Skyddande egenskaper hos GLP-1 och associerade peptidhormoner vid neurodegenerativa sjukdomar, del 2

6|GLP-1 MIMETICS HAR ANTI-INFLAMMATORISKA EGENSKAPER

Progressiva neurodegenerativa sjukdomar såväl som stroke inducerar akronisk inflammationsrespons i hjärnan (Clark & ​​Vissel, 2018; deOliveira Manoel & Macdonald, 2018; Ferrari & Tarelli, 2011; Lukiw & Bazan, 2000).

När trenden med en åldrande befolkning fortsätter att intensifieras har degenerativa sjukdomar blivit ett ämne av stor oro. Många tror att minnet gradvis försvagas med åldern. Så är dock inte fallet. Minnet hos de flesta äldre människor förändras inte nämnvärt under påverkan av degenerativa sjukdomar.

Degenerativa sjukdomar påverkar vanligtvis neural vävnad, vilket leder till problem som intellektuell försämring och kognitiv dysfunktion. Till exempel är Alzheimers sjukdom en vanlig degenerativ sjukdom som orsakar död och atrofi av neuroner i hjärnan, vilket påverkar funktioner som inlärning, rörelse, tänkande och minne. Så, hur stor påverkan har degenerativa sjukdomar på minnet?

Den senaste forskningen visar att effekten av degenerativa sjukdomar på minnet inte är absolut. Även om dessa sjukdomar kan påverka minnet hos äldre i viss utsträckning, är denna påverkan inte nödvändigtvis dödlig eller oåterkallelig. Tvärtom kan många äldre fortfarande behålla ett gott minne efter att ha lidit av degenerativa sjukdomar, och kan till och med förbättra sitt minne genom aktiv självhantering och behandlingsåtgärder.

Till exempel kan äldre upprätthålla ett gott minne genom att utveckla hälsosamma levnadsvanor. Åtgärder som att upprätthålla måttlig motion, äta en balanserad kost, få tillräckligt med sömn och upprätthålla sociala aktiviteter och inlärningsaktiviteter kan effektivt minska inverkan av degenerativa sjukdomar på minnet.

Dessutom kan äldre också förbättra sitt minne genom kontinuerligt lärande och träning. Som att träna minne, lära sig ny kunskap, spela intellektuella spel, delta i sociala aktiviteter etc. kan hjälpa äldre att behålla vitaliteten och känsligheten i sitt minne. På så sätt, även om de äldre lider av degenerativa sjukdomar, kan deras minne ändå hållas på en relativt god nivå.

Sammanfattningsvis finns det inget nödvändigt samband mellan degenerativa sjukdomar och minne, och vi kan skydda och förbättra minnet genom en rad effektiva åtgärder. De äldre bör upprätthålla en positiv och självsäker attityd, ta vara på alla möjligheter i livet, delta mer i sociala och lärande aktiviteter och kraftfullt odla sin minnesförmåga så att även om de lider av degenerativa sjukdomar, kan de leva ett tillfredsställande, trevligt och lyckligt liv. liv. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche har antioxidant-, antiinflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan hjälpa till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan och därigenom skydda hälsan hos hjärnan. nervsystemet. Dessutom kan Cistanche också främja tillväxt och reparation av nervceller, och därigenom förbättra anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan bidra till att förbättra minnet, inlärningsförmågan och tankehastigheten, och kan också förhindra uppkomsten av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på vet 10 sätt att förbättra minnet

Denna sekundära nedströmsprocess orsakar ytterligare neurodegenerativa effekter via aktivering av immunceller såsom mikroglia i hjärnan. Dessa celler frisätter pro-inflammatoriska cytokiner och fria radikaler som kväveoxid (NO), som är neurotoxisk (Ayasolla et al., 2004).

De neurodegenerativa effekterna av kronisk inflammation spelar en viktig roll i sjukdomsprogression (Arnon &Aharoni, 2009) och forskning om antiinflammatoriska läkemedel för sådana tillstånd pågår (Aisen, 2002; Cole et al., 2004; Griffin, 2008; Lee et al., 2010).

Det är därför av stort intresse att notera att GLP-1mimetika har antiinflammatoriska egenskaper. Flera studier visade att både aktiverade mikroglia och aktiverade astrocyter, som deltar i immun-/inflammationssvaret, inducerar GLP-1-receptoruttryck.

