Del 1: Njurfunktion och lipidmetabolism är viktiga prediktorer för tjockleken på tjockleken av fiberlager i näthinnen i näthinnen – LIFE-Vuxenstudien

För mer information:tina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Bakgrund: tjocklek av cirkumpapillär retinal nervfiber (cpRNFLT) bedömd med spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT) är en ny teknik som används för detektion och utvärdering av glaukom och andra optiska neuropatier. Innan man översätter cpRNFLT till kliniker är det ytterst viktigt att undersöka antropometriska, biokemiska och kliniska parametrar som potentiellt påverkar cpRNFLT i en stor populationsbaserad datauppsättning.

Metoder: Den befolkningsbaserade LIFE-Adult Study valde slumpmässigt ut 10,000 deltagare från befolkningsregistret i Leipzig, Tyskland. Alla deltagare genomgick standardiserad systemisk bedömning av olika kardiometabola riskmarkörer och okulär avbildning, inklusive cpRNFLT-mätning med SD-OCT(Spectralis, Heidelberg Engineering). Efter att ha använt strikta SD-OCT kvalitetskriterier analyserades 8952 individer. Multivariabla linjära regressionsanalyser användes för att utvärdera de oberoende associationerna av olika kardiometaboliska riskmarkörer med sektorspecifik cpRNFLT. För signifikanta markörer, den relativa styrkan hos de observerade associationerna jämfört med varandra för att identifiera de mest relevanta faktorerna som påverkar cpRNFLT. I alla analyser användes metoden för falsk upptäcktsfrekvens för flera jämförelser.

Resultat: I hela kohorten hade kvinnliga försökspersoner signifikant tjockare global och även sektoriell cpRNFLT jämfört med manliga försökspersoner (p < 0.05).="" multivariabla="" linjära="" regressionsanalyser="" avslöjade="" ett="" signifikant="" och="" oberoende="" samband="" mellan="" global="" och="" sektoriell="" cprnflt="" med="" biomarkörer="">njurfunktionochlipidprofil. Således associerades tunnare cpRNFLT med sämrenjurfunktionenligt bedömning av cystatin C och uppskattad glomerulär filtrationshastighet. Dessutom en negativ lipidprofil (dvs lågt högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, såväl som högt totalt, högt icke-HDL, högt lågdensitetslipoproteinkolesterol, och högt apolipoprotein B) var oberoende och statistiskt signifikant relaterat till tjockare cpRNFLT. Däremot observerar vi inte ett signifikant samband mellan cpRNFLT och markörer för inflammation, glukoshomeostas, leverfunktion, blodtryck eller fetma i vår sektorspecifika analys och globalt. Slutsatser: Markörer för njurfunktion och lipidmetabolism är prediktorer för sektoriell cpRNFLT i en stor och djupt fenotypad populationsbaserad studie oberoende av tidigare etablerade kovariater. Framtida studier på cpRNFLT bör inkludera dessa biomarkörer och behöver undersöka om inkorporering kommer att förbättra diagnosen av tidiga ögonsjukdomar baserade på cpRNFLT. Nyckelord: Näthinnens nervfiberlager, Glaukom, Biomarkörer,Njurfunktion, Optisk koherenstomografi, Lipidprofil, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, eGFR, Cystatin C, Apolipoprotein B, Apolipoprotein A1

