Del 1: Njur- och spottkörtelfunktioner efter tre cykler av PSMA-617-terapi var fjärde vecka hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Kontakttina.xiang@wecistanche.comför ytterligare information.
Abstrakt: Bakgrund: [1LulLu-PSMA-617 radioligandterapi (PSMA-RLT) kan påverka njurar och spottkörtelfunktioner hos metastaserande kastrationsresistentaprostatacancer(mCRPC) patienter. Metoder: Vi analyserade retrospektivt kliniska, njur- och salivscintigrafidata och saliv [68Ga]Ga-PSMA-11 ligand PET-skanningsmått såsom metabolisk volym och SUVmax-värden på 27 McCracken (medelålder 71±7 år) före och 4 veckor efter att ha fått tre cykler av PSMA-RLT var fjärde vecka. Tjugotvå patienter fick dessutom njur- och salivscintigrafi före varje cykel. En enkelriktad ANOVA, post-hoc Scheffé-test och Cochrans Q-test användes för att bedöma organtoxicitet. Resultat: Totalt utvärderades 54 PSMA PET-skanningar, 98 njurar och 98 salivscintigrafiresultat. Det fanns inga signifikanta skillnader i ejektionsfraktionen, topptid och kvarvarande aktivitet efter 5 minuter för både öreskörteln och submandibulära körtlar före varje cykel och 4 veckor efter den sista cykeln. På liknande sätt observerades inga signifikanta skillnader i serumkreatinin- och njurscintigrafiparametrar före varje cykel och 4 veckor efter den sista behandlingen. Trots att det inte fanns några förändringar i den metaboliska volymen för båda submandibulära körtlarna, sjönk SUVmax-värdena signifikant (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">njurfunktionoch endast minimal försämring av salivfunktionen hos mCRPC-patienter som fick en intensiv PSMA-RLT-kur var fjärde vecka.

Nyckelord: PSMA; prostatacancer;mCRPC; njurscintigrafi; spottscintigrafi

Klicka för att lära dig cistancheväxten och dess effekt

1. Introduktion

Prostatacancer är en av de vanligaste diagnostiserade cancerformerna och den näst vanligaste orsaken till tumörrelaterad död hos män []. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) är en

klass II transmembrant glykoprotein uttrycks i alla typer av prostatavävnader. Ändå har överuttryck av PSMA hittats i prostatatumörer inklusive dess metastaserande celler och i metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), vilket gör det till ett idealiskt mål för prostatacancerdiagnostik och -terapi [2-6]. Därför har olika småmolekylära PSMA-ligander utvecklats, märkta med antingen gamma- eller positronemittrar för positronemissionstomografi (PET) diagnos eller med beta- eller alfapartiklar för radionuklidterapi [7-11]. Även om den initiala tillväxten av prostatacancer fortfarande är androgenberoende och effektivt kan behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)agonister och antagonister eller antiandrogenreceptorer (AR), går nästan alla patienter så småningom vidare till mCRPC där dessa terapier inte längre finns effektiv [12-14]. Följaktligen har [17Lu]Lu-PSMA-617 riktad radionuklidterapi (PSMA-RLT) visat sig i ett flertal studier, inklusive TheraP- och Vision-studier [15,16], lovande resultat i form av god tolerabilitet, en gynnsam svarsfrekvens , och minsta möjliga biverkningar och organtoxicitet hos behandlade mCRPC-patienter [17-20].

PSMA är dock inte prostataspecifik och flera andra organ såsom njurarna, spottkörtlarna, tårkörtlarna eller tunntarmen uttrycker också PSMA [21]. Därför anses bland annat proximala njurtubuli och spottkörtlar vara kritiska organ hos patienter som får PSMA-RLT [22-25]. I detta sammanhang har det visat sig att en högt standardiserad behandlingsregim med 4-6 behandlingscykler med 8-10-veckors intervall inte översteg Internationella kommissionen för strålskydds kritiska dos för kritiska organ som njurar och spottkörtlar , och ingen signifikant nefrotoxicitet inträffade hos 10 patienter som behandlades med PSMA-RLT [26]. Faktum är att resultaten från tidigare studier om effekterna av PSMA-RLT på njurarna och spottkörteln baserades till stor del på resultaten från kliniska centra som erbjuder denna behandling till mCRPC-patienter med olika inhomogena terapeutiska regimer bestående av 1-8 cykler av { {11}} GBq-aktivitet per cykel och med ett intercykelintervall på 6-12 veckor [17,27,28]. Tidigare har vi visat att ett mer intensivt, högt standardiserat PSMA-RLT-protokoll som tillämpas på vår kliniska institution med ett kortare intervall på endast fyra veckor mellan cyklerna har god tolerabilitet och gynnsamma svarsfrekvenser, progressionsfri överlevnad och överlevnadsfrekvens för patienter med mCRPC[29,30]. Syftet med denna studie var därför att utvärdera toxiciteten för njur- och spottkörtlar (parotid och submandibulär) under denna unika intensiva behandlingsregim med hjälp av kliniska parametrar och scintigrafiparametrar hos mCRPC-patienter som alla lika mycket fick tre cykler av högt standardiserad PSMA-RLT varje gång. 4 veckor.