GLP-1-behandling förhindrade en endotoxin-inducerad frisättning av IL-1 av dessa celler (Chowen et al., 1999; Iwai et al., 2006; Ohshima et al., 2015). IL-1ß är pro-inflammatoriskt och minskar neuronal transmission samtidigt som den ökar apoptosrelaterad signalering (Rothwell & Hopkins, 1995).

Vidare kan exendin-4 minska monocytadhesion till aortaendotelet i ett inflammationssvar vid ateroskleros och förhindrar även lipopolysackarid (LPS)-inducerad cytokin- och kemokinfrisättning (Arakawa et al., 2010) och kan förhindra en ökning av mikrovaskulär permeabilitet ( Dozier et al., 2009).

Vi testade effekterna av GLP-1-analogen liraglutid i APP/PS1-musmodellen för Alzheimers sjukdom, som utvecklar ett kroniskt inflammationssvar i hjärnan.

Liraglutiden minskade antalet aktiverade mikroglia och astroglia (McClean et al., 2011; McClean & Holscher, 2014b). Eftersom detta kan vara en indirekt effekt på grund av minskningen av amyloid i hjärnan som kan minska inflammationsresponsen, följde vi upp denna studie med en andra studie som mätte effekterna av liraglutid endast på inflammation.

Röntgenexponering är känd för att inducera ett inflammationssvar. Uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner och kväveoxidsyntas efter röntgenexponering för hjärnan hos möss reducerades signifikant av liraglutid (Parthasarathy & Holscher, 2013b).

Dessutom minskade liraglutid nivåerna av aktiverade mikro- och astroglia och nivåerna av proinflammatoriska cytokiner i en inflammationsstudie inducerad av intracerebroventrikulär (icv) injektion av palmitat (Barreto-Viannaet al., 2017).

En annan studie som testade liraglutid i 5xFAD-musmodellen för Alzheimers sjukdom visade tydliga antiinflammatoriska effekter genom att minska aktiverade glianivåer (Paladugu et al., 2021). Viktigt är att liraglutid visade tydliga antiinflammatoriska egenskaper i en primatstudie där amyloidoligomerer hade injicerats i cerebralventrikeln för att inducera ett inflammatoriskt svar.

Behandling med liraglutid minskade inflammation, minskad förlust av synapser, förbättrad kognition och återsensibiliserad insulinsignalering (Batista et al., 2018; Lourenco et al., 2013).

I djurmodeller av Parkinsons sjukdom visar GLP-1-receptoragonister samma antiinflammatoriska egenskaper. I MPTP-musmodellen för Parkinsons sjukdom fann vi och andra att aktiveringen av mikroglia och ökningen av proinflammatoriska cytokiner i hjärnan reducerades mycket av GLP-1receptoragonister (Feng et al., 2018; Liu, Jalewa, et al., 2015; Zhanget al., 2015, 2018, 2019).

I råttmodellen 6-hydroxydopamin (6-OHDA) av Parkinsons sjukdom fann vi dessutom en minskning av inflammationssvaret inducerat av toxinet (Jalewa et al., 2017; Zhang et al., 2020).

7|GLP-1 MIMETICS ÄR EUROPROTEKTIV I DJURMODELLER OFALZHEIMERS SJUKDOM

I flera gnagarmodeller av Alzheimers sjukdom visade sig GLP-1-receptoragonister vara neuroprotektiva. GLP-1-receptoragonistexendin-4 (exenatid) visade skyddande effekter i en trippel transgen musmodell som uttrycker humant muterat amyloid beta-prekursorprotein (APP), presenilin-1 (PSEN1) och mikrotubuli-associerat protein tau (MAPT) gener som är relaterade till tidigt debuterande Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens (FTD) (Li et al., 2010). Liraglutid (Victoza) (Courrèges et al., 2008) visade neuroprotektiva effekter i tgAPP/PS1-musmodellen av Alzheimers sjukdom.

Minnesförlust, försämrad synaptisk transmission (långtidspotentiering;LTP) i hippocampus, synapsförlust, kronisk inflammation i hjärnan, amyloidplackbelastningen i cortex och totala amyloidnivåer i cortex reducerades mycket (McClean et al., 2011) ).

