Fytokemisk profilering och antidiabetisk nefropatimekanismer för *Cistanche Tubulosa* vattenextrakt baserat på spektraleffektrelationsanalys

Fytokemisk profilering och antidiabetisk nefropatimekanismer avCistanche tubulosaVattenextrakt baserat på spektraleffektrelationsanalys

Abstrakt

Ordräkning: 236 Diabetisk nefropati (DN) representerar en av de allvarligaste mikrovaskulära komplikationerna av diabetes mellitus och är en primär orsak till njursjukdom i slutstadiet över hela världen. Naturliga växtbaserade material från traditionell kinesisk medicin (TCM) tillhandahåller terapeutiska kandidater för flera mål för att bromsa njurfibros och lindra njurskador.Cistanche tubulosa, en klassisk "ökenginseng" tonic ört inspelad iShennong Bencao Jing, uppvisar dokumenterade renoskyddande farmakologiska egenskaper. Den här recensionen syntetiserar prekliniska in vitro experimentella bevis som antog en strategi för spektraleffektförhållande för att screena bioaktiva beståndsdelar frånCistanche tubulosavattenhaltigt extrakt. UPLC-Orbitrap-MS/MS användes för att karakterisera komplexa kemiska profiler av sekventiellt eluerade fraktioner. Mänsklig njurtubulär epitelial HK-2-cellskadamodell inducerad av tillstånd med hög glukoshalt och hög fetthalt användes för att bedöma cytoprotektiv aktivitet. Partiell minsta kvadraters regression och grå korrelationsanalys identifierade bioaktiva kandidater. Efterföljande cellulära analyser validerade att 8-epideoxilogansyra och geniposidinsyra kunde lindra HK-2-cellskada, uppreglera antioxidantenzymaktivitet, undertrycka pro-inflammatoriska mediatorer och modulera epitelial-mesenkymal övergång (EMT) genom att hämma kaskaden. Denna artikel sammanfattar fytokemiska egenskaper, in vitro farmakologiska observationer och molekylära mekanismer, diskuterar begränsningar av aktuell forskning och erbjuder perspektiv för vidare studier avCistanche tubulosamot diabetisk nefropati.

Nyckelord: Cistanche tubulosa; vattenhaltigt extrakt; spektral-effektförhållande; UPLC‑Orbitrap‑MS/MS; diabetisk nefropati; HK-2-celler; PI3K-Akt väg; njurfibros

1. Inledning

Den globala prevalensen av diabetes mellitus fortsätter att öka på grund av förändringar i kostmönster, överviktsfrekvens och befolkningens åldrande; epidemiologiska prognoser tyder på mer än 360 miljoner diabetespatienter över hela världen fram till år 2030 [1]. Ungefär 20 %-35 % av personer som lever med typ-2-diabetes kommer så småningom att utveckla diabetisk nefropati, vilket avsevärt ökar riskerna för sjuklighet och dödlighet [2-3]. Progressiv njurinterstitiell fibros driven av oxidativ stress, ihållande inflammation och tubulär epitelial-mesenkymal övergång utgör den centrala patologiska egenskapen hos DN. Nuvarande kliniska ingrepp kan inte helt vända avancerad njurfibros, så nya flerkomponents terapeutiska medel som härrör från naturliga växtresurser lockar växande forskningsintresse [4-5].

Cistanche tubulosa(Orobanchaceae-familjen) är en välkänd stärkande ört i TCM-praktiken. Historiska material från materia-medica visar att dess terapeutiska indikationer inkluderar njur-yang-brist, utmattning av essens-blod, ryggraden, svaghet i skelett och senor, såväl som torr förstoppning i tarmen [6-7]. Moderna fytokemiska undersökningar visar detCistanche tubulosainnehåller rikligt med fenyletanoidglykosider, iridoidglykosider, lignaner, betain, aminosyror och sackarider, vilket ger antioxidanter, anti-åldrande, reproduktionsskyddande och nefroprotektiva bioaktiviteter [8-9]. Tidigare farmakologiska undersökningar av denna ört fokuserade främst på fenyletanoid-glykosidfraktioner; mindre uppmärksamhet ägnades åt vattenlösliga komponenter erhållna från vattenhaltiga avkok, som motsvarar kliniska traditionella avkoksberedningsformer [10].

