Återfall av IgA-nefropati efter njurtransplantation
Jan 11, 2023
De kliniska manifestationerna av IgAN är olika och kännetecknas huvudsakligen av närvaron av IgA-baserade immunglobuliner i det glomerulära tylakoidmembranet. Huvuddraget är avsättningen av IgA-baserade immunglobuliner i det glomerulära området och vissa kapillära kollateraler. Njurtransplantation är den föredragna behandlingen för ESRD orsakad av IgAN. Patienter med IgAN är vanligtvis yngre och har färre komorbiditeter än patienter med andra njursjukdomar. Däremot är njurtransplantation hos patienter med IgAN den föredragna behandlingen för ESRD. Patienter med IgAN kan dock uppleva återfall av den ursprungliga sjukdomen efter transplantation, vilket leder till försämring av njurfunktionen och påverkar njurarna. IgAN-patienter kan dock uppleva ett återfall av primärsjukdom efter njurtransplantation, vilket leder till försämring av njurfunktionen och påverkar transplantatöverlevnaden [2]. En retrospektiv multicenterstudie med 504 mottagare visade att återfall av IgAN efter njurtransplantation är en viktig faktor för överlevnaden av transplanterade njurar. En retrospektiv multicenterstudie med 504 mottagare visade att återfall av IgAN efter njurtransplantation var en vanlig riskfaktor för transplanterad njurförlust, och att 8 år efter diagnosen Graden av transplantatförlust kan vara så hög som 32 procent 8 år efter diagnosen av IgAN-återfall [3].
För närvarande forskningsområdet IgAN återfall efternjurtransplantationhar gått relativt långsamt. De flesta av studierna är encenterstudier med relativt liten provstorlek, och studien av IgAN-recidiv efter njurtransplantation är relativt långsam. Majoriteten av studierna är encenterstudier med relativt små provstorlekar och det saknas accepterade riktlinjer för hantering av IgAN-recidiv efter njurtransplantation. Diagnosen av IgAN-återfall i transplanterade njurar måste utvärderas noggrant, och valet av behandlingsalternativ och prognos måste också fastställas. Diagnosen av IgAN-återfall i transplanterade njurar behöver bedömas noggrant, och valet av behandlingsalternativ och prognos behöver studeras ytterligare [3]. I det här dokumentet granskar vi I det här dokumentet granskar vi patogenesen, diagnosen, riskfaktorerna och behandlingen av IgAN-recidiv efter njurtransplantation. I denna artikel går vi igenom patogenesen, diagnosen, riskfaktorerna och behandlingen av IgAN-recidiv efter njurtransplantation i syfte att ge en referens för hanteringen av IgAN-recidiv efter njurtransplantation. I denna artikel går vi igenom patogenesen, diagnosen, riskfaktorerna och behandlingen av IgAN-recidiv efter njurtransplantation.
1 Patogenes av IgAN-recidiv efter njurtransplantation
I detta skede är patogenesen av IgAN inte helt klarlagd, och man tror för närvarande att förekomsten av IgAN förmedlas av flera faktorer såsom genetik, miljö och immunitet[4]. Mer accepterad är patogenesen av flera träffar: (1) överdriven produktion av galaktosbrist IgA1 (Gd-IgA1) är det initiala stadiet av IgAN; (2) autoantikroppar mot glykaner eller glykopeptider är därför (3) Anti-glykan antikropp känner igen och bildar ett immunkomplex med Gd-IgA1 och avsätter sig i mesangialområdet; (4) Aktiverar mesangiala celler, inducerar utsöndring av cytokiner, kemokiner och extracellulära matrisproteiner och leder sedan tillnjurskada [5-6].
Studiet av molekylära markörer i patogenesen av flera träffar kan hjälpa till att förutsäga återkommande och progression av IgAN efterr njurtransplantationoch tillhandahållapotentiella terapeutiska mål. Berthelot et al. [7] visade att högre nivåer av serum-Gd-IgA1- och IgA-IgG-immunkomplex och lägre nivåer av cirkulerande IgA-sCD89-komplex (myeloidcellreceptor för IgA) före transplantation var förutsägande för njurtransplantation. återfall av post-IgAN. Emellertid har Berthoux et al. [8] fann att IgG-autoantikroppar mot serum Gd-IgA1 efter transplantation var associerade med en högre risk för IgAN-återfall jämfört med friska försökspersoner.