I en tripletgAPP/PS1/tau-musmodell förbättrade liraglutid inlärning och minne, minskade nivåer av hyperfosforylerad tau och tovor, ökad ERK-fosforylering och minskad JNK-fosforylering, båda kinaser som är involverade i inflammation.

Liraglutid minskade dessutom antalet degenerativa neuroner i hippocampus och cortex (Chen et al., 2017). I andra studier hade liraglutid neuroprotektiva effekter hos 14- till 16-månader gamla APP/PS1-möss, vilket tyder på att behandling även i mer framskridna stadier av Alzheimers sjukdom fortfarande kan ha fördelar (McClean & Holscher, 2014a) .

I en akronisk 8-månadslång studie reducerade liraglutid viktiga patologiska markörer för Alzheimers sjukdom såsom minnesförsämring, synaptisk förlust, minskad belastning av amyloidplack och kronisk inflammation i hjärnan och har därför potential att användas som en profylaktisk behandling (McClean et al., 2015). Andra studier kunde reproducera de skyddande effekterna av liraglutid i musmodeller av Alzheimers sjukdom (Holubova et al., 2018; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Qi et al., 2016; Salles et al., 2020).

GLP-1-receptoragonisten lixisenatid (Lyxumia®) har jämförbara skyddseffekter i APP/PS1-modellen (McClean & Holscher, 2014b). Liraglutid visade dessutom skyddande effekter i APP/PS1/tau Alzheimers sjukdomsmodell och i en råttmodell där amyloid injiceras i hjärnan (Cai et al., 2014).

En studie misslyckades med att hitta neuroprotektiva effekter av liraglutid i två musmodeller för Alzheimers sjukdom. Anledningen till detta kan vara att studien innehöll flera brister. Till exempel användes en transgen musmodell som uttrycker LondonAPP-mutationen, som utvecklar övervägande intracellulära amyloidaggregat och mycket få extracellulära plack (Dewachter et al., 2000).

Tyvärr mätte författarna endast amyloidplack och inga biomarkörer för inflammation eller tillväxtfaktorsignalering i denna modell och fann att liraglutid inte hade någon effekt på plackbelastningen (Hansen et al., 2016).

Liraglutid visade skyddande effekter i den humana P301L-muterade tau-genuttryckande musen, en modell av frontotemporallobsdemens. Liraglutid minskar motoriska störningar och mängden tovor och hyperfosforylerat tauin i hjärnan (Hansen, Fabricius, et al., 2015).

I den accelererade senescensen SAMP8-musmodellen förbättrade liraglutid minnesbildningen och minskade neuronförlust i hippocampus (Hansen, Barkholt, et al., 2015).

Liraglutid förbättrade dessutom insulindesensibilisering och kronisk inflammation i hjärnan inducerad av injektion av amyloidoligomerer i cortex hos cynomolgusapor.

Nivån av synaptiska markörer skyddades också från effekterna av amyloid i hjärnan, vilket indikerar att synaptisk förlust förhindrades (Batista et al., 2018; Lourenco et al., 2013). Viktigt är att GLP-1-receptoragonister kan normalisera neuronal progenitorcellproliferation och neurogenes i hippocampus hos möss (During et al., 2003;Hamilton et al., 2011; Hunter & Holscher, 2012; Li et al., 2010;McClean. et al., 2011; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Porter, Kerr et al., 2010;

En annan viktig fysiologisk roll för GLP-1-mimetika är att det skyddar celler mot endoplasmicreticulum stresstoxicitet och autofagi försämringar (Panagakiet al., 2017; Sharma et al., 2013).

8|GLP-1 MIMETICS VISAR SKYDDANDE EFFEKT I DJURMODELLER AV PARKINSONS SJUKDOM

GLP-1 mimetiskt exendin-4 visade goda skyddande effekter i flera djurmodeller av Parkinsons sjukdom. I 6-OHDA-lesionsmodellen hos råtta skyddade läkemedlet dopaminneuroner och förbättrade motorisk aktivitet (Bertilsson et al., 2008; Harkavyi et al., 2008).

Exendin-4 hade liknande skyddande effekter i MPTP-musmodellen av Parkinsons sjukdom (Kim et al., 2009; Li et al., 2009). I en separat studie hade exendin-4 goda skyddande effekter i rotenonråttmodellen för Parkinsons sjukdom.