Klicka här för mer information

Bakgrund

Defekter i retinala nervfiberskikt (RNFL) är tidiga tecken på glaukom och deformation av optisk disk [1]. RNFL-tjocklek är därför ett viktigt verktyg vid utvärdering av glaukom och andra optiska neuropatier [2]. Spectral-domän optisk koherenstomografi (SD-OCT) är en lämplig [3], icke-invasiv, in vivo-teknik för analys av synnerven, och nya framsteg har möjliggjort förbättrad bildkvalitet för cirkumpapillär RNFL-tjocklek (cpRNFLT) [4]. Mycket nyligen har cpRNFLT associerats med distinkta, grundläggande antropometriska och biokemiska mått i olika studier. Till exempel, Ho et al. [5] visar ett positivt samband mellan global cpRNFLT och low-density lipoprotein (LDL)kolesteroloch en negativ korrelation med diabetesprevalens i tre olika asiatiska etniska kohorter. Dessutom var ålder och en historia av stroke eller hypertoni negativ, medan rökstatus var positiv, relaterad till global cpRNFLT i en tvärsnittsmetaanalys av åtta europeiska, befolkningsbaserade studier [6]. Däremot Lamparter et al.[7] fann inte ett oberoende samband mellan global cpRNFLT och hjärt-kärlsjukdom i multivariabla analyser i Gutenberg Health Study. Sammantaget visar sammanslutningen av global cpRNFLT motstridiga resultat med förekomsten av kardiometabola sjukdomstillstånd. Innan man översätter cpRNFLT-metoden till kliniker är det viktigt att undersöka antropometriska, biokemiska och kliniska parametrar som potentiellt påverkar cpRNFLT oberoende av andra väletablerade prediktorer, dvs ålder, kön och skanningsradie. Dessutom måste andra faktorer som påverkar cpRNFLT definieras noggrant för att underlätta tidig diagnos av ögonsjukdomar och för att förhindra felklassificering av nedsatt cpRNFLT på grund av andra kliniska och biokemiska biomarkörer. Tidigare studier på cpRNFLT visar dock följande begränsningar: de (a) inkluderade kohorter med mindre provstorlek;(b)har analyserat global cpRNFLT men inte sektorspecifika data;(c)exkluderade försökspersoner med olika kardiometabola sjukdomstillstånd, t.ex. 2 diabetes eller hypertoni;(d)inkluderade inte ett brett utbud av antropometriska, biokemiska och kardiometaboliska markörer och andra data på patientnivå; och (e) använde inte noggrant justerade multivariabla modeller för att undersöka de oberoende prediktorerna för cpRNFLT.

Vi undersökte därför en stor panel av olika antropometriska och kardiometaboliska biomarkörer och ett brett spektrum av kliniska fenotyper och deras associationer med den sektorspecifika cpRNFLT-profilen mätt med SD-OCT i ett stort (N=8952 försöksperson), omvalda , och djupt fenotypad populationsbaserad studie i Tyskland. Vi har tillämpat ett högt standardiserat oftalmologiskt och icke-oftalmologiskt utredningsförfarande och statistisk justering med korrigering för flera tester.

Metoder Deltagare

Denna analys är en del av den befolkningsbaserade LIFE-Adult-studien som genomfördes av Leipzigs forskningscenter för civilisationssjukdomar vid Leipzigs universitet mellan augusti 2011 och november 2014 [8]. LIFE-Adult-studien inkluderar 10,000 slumpmässigt utvalda deltagare från befolkningsregistret för drygt en halv miljon invånare i Leipzig, en stad i östra Tyskland.

Rekryteringen av LIFE-Vuxenstudien utfördes på ett ålders- och könsstratifierat sätt främst med fokus på försökspersoner med en ålder mellan 40 och 79 år [8]. För detta ändamål bestod den totala populationen av 9600 försökspersoner mellan 40 och 79 år, samt 400 försökspersoner mellan 19 och 39 år. Varje åldersintervall (efter decennium) balanserades med avseende på antalet försökspersoner och kön. Studien godkändes av den etiska kommittén vid medicinska fakulteten vid Leipzigs universitet (godkännandenummer: 263-2009-14122009) och följer Helsingforsdeklarationen och alla federala och statliga lagar. Före inkluderingen inhämtades informerat skriftligt samtycke från alla deltagare.