Under det senaste decenniet har genomomfattande associationsstudier (GWAS) gett betydande bidrag till studien av den genetiska grunden för IgAN och hittat nästan 20 oberoende riskalleliska loci av IgAN, men ytterligare klargörande av relaterade molekyler behövs fortfarande mekanism [9 ]. En stor GWAS av 20 612 IgAN-patienter av europeisk och östasiatisk härkomst, förutom att identifiera major histocompatibility complex (MHC), komplementfaktor H (komplementfaktor H, CFH), tumörnekrosfaktorligandfamiljemedlemmar 13 (tumörnekros faktorligand superfamiljemedlem 13, TNFSF13), HORMAD2 och DEFA loci, flera nya IgAN loci identifierades [såsom ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, humant leukocytantigen
(humant leukocytantigen, HLA)-DQB1, DEFA] i tarmslemhinnan, med de flesta loci förknippade med inflammatorisk tarmsjukdom, underhåll av tarmepitelbarriären och svar på slemhinnepatogener [10]. Dysregulation av komplementsystemet har också associerats med IgAN-återfall. Forskning av Zhang Chunyun et al. [11] visade att de flesta patienter med återkommande IgAN efter njurtransplantation åtföljdes av avsättning av komplement C3, medan avsättning av C1q och C4 var sällsynt. Studier har också bekräftat att den mannosbindande lektin (MBL) vägen är involverad i återfallsprocessen av IgAN, och är associerad med ökad proteinuri och njurskador, och prognosen för patienter med C4d-deposition är dålig [12]. Avsättningen av C1q på mesangium har också ett högt prediktivt värde för återfall av IgAN efter njurtransplantation [13].
Nya studier har visat att flera andra icke-specifika biomarkörer förutspådde dettarisk för återfall av IgAN efter njurtransplantation, men deras kliniska relevans måste valideras ytterligare i en större oberoende populationskohort. Till exempel fann Garnier et al [14] att serum-IgA-nivåer var associerade med återfall av IgAN efter njurtransplantation och kunde användas som en markör för återfall av IgAN. Wu et al [15] har beskrivit rollen av tumörnekrosfaktor (tNF) i utvecklingen av en ny studie. beskrev att tumörnekrosfaktor (TNF) B-cellsaktiverande faktor (B-cellsaktiverande faktor) och proliferationsfaktor (BAFF) i superfamiljen. BAFF) och en proliferationsinducerande ligand (APRIL) i superfamiljen tumörnekrosfaktor (TNF). ligand (APRIL) kan vara involverad i glomerulär inflammation genom att minska serum-IgA-nivåer och IgA-avsättning i Martín-Penagos et al. et al [16-17] fann en högre korrelation mellan APRIL och IgAN jämfört med BAFF. Den tidiga och ihållande höjningen av APRIL efter njurtransplantation kan Den tidiga och ihållande höjningen av APRIL efter njurtransplantation kan inducera överproduktion av Gd-IgA1 och påskynda återkomsten av IgAN, men eftersom IgANs heterogenitet är dock inte slutsatsen. klar. En klinisk studie av 69 patienter med Data från en klinisk studie av 69 patienter med IgAN före och efter transplantation visade att höga APRIL-nivåer i serum före transplantation var associerade med höga transplantationsnivåer. En klinisk studie av 69 IgAN-patienter före och efter transplantation visade att höga APRIL-nivåer i serum före transplantation var associerade med IgAN-recidiv efter transplantation [18]. Dessutom använde Lee et al [19] proteomik för att identifiera serinproteashämmare (SER) i urin. Dessutom har Lee et al. [19] använde proteomik för att fastställa närvaron av serinproteashämmare (SERPIN) A1, transtyretin, apolipoprotein (APRIL) och serotonin i urinen. (SERPIN), apolipoprotein (APO) A4 och retinolbindande protein (RTP) i urin. Retinolbindande protein (RBP)4 kan användas för att övervaka IgAN efter njurtransplantation. De kan användas som biomarkörer för att övervaka återfall av IgAN efter njurtransplantation.
Studien av patogenesen av IgAN kan bättre identifiera patienter med hög risk för återfall och bidra till att förbättra diagnosens känslighet. patienter med hög risk för återfall, vilket kan bidra till att förbättra känsligheten och specificiteten för diagnos och Studien av patogenesen av IgAN kan bättre identifiera patienter med hög risk för återfall, hjälpa till att förbättra diagnosens känslighet och specificitet och ha kliniska implikationer för förbättra behandlingsplanen och prognosen.