Rotenon är ett bekämpningsmedel som kan inducera Parkinsons sjukdom hos människor (Aksoy et al., 2017). Både liraglutide och lixisenatid är skyddande i MPTP-musmodellen av Parkinsons sjukdom.

Motorisk koordination förbättrades och neuroner i substantia nigra (SN) skyddades av båda läkemedlen. Proapoptotisk mitokondriella BAX/BAD-nivåer reducerades, medan sinulinrelaterad sekundär budbärarsignalering normaliserades (Liu, Jalewa, et al., 2015). Nyligen har den långverkande proteasresistenta GLP-1-analogen semaglutid (Ozempic®) lanserats på marknaden som en behandling för typ 2-diabetes mellitus (Dhillon, 2018).

I MPTP-musmodellen av Parkinsons sjukdom, visade sig semaglutid ha goda neuroprotektiva egenskaper på motorisk aktivitet, dopaminnivåer, dopaminneuroner i SN och reducerande inflammation såväl som nivåerna av -synuklein (Zhang et al., 2018; Zhanget al., 2019).

Dessa uppmuntrande prekliniska resultat tyder på att GLP-1analoger är en gångbar strategi för att behandla Parkinsons sjukdom (Bae &Song, 2017; Candeias et al., 2015; Hölscher, 2018; Wicinski et al., 2019).

9|GLP-1 MIMETICS ÄR SKYDDANDE DJURMODELLER AV EPILEPSI

Vi testade GLP-1-analogen liraglutid i litium-pilokarpindjurmodellen för epilepsi. Behandling en gång dagligen i 7 dagar efter induktionen av epilepsi minskade det kroniska inflammationssvaret i hjärnan, vilket framgår av minskat antal aktiverade mikroglia och astrocyter och minskade nivåer av TNF-a och IL-1ß i hippocampus.

Markören för mitokondriell apoptos BAX (Bcl-2-liknande protein 4) reducerades och den mitokondriella överlevnadsfaktorn anti-apoptotisk protein (Bcl-2) förstärktes av liraglutid (Wang et al., 2018). En annan studie testade liraglutid i två olika djurmodeller av epilepsi, mus-intrahippocampal kainic acid (KA)-modellen av temporallobe-epilepsi och WAG/Rij-råttmodellen för frånvaroepileptogenes.

Liraglutid minskade utvecklingen av spontana anfall vid kainatinducerad epilepsi. Minnesförsämring och ångestliknande beteende i det öppna fältet förbättrades.

I tvångssimtestet visade liraglutid antidepressiva effekter. Liraglutid modifierade inte den epileptogena processen som låg bakom utvecklingen av frånvaroanfall hos WAG/Rij-råttor, men visade antidepressiva medel i tvångssimningstestet (Citraro et al., 2019).

En annan studie jämförde det antiepileptiska läkemedlet levetiracetam med effekterna av liraglutid, antingen i separata grupper eller i kombination. I pentylentetrazol (PTZ) tändningsmodellen hade levetiracetam antiepileptiska egenskaper som förväntat, men förstärkt depressivt-liknande beteende hos råttor. Levetiracetam inducerade dessutom en prodepressiv effekt och försämrade undvikande-minnesbevarandet hos icke-pentylentetrazolbehandlade kontroller.

Liraglutid fördröjde men förhindrade inte full epilepsi. Liraglutiden förhindrade det depressiva beteendet som inducerades av pentylentetrazoltändning och av pentylentetrazol + levetiracetambehandling.

Kombinationen levetiracetam + liraglutid skyddade mot pentylentetrazol-inducerad ångest och försämringar i rörelse och kognition. Kombinationen av levetiracetam + liraglutid hade dessutom antioxidativa och antiinflammatoriska effekter och minskade nitritnivåer och lipidperoxidation i hjärnan, samtidigt som nivåerna av lutation ökade.

Liraglutid ensamt eller levetiracetam + liraglutid som en kombination ökade nivåerna av hippocampus hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) (de Souza et al., 2019).

I en separat studie som testade effekterna av liraglutid i pentylentetrazol-musmodellen, förhindrade förbehandling med liraglutid anfallens svårighetsgrad, normaliserade beteendeaktivitet och kognition, minskad oxidativ stress och förändrade nivåer av neurotransmittorer som glutamat, dopamin/noradrenalin och mognadshjärna.

