Beredningsteknik för Wenyang Tongbian-granulat 2

Flik 3 Variansanalys av det ortogonala testet

Notera:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Verifieringsexperiment

Väg 3 portioner av receptbelagda läkemedel och extrahera dem enligt den optimala processen. Resultaten visar att echinakosidhalten är 3,0397, 2,6835 respektive 3,7308 mg·g-1; pastautbytet är 46,56 %, 48,53 % respektive 47,39 %. Resultaten visar att den vattenutvinningsprocess som väljs med denna experimentella metod är relativt stabil och har god repeterbarhet.

ÖRTCISTANCHE FÖR

2.3 Förberedelseformningsprocessforskning

2.3.1 Screening av hjälpämnestyper

Dextrin, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, sackaros och laktos valdes ut som hjälpämnen för det preliminära experimentet. De blandades med torrt pastapulver i ett förhållande av 1:1 och sedan tillsattes 80% etanol för att framställa mjuka material. Materialen pressades genom en sikt nr 2, torkades vid 60 grader och granulerades genom en sikt nr 1 och nr 5. De torkade granulerna placerades på botten av en vägningsflaska med konstant vikt, vägdes noggrant och placerades i en tork med en övermättad NaCl-lösning. Granulerna placerades vid en konstant temperatur på 25 grader och vägdes vid 6, 12, 24, 36, 48 respektive 60 timmar. Fuktabsorptionshastigheten beräknades [fuktabsorptionsprocent (%)=(vikt av granulat efter fuktabsorption - vikt av granulat före fuktabsorption) / vikt av granulat före fuktabsorption × 100%), och förändringen i fukt absorptionsprocent observerades. Resultaten visas i tabell 4. . Med tanke på kostnaden, processen och andra faktorer heltäckande valdes slutligen dextrin som hjälpämne för förberedelseformning.

Tab 4 Effekt av olika hjälpämnen fuktabsorption på granulat (%)

2.3.2 Undersökning av vätmedel

Det torra pastapulvret blandades med en viss mängd dextrin (1:1), och olika koncentrationer av etanol (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) användes för att framställa mjuka material, som pressades igenom en sikt nr 2, torkad vid 60 grader och granulerad genom en sikt nr 1 och en sikt nr 5. Granuleringssvårigheten, granulegenskaperna och granulutbytet användes som utvärderingsindikatorer för att välja lämplig etanolkoncentration [11]. Resultaten visas i tabell 5. När 85 % etanol användes för granulering var granulutbytet högst och granulering var det enklaste, så 85 % etanol valdes slutligen som vätmedel.

Tab 5 Effekt av lim med olika etanol på granulat

Tab 6 Effekt av olika proportioner dextrin på granulat

2.3.3 Förhållande mellan torr pasta och hjälpämnen

Olika proportioner av hjälpämnen valdes ut för utvärdering. Det torra pastapulvret blandades med en viss mängd dextrin, granulerat med 85 %

etanol och torkades vid 60 grader. Svårigheten att granulera och utbytet av granulat användes som utvärderingsindikatorer. Enkelfaktormetoden användes för att optimera den lämpliga mängden dextrin. Resultaten visas i tabell 6. När förhållandet mellan torr pasta och hjälpämnen var 1:0,9 var granuleringen lättast och granulutbytet som högst.

2.3.4 Granulverifieringstest

Tre satser av Wenyang Tongbian-granuler framställdes enligt den optimala processen. Enligt bestämmelserna i beredningsprocessen under de relevanta punkterna i 2020 års upplaga av "Chinese Pharmacopoeia", utvärderades och mättes granulernas utseende, fukt, löslighet och echinakosidinnehåll. Resultaten visade att storleken och partikelstorleken för de tre satserna av Wenyang Tongbian-granulat var enhetliga, utseendet var gulbrunt, lukten var lätt doftande och fuktigheten och lösligheten var i linje med relevanta bestämmelser i farmakopén. Resultaten visas i tabell 7. Den visar att beredningsprocessen för Wenyang Tongbian Granules är stabil, kontrollerbar, rimlig och genomförbar.

