad arteriell förkalkning. Således begränsar de systemiska mineralstörningarna orsakade av FGF23-neutralisering dess fördelar på benkvaliteten i CKD-MBD, vilket säkerligen bidrar till den ökade risken för kardiovaskulära händelser och dödsfall.

Klicka här för att veta vad Cistanche är

Potentiell klinisk tillämpning av FGF23 vid osteoporos och CKD-MBD

Även om nuvarande kliniska studier är otillräckliga för att stödja dessa fynd och hypotesen att FGF23 är oberoende associerat med benmineraliseringsminskning hos äldre och CKD-MBD, visar flera kliniska studier att FGF23 har varit en potentiell prediktor för skörhetsfrakturer. Höga cirkulerande FGF23-nivåer upptäcktes vara en oberoende riskfaktor för total skörhetsfraktur hos äldre män [29]. Dessutom upptäckte de tre ovannämnda studierna ett oberoende samband mellan förhöjd FGF23 och förekomsten av skörhetsfrakturer hos både måttliga CKD- och ESRD-patienter [28,34,35]. Även om FGF23-nivåer hade ett oberoende negativt samband med BMD hos postmenopausala kvinnor [1,4], var det inte en effektiv diskriminator mellan osteopeni/benskörhet och normal benmassa [4]. Dessutom, att använda FGF23-nivån för osteoporosförutsägelse hos hemodialyspatienter resulterade i dålig diskriminering [44]. Med tanke på att olika modeller för förutsägelse av fragilitetsfraktur (t.ex. FRAX-poängen, Q-fraktur) är baserade på väletablerade kliniska prediktorer (t.ex. kön, BMI, CKD, alkohol, rökning och kortikosteroidanvändning), finns det för närvarande inga modeller som inkluderar kliniska prediktorer som beskriver både systemisk och lokal benmineralhomeostas. De växande bevisen indikerar att FGF23 kan representera statusen för systemisk benmineralbalans, njurfunktion och troligen benombyggnad, och därför väntar mervärdet av FGF23 på förutsägelse av sköra frakturer på kommande studier för att utforska dess kliniska potential för att förbättra prognosticeringen av osteoporos och benskörhet. CKD-MBD patienter.

Cistanche-extrakt

FGF23 Mätning i rutinmässig klinisk praxis

Eftersom ingen av de kommersiellt tillgängliga FGF23-analyserna har validerats för klinisk användning, är FGF23 för närvarande inte tillämplig för rutinmässig klinisk praxis. För mätning av FGF23 finns fyra immunanalyser kommersiellt tillgängliga: Immutopiska (1:a och 2:a generationen, San Clemente, CA, USA), Kainos (Tokyo, Japan), Millipore (Billerica, MA, USA) och DiaSorin (Saluggia, Italien) . Majoriteten av analyserna detekterar det intakta proteinet med 251 aminosyror (iFGF23) genom att samtidigt känna igen epitoper på de N- och C-terminala domänerna belägna nära det proteolytiska klyvningsstället. Dessutom tillhandahåller Immutopics en analys som kvantifierar både iFGF23 och det C-terminala fragmentet (cFGF23) med användning av två antikroppar mot två C-terminala epitoper. iFGF23 mäts i pikogram per milliliter (pg./mL), med ett normalt referensintervall på 11,7–48,6 pg./mL hos en frisk individ, medan cFGF23 rapporteras i relativa enheter (RU) per milliliter, med ett normalt referensintervall av 21,6–91.0 RU/ml [47]. På grund av möjligheten att iFGF23 kan brytas ned av proteasenzym eller förändras efter venpunktion, upptäckte två iFGF23-stabilitetsstudier sjunkande FGF23-nivåer efter en 8-h fördröjning i centrifugeringen, men inga tecken på försämring efter lagring av bearbetade prover vid -80 ◦ C [48]. Biologiska variabilitetsstudier hos friska individer visade att iFGF23-nivåer har en dygnsvariation som toppar tidigt på morgonen och gradvis minskar under dagen [47]. I jämförelse kunde koncentrationerna av cFGF23 ökas något under dagen [49] och se ingen signifikant förändring efter diet- eller fosfatintag [50]. Trots stabiliteten och fördelarna med biologisk variabilitet med cFGF23, kan cFGF23-analyser vara mer tillämpliga än iFGF23-analyser, särskilt för diagnostiska och prognostiska studier. Däremot kan iFGF23 överträffa när det gäller att representera de biologiska effekterna av FGF23 i diagnostisk och terapeutisk forskning eftersom de c-terminala fragmenten kan ha motreglerande effekter på den fysiologiskt aktiva FGF23 [51]. Den schematiska sammanfattningen av FGF23-produktionen och dess mätning illustreras i figur 4.