Spektraleffektförhållande representerar en forskningsstrategi som är allmänt antagen för TCM-komplex-extraktstudier. Detta analytiska arbetsflöde kopplar högupplösta masspektrometriska kemiska fingeravtryck med bioaktivitetstestdata, med hjälp av kemometriska algoritmer för att korrelera kromatografiska toppintensiteter med farmakologiska avläsningar, för att lokalisera effektiva kandidatämnen från flerkomponents örtblandningar [11]. Genom att kombinera UPLC-Orbitrap-MS/MS-fingeravtrycksinhämtning, HK-2-högglukos-hög-fettskada cellmodellutvärdering och multivariat statistisk modellering gör det möjligt för forskare att screena potentiella anti-DN-ingredienser ur komplexaCistanche tubulosavattenhaltigt extrakt och ytterligare validera deras cytoprotektiva mekanismer på molekylär nivå [12].

Denna översikt omorganiserar publicerade prekliniska in vitro experimentella resultat från befintlig litteratur [12], och utökar kontextuell bakgrund om DN-patogenes ochCistanche tubulosafytologi. Huvudmålen är: (1) att sammanfatta kemiska komponentprofileringsresultat för sekventiellt eluerade fraktioner avCistanche tubulosavattenextrakt; (2) att införa ett arbetsflöde för screening av spektraleffekt-relationer för anti-DN bioaktiva beståndsdelar; (3) att tolka cellulära-molekylära mekanismer för blyföreningar 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra mot njurtubulär cellskada; (4) att peka på aktuella studiebegränsningar och ge utsikter för uppföljande forskning.

2. Översikt över material och experimentellt arbetsflöde (syntetiserat från publicerade prekliniska rapporter)

Obs: Alla råa experimentella data hämtas från offentligt tillgänglig publicerad litteratur [12]; den här artikeln återger inga ursprungliga instrumentgrafer eller labbgenererade fotografier. Läsare kan konsultera citerad källa för fullständiga uppgifter om primära experiment.

2.1 Örtmaterial och beredning av vattenhaltiga extraktfraktioner

Växtmaterial:Cistanche tubulosaköttiga stjälkar skördades från artificiellt odlade populationer i Hotan, Xinjiang-regionen, taxonomiskt autentiserade av växtfarmakologispecialister [12]. Rå örtskivor avkokades med destillerat vatten under kokande vatten upprepade gånger. Sammanslagna vattenhaltiga filtrat vakuumkoncentrerades till torr rå vattenhaltig extraktpasta. AB-8 makroporös hartskolonnkromatografi användes för gradienteluering: sekventiellt med rent vatten, 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 95 % etanollösning. Sex separata eluatfraktioner (märkta A-F) samlades upp, koncentrerades och torkades till respektive pulverprov [12]. Varje fraktionspulver återupplöstes med metanol-vattenblandat lösningsmedel för efterföljande UPLC-Orbitrap-MS/MS-provberedning.

2.2 Instrument, reagens och cellresurser

Analytisk plattform: Vanquish UHPLC tillsammans med Orbitrap Exploris 120 högupplöst masspektrometer (Thermo Fisher Scientific). Kromatografisk separation använde Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈ analytisk kolonn (2,1 mm × 100 mm, 1,7 μm). Annan större laboratorieutrustning inkluderade MultiskanGO mikroplattläsare, cellinkubator, lågtemperatur-höghastighetscentrifug, inverterat optiskt mikroskop [12].

Human tubulär HK-2-cellinje för njurepitel köptes för att etablera en in vitro-modell för njurskada, experiment använde cellpassager under 30 generationer. Referensstandardföreningar: 8-epideoxylogansyra, geniposidinsyra, pinoresinol, syringin, betain (renhet Större än eller lika med 98 %). Biologiska analyssatser innehöll MTT-analysreagenser, SOD, GSH-Px biokemiska detektionskit; ELISA-kit riktade mot IL-1, TNF-, TGF-; Western-blot primära antikroppar inklusive ‑SMA, Collagen Ⅰ, E‑cadherin, PI3K, p‑PI3K, Akt, p‑Akt [12].

