Framsteg i diagnostik och behandling av onormal mineral- och benmetabolism vid kronisk njursjukdom 2023Ⅰ

Kronisk njursjukdom mineral- och benmetabolismstörning (CKD-MBD) är ett kliniskt syndrom av onormal mineral- och benmetabolism som orsakas av CKD. Kliniskt visar det sig ofta som ett eller flera av följande symtom: (1) Onormal metabolism av kalcium, fosfor, bisköldkörtelhormon eller vitamin D. (2) Onormal benomvandling, mineralisering, benmassa, linjär bentillväxt eller benstyrka . (3) Förkalkning av blodkärl eller andra mjuka vävnader. Den här artikeln ger en översikt över de senaste forskningsframstegen relaterade till diagnos, behandling och hantering inom CKD-MBD-området 2023.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

1. Aktuell status för CKD-MBD-hantering

För närvarande är den nuvarande situationen för behandling av CKD-MBD hos dialyspatienter i mitt land inte optimistisk. Data från mitt lands registreringssystem för blodreningsfallsinformation visar att de utestående symtomen är högt fosfatvärde i blodet och högt förhållande av bisköldkörtelhormon (PTH), medan kalcium, blodfosfor och PTH i blodet. Endast 14,4 % av patienterna uppnådde målet samtidigt. Därför är det aktuella fokuset att förbättra efterlevnadsgraden för olika indikatorer och forskning om nya behandlingsmetoder.

2. Sekundär hyperparatyreos (SHPT)

Med främjandet av Kinas CKD-MBD-riktlinjer har de medicinska och kirurgiska behandlingskoncepten för SHPT gradvis mognat. Den här artikeln introducerar huvudsakligen de nya framstegen med kalcimimetiska medel.

1. En ny generation av kalcimimetiska medel detektiv hydroklorid injektion har lanserats på marknaden

Kalcimimetika är en klass av föreningar som aktiverar kalciumavkännande receptorer (CaSR). För närvarande har flera kalcimimetiska läkemedel använts i klinisk praxis, inklusive cinacalcet, etecalcide, evocalcet och upacicalcet. Bland dessa läkemedel har cinacalcet och etekatid marknadsförts på den inhemska marknaden.

(1) Som det första kalcimimetiska läkemedlet lanserades cinacalcet först i USA 2004 och lanserades i Kina 2015. Detta läkemedel ger nytt hopp till patienter världen över med svårbehandlad SHPT, särskilt de som inte svarar på aktiv D-vitaminbehandling. Effekten av kalcimimetiska medel liknar den vid paratyreoidektomi, så den är också känd som "farmakologisk paratyreoidektomi". För närvarande tror många experter att applicering av läkemedlet i ett tidigare skede, det vill säga att börja när nivån av intakt PTH (iPTH) är mindre än 500 pg/ml, kan ge större terapeutiskt värde.

(2) Den nya generationens kalcimimetiska medel etekatid är ett polypeptidkalcimimetiskt medel som används för intravenös injektion. Den lanserades första gången i Europa 2016 och godkändes för marknadsföring i Kina i maj 2023. Den används för att behandla kronisk kronisk nyre-syndrom genom att ta emot blod. SHPT hos vuxna patienter i dialys. Etekatid aktiverar CaSR genom att kombinera dess terminala cysteingrupp med cysteinet i position 482 i den extracellulära regionen av CaSR för att bilda en disulfidbindning. Aktiverad CaSR kommer att minska utsöndringen av PTH. Till skillnad från cinacalcet kan etekatid fortfarande aktivera CaSR något även i frånvaro av kalcium, vilket tyder på att etekatid har effekten av en direkt agonist av CaSR. För CKD-patienter som får hemodialysbehandling ges etekatid intravenöst tre gånger i veckan. Plasmanivåerna av läkemedlet kommer att nå ett stabilt tillstånd 7 till 8 veckor efter påbörjad behandling. Det förväntas att ackumuleringsförhållandet kommer att nå 3 till 4 gånger, och den effektiva halveringstiden är 3 till 4 dagar. Hos patienter som behöver hemodialys är dialys den primära elimineringsvägen för etekatid.