3 Diskussion

3.1 Val av indikatorkomponenter

Indikatorkomponenten för innehållsbestämningen av Cistanche deserticola i 2020-utgåvan av den kinesiska farmakopén är det totala innehållet av echinacoside och verbascoside. I det specifika testet av innehållsbestämning i detta experiment fann man dock att den kromatografiska toppen av verbascoside i Wenyang Tongbian Granules var mycket låg och hade negativ interferens. Innehållet av echinacosid och verbascoside i mer än tio satser av Cistanche deserticola-skivor bestämdes. Resultaten visade att innehållet av verbascosid i varje sats av Cistanche deserticola skivor var mycket lägre än echinacosid, men det totala innehållet av båda var i linje med farmakopéns krav på mer än 0,3%. Echinakosid är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i Cistanche deserticola, som har antioxidant, antiinflammatorisk, slemhinnereparation och immunmodulerande aktiviteter [3]. Det finns litteraturrapporter: Direkt intragastrisk administrering av echinakosid till möss i förstoppningsmodell har en laxerande effekt, och dess mekanism kan vara relaterad till att reducera intestinal oxidativ stress och inflammatorisk respons, förbättra intestinala neurotransmittorabnormaliteter och öka AQP3-uttrycket i kolonvävnad [{{6} }]. Därför, efter omfattande övervägande, valde detta experiment slutligen endast echinakosid som indikator för innehållsbestämning.

3.2 Val av hjälpämnen

Dextrin, majsstärkelse, laktos, sackaros, etc. är vanligt använda hjälpämnen för granulat. Eftersom laktos är dyrt och för laktosintoleranta patienter, kommer intag av granulat beredda med detta hjälpämne att orsaka diarré, kräkningar, utspändhet och smärta och andra biverkningar. Sackaros är hygroskopiskt och absorberar fukt under granuleringsprocessen, vilket gör granuleringen svår. Det är också lätt att absorbera fukt och mjukna under läkemedelsförvaring, vilket påverkar läkemedlets stabilitet. Dessutom kan överdrivet intag av sackaros inducera eller orsaka sjukdomar som diabetes, fetma och tandkaries.

Mikrokristallin cellulosa är dyr och har en högre hygroskopicitet än dextrin. Majsstärkelse har den högsta hygroskopiciteten, så denna process valde slutligen dextrin som hjälpämne för granulering. Studier har funnit att granulering är enklast när förhållandet mellan läkemedel och hjälpämne är 1:0.9, granulerna är mer enhetliga, funktionsdugligheten är stark och granulutbytet är högst.

Referenser

[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhens erfarenhet av att behandla funktionell förstoppning hos äldre med den värmande Yang-metoden [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Guo Yuanheng. Omfattande utnyttjande av öken Cistanche deserticola resurser [D]. Peking: University of Chinese Academy of Sciences (Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Klinisk studie på 31 fall av förstoppning behandlade med Cistanche deserticola-dekokt [J]. Chinese Community Physician, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui, et al. Forskningsframsteg om kemisk sammansättning, farmakologiska effekter och omfattande tillämpning av kanel [J]. Chinese Pharmacy, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui, et al. Kemiska komponenter och farmakologiska effekter av Astragalus och Q-markör förutsägelseanalys [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.

[6] Han KH, Park JM, Jeong M, et al. Heme-oxygenas-1-induktion och antiinflammatoriska effekter av extrakt av atractylodes macrocephala och taraxacum herba förhindrade kolit och var effektivare än sulfasalazin för att förhindra återfall [J]. Gut and Liver, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei, et al. Optimering av extraktion och formning av mäns Yangrong-granulat genom ortogonal experimentell metod [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong, et al. Studie om beredningsprocessen av Gushen Zhiyi Shuangzi Granulat [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Chinese Pharmacopoeia 2020 Edition. Volym 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Studie om extraktionsprocessen av pediatriskt Qingre suppositorium optimerat med multi-index omfattande poängmetod [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.