2.3 Experimentellt arbetsflöde

1. Kemiskt fingeravtrycksförvärv: UPLC-Orbitrap-MS/MS drivs under både positiv-jon och negativ-jon elektrospray-joniseringslägen. Gradientelueringsprogram med hjälp av myrsyra-acetonitril / myrsyra-vatten mobilfassystem. MS/MS-fragmentspektramatchning mot referensstandarder och publicerade masspektrala databaser användes för att karakterisera fytokemiska beståndsdelar över sex elueringsfraktioner [12]. 2.In vitro skademodellkonstruktion: HK‑2-celler exponerades för kombinerad högglukoshalt (30 mmol·L⁻¹ glukos) plus palmitat för att simulera fenotyp med hög glukoshaltig njur-tubulär skada som är relevant för diabetisk nefropati. Seriella koncentrationsgradienttester bestämde optimala modelleringsförhållanden: palmitat 700 μmol·L⁻¹ saminkuberat i 24 timmar producerade stabil cellviabilitetsminskning [12]. 3.Bråkaktivitetsscreening: Olika koncentrationer av sex elueringsfraktioner (A‑F) administrerades på skadade HK‑2-celler. MTT-analys mätte cellproliferationsviabilitetshastigheten för att utvärdera cytoskyddande styrka för varje fraktion [12]. 4.Spectral-effekt kemometrisk analys: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >0,7 var utvalda som kandidater för bioaktiva anti-DN-komponenter [12]. 5.Valideringsexperiment med en förening: Rena kandidatföreningar som identifierats från spektraleffektmodellering applicerades individuellt på HK-2-celler med hög glukoshalt och hög fetthalt. MTT-analys verifierad cellskyddande styrka. Biokemiska kit upptäckte antioxidantindikatorer SOD, GSH-Px; ELISA kvantifierade nivåer av pro-inflammatorisk faktor (IL-1, TNF-, TGF-). Western-blot-analys detekterade EMT-relaterat markörprotein såväl som PI3K-Akt-pathway-relaterat proteinuttrycksöverflöd [12].

2.4 Statistisk bearbetning

Mätdata från cellexperiment uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse. Jämförelser med flera grupper använde enkelriktad ANOVA följt av post-hoc-testning; P< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Syntes av experimentella resultat från publicerad litteratur

3.1 Fytokemisk karakterisering av sekventiella elueringsfraktioner

Genom att jämföra retentionstid, prekursorjonmassa och MS/MS-fragmentinformation mot referensstandarder och publicerade spektraldatabaser identifierades preliminärt totalt 72 delade fytokemiska beståndsdelar över sexCistanche tubulosavattenhaltiga extrakt-elueringsfraktioner [12]. Detekterade föreningskategorier omfattade iridoidglykosider, fenyletanoidglykosider, lignaner, betain, aminosyror, fenolsyror, sackaridderivat och andra sekundära metaboliter. Komponentfördelningen uppvisade uppenbara fraktionsberoende skillnader: vatteneluerad fraktion (A) och lågkoncentration-etanolfraktioner (B, C) var rikare på högpolära vattenlösliga molekyler inklusive betain, flera iridoidglykosider; Etanol-eluerade fraktioner med högre styrka ackumulerade lignaner och fenyletanoidglykosidämnen med relativt lägre polaritet [12].

3.2 Cytoskyddande aktivitetsscreening av elueringsfraktioner på skadade HK-2-celler

Behandling med högt glukos och högt fettinnehåll sänkte signifikant överlevnadsfrekvensen för HK-2 njur-tubulära epitelceller, vilket framgångsrikt reproducerade fenotypen in vitro njurcellskada av diabetisk-nephropa i tidigt stadium [12]. Bland sex gradienteluerade fraktioner kunde fraktion A (vatteneluat), fraktion B (20 %-etanoleluat), fraktion C (40 %-etanoleluat) markant höja livsdugligheten för skadade HK-2-celler, medan D-F-fraktioner uppvisade effekt mycket begränsad koncentration, skyddande. 50 för efterföljande spektraleffekt-relationsdatamodellering [12].

3.3 Resultat av kemometrisk screening för spektraleffekt-relationer

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0,7: 8-epideoxylogansyra, geniposidinsyra, pinoresinol, betain, syringin, tubulosid A, akteosid, cistanosid E [12]. Dessa beståndsdelar ansågs vara viktiga bidragsgivare till den anti-DN-cytoskyddande aktiviteten hosCistanche tubulosavattenhaltiga extraktfraktioner. Fyra representativa rena substanser (8-epideoxylogansyra, geniposidinsyra, pinoresinol, syringin) valdes ut för ytterligare cellvalideringsanalyser av en förening [12].

3.4 Cytoprotektiv validering av en förening

MTT-resultaten visade det8-epideoxylogansyra och geniposidinsyrautövade framträdande skyddseffekter och återställd livsduglighet för HK-2-celler med hög glukoshalt och hög fetthalt, medan pinoresinol och syringin visade relativt svag aktivitet under testkoncentrationer [12]. Därför blev dessa två iridoid-glykosidmolekyler viktiga blyföreningar för nedströms mekanistisk utforskning.