Network Meta-analys visade att bland alla läkemedelsbehandlingar har etekatid en högre sannolikhet att uppnå PTH-målet, vilket är 1,78 gånger bättre än cinacalcet (OR, 2,78; 95 % CI, 1.19-6.67), och stämningsfull 3,93 gånger (OR, 4,93; 95% CI, 1,33~18,2). Under olika baslinje-PTH-nivåer kan detektiven bibehålla eller minska median-PTH till eller nära målintervallet under 9 månader, vilket uppnår en ökning av målfrekvensen. För SHPT-patienter som är dåligt kontrollerade av cinacalcet, efter 6 månaders användning av Detective, kan PTH-målfrekvensen fortfarande ökas med nästan 30 % (målfrekvensen ökade från 22 % innan man bytte till medicin till 51 %).

En historisk kohortstudie släpptes vid ASN årsmöte 2023, inklusive 192 patienter som fick underhållshemodialys, med en Agatston CAC-poäng på större än eller lika med 100 poäng och inga andra kalcimimetiska medel förutom detektiv. Studien matchades benägenhetspoäng för ålder, kön, diabetes, kalcium, fosfor och iPTH. Dessutom diskuterade studien också om det finns en skillnad mellan användningen av detektiv och förändringen i Agatston CAC-poäng efter 1 år. Efter att de två grupperna av patienter (18 patienter i varje grupp) matchats av de påverkande faktorerna för benägenhetspoängen, var förändringen i Agatston CAC-poäng signifikant lägre i etekatidgruppen (P=0.0284), vilket tyder på att etekatid kan hjälpa till att minska underhållet. Förekomsten av vaskulär förkalkning hos dialyspatienter.

Tillräckliga forskningsbevis har visat att detektiver också kan minska kalcium-, fosfor- och blastfaktor 23-nivåer samtidigt som de sänker PTH, vilket kan ge ytterligare fördelar, såsom förekomsten av kardiovaskulära händelser. En djurstudie släpptes också vid 2023 ASN Annual Meeting, som undersökte hur etkatid minskar FGF23-nivåer i HPD-möss och fördröjer utvecklingen av njurtubulär skada.

2. Den nya CaSR-agonisten Upacicalcet är säkrare och effektivare och kan förbättra SHPT hos hemodialyspatienter

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml och korrigerad kalciumkoncentration Större än eller lika med 8,4 mg/dl. De inskrivna patienterna fick Upacicalcet (upacicalcet gavs tre gånger i veckan efter HD-behandling) i 24 veckor. Uppföljningen varade i 22 till 24 veckor, och det primära resultatet var procentandelen av försökspersoner som uppnådde målmedelvärden för serum-iPTH-koncentrationer mellan 60 och 240 pg/ml. Under studien observerades det att 67 % (69/103) av patienterna som tog Upacicalcet uppnådde målkoncentrationen av iPTH i serum på 60 till 240 pg/ml, jämfört med endast 8 % (4/50) av placebogruppen. För att uppnå detta mål nådde skillnaden mellan de två grupperna 59 % (95 % konfidensnivå). Dessutom var rapporteringsfrekvensen för biverkningar 85 % (88/103) i Upacicalcet-gruppen och 72 % (36/50) i placebogruppen. Incidensen av övre gastrointestinala biverkningar, såsom illamående och kräkningar, var dock likartad i båda grupperna. I Upacicalcet-gruppen hade 2 % av försökspersonerna en serumkorrigerad kalciumkoncentration<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Ovanstående forskning indikerar att en ny era av läkemedelsbehandling för SHPT är på väg. I framtiden kommer fler dialyspatienter att kunna undvika paratyreoidektomioperation. Men i mitt land finns det fortfarande många SHPT-patienter som behandlas sent och som inte behandlas på ett standardiserat sätt. För iPTH-koncentrationer som överstiger Patienter med 800 pg/ml kan fortfarande inte undvika paratyreoidektomi. Därför betonas att SHPT-behandling kräver tidigt ingripande och tidig nytta.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter pånjurehälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. Cistanche gynnar andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för behandling av njursjukdom.