2. Metoder

2.1.Studiepopulation

I denna studie utvärderades retrospektivt patienter (n: 61) som remitterades till nuklearmedicinska avdelningen, Medical University of Vienna, Wiens allmänna sjukhus, mellan september 2015 och december 2020 för att få PSMA-RLT på grund av mCRPC. Behandlingen utfördes på alla patienter med rekommendation av en tvärvetenskaplig tumörnämnd. Behandlingarna utfördes enligt S8 i den österrikiska läkemedelslagen (AMG). Denna analys inkluderade dock endast patienter med korrekt och fullständigt utförda PSMA PET-skanningar samt spott- och njurscintigrafi (Figur 1). Ingen av de studerade patienterna genomgick strålbehandling mot halsregionen. De studerade patienterna hade fått en spott- och njurscintigrafi direkt före den första cykeln och en månad efter den sista (3:e) cykeln av PSMA-RLT. Bland dem genomgick en undergrupp av patienter dessutom spott- och njurscintigrafi före var och en av de tre behandlingscyklerna. Dessutom genomgick alla patienter [6Ga]Ga-PSMA-11-ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET-skanningar före den första cykeln och 4 veckor efter den sista (3:e) terapicykeln. Kliniska laboratorieparametrar inklusive serumkreatininnivåer mättes hos alla patienter före början av varje cykel och 4 veckor efter den tredje behandlingscykeln, och patienterna ombads att svara på ett frågeformulär och fråga om de lider av muntorrhet.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligandterapi

PSMA{{0}}-prekursorn erhölls från ABX GmbH (Radeberg, Tyskland) och märktes med [177Lu]Lutetium enligt tidigare beskrivna procedurer [31]. Hos alla patienter bestod terapiprotokollet av 3 cykler på 7361±293 MBq av PSMA-RLT administrerat intravenöst var fjärde vecka [30,32]. Före och efter den långsamma intravenösa administreringen av PSMA-RLT fick varje patient 1000 ml normal 0,9 procent saltlösningsinfusion med 300 ml/h under 30 minuter. För att skydda spottkörtlarna fick varje patient kalla förpackningar på spottkörtlarna 30 minuter före och upp till 6 timmar efter terapiinjektionen (pi), som byttes regelbundet.

2.3. Spottkörtelscintigrafi

Spottkörtelscintigrafin utfördes på en dubbelhövdad gammakamera (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Nederländerna) utrustad med en lågenergi all-purpose parallellhålskollimator. Energifönstret runt 140 keV fototoppen av [9mTe]Technetium var 15 procent. Dynamisk avbildning utfördes under 30 minuter efter en intravenös administrering av 102±13 MBg 99mTc-perteknetat i en 64×64-pixelmatris med 30s per bildruta. Tjugo minuter pi, pi=efter terapiinjektionen fick varje patient 5 ml citronsaft utspädd med vatten (1:1). Patienterna uppmanades att inte svälja juicen omedelbart utan att hålla den i munnen så länge som möjligt och sedan svälja den utan att röra på huvudet.

Data analyserades med Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sverige). För bildanalys ritades en region av intresse (ROI) över varje spottkörtel (vänster och höger öronmuskel, submandibulär körtel, munhåla och bakgrund). Tidsaktivitetskurvor genererades för varje region. Från dessa tidsaktivitetskurvor definierades ejektionsfraktionen (EF) som procentandelen av skillnaden mellan det maximala antalet och det minsta antalet efter stimulering dividerat med det maximala antalet [33-35]. Topptiden definierades som tiden efter injektion när det maximala antalet uppnåddes.

Den återstående aktiviteten (RA) vid topptid plus 5 min specificerades som procentandelen av räkningar 5 min efter topptiden dividerat med de maximala räkningarna.