Uttrycket av GLP-1-receptorn i hjärnan uppreglerades också (Koshal & Kumar, 2016b). Samma grupp testade liraglutid i en annan epilepsimodell, hornhinnemusmodellen, där tändning inducerades av elektrisk stimulering.

Genom att mäta samma parametrar som i sin första studie fann de samma profil av förbättringar och neuroprotektiva effekter i hjärnan (Koshal & Kumar, 2016a).

I en musmodell av Dravets syndrom, som är en refraktär form av epilepsitypiskt orsakad av heterozygota mutationer av Scn1a-genen för den spänningsstyrda natriumkanalen Nav1.1, lindrade liraglutid signifikant anfall som registrerats i elektroencefalogrammet (EEG). Kognitiva försämringar förbättrades och antalet nekrotiska neuroner i hippocampus reducerades av läkemedlet.

Apoptos kinasecaspase-3 nedreglerades och mTOR-aktiviteten förbättrades. Detta visar att apoptos minskade och tillväxtfaktorsignalering förbättrades. Dessutom skyddades mitokondrier genom att sänka BAX-nivåer och öka Bcl-2-nivåerna (Liu et al., 2020). Se Koshalet al. (2018) för en recension om detta ämne.

10|GLP-1 EFFEKTER VID STROKE OCH REPERFUSIONSSKADA

Det finns en hel del bevis i litteraturen för att GLP-1-receptoragonister har skyddande effekter på det kardiovaskulära systemet och stroke och ischemi.

De antiinflammatoriska egenskaperna och de neuroprotektiva effekterna av dessa läkemedel indikerar att dessa läkemedel kan vara användbara vid behandling av drabbade av stroke. Exendin-4 visade bra neuroprotektion i en övergående modell av hjärnans artärocklusion (MCAO) stroke hos råttor.

Det visade sig att exendin-4 minskade hjärnområdet som degenererades efter att stroken hade inducerats. I en funktionell poäng av motorisk aktivitet presterade den läkemedelsbehandlade gruppen bättre (Li et al., 2009). I en transient cerebral ischemimodell hos gerbiler mättes effekten av exendin-4-behandling i hippocampus CA1-regionen.

Det visade sig att GLP-1-receptoruttrycket ökade efter 1 dag och GLP-1-receptorns immunreaktivitet hittades inte bara i pyramidala neuroner utan även i astrocyter och GABA-interneuroner. Exendin-4 vände den ischemi-inducerade hyperaktiviteten, minskade neuronal förlust och minskade även mikroglialinflammatorisk aktivering på ett dosberoende sätt (Leeet al., 2011).

I en reperfusionsstudie med reperfusion av stroke hos råtta MCAO testades både semaglutid och liraglutid. Liraglutid injicerat som en bolusreducerad hjärninfarkts storlek med upp till 90 % och förbättrade neurologiska poäng på ett dosberoende sätt.

Semaglutid och liraglutid minskade hjärninfarktens storlek med 63 % respektive 48 % när de administrerades sc, och förbättrade motoriska poäng 72-h efter operationen (Basalayet al., 2019).

Hos diabetiska råttor hittades en uppreglering av proteinnivån av inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS) och NADPH-oxidas och undertryckande av uttryck av endotelialt kväveoxidsyntas (eNOS) i halspulsåder hos modellråttor med diabetesslag.

Lixisenatid kunde minska inflammationsresponsen och uppreglera eNOS-uttryck. Uttrycket av iNOS och NADPHoxidas reducerades och neurologiska tester visade en förbättring av motoriken (Abdel-Latif et al., 2018).

En ytterligare studie testade den neuroprotektiva effekten av exendin-4 efter fokal cerebral ischemiinduktion. Läkemedlet minskade infarktvolymen och förbättrade motorisk funktionsnedsättning.

Det minskade också oxidativ stress, induktion av inflammationssvar och neuronal död efter reperfusion (Teramotoet al., 2011). I en MCAO-strokestudie som testade effekterna av exendin-4i diabetiska råttor, reducerades neuronal död i cortex mycket av läkemedlet. Dessutom var det en minskning av mikroglial infiltration och en ökning av stroke-inducerad neurala stamcellsproliferation och neuroblastbildning (Darsalia et al., 2012).

En separat studie bekräftade dessa resultat (Li et al., 2009). Exendin-4 var dessutom skyddande vid applicering efter MCAO-stroke även hos friska och diabetiska möss. Inflammationsresponsen i hjärnan minskade också (Darsalia et al., 2014).

