Framsteg i diagnos och behandling av onormal mineral- och benmetabolism vid kronisk njursjukdom 2023Ⅱ

3. Osteoporos

Från och med CKD stadium 3, ökar förekomsten av osteoporos hos patienter gradvis. Incidensen av skelettsmärta och frakturer hos dialyspatienter är betydligt högre än hos icke-dialyspatienter. Att uppmärksamma förebyggande och behandling av osteoporos hos CKD-patienter har blivit en viktig del av CKD-MBD-hanteringen.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

1. Etekatidbehandling kan förbättra benkvaliteten

Forskare vid Baylor University i USA genomförde en studie om effekten av exenatidbehandling på benkvaliteten hos hemodialyspatienter med SHPT. Studien varade i 36 veckor, och totalt 22 patienter inkluderades, varav 13 fullföljde uppföljningen. Resultaten av studien visade att efter 36 veckors behandling minskade patientens PTH-nivåer med 67 %, medan bentätheten i ryggraden, lårbenshalsen och den totala höften ökade med 3 %, 7 % respektive 3 %. Spinal spongiös benpoäng ökade med 10 %, liksom radiell benstyvhet och felbelastning. Benbiopsier visar dock minskade benbildningshastigheter. Sammantaget visar studieresultaten att exenatidbehandling kan förbättra den centrala bentätheten och den trabekulära benkvaliteten hos patienter efter 36 veckors behandling samtidigt som den minskar benomsättningen utan att påverka benets materialegenskaper. Detta fynd ger en viktig klinisk referens för huruvida läkemedelsbehandling av SHPT signifikant kan förbättra bentätheten hos SHPT-patienter lika mycket som paratyreoidektomikirurgi.

2. Desosumab (dialys + nefropati)

Denosumab är en helt human monoklonal antikropp som verkar på RANKL för att hämma osteoklastbildning, minska benresorption, öka bentätheten och minska risken för frakturer. Det lanserades i EU 2010 för behandling av osteoporos, särskilt för postmenopausala kvinnor och män som löper hög risk för frakturer. Den lanserades i Kina i juni 2020 och injiceras subkutant var sjätte månad. Det är ett effektivt behandlingsalternativ för patienter med menopausal osteoporos och benmetastaser från maligna tumörer, särskilt de med hyperkalcemi, vilket förbättrar patienternas livskvalitet och minskar risken för frakturer.

Eftersom denosumab kan användas för att behandla osteoporos hos patienter med olika uppskattade glomerulära filtrationshastigheter, och till och med vid behandling av bensjukdom med låg transport, kan det även användas till dialyspatienter, till skillnad från andra läkemedel mot osteoporos hos patienter med avancerad njursvikt. riskgränser. Den 19 januari 2024 utfärdade US Food and Drug Administration (FDA) en svart låda varning om "anti-osteoporosläkemedlet denosumab ökade risken för svår hypokalcemi vid avancerad CKD" och trodde att denosumab kan öka risken för svår hypokalcemi i avancerad CKD. Sumumab ökar risken för svår hypokalcemi hos patienter med framskriden CKD, särskilt de i dialys. Kliniker bör lägga stor vikt vid det. Efter applicering av läkemedel måste kalciumkoncentrationen i blodet övervakas noggrant, och behandlingar med kalcium och aktivt D-vitamin bör läggas till vid behov.

4. Förebyggande och behandling av vaskulär förkalkning (VC)

1. VC är en viktig riskfaktor för utveckling av CKD

Det finns för närvarande begränsad evidensbaserad medicinsk evidens om VC. China Dialysis Calcification Study (CDCS) ledd av akademikern Liu Zhihong publicerade en viktig studie i tidskriften JAMA Netw Open 2023 [3]. Studien följde 1 489 kinesiska underhållsdialyspatienter i upp till 4 år och fann att VC är utbredd och fortskrider snabbt i denna population, där förkalkningsprogression i kransartärerna, bukaorta och hjärtklaffar är vanligare. Studieresultaten påpekade att hög ålder och förhöjda nivåer av fibroblasttillväxtfaktor 23 är en av de viktigaste riskfaktorerna för progression av VC. Att bibehålla serumkalcium-, fosfor- och PTH-nivåerna vid målet minskar dessutom risken för förkalkning av kranskärlen, vilket är associerat med en ökad risk för kardiovaskulära händelser och dödsfall. Dessa forskningsresultat utgör en viktig referens för att förbättra den kliniska hanteringen av dialyspatienter, särskilt i hanteringen av CKD-MBD, och hjälper till att formulera mer rimliga diagnos- och behandlingsstrategier för att förbättra dialyspatienters hälsa.

2. Magnesium förbättrar VC hos CKD-patienter

Magnesium, som ett av de väsentliga spårämnena för människokroppen, spelar en viktig skyddande roll vid hjärt-kärlsjukdomar. I flera djurmodeller av CKD VC har det bekräftats att magnesiumtillskott avsevärt kan fördröja eller vända utvecklingen av VC, men det saknas fortfarande tillräckliga bevis i kliniska studier.