Antioxidant-biokemisk detektion: jämfört med skademodellgruppen ökade behandling med 8-epideoxylogansyra eller geniposidinsyra signifikant aktivitetsnivån för antioxidantenzymer SOD och GSH-Px, vilket mildrade intracellulär oxidativ stressbörda inducerad av hög glukosstimulering [1‑2].

Mätning av inflammatorisk faktor ELISA: båda föreningarna kan signifikant nedreglera utsöndringsnivån av pro-inflammatoriska mediatorer IL-1, TNF- och TGF-frisatta av skadade njur-tubulära celler, vilket undertrycker lokalt inflammatoriskt svar kopplat till njurprogression [12-fibros].

Western-blot-proteinuttrycksanalys: Stimulering med hög glukoshalt och hög fetthalt utlöste typiska epitelial-mesenchymal-transition (EMT)-fenomen i HK-2-celler: förhöjd profibrotisk markör-protein-SMA och collagen-medeladherentexpressionsmarkör Mängden E-cadherinprotein minskade signifikant. Efter sammansatt intervention nedreglerades uttrycket ‑SMA och kollagen Ⅰ, E‑cadherin-uttrycket återhämtade sig. Dessutom minskade fosforyleringsnivån för PI3K-Akt-signalvägens nyckelproteiner (p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt-förhållande) uppenbarligen [12]. Dessa observationer visade att 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra kunde förhindra onormal aktivering av PI3K-Akt-signalkaskad. Genom att hämma PI3K-Akt-överaktivering undertryckte de två iridoidglykosidbeståndsdelarna oxidativ stressskada, inflammatorisk respons och tubulär cell-EMT-process, för att lindra njur-tubulär cellskada i samband med diabetisk 2] patologi.

4. Diskussion

Patogenes för diabetisk nefropati representerar en interaktiv patologisk process med flera faktorer: hyperglykemi-lipotoxicitet framkallar oxidativ stressutbrott, stimulerar robust pro-inflammatorisk-cytokinfrisättning, driver renal-tubulär epitelial-mesenkymal-mesenkymal förflyttning, slutligen återövergångsbar interstitiell fibros [13-14]. PI3K-Akt-signaleringsaxeln intar en central regulatorisk position i denna patologiska kedja; ihållande överdriven aktivering av PI3K-Akt kommer att främja EMT-progression av njur-tubulära epitelceller, påskynda extracellulär-matrisdeposition och fibrotisk lesionsutveckling [15-16]. Därför har farmakologiska medel som riktar sig till PI3K-Akt-vägen ett lovande värde för DN-interventionsforskning.

Cistanche tubulosavattenhaltigt avkok motsvarar traditionellt kliniskt administreringssätt i TCM-praxis, och innehåller rikligt med vattenlösliga aktiva ingredienser. Tidigare farmakologiska undersökningar uppmärksammade huvudsakligen lipofila fenyletanoid-glykosidfraktioner erhållna genom alkoholextraktion; de biologiska funktionerna hos vattenextraktberikade iridoidglykosider och betain förtjänar djupare uppmärksamhet [17-18]. Den analytiska strategin för spektraleffektförhållande begränsar effektivt bioaktiva kandidatsubstanser från komplexa flerkomponents växtbaserade extrakt utan tråkig upprepad isoleringsrening av varje enskild förening, vilket erbjuder en effektiv lösning för modern-farmakologisk forskning av TCM-preparat med flera komponenter [2-0].

Enligt de sammanfattade prekliniska in vitro experimentella resultaten, 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra (beståndsdelar av iridoid-glykosid-typ separerade frånCistanche tubulosavattenlösliga fraktioner) skulle kunna skydda HK-2 njur-tubulära-epitelceller från skador som medieras av högt glukos och högt fett. Deras cytoskyddande mekanism inkluderar tre sammanlänkade dimensioner: förbättra cellulär antioxidantförsvarskapacitet, begränsa överutsöndring av pro-inflammatorisk faktor och undertrycka PI3K-Akt-driven epitelial-mesenkymal-transitionsframsteg, som tillsammans mildrar patologiska förändringar som minskar tidiga cellförändringar. diabetisk nefropati [12]. Detta ger nya prekliniska bevis på molekylär nivå som förklarar den nefroskyddande styrkan hosCistanche tubulosavattenhaltigt extrakt. Samtidigt indikerade spektraleffektmodellering också att betain, pinoresinol av lignantyp, såväl som flera väldokumenterade fenyletanoidglykosider också kan bidra till anti-DN-bioaktivitet; synergistiska flerkomponents kombinerade effekter bör inte ignoreras i komplexa örtextraktsystem [12].