Humant rekombinant GLP-1 hade testats i samma modell och visade liknande skyddande effekter (Jianget al., 2016). En studie som testade exendin-4 och liraglutid i en MCAOstroke-modell i diabetiska db/db-möss visade också goda neuroprotektiva effekter (Li, Liu, Jou, & Wang, 2016). I en studie som testade effekterna av exendin-4 i en MCAO-strokemusmodell, behandlades djur utöver koagulationshämmaren warfarin.

Neurodegeneration av MCAO-inducerad stroke reducerades mycket och warfarin-associerad hemorragisk transformation reducerades också i temamus. Aktivering av mikroglia och nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner i hjärnan reducerades mycket av läkemedlet.

Dessutom förbättrades PI3K/Akt/GSK-3 andra budbärarsignalkaskaden som aktiveras av insulin funktionellt (Chen et al., 2016). Liraglutid hade jämförbara skyddsegenskaper i en MCAO strokerat-modell.

Apoptos och oxidativ stress reducerades i hjärnan, liraglutid normaliserade Akt och extracellulära signalreglerade kinaser (ERK) aktivitet och kinaser associerade med inflammation c-junNH 2-terminal kinas (JNK) och p38 reducerades i aktivitet (Zhuet al. ., 2016).

Vi testade semaglutid i MCAO-råttmodellen. Semaglutidbehandlade djur visade minskade antal neurologiska försämringar i flera motoriska och greppstyrka uppgifter.

Cerebralinfarktens storlek minskade och förlusten av neuroner i hippocampusområdena CA1 och CA3 och dentata gyrusen var mycket reducerad. Kronisk inflammation som ses i nivåer av aktiverad mikroglia och aktiviteten av p38 MAPK/MKK/c-Jun/NF- κB p65-inflammationssignalvägen reducerades. Dessutom förbättrad tillväxtfaktorsignalering som visas i nivåer av aktiverad ERK1 och IRS-1 och en minskning av apoptossignalvägen C-raf, ERK2, Bcl-2/BAX och kaspas-3 observerades.

Neurogenes har också normaliserats i dentate gyrus (Yang et al., 2019). Viktigt är att effekterna av GLP-1 på kardiovaskulära parametrar visade sig vara oberoende av blodsockernivåerna.

I en studie som testade liraglutid längs en metforminggrupp på diabetiska råttor, fann man att metformin inte visade jämförbara neuroprotektiva egenskaper som liraglutid gjorde, även om båda läkemedlen effektivt kontrollerade blodsockernivåerna (Filchenkoet al., 2018).

11|KLINISKA FÖRSÖK TESTAR KARDIOVASKULÄRA RISKFAKTORER

I en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie som testade liraglutid hos personer med typ 2-diabetes mellitus och kardiovaskulära risker (LEADER-studie), testades effekterna på kardiovaskulära händelser. Totalt 9340 patienter observerades under 3,8 år.

Färre patienter dog av kardiovaskulära orsaker i liraglutidgruppen (Marso et al., 2016). I en separat dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som testade GLP-1-receptoragonisten dulaglutid (REWIND-studien), övervakades 9 900 personer med diabetes mellitus typ 2 och kardiovaskulära riskfaktorer under 2 år och testades var 6:e ​​månad för kompositen. primärt resultat av stroke, hjärtinfarkt eller dödsfall på grund av kardiovaskulära eller okända orsaker.

Studien visade en minskad risk för att utveckla kardiovaskulära funktionsnedsättningar och som ett sekundärt resultat minskade risken att utveckla kognitiv svikt med 14 % av dulaglutid (Cukierman-Yaffe et al., 2020).

För ytterligare detaljer om detta ämne, se recensionerna (Darsalia et al., 2018; Erbilet al., 2019; Groeneveld et al., 2016; Maskery et al., 2021).

Sammanfattningsvis, när man överväger den detaljerade informationen om molekylära förändringar inducerade av GLP-1-receptoragonister observerade djurstudier och omfattningen av neuroprotektiva egenskaper vid stroke och ischemi som hittats i kliniska studier, är bevisen starka för att sådana läkemedel kan bidra till att minska de cytotoxiska effekterna som utvecklas i hjärnan efter stroke.

For more information:1950477648nn@gmail.com