2 Diagnos av IgAN-recidiv efter njurtransplantation
IgAN-recidiv kan definieras som kliniskt recidiv och histopatologiskt recidiv. Kliniskt återfall är mycket heterogent och kanske inte visar uppenbara kliniska symtom. Det kännetecknas av asymtomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri och progressiv försämring av den transplanterade njurens funktion. Huvuddragen är asymtomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri och progressiv nedgång i transplantatnjurfunktionen. Huvuddragen är asymtomatisk mikroskopisk hematuri, proteinuri och progressiv nedgång i transplantatnjurfunktionen. Histopatologiskt återfall kännetecknas av tylakoid
Histopatologiskt återfall kännetecknas av tylakoid IgA-deposition med eller utan tylakoidhyperplasi och, i några fall, halvmånedrag [20]. Histopatologiskt recidiv föregår ofta kliniskt recidiv, vilket visades av Ortiz et al [21 [21] visade att histologiskt recidiv inträffade hos cirka 52 procent av patienterna inom 2 år efter njurtransplantation Studien av Ortiz et al [21] visade att histologiskt recidiv utan proteinuri eller hematuri inträffade hos cirka 52 procent av patienterna inom 2 år efter njurtransplantation. Därför är det huvudsakliga diagnostiska verktyget för återfall av IgAN efter njurtransplantation beroende av njurtransplantation. Det huvudsakliga diagnostiska verktyget för återkommande IgAN efter transplantation (biopsi), inklusive optisk, immunfluorescens och elektronmikroskopi, för att skilja återkommande IgAN från återkommande IgAN. Detta möjliggör differentiering av återkommande IgAN från kronisk avstötning, läkemedelstoxicitet, infektion, etc. Infektioner och andra faktorer som orsakar glomerulär sjukdom. De diagnostiska kriterierna inkluderar.
(1) njurbiopsi före transplantation för att bekräfta diagnosen IgAN som den primära sjukdomen; (2) njurbiopsi efter transplantation för att fastställa samma patologiska typ av återfall; och (3) nollpunktspunktionsbiopsi av den transplanterade njuren för att utesluta donator-IgAN (delstudie) [4]. Det är dock svårt att ha ovanstående 3 element i faktisk klinisk praxis, och många patienter är redan i ESRD-stadiet när sjukdomen upptäcks, har svårt att identifiera den primära sjukdomen eller är ovilliga att utföra njurbiopsi på grund av milda symtom vid tidpunkten för återfall, såväl som skillnader i biopsiindikationer, diagnostiska kriterier och uppföljningstid, och den befintliga litteraturen rapporterar en återfallsfrekvens av IgAN på 4,5 procent till 70,5 procent [22-23].
Dessutom är återkommande IgAN tidsberoende. En retrospektiv analys av njurtransplanterade mottagare i Australiens och Nya Zeelands dialys- och transplantationsregister (ANZDATA) fann att bland 2 501 njurtransplanterade mottagare med biopsibekräftad IgAN som primär sjukdom, återkom sjukdomen 5, 10 och 15 år postoperativt. vanligare än i andra länder.
Återfallsfrekvensen för sjukdomen var 5,1 procent, 10,1 procent och 15,0 procent 10 respektive 15 år postoperativt, och återfallsfrekvensen ökade med transplantationens varaktighet [24].
De patologiska manifestationerna av IgAN-återfall efter njurtransplantation är mer olika än de för IgAN i den allmänna befolkningen på grund av det långvariga immunsuppressiva tillståndet och kombinerad avstötning [25]. endokapillär ypercellularitet, E), och Segmentell glomeruloskleros/adhesion (S) och glomerulär skleros (S). adhesion (S) och tubulär atrofi/interstitiell fibros (TIA). atrofi/interstitiell fibros (T), vilket är viktigt för standardiseringen av diagnosen IgAN [26
Det är viktigt att standardisera diagnosen IgAN [26]. Det har visat sig att återkommande IgAN med halvmånebildning Incidensen av transplantat njursvikt vid återkommande IgAN med halvmånebildning befanns vara 88,8 procent, vilket tyder på att neonatal. , vilket tyder på att neonatal bildning har ett viktigt värde i prognosen för återkommande IgAN [27]. Därför inkluderades även cellulära och/eller fibrocellulära halvmånar (C) som en prognosparameter under 2017, och IgAN Oxford patologisk typning uppdaterades till MEST-C [28]. Den specifika IgAN Oxford-patologin patologisk typning visas i tabell 1 [28].
Ji Shuming et al [32] studerade 148 återkommande IgAN-mottagare efter njurtransplantation och fann att incidensen av halvmånebildning, glomerulära adhesioner, hyperplasi av tjudrade celler, glomerulär segmentell skleros och interstitiell fibros var signifikant högre i den återkommande gruppen jämfört med den icke-recidiverande gruppen. grupp. Zhang Chunyun et al [11] visade att IgAN-recidiv typ T efter njurtransplantation var associerat med minskad postoperativ njurfunktion, och S var associerad med proteinuri, vilket var mer signifikant hos patienter med ballongsammanväxningar.
Yang Che et al [25] fann att E tenderade att vara positivt korrelerad med kombinerad akut antikroppsmedierad avstötning, och patienter med kombinerad kronisk avstötning kunde utveckla glomerulonefrit. Den komplexa patogenesen återspeglas också av det dubbla spåret av glomerulärt kapillärbasalmembran hos patienter med kronisk avstötning. Patogenesens komplexa natur återspeglas också. Baserat på dessa resultat utfördes transplantatbiopsier hos återkommande IgAN-mottagare och biopsier från Oxfords sjukdom. Dessutom kan prognosen för patienter med kronisk avstötning bedömas genom biopsi och Oxford patologisk stadieindelning.