Denna samling av befintlig forskning har fortfarande anmärkningsvärda begränsningar: För det första är alla mekanistiska observationer härledda från in vitro HK-2 cellmodellexperiment, som saknar in vivo djurmodellvalidering. Cellkultursystemet kan inte helt rekapitulera den integrerade komplexiteten hos diabetisk-nefropati i hela organismen, inklusive glomerulära lesioner, njurintercellulär överhörning och metaboliska homeostasförändringar in vivo. För det andra fokuserade den aktuella undersökningen huvudsakligen på två bly iridoid-glykosidföreningar; synergistisk interaktion mellan flera aktiva ingredienser i råvattenextrakt kräver ytterligare utforskning. För det tredje existerar det frånvaro av farmakokinetisk beteendeforskning av 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra: biotillgänglighet, vävnadsfördelning och metabolisk transformationssituation efter in vivo-administrering är fortfarande okända. För det fjärde finns inga bevis för kliniska prövningar på människa ännu, och genomförbarheten för klinisk transformation behöver utvärderas ytterligare.

För uppföljningsforskningsanvisningar: in-vivo-diabetisk-nefropati-djurmodeller (STZ-inducerade diabetiska råtta-/musmodeller) kan användas för att verifiera in-vivo-renoskyddande effektivitet av 8-epideoxylogansyra och geniposinsyra, patologiskt syndrom, urin-protein-nivå och serum-biokemiskt-index variation. Flerkomponents kombinerade interventionsgrupper bör arrangeras för att undersöka potentiella synergistiska effekter av olika kategorier avCistanche tubulosabeståndsdelar. Utför farmakokinetiska studier för att klargöra absorption, distribution och metabolismegenskaper hos blyföreningar. I ett senare skede krävs väl utformad preklinisk säkerhetsutvärdering och klinisk forskning innan dessa grundforskningsresultat översätts till praktisk terapeutisk referens.

Ur ett bredare TCM-teoretiskt perspektiv,Cistanche tubulosafunktioner för att tonifiera njur-yang och fylla på essens-blod. Moderna farmakologiska studier har avslöjat dess skyddande effekter på reproduktionssystemet, benmetabolism och njurskada. Olika typer av kemiska beståndsdelar kan motsvara olika farmakologiska manifestationer av denna TCM-ört. Multi-omics kombinerat spektral-effekt-relation analytiskt-arbetsflöde kommer att fungera som ett kraftfullt verktyg för att dekryptera multi-target farmakologiska egenskaper hos klassiska tonic-örter i framtida TCM-moderniseringsforskning.

5. Slutsats

1. UPLC-Orbitrap-MS/MS-baserad fytokemisk profilering detekterar 72 delade beståndsdelar över sekventiellt eluerade fraktioner avCistanche tubulosavattenextrakt som täcker iridoidglykosider, fenyletanoidglykosider, lignaner och andra vattenlösliga komponenter. Vatten- och lågstyrka-etanolelueringsfraktioner uppvisar framträdande cytoskyddande aktivitet för högt glukos-hög-fett-skadade HK-2 njur-tubulära epitelceller. 2. Spectral-relation-chemie-effekt-identifiering kandi att anti‑DN‑aktiva föreningar. Bland dem uppvisar två iridoidglykosider: 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra starka skyddande effekter för skadade HK-2-celler i valideringsanalyser av en förening. 3. 8-epideoxylogansyra och geniposidinsyra kan höja antioxidantaktiviteten SOD,Penzy. pro-inflammatorisk mediator IL-1, TNF-, TGF-frisättning, modulerar EMT-relaterade-proteinmarkörer och utövar cytoprotektiva effekter delvis genom att hämma överaktiverad PI3K-Akt-signaleringsväg är begränsad till existerande cellbevis. 4.. Ytterligare verifiering av djurmodeller in vivo, analys av farmakokinetiska egenskaper och säkerhetsutvärdering krävs för att främja translationell forskning av dessa bioaktiva substanser som kommer frånCistanche tubulosa.