Figur 4. FGF23-produktion och immunanalysmätningar. (a) Efter avslutad transkription och translation kan FGF23 överföras till två posttranslationsmodifieringsvägar, inklusive O-glykosylering med GALN13 på Thr178, eller fosforylering av det extracellulära serin/treoninproteinkinaset FAM20C vid Ser180. O-glykosyleringsmodifiering av GALANT3, stabiliserad form kan förhindra intakt FGF23 från klyvning. Däremot kan fosforylerad FGF23 av FAM20C klyvas till N-terminala och C-terminala fragment inom osteocyten/osteoblasten. Dessa peptider inklusive fullängds (intakt) FGF23, N-terminala fragment och C-terminala fragment kan detekteras i cirkulationen. (b) För C-terminala analyser binder detekterande antikroppar till C-terminala epitoper för att detektera både fullängds FGF23 och dess C-terminala fragment, medan analyser för intakt FGF23 använder antikroppar för att detektera epitoper som omger FGF23-klyvningsstället för detektion av endast full -längdFGF23. Denna siffra genererades med publicering licensierad av BioRender, Toronto, ON, Kanada (Avtalsnummer: DV237ONHF, 19 november 2021). Förkortningar: GALNT3, polypeptid-N-acetylgalaktosaminyltransferas 3; FAM20C, det extracellulära proteinkinaset FAM20C; Ser, Serine; Thr, Threonine.

Cistanche kapslar

Slutsatser

En central roll för FGF23 hittades i lokal och systemisk benombyggnad med suprafysiologiska nivåer som orsakar onormal benbildning, även om någon direkt effekt på osteoblaster förblir oklar liksom en kontroversiell koppling mellan FGF23 med osteoklastogenes och benresorption. Aktuella bevis från kliniska studier tyder på att FGF23 kan vara en riskfaktor för benskörhet vid CKD-MBD, men inte en stor bidragande orsak till åldersrelaterad osteoporos. En ökad FGF23-nivå kan representera ett onormalt tillstånd av benmineralhomeostas men är inte en direkt indikator på minskad BMD. Eftersom kliniska studier, både på friska äldre och på patienter med nedsatt njurfunktion, visade att förhöjda FGF23-nivåer var en oberoende riskfaktor för skörhetsfraktur, kan en framtida prediktiv modell för skörhetsfraktur inkorporera FGF23 som en faktor för att representera benmineralhomeostasstatus. FGF23 är en förmodad faktor i bräckligheten av CKD-MBD, mindre så vid åldersrelaterad benförlust; framtida klargörande av patogenes kräver ombyggnad av biomarkörer.

Cistanche tillägg

Effekterna av Cistanche på njurarna

Cistanche är ett örtmedicin som har använts flitigt i traditionell kinesisk medicin i århundraden. Den härrör från Cistanche-växten, som är känd för sina potenta medicinska egenskaper. Bland dess många påstådda fördelar, påstås Cistanche ha positiva effekter på njurhälsa.

En av de primära effekterna av Cistanche på njurarna är dess förmåga att främja njurregenerering. Studier har visat att Cistanche-extrakt innehåller aktiva substanser som kan stimulera tillväxt och proliferation av njurceller. Detta kan vara särskilt fördelaktigt för individer som lider av njurskador eller sjukdomar, eftersom det kan bidra till att återställa njurarnas normala funktion.

Dessutom har Cistanche visat sig ha diuretiska egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och främja eliminering av gifter från kroppen. Denna diuretiska effekt hjälper till att förbättra den övergripande njurfunktionen och kan vara fördelaktig för individer som upplever urinvägsinfektioner eller andra njurrelaterade problem.