Datainsamling/inkluderande och uteslutningskriterier

Under baslinjeundersökningen var studiedeltagarna djupt fenotypade, inklusive oftalmologiska bilddata, strukturerade intervjuer, frågeformulär, fysiska undersökningar och blod- och urintester [8]. Som en del av den oftalmiska bedömningen utfördes SD-OCT-avbildning (Spectralis, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Tyskland), vilket gav cpRNFLT-skanningar runt synnervshuvudet. Placeringen av cpRNFLT-cirkeln och koordinatsystemet har beskrivits tidigare [4]. Vi uteslöt försökspersoner med saknade SD-OCT-skanningar (exkluderade N=931) eller SD-OCT-skanningar med hjälp av följande kvalitetskriterier:(1)B-skanningsnummer per plats<50,(2)signal to="" noise=""><20 db,="" and(3)="" missing="" or="" unreliable="" rnflt="" a-scans="">5%(excluded N = 117). For the remaining 8952 subjects, one eye was randomly selected if both eyes of an included subject were reliable [4]. For validation analyses, we classified optic nerve head (ONH) abnormalities if any of the following were present: excavation (suspected glaucoma [i.e., violation of the inferior-superior-nasal-temporal rule, vertically oval with cup-to-disc ratio>0.7], optisk diskgropa eller coloboma i optisk disk), optisk diskblödning, neovaskularisering, optisk atrofi, sektoriell blekhet, ONH-svullnad, papillödem eller optisk diskdrus [4]. Vidare samlades patientinformation om en tidigare diagnos av glaukom, samt glaukommedicinering.

Antropometriska och biokemiska markörer

Klassiska antropometriska (t.ex. body mass index [BM], midje- och höftomkretsar, blodtryck) mätningar utvärderades enligt standardiserade procedurer av utbildade studiesjuksköterskor. Hos alla försökspersoner togs fastande blodprov rutinmässigt och en panel av laboratorietester utfördes på dagen för provtagningen [8]. Panelens biomarkörer har beskrivits tidigare [8] och inkluderade mätningar av totalt kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoprotein(LDL)kolesterol, triglycerider (TG), apolipoprotein (apo)B, apoAl, lipoprotein (Lp)(a), glukos, insulin, glykerat hemoglobin (HbAlc), leverenzymer, interleukin-6, högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), cystatin C och urinalbumin och kreatinin, alla kvantifierade i ett centralt labb enligt standardmetoder [8]. Hos alla försökspersoner beräknades den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) med hjälp av den cystatin C-baserade epidemiologiska ekvationen för kronisk njursjukdom (CKD) [9]. Eftersom syftet med den aktuella studien var att undersöka sambanden mellan flera kardiometabola riskmarkörer och cpRNFLT, har vi endast använt den cystatin C-baserade ekvationen som nyligen har rapporterats som den bästa ekvationen för bedömning av kardiovaskulär risk [10]. CKD-status definierades som ett urinalbumin/kreatinin-förhållande större än eller lika med 30 mg/g och/eller en minskad eGFR<60 ml/min/1.73="" m²,="" and="" the="" cohort="" was="" divided="" into="" five="" egfr="" categories(i.e.,="" g1-g5="" combining="" g3a="" and="" g3b="" into="" one="" g3="" category),="" as="" well="" as="" four="" ckd="" risk="" categories="" (i.e.,="" low,="" moderately="" increased,="" high,="" and="" very="" high="" risk),="" according="" to="">

Statistisk analys

Alla statistiska analyser utfördes i en R-miljö med version 3.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike). För jämförelser mellan kvinnliga och manliga försökspersoner användes det oparade Student t-testet (för kontinuerliga variabler) respektive chi-kvadrattestet (för kategoriska variabler).

Som ett nästa steg undersökte vi sambanden mellan olika antropometriska, såväl som kardiometaboliska, biomarkörer på den sektoriella RNFLT. För detta ändamål utfördes multivariabla linjära regressionsanalyser för individuella markörer justerade för ålder, kön och skanningscirkelradie i alla modeller. Genom att använda dessa kovariater som oberoende variabler i respektive modeller, beräknades associeringen av varje markör med sektoriell cpRNFLT (beroende variabel) separat för den temporala (T), superior-temporala (TS), superonasal (NS), nasal (N), inferonasala (NI) och inferotemporala (TI) sektorer och globalt (G).