Erkännanden

Denna narrativa recension sammanfattar offentligt publicerade prekliniska experimentella resurser. Tacksamhet går till det ursprungliga forskarteamet för att ha slutfört växtextraktion, masspektrometri och cellulärt molekylärt laboratoriearbete.

Referenser

[1] Carracher A M, Marathe P H, Close K L. International diabetes federation 2017[J]. Journal of Diabetes, 2018, 10(5): 353-356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson K E. Diabetes-inducerade reaktiva syrearter: Mekanism för deras uppkomst och roll vid njurskada[J]. Journal of Diabetes Research, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego-Mateos S, Orejudo M, et al. Kan IL-17A vara ett nytt terapeutiskt mål vid diabetisk nefropati?[J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Uppdatera klassisk litteraturforskning om Cistanches Herba[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670-5679.

[5] Xiang X J, Zhang PP, Ye Q Q, et al. Studie om effekten av Xiaoyu Xiezhuo Decoction för att förebygga och behandla njurfibros hos diabetisk nefropatimöss [J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2022, 39(4): 442-449.

[6] Fu Z, Liu Y. Farmakologiska framsteg av släktetCistanche: En recension[J]. Phytotherapy Research, 2021, 35(8): 4234-4252.

[7] Jiang Y, Wang Y‑F. Traditionell användning, fytokemi och farmakologi avCistanche tubulosa[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B-W, Cao L, et al. Mikrobiom-metabolomisk analys avslöjar den potentiella effekten av verbascoside för att lindra kognitiv försämring hos db/db-möss [J]. Food & Function, 2023, 14(8): 3488-3508.

[9] Zhi Y‑J, Zhen Y‑Q, Tian W, et al. Forskningsframsteg om kemiska beståndsdelar och farmakologiska effekter avCistanche deserticolaoch prediktiv analys av kvalitetsmarkörer (Q-Marker)[J]. Kinesiska traditionella och växtbaserade droger, 2021, 52(9): 2758-2767.

[10] Liu T‑H, Ma C, Wang B‑C, et al. Effektiva komponenter och mekanism av Cistanches Herba vattenhaltigt extrakt mot diabetisk nefropati baserat på förhållandet mellan spektraleffekter[J]. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2024, 41(10): 1313-1323.

[11] Zhang Y, Li H‑Y. Spectral‑effect relationship research strategy for traditional Chinese‑medicine complex extracts[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2022, 57(12): 969‑975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C, et al. Effektiva komponenter och mekanism av Cistanches Herba vattenhaltigt extrakt mot diabetisk nefropati baserat på förhållandet mellan spektraleffekter[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313-1323.

[13] Xu Z, Xiang X, Su S L, et al. Multi-omics-analys avslöjar patogenesen av db/db-möss diabetisk njursjukdom och behandlingsmekanismerna för kombinationen av multi-bioaktiva föreningar från Salvia miltiorrhiza[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D, et al. Nupr1 förmedlar njurfibros via aktiverande fibroblast och främjande av epitelial-mesenkymal övergång[J]. FASEB Journal, 2021, 35(3): e21381.

[15] Dian M‑J, Li J, Zhang X‑L, et al. MST4 reglerar negativt EMT, invasion och metastasering av HCC-celler genom att inaktivera PI3K/AKT/Snail1-axeln [J]. Journal of Cancer, 2021, 12(15): 4463-4477.

[16] Zhang B‑B, Zeng M‑N, Li B‑K, et al. Arbutin dämpar LPS-inducerad akut njurskada genom att hämma inflammation och apoptos via PI3K-Akt/Nrf2-vägen[J]. Phytomedicine, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y‑Y, Zhang X‑H. Iridoidglykosider från släktetCistanche: Fytokemi och bioaktiviteter[J]. Natural Product Research, 2023, 37(14): 2311-2326.

[18] Cao L, Ju B-W, Ran Z, et al. Skyddseffekter av fenyletanolglykosider av herba cistanche på möss med kolestatisk leversjukdom [J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2023, 20(3): 286-291.

[19] Wang L, Chen J‑B. Tillämpningsframsteg av spektrum-effekt-korrelation vid screening av bioaktiva substanser från traditionell-kinesisk medicin[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023, 48(7): 1801-1808.

[20] Li M‑X, Huang S‑Q. Kemometrisk assisterad screening av bioaktiva beståndsdelar från växtbaserade preparat: En minirecension[J]. Journal of Separation Science, 2024, 47(6): 2300897.