2.4.Njurescintigrafi

All njurscintigrafi utfördes också på en dubbelhövdad gammakamera (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) utrustad med en lågenergiallsidig parallellhålkollimator. Energifönstret runt 140 keV fototoppen för [mTe]Technetium var 15 procent. Efter injektion av 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3), erhölls dynamiska plana bilder från dorsalt under 20 minuter (120 bilder, 10 s per bild) i en 128×128 matris. När det gäller spottkörtelscintigrafi analyserades data med hjälp av Hermes Hybrid 3D-mjukvara (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Sverige). För detta ritades ROI runt varje njure. Bakgrundens ROI ritades sedan automatiskt av programvaran.

Från de genererade tidsaktivitetskurvorna bestämdes njurens relativa funktion från lutningarna av höger och vänster Patlak-diagram [36-38]. Eftersom inga blodprover togs under njurscintigrafin bestämdes clearanceparametrarna med en kamerabaserad metod utan blod- eller urinprov. Därför bestämde vi ett mått på clearance som liknar de metoder som tidigare har publicerats [39,40]. Eftersom räkningarna av den injicerade aktiviteten inte var tillgängliga, kunde vi inte uttrycka clearance i termer av procent av upptaget. Således normaliserade vi integralen från 0,7 till 2 minuter över renogramkurvorna till mängden av den injicerade aktiviteten, vilket borde vara proportionellt mot antalet injicerade räkningar med samma kamerasystem för varje patient.

2.5.PSMA-PET Imaging

Efter vårt behandlingsprotokoll genomgick alla patienter [68Ga]Ga-PSMA PET-undersökning innan behandlingen påbörjades och fyra veckor efter den tredje behandlingscykeln. Skanningen utfördes 60 minuter efter appliceringen av 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Avbildning utfördes med fyra-bäddspositioner vid 5 min skanningstid, noggrant beskrivet i [41]. Följaktligen avbildades inte parotiskörteln helt i PET-skanningar och därför genererades en volym av intresse (VOI) endast för den submandibulära körteln. För att uppskatta den metaboliska volymen och det maximala standardiserade upptagsvärdet (SUVmax) för de submandibulära körtlarna placerades en kubisk VOI runt de submandibulära körtlarna och sedan användes ett tröskelvärde på 10 procent av det maximala pixelvärdet inom VOI för att avgränsa motsvarande submandibulära körtel, som beskrivits tidigare i van Kalmhout et al. studie [42].

2.6. Statistisk analys

Beskrivande statistisk analys utfördes med programvaran IBM SPSS Statistics version 24.0. Kolmogorov-Smirnov-testet användes för att kontrollera fördelningen av värdena. Icke-normalfördelade data presenterades som medianer och intervall medan normalfördelade data uttrycktes som medelvärde plus standardavvikelse. Andra nämnda statistiska analyser utfördes med MedCalc v19.1 (Osten, Belgien). Envägsvariansanalys (envägs-ANOVA) användes för att testa för statistiskt signifikanta skillnader mellan medelvärdena för tre eller flera grupper. Som ett post-hoc-test genomfördes Scheffe-testet för att ta reda på vilka medelpar som var signifikanta. Cochrans Q-test användes för att utvärdera resultaten av frågeformuläret om muntorrhet. Ett p-värde lägre än 0.05 ansågs vara statistiskt signifikant.
Cistancheär ett vanligt kinesiskt läkemedelsmaterial i våra liv, känt somöken ginseng, och har ett mycket viktigt styrkande värde för kroppen. Förutom dess medicinska värde är Cistanche också en mycket läcker ingrediens. Långvarig användning kan inte bara effektivt förbättra kroppens motstånd och immunitet, utan har också en god effekt på att stärka njuren och stärka yang, vilket kan förbättra den sexuella prestationen. . Om det finns en brist på njure yang i kroppen, kommer kroppen att uppleva kalla lemmar och minskad sexuell prestation. Vid denna tidpunkt är det mycket lämpligt att ta lite Cistanche deserticola. Experter säger till oss att att ta Cistanche kan minska dödligheten mycket bra, och samtidigt kan förbättra kroppens kylstolerans och har en bra terapeutisk effekt på viss för tidig utlösning. Experter berättade för oss att efter att cistanchen har lagts i potten för att avkoka den medicinska vätskan, kan den ge en god effekt på nedbrytningen och bildandet av människorlymfocytE och aktiviteten av syra-naftylacetatesteras och så vidare. Och det har en viss främjande effekt på omvandlingshastigheten för lymfocyter och så vidare. Dessutom polysackariderna som finns i Cistanche kan öka spridningen av celler, effektivt förlänga livslängden och minska risken för död. Därför kan intag av Cistanche förbättra immunförsvaret mycket bra, minska risken för sjukdom och även ha effekten att förlänga livet.