Avsökningscirkelradien inkluderades som en oberoende variabel i alla modeller eftersom ögonstorlek och optiska egenskaper hos den mänskliga linsen förvirrar cpRNFLT-mätningen [12-14]. Den sanna avsökningscirkelns radie (mm) uppskattas från fokusinställningarna som används av Spectralis-maskinen, enligt en mycket använd modell [15]. Eftersom kön [4] och ålder [14] visades påverka cpRNFLT inkluderades dessa markörer också som oberoende kovariater i varje modell.

Vi försökte sedan jämföra den relativa styrkan hos associationerna för alla biomarkörer med sektoriell cpRNFLT. Därför producerades en sektoriell och global värmekarta av standardiserade värden från multivariabla analyser för varje sektoriell cpRNFLT för alla biomarkörer, och standardiserade värden användes i figurens färgkod som representerar styrkan hos varje association.

Som en känslighetsanalys validerade vi ytterligare resultaten av de linjära regressionsanalyserna för lipidmarkörer med sektoriell cpRNFLT genom att stratifiera kohorten i individer på statinbehandling jämfört med icke-statinanvändare. För detta ändamål använde vi klassificeringskoderna för Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) för att extrahera deltagare som behandlats med 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare (dvs statiner), och därigenom minska kolesterolsyntesen. Att undersöka de potentiella medierande effekterna av rökstatus på sambandet mellan cpRNFLT ochlipidprofil, the Bayesian information criterion difference(ABIC)was computed for model comparisons. For this purpose, two different linear regression models were calculated with age, sex, measurement radius, and the respective lipid marker, as regressors (model A), as well as an additional model comprising of model A+smoking status(model B). The BIC difference(ABIC) was calculated by △BIC= BICmo-del A-BICmodel B. An ABIC>2 ansågs vara statistiskt relevant enligt Madrigal-Gonzalez et al. [16], samt Kass och Raftery [17].

I alla andra analyser, ap-värde<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" false="" discovery="" rate(fdr)method="" was="" applied="" to="" correct="" all="" p="" values="" for="" multiple="">

Fig.1 Värmekarta av standardiserade koefficienter för alla undersökta biomarkörer och globala, såväl som sektoriella, cirkumpapillära retinala nervfiberskikttjockleken (qpRNFLT. Separata multivariabla linjära regressionsanalyser luftades ut för var och en av biomarkörerna (oberoende variabel) och respektive sektoriell resp. global cpRNFLT (beroende variabel). Alla multivariabla modeller justerades för ålder, kön och skanningscirkelradie. Metoden med falskt positiv upptäcktshastighet användes för att korrigera p-värden för flera jämförelser. Om de linjära regressionsmodellerna inte visade en övergripande signifikans ( vilket indikerar att det standardiserade inte är giltigt i denna sektor), avbildas en vit (tom) fyrkant. För alla signifikanta sektorer är styrkan, bedömd av standardiserad B, såväl som riktningen för associationerna, färgkodade. , positiva (i röda/varmare färger) och negativa (i blå/kallare färger) associationer skuggas baserat på respektive standardiserade koefficienter. Förkortningar A LAT, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas ApoA1. apolipoprotein Al; ApoB, apolipoprotein B; ASAT aspartataminotransferas; BMI, body mass index; CKD, kronisk njursjukdom; DBP, diastoliskt blodtryck; eGFR, cystatin C-baserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HbAIc, glykerat hemoglobin AIc; HDL högdensitetslipoprotein; hsCRP, högkänsligt C-reaktivt protein; IL-interleukin;LDL, lågdensitetslipoprotein; Lp(a), lipoprotein(a); SBP, systoliskt blodtryck; TG, triglycerider; WHR midja-till-höft-förhållande. Sektorer av optiska nervhuvuden; N, nasal sektor NL inferonasal sektor: NS. superonasala sektorn. , temporal sektor: Jl, infero-temporal sektor TS, supero-temporal sektor; G, alobal (medelvärde totalt)

FÖR DEL 2, KLICKA PÅ LÄNKEN NEDAN:

https://www.xjcistanche.com/news/part2-renal-function-and-lipid-metabolism-are-54433055.html