Dessutom tros Cistanche ha antiinflammatoriska egenskaper, vilket kan vara särskilt fördelaktigt för individer med njurinflammation eller infektioner. Genom att minska inflammation hjälper Cistanche till att lindra smärta och svullnad i njurarna, samtidigt som det främjar läkningsprocessen.

Det är dock viktigt att notera att även om Cistanche kan ha positiva effekter på njurhälsa, bör det inte användas som enda behandling för njursjukdomar eller andra allvarliga tillstånd. Det är alltid tillrådligt att rådgöra med en sjukvårdspersonal innan du introducerar någon ny växtbaserad medicin i din rutin, särskilt om du har redan existerande njurproblem eller tar andra mediciner.

Sammanfattningsvis har Cistanche visat lovande effekter på njurhälsa, inklusive njurregenerering, diuretiska egenskaper och antiinflammatoriska effekter. Det behövs dock ytterligare forskning för att till fullo förstå dess verkningsmekanismer och fastställa dess effektivitet och säkerhet.

Cistanche pulver

Referenser

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Relationship of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) Serumnivåer med låg benmassa hos postmenopausala kvinnor. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Samband mellan fibroblasttillväxtfaktor-23, kroppsvikt och bentäthet hos äldre män. Osteoporos. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Höga FGF23-nivåer är associerade med nedsatt trabekulär benmikroarkitektur hos patienter med osteoporos. Osteoporos. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: En ny benmassaregulator i den allmänna befolkningen. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Riktad ablation av Fgf23 visar en väsentlig fysiologisk roll för FGF23 i fosfat- och D-vitaminmetabolism. J. Clin. Undersök. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Central roll för det proximala tubulära Klotho/FGF-receptorkomplexet i FGF23-reglerad fosfat- och D-vitaminmetabolism. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Bisköldkörteln är ett målorgan för FGF23 hos råttor. J. Clin. Undersök. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Oberoende försämring av osteoblast- och osteoklastdifferentiering hos klotho-mus som uppvisar osteopeni med låg omsättning. J. Clin. Undersök. 1999, 104, 229-237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Vitamin D-receptor i kondrocyter främjar osteoklastogenes och reglerar FGF23-produktion i osteoblaster. J. Clin. Undersök. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineraliserade vävnadsceller är en huvudkälla för FGF23. Bone 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Ben som en källa till FGF23: Reglering av fosfat? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; Han, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 påverkar härstamningens ödebestämning av mesenkymala stamceller. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Fosfatberoende FGF23-utsöndring moduleras av PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Det på.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et al. Aktivering av oliganderade FGF-receptorer av extracellulärt fosfat potentierar proteolytiskt skydd av FGF23 genom dess O-glykosylering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Fibroblasttillväxtfaktor-23 reglerar paratyreoideahormon och 1alfa-hydroxylasexpression i odlade bovina bisköldkörtelceller. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Paratyreoideaspecifik radering av Klotho avslöjar en ny kalcineurinberoende FGF23-signalväg som reglerar PTH-sekretion. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Den kalciumavkännande receptorn (CaSR) försvarar sig mot hyperkalcemi oberoende av dess reglering av utsöndringen av bisköldkörtelhormon. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Avkänningsmekanismer involverade i Ca2 plus och Mg2 plus homeostas. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 Reglerar benmineralisering på ett 1,25(OH)2D3 och Klotho-oberoende sätt. J. Benmineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; kan inte Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Förändrad benutveckling och en ökning av FGF-23-uttryck i Enpp1−/−-möss. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Roll för musank-genen vid kontroll av vävnadsförkalkning och artrit. Science 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Oorganiskt pyrofosfat i plasma hos normala personer och patienter med hypofosfatasi, osteogenesis imperfecta och andra benstörningar. J. Clin. Undersök. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et al. Normokalcemi upprätthålls hos möss under förhållanden av kalciummalabsorption genom vitamin D-inducerad hämning av benmineralisering. J. Clin. Undersök. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Ökat osteopontin bidrar till hämning av benmineralisering hos möss med FGF23-brist. J. Bengruvarbetare. Res. Av. J. Am. Soc. Benmineral. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Unikt samuttryck i osteoblaster av brett uttryckta gener står för den rumsliga begränsningen av ECM-mineralisering till benet. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pyrofosfat hämmar mineraliseringen av osteoblastkulturer genom att binda till mineraler, uppreglera osteopontin och hämma aktiviteten av alkaliskt fosfatas. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdic, P.; Bacchetta, J. Bifasiska effekter av vitamin D och FGF23 på mänsklig osteoklastbiologi. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Association of serum fibroblast growth factor 23 (FGF23) and incident fractures in older men: The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) study. J. Bengruvarbetare. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Serum fibroblast growth factor-23 (FGF-23) och frakturrisk hos äldre män. J. Bengruvarbetare. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Lågt serumjärn är associerat med hög serumintakt FGF23 hos äldre män: The Swedish MrOS study. Bone 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Serum endokrina fibroblasttillväxtfaktorer som potentiella biomarkörer för kronisk njursjukdom och olika metabola dysfunktioner hos äldre patienter. Internera. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Kronisk njursjukdom-mineral-benstörning: ett nytt paradigm. Adv. Kronisk njurdis. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblast Growth Factor 23 och störd vitamin D-metabolism vid kronisk njursjukdom: Uppdatering av "Trade-off"-hypotesen. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Tillämplighet av fibroblasttillväxtfaktor 23 för utvärdering av risken för kotfraktur och kronisk njursjukdom-mineral bensjukdom hos äldre patienter med kronisk njursjukdom. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Marquis, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klothoaxel, benfrakturer och arteriell stelhet vid dialys: en fallkontrollstudie. Osteoporos. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Minskad 1,25-dihydroxivitamin D3-receptordensitet är associerad med en allvarligare form av bisköldkörtelhyperplasi hos kroniska uremiska patienter. J. Clin. Undersök. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Förening av minskat kalciumavkännande receptoruttryck med proliferation av bisköldkörtelceller vid sekundär hyperparatyreoidism. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Reducerad p21, p27 och vitamin D-receptor i nodulär hyperplasi hos patienter med avancerad sekundär hyperparatyreoidism. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Augmented Fibroblast Growth Factor-23 Sekretion i ben bidrar lokalt till försämrad benmineralisering i kronisk njursjukdom hos möss. Främre. Endokrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Ja, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. FGF23-neutralisering förbättrar benkvaliteten och osseointegration av titanimplantat i möss med kronisk njursjukdom. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et al. FGF23-neutralisering förbättrar kronisk njursjukdomsassocierad hyperparatyreos men ökar dödligheten. J. Clin. Undersök. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Bone Disease and Serum Fibroblast Growth Factor-23 Nivåer hos mottagare av njurtransplantationer. Transplantation. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, MP; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Bedömning av benkvalitet mätt med trabekulärt benresultat hos patienter med njursjukdom i slutstadiet under dialys. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Fläkt, WF; Ja, XW; Niu, JY; Gu, Y. Effekt av serumfibroblasttillväxtfaktor-23, matris Gla-protein och Fetuin-A för att förutsäga osteoporos hos underhållshemodialyspatienter. Ther. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Mineralbenstörning och osteoporos hos hemodialyspatienter. Adv. Reumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 är oberoende associerad med vaskulär förkalkning men inte benmineraltäthet hos patienter i olika CKD-stadier. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Biologisk variation av plasmaintakta och C-terminala FGF23-mätningar. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Preanalytisk stabilitet av FGF23 med samtida immunanalyser. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Effekter av kostfosfat- och kalciumintag på fibroblasttillväxtfaktor-23. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Reglering av C-terminal och intakt FGF-23 av dietfosfat hos män och kvinnor. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Den isolerade C-terminala svansen av FGF23 lindrar hypofosfatemi genom att hämma FGF23-FGFR-Klotho-komplexbildning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1 , Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 och Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Institutionen för samhällsmedicin, Medicinska fakulteten, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofysiologienheten, Cardiac Electrophysiology Research and Training Center, Medicinska fakulteten, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Cardiac Electrophysiology Unit, Institutionen för fysiologi, Medicinska fakulteten, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand

4 Center of Excellence in Cardiac Elektrofysiologi Research, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand

5 Institutionen för oral biologi och diagnostiska vetenskaper, tandläkarfakulteten, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand