Del två rollerna för vätesulfid i njurfysiologi och sjukdomstillstånd

H2S:s roll vid akut njurskada

H2S spelar olika roller i uppkomsten och utvecklingen av njursjukdom. Akut njurskada (AKI) är ett kliniskt syndrom som orsakas av en snabb försämring av njurfunktionen på grund av flera orsaker, vilket kan uppstå hos patienter utan njursjukdom eller baserat på ursprunglig njursjukdom. Huvuddragen för denna typ av skada är en snabb minskning av GFR, en ökning av serumkreatinin, oliguri och till och med anuri. Cirka 20 procent av de inlagda patienterna upplever AKI, men bland kritiskt sjuka patienter kan andelen nå 50 procent. AKI delas in i olika typer efter etiologi och stadium, och prognoser och behandlingar skiljer sig åt mellan typerna. De huvudsakliga komplikationerna inkluderar dock volymöverbelastning, uremikomplikationer och elektrolytrubbningar. AKI orsakar 2 miljoner dödsfall per år, vilket lägger enorma bördor på samhället och det medicinska systemet [33,34].

Klicka här för att köpa Cistanche och Cistanche-tillägg

1. H2S:s roll vid njurischemi/reperfusionsskada

Skadan på mikrovaskulära och parenkymala organ orsakade av ischemi-reperfusionsskada (IRI) sker främst via ROS, vilket har bevisats i många organ. Njurarna är de huvudsakliga målorganen för denna typ av skada, vilket resulterar i det kliniska syndromet AKI. Produktionen av ROS kan leda inte bara till cellnekros och apoptos utan också till lipidperoxidation och ATP-utarmning [35,36]. Nyligen genomförda studier har visat att H2S är starkt associerat med renal IRI. Han et al. [37] fann att uttrycket och aktiviteten av CSE och CBS i njurarna minskade och att nivåerna av H2S också minskade hos möss som utsattes för bilateral njurischemi i 30 minuter. NaHS-behandling återställde njurfunktionen och påskyndade återgången av tubulär morfologi till det normala. Dessutom förbättrade NaHS-behandling njurfunktionen genom att minska OS. Eelke et al. [38] avslöjade att CSE deltar i förbättringen av njurischemi, troligen via produktionen av H2S för att mildra OS. Azizi et al. [39] fann att H2S kan skydda mot ischemi/reperfusionsinducerad AKI genom att minska OS.

H2S kan utöva sin renal IRI-förbättrande effekt genom flera mekanismer. Ischemi har djupgående effekter på njurendotelet, vilket resulterar i mikrovaskulär dysreglering och fortsatt ischemi och ytterligare skada [40]. I den första mekanismen vidgar H2S blodkärlen i den glatta muskelvävnaden i njurarna, genom att aktivera Kþ ATP-kanaler, vilket ökar njurblodflödet, vilket är till hjälp för återhämtningen av njurtubuli [15]. Noterbart har det bekräftats i tidigare studier att H2S kan minska njurbelastningen hos möss med angiotensin (Ang) II-inducerad hypertoni, medan IRI kan aktivera RAAS-systemet [41]. Således spekulerar vi att i den andra mekanismen hämmar H2S RAAS-systemet och skyddar njurfunktionerna. I den tredje mekanismen skyddar H2S mitokondriell funktion. Behandling med H2S-givare kan inducera reversibel hypometabolism. Den föreslagna mekanismen involverar minskningar av mitokondriell aktivitet via reversibel bindning till cytokrom c-oxidas. Under hypoxiska förhållanden försämras mitokondriernas integritet och funktion, men denna försämring lindras efter administrering av H2S. Därför minskar H2S användningen av O2, skyddar vävnader från hypoxi och chock och skyddar organ från IRI [42,43]. I den fjärde mekanismen kan homocystein reduceras till cystein i celler för glutationsyntes. H2S kan förbättra transporten av homocystein, öka produktionen av glutation, hämma aktiviteten av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oxidas, spela en roll för att avlägsna fria radikaler och öka aktiviteten hos antioxidantenzymer [1,44]. Dessutom har A39, som mitokondrierinriktad H2S-donator, rapporterats vara relaterad till minskningen av cellulärt OS och att utöva dosberoende skyddande effekter mot njurepitelcellskada in vitro och IRI in vivo [45].

Cistanche-extrakt

2. H2S:s roll vid läkemedelsinducerad akut njurskada

Mediciner är viktiga medel för att förebygga och behandla sjukdomar men kan också orsaka AKI. Många typer av nefrotoxiska läkemedel kan användas i kombination med enstaka eller flera läkemedel. Patogenesen av läkemedelsinducerad AKI varierar men involverar främst akut tubulär/tubulointerstitiell skada. Högriskfaktorer inkluderar droganvändning och patientfaktorer [46].

Cisplatin (Cisp) är ett kemoterapeutiskt medel som används ofta för solida tumörer [47]. Det har rapporterats att cirka 25 procent –30 procent av patienterna som behandlas med Cisp utvecklar former av nefrotoxicitet, såsom AKI. Den vanligaste skadan som orsakas av Crisp är DNA-skada, som också kan aktivera den apoptotiska vägen och orsaka skador på andra organeller genom OS och inflammation. Den allvarligaste skadan uppstår på akuten och mitokondrierna [48]. Crisp utsöndras huvudsakligen av njurarna och ackumuleras i njurarnas proximala tubulära celler, vilket leder till efterföljande tubulär celldöd och AKI [49]. Mitokondriell dysreglering är central för tubulär skada. Viss forskning har visat att Cisp ackumuleras i mitokondrierna i njurens proximala tubulära celler och försämrar mitokondriell redoxbalans, vilket slutligen leder till mitokondriell dysfunktion [50,51]. Nyligen genomförda studier har rapporterat att hos möss med Crisp-inducerade AKI-möss, skadade mitokondrier inte bara äventyrar cellulär energimetabolism utan också inducerar mitokondriell fragmentering och ROS-överproduktion, vilket bestämde graden av tubulär epitelcellsskada och död [52]. Tidigare studier har föreslagit att H2S lindrar Cisp-inducerad AKI och kontrastinducerad AKI [53]. Den underliggande mekanismen förblir dock i stort sett oklar. Yuan et al. [54] fann att H2S ökar Sirtuin 3 (SIRT3) uttryck och förbättrar deacetylasaktivitet genom att sulfhydratisera SIRT3 vid två CXXC zinkfingermotiv. SIRT3 finns huvudsakligen i mitokondrier och är ett NADþ-beroende deacetylas. Som en av de viktigaste mitokondriella deacetylaserna förbättrar SIRT3 mitokondriell bioenergetik och hämmar mitokondriell dysfunktion genom att förmedla deacetyleringen av dess målproteiner [55]. Därför har man dragit slutsatsen att H2S lindrar AKI i Cisp-inducerade möss [54]. Nya rapporter har visat att låga koncentrationer av H2S stimulerar mitokondriell oxidativ fosforylering och hämmar produktionen av mitokondriell oxidant [56]. Akram et al. [57] fann också att H2S förhindrar utvecklingen av Cisp nefrotoxicitet hos råttor, möjligen genom dess antioxidantegenskaper.

Nyligen genomförda studier har dock visat att H2S kan förvärra Cisp-inducerad njurskada. Francescato et al. [58] använde DL-propargylglycin (PAG) för att hämma endogen H2S-produktion hos Wistar-råttor och fann att inflammationen minskade och njurskadorna lindrades. Liu et al. fann att den långsamt frisättande H2S-donatorn GYY4137 förvärrade Cisp-inducerad njurskada, som var associerad med inflammation, OS och apoptos. Noterbart var att dosen av GYY4143 de använde var ganska låg (21 mg/kg), vilket kan ha lett till otillräcklig eller till och med bristande produktion av H2S [59]. En studie har också visat att i samband med doxorubicin-inducerad njurskada utövar PAG sin skyddande effekt genom att minska H2S-produktionen och minska OS och inflammation i njurarna [60].

H2S spelar en viktig roll vid läkemedelsinducerad AKI, men tidigare studier har gett helt andra resultat. Skillnaderna kan ha varit relaterade till de olika H2S-koncentrationerna som användes i experimenten, vilket kräver ytterligare studier och diskussion.

Cistanche pulver

3. H2S:s roll vid sepsis-associerad akut njurskada

Sannolikheten för sepsis hos kritiska patienter med AKI är cirka 40 procent –50 procent. När sepsis och AKI inträffar samtidigt, ett tillstånd som kallas sepsis-associerad AKI (SA–AKI), kan dödligheten vara så hög som 70 procent [61]. Njurhyperfusion är den största bidragsgivaren till SA–AKI. Patogenesen av SA-AKI är komplicerad och inkluderar njurmakrocirkulatoriska och mikrocirkulatoriska störningar, ökningar av inflammatoriska markörer och aktivering av OS och koagulationskaskad [62].

Lipopolysackarid (LPS), TNF–a och interleukin (IL)–1b, som är typiska inflammatoriska cytokiner som fungerar via Toll-liknande receptor 4-signalvägar, har visat sig delta i OS-produktion i en AKI-musmodell. Överdriven OS-produktion leder till dysfunktion av tubulära epitelceller. NaHS förbättrar njurfunktionen och dämpar njurhistopatologiska förändringar, LPS-inducerad inflammation och OS. Chen et al. [63] fann att plasma H2S-nivåer minskar hos kaniner med SA-AKI och att exogen H2S kan undertrycka NF-jB- och TNF-an-aktivitet och öka IL-10-innehållet, vilket fördröjer njurskador. Caitlyn et al. [64] föreslog också att NF-jB-transaktivering kan inducera inflammation och cellhypermeabilitet och att CSE/H2S-systemet kan blockera NF-jB-transaktivering.

Däremot är H2S:s roll vid sepsis inte klar. Plasma H2S-koncentrationer är höga hos patienter med septisk chock. I en musmodell av LPS-inducerad inflammation har injektion av LPS visat sig öka genuttrycket av CSE i njurarna. PAG-administration före LPS-injektion minskar halten av H2S och infiltrationen av leukocyter i njurarna. Efter NaHS-injektion ökar nivåerna av plasma-TNF signifikant [65]. Ändå behövs ytterligare forskning för att belysa H2S specifika roll i SA–AKI. H2S:s roll i AKI sammanfattas i tabell 1 [37–39,54,57,65–69].

Involvering av H2S i kronisk njursjukdom

Kronisk njursjukdom (CKD) definieras som förekomsten av strukturell njurförändring och dysfunktion med flera orsaker under mer än tre månader. Karakteristika för CKD inkluderar onormala blod- eller urinprovsresultat, patologisk skada på njurarnas struktur och funktion och en oförklarlig minskning av GFR, såsom en minskning till en nivå på mindre än 60 ml/min. Diabetes mellitus (DM) och hypertoni är vanliga orsaker till CKD. CKD kan inte botas; även om de externa patogena faktorerna har avlägsnats, tenderar CKD att försämras internt, och glomerulära och renala tubulära skador fortsätter att förvärras, så att CKD så småningom utvecklas till njursvikt i slutstadiet. I detta sammanhang leder de njurstrukturella förändringarna hos patienter till OS, och överdrivet OS kan aktivera redoxkänsliga pro-inflammatoriska transkriptionsfaktorer och signaltransduktionsvägar så att systemet utlöser ett inflammatoriskt svar, vilket resulterar i en ihållande exacerbation av njurskada [70 ]. Under de senaste åren har utvecklingen av CKD kunnat försenas med strikt kontroll av BP och blodsocker, undertryckande av proteinuri och undertryckande av njurskador. Komplikationer av CKD inkluderar volym- och elektrolytavvikelser, anemi, mineral- och skelettavvikelser, endokrina abnormiteter, kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar och uremi [71].

CKD kan delas in i fem stadier enligt GFR, och kronisk njursvikt (CRF) motsvarar steg 3–5. Bland patienter med CRF och njursvikt i slutstadiet ökar sjukligheten och dödligheten av hjärt-kärlsjukdomar signifikant [72]; därför, jämfört med patienter med andra kroniska sjukdomar, tenderar patienter med CRF att kräva längre och mer frekventa sjukhusvistelser [73]. CRF har blivit ett stort hälsoproblem över hela världen, och dess patologiska grund är förlust av tubulära njurceller och fibros. Inflammation, OS och överdriven autofagi är de främsta orsakerna till obotlig sjukdom eller kontinuerlig progression [74].

I både patient- och djurmodeller är plasmanivåerna av H2S lägre hos patienter med CRF än hos normala försökspersoner [75]. Enzymet som producerar H2S i de kvarvarande njurarna är nedreglerat, och H2S-produktionen minskas också avsevärt, vilket är förknippat med ökad inflammation och OS [76]. Mohammad et al. [76] fann att 5/6-nefrektomiserade (5/6-Nx) råttor uppvisade markant OS, inflammation, GSH-syntasnedgångar och NADPH-oxidasuppreglering. Behandling med NaHS minskade blodtrycket och ökade kreatininclearance. NaHS har också visat sig minska malondialdehydnivåer och öka superoxiddismutasaktivitet [77].

Apoptos är ett inneboende cell-självmordsprogram som är avgörande för normal utveckling och underhåll av vävnadshomeostas i flercelliga organismer [78]. Många forskare tror att höga nivåer av ROS kan leda till obalanser i redoxreaktioner, vilket inducerar apoptos eller cellnekros [79]. Proteinerna i Bcl-2-familjen är involverade i apoptotiska signalvägar och inkluderar proapoptotiska och antiapoptotiska medlemmar [79]. I njurvävnaderna hos CRF-råttor är apoptos signifikant ökad, vilket indikeras av bevis inklusive uppreglering av uttrycket av den proapoptotiska faktorn Bax och nedreglering av uttrycket av den antiapoptotiska faktorn Bcl-2 [80].

Cistanche tubulosa

En studie har visat att H2S effektivt kan hämma klyvd kaspas-3-aktivitet och därmed minska omfattningen av njurapoptos [77]. Därför förutspår vi att en minskning av klyvd kaspas-3-aktivitet kan vara ett nyckelsteg för att H2S ska spela en antiapoptotisk roll, men ett stort antal experiment behövs fortfarande för att verifiera denna hypotes [81]. Beclin, LC3A/B och mTOR är karakteristiska markörer för autofagi, och en nyligen genomförd studie fann att uttrycket av dessa markörer ökade otvetydigt hos 5/6-Nx-råttor. Efter administrering av NaHS återgick dessa markörer till normala nivåer. Studien antydde också att samspelet mellan H2S och NO bidrar till njurfunktionerna. Kronisk njurskada hämmade uttryck av endotel NOS (eNOS) samtidigt som det inducerade uttryck av inducerbart NO-syntas (iNOS), men behandling med H2S vände dessa förändringar [74].

Hos råttor med adenin-inducerad CRF minskar administrering av H2S inte bara koncentrationerna av blodureakväve och Scr utan minskar också graden av anemi. Dessutom kan H2S hämma apoptos och inflammation hos dessa råttor genom ROS/mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) och NF-jB signalvägar [82].

H2S förbättrar CRF genom att hämma OS, inflammation och autofagi och interagera med NO. Den specifika mekanismen behöver dock fortfarande bevisas.

Referenser

[33] Levey AS, James MT. Akut njurskada. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akut njurskada. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Ny roll för mikroRNA vid njurischemi-reperfusionsskada. Ren misslyckas. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Nekrotisk död utan mitokondriell dysfunktion fördröjd död av hjärtmyocyter efter oxidativ stress. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Svavelväte påskyndar återhämtningen av njurtubuli efter njurischemi/reperfusionsskada. Nephrol Dial Transplantation. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cystationin c-lyas skyddar mot njurischemi/reperfusion genom att modulera oxidativ stress. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Administrering av vätesulfid skyddar ischemi-reperfusionsinducerad akut njurskada genom att minska oxidativ stress. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Renal endotelskada och mikrovaskulär dysfunktion vid akut njurskada. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natriumtiosulfat dämpar angiotensin II-inducerad hypertoni, proteinuri och njurskador. Kväveoxid. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Vätesulfid-inducerad hypometabolism förhindrar njurischemi/reperfusionsskada. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Svavelväte dämpar myokardischemi-reperfusionsskada genom att bevara mitokondriell funktion. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Svavelväte ökar glutationbiosyntesen och glukosupptag och användning i C(2)C(12) musmyotuber. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, en mitokondriellt riktad vätesulfiddonator, utövar skyddande effekter i njurepitelceller som utsätts för oxidativ stress in vitro och vid akut njurskada in vivo. Chock. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Läkemedelsinducerad akut njurskada: olika mekanismer för tubulär skada. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Nya framsteg inom modeller, mekanismer, biomarkörer och interventioner vid cisplatin-inducerad akut njurskada. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatin nefrotoxicitet: en genomgång av litteraturen. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membrantransportörer som mediatorer av cisplatinbiverkningar. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Östrogenrelaterad receptor a är väsentlig för att bibehålla mitokondriell integritet vid cisplatin-inducerad akut njurskada. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingosin 1- fosfatreceptor-1 förbättrar mitokondriell funktion och minskar cisplatin-inducerad tubuli skada. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. Numb utarmning främjar Drp1-medierad mitokondriell fission och förvärrar mitokondriell fragmentering och dysfunktion vid akut njurskada. Antioxid redoxsignal. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. Atorvastatin skyddar mot kontrastinducerad akut njurskada via uppreglering av endogent svavelväte. Ren misslyckas. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-sulfhydrering av SIRT3 med vätesulfid dämpar mitokondriell dysfunktion vid cisplatin-inducerad akut njurskada. Antioxid redoxsignal. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. SENP1-Sirt3-signalering styr mitokondriell proteinacetylering och metabolism. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. De nya mitokondrierriktade svavelväte (H(2)S)-donatorerna AP123 och AP39 skyddar mot hyperglykemisk skada i mikrovaskulära endotelceller in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Vätesulfid förbättrar njurdysfunktion och skador i cisplatininducerad nefrotoxicitet hos råttor. Vet Res Forum. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Hämning av vätesulfidbildning minskar cisplatininducerad njurskada. Nephrol Dial Transplantation. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. AH 2 S donator GYY4137 förvärrar Cisplatin-inducerad nefrotoxicitet hos möss. Mediators Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Roll av endogen vätesulfid på njurskada inducerad av adriamycininjektion. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi av akut njurskada hos kritiskt sjuka patienter: den multinationella AKI-EPI-studien. Intensivvård Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Ny kunskap om patofysiologin för septisk akut njurskada: en narrativ recension. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. Svavelväte minskar njurskador på grund av urinhärledd sepsis genom att hämma NF-jB-uttryck, minska TNF-a-nivåer och öka IL-10-nivåer. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S skyddar lipopolysackarid-inducerad inflammation genom att blockera NFjB-transaktivering i endotelceller. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Svavelväte är en ny mediator av lipopolysackarid-inducerad inflammation hos mus. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Njurskyddande effekt av vätesulfid vid cisplatininducerad nefrotoxicitet. Antioxid redoxsignal. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et al. Polysulfid och vätesulfid förbättrar Cisplatin-inducerad nefrotoxicitet och njurinflammation genom att persulfidera STAT3 och IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. Svavelväte dämpar LPS-inducerad akut njurskada genom att hämma inflammation och oxidativ stress. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Skyddande effekt av H(2)S på LPS-inducerad AKI genom att främja autofagi. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Uppdatering om inflammation vid kronisk njursjukdom. Blood Purif. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnostik och behandling av kronisk njursjukdom. Internist. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Kronisk njursvikt: en obduktionsstudie. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Effekter av en kombination av astragaluspolysackarid och rhein på apoptos hos råttor med kronisk njursvikt. Evid-baserat komplement Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Rollen av kväveoxidsignalering i renoprotektiva effekter av vätesulfid mot kronisk njursjukdom hos råttor: involvering av oxidativ stress, autofagi och apoptos. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vasodilatation orsakad av endogent vätesulfid vid kronisk njursvikt. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Nedreglering av njur- och levervätesulfid (H2S)-producerande enzymer och kapacitet vid kronisk njursjukdom. Nephrol Dial Transplantation. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Skyddande effekter av vätesulfid på kronisk njursjukdom genom att minska oxidativ stress, inflammation och apoptos. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Svavelväte i cancer: vän ​​eller fiende? Kväveoxid. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktiva syrearter, cellulära redoxsystem och apoptos. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Dahuang Fuzi-avkok förbättrar tubulär epitelial apoptos och njurskada genom att hämma TGF-b1-JNK-signalvägaktivering in vivo. J Etnopharmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. Kronisk NaHS-behandling är kärlskyddande hos ApoE(–/–)-möss med hög fetthalt. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. Vätesulfid förbättrar kronisk njursvikt hos råttor genom att hämma apoptos och inflammation genom ROS/MAPK och NF-jB signalvägar. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li och Shixiang Wang

Nefrologiska avdelningen, Peking Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Peking, Kina