I maj 2023 publicerade det danska Lain Bressendorff-teamet [4] en randomiserad, dubbelblind, placebo, parallellgruppskontrollerad klinisk prövning i JASN-tidskriften för att utvärdera effekten av oral magnesiumtillskott på progressionen av CKD VC. Försökspersonerna fick slumpmässigt oral magnesiumhydroxid eller placebo två gånger dagligen under 12 månader. Resultaten av studien visade att även om plasmamagnesium ökade signifikant i magnesiumtillskottsgruppen jämfört med placebogruppen, fanns det ingen signifikant förbättring av VC-progression. Denna studie visar att kliniskt sett kan magnesiumtillskott ensamt inte avsevärt fördröja progressionen av VC, och andra behandlingsstrategier måste kombineras med omfattande intervention för CKD-relaterade kardiovaskulära sjukdomar. Intracellulärt magnesium fungerar som en kofaktor för ATP och många enzymer och transportörer och är väsentligt för kroppens normala energiomsättning, vilket återspeglas i utvecklingen av systemiska sjukdomar associerade med obalans i magnesiumhomeostas. De reglerande organen för magnesiumhomeostas inkluderar regleringen av intestinal magnesiumabsorption, benlagring och renal magnesiumutsöndring. En studie publicerad i NDT samma år baserad på den amerikanska NHANES-databasen [5] fann att magnesiumkonsumtionspoängen som heltäckande tar hänsyn till magnesiummetabolismfaktorer (inklusive alkoholkonsumtion, intag av PPI-protonpumpshämmare, diuretika och njurinsufficiens) är associerad med risken för abdominal aortaförkalkning. Relaterat betonas inverkan av njurmagnesiummetabolism och magnesiumkonsumtionsfaktorer på magnesiumhomeostas. Därför, i framtida personlig diagnostik och behandling, bör flera faktorer för magnesiumkonsumtion hos patienter utvärderas omfattande, särskilt för äldre patienter med kronisk njursjukdom. När man kompletterar magnesium bör effekterna av magnesiumkonsumtionsfaktorer som protonpumpshämmare och diuretika övervägas ingående. Det finns fortfarande många okända på detta område som förtjänar ytterligare studier.

3. Effekt av vitamin K-tillskott på CKD VC

Många tidigare studier har funnit att nivån av icke-fosforylerat-okarboxylerat stromalt gla-protein (dp-ucMGP) är en oberoende prediktor för ökad VC hos CKD-patienter. stromal gla protein/stromal -carboxyglutamate protein (MGP) Det är en hämmare av mjukvävnadsförkalkning och kan starkt binda och hämma tillväxten av kalciumkristaller. Brist på vitamin K2 kommer att leda till en minskning av karboxylerat MGP-protein, en ökning av dp-ucMGP och sedan förekomsten av VC. Laboratorie- och djurstudier har visat att vitamin K kan aktivera matris-karboxyglutamatproteinet (MGP) som härrör från vaskulära glatta muskelceller och kondrocyter genom karboxylering, och därigenom hämma förekomsten och utvecklingen av VC, medan det icke-aktiverade tillståndet av dp-ucMGP är associerad med relaterad till utvecklingen av VC [6].

För att verifiera om oralt vitamin K2-tillskott kan bromsa utvecklingen av CKD VC, genomförde Sabrina Haroon et al [7] en singelcenter, prospektiv och hittills största klinisk prövning i asiatiska populationer. Studien visade att trots betydande minskningar av dp-ucMGP, reducerade vitamin K2-tillskott inte signifikant VC-progression mätt med kalciumpoäng i kranskärlen. En metaanalys publicerad av CKJ visade [8] att vitamin K-tillskott inte hade någon effekt på dödligheten hos dialyspatienter och visade ingen signifikant fördel för att vända kalciumpoäng. Jämfört med vitamin K2 visade vitamin K1 större effektivitet för att minska dp-ucMGP-nivåerna.

Sammanfattningsvis, trots övertygande prekliniska och epidemiologiska data som stöder rollen av magnesium och vitamin K i VC, finns det för närvarande inga högkvalitativa bevis för rutinmässig användning av vitamin K vid CKD. och lämpligheten av magnesiumtillskott. Det kan förklaras att VC vid CKD, särskilt hos hemodialyspatienter, kanske är i ett irreversibelt tillstånd. Därför är det mycket viktigt att ingripa i det tidiga skedet av CKD för att förhindra uppkomsten av VC. Dessutom finns det för närvarande en del kontroverser angående användningen av VC-poäng som ett kliniskt resultat. Huruvida det finns andra potentiella kriterier för att definiera VC-progression förtjänar ytterligare forskning och bekräftelse. Med tanke på komplexiteten i patogenesen av VC vid uremi och den begränsade rollen av magnesium och vitamin K, kan sammansatt näringsstödsterapi och nya riktade biologiska behandlingar vara framtida forskningsriktningar för att förebygga VC vid CKD.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra bördan på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurens hälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. Cistanche gynnar andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för behandling av njursjukdom.