Nedsatt njurfunktion kan förklara den högre förekomsten av hyperurikemi hos äldre människor

Denna studie syftade till att undersöka bidraget frånnjur-dysfunktiontill ökad prevalens av hyperurikemi hos äldre människor. En kohort av 13 288 kineser i åldern mellan 40 och 95 år rekryterades från januari till maj 2019. Serumurinsyrakoncentration och uppskattad glomerulär fltrationshastighet [eGFR] mättes. Sambanden mellan ålder eller eGFR och serumurinsyra eller hyperurikemi analyserades med linjär eller binär logistisk regressionsjustering för riskfaktorer. Urinsyrakoncentrationen och prevalensen av hyperurikemi var större hos äldre deltagare. Justering för reduceradnjur-fungera(eGFR< 60="" ml/min/1.73="" m2)="" eliminated="" the="" associations="" between="" older="" age="" and="" higher="" uric="" acid="" concentration="" and="" between="" older="" age="" and="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis,="" whereas="" adjustment="" for="" other="" risk="" factors="" did="" not="" change="" those="" associations.="" lower="" egfr="" was="" associated="" with="" higher="" uric="" acid="" concentration="" both="" before="" (β="−" 0.296,="">< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (β="−" 0.313,="">< 0.001).="" reduced="">njur-fungeravar associerad med hyperurikemi diagnos båda tidigare (oddskvot, OR, 3,64; 95 procent CI 3,10–4,28; P< 0.001)="" and="" after="" adjustment="" for="" age="" (adjusted="" or,="" 3.82;="" 95%="" ci="" 3.22="" 4.54;="">< 0.001).="" mean="" serum="" uric="" acid="" and="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" were="" higher="" in="" people="" with="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" than="" those="" with="" egfr≥="" 60="" ml/="" min/1.73="" m2.="" the="" prevalence="" of="" reduced="">njur-fungeraökade med högre ålder (P< 0.001).="" this="" study="" suggests="" that="" reduced="">njur-fungerakan förklara de ökade urinsyranivåerna och hyperurikemidiagnoserna hos äldre människor.

Cistanche är den bästa örten för njurfunktionen

De flesta av de forntida medicinska forskarna i olika regioner kände till Cistanche av erfarenhet. För att bättre förstå fördelarna med Cistanche har moderna forskare också utfört mer djupgående och mer exakt forskning och experiment på Cistanche. Efter år av forskning har forskare upptäckt att de viktigaste aktiva ingredienserna i Cistanche är:Echinacoside, Verbascoside, ochFlavonoid. Samtidigt har forskare utforskat användningen av etanol för att extrahera essensen av Cistanche och producerat en serie Cistanche-extrakt med högre innehåll av aktiva ingredienser. Forskare delar upp Cistanche i tre huvudvarianter:CistancheTubulosa, CistanchedeserticolaochCistancheSalsa. Det är dock bara Cistanche Tubulosa som har det högsta innehållet av ovanstående tre aktiva ingredienser. Det som är intressant är att dessa ingredienser har en stark antioxidanteffekt, vilket minskar cellapoptos och främjar celltillväxt.

Cistanche kan främja adrenal cellproliferation och minska binjurecellsapoptos.Cistancheökar ocksåtestosteronutsöndring. Det är därför Cistanche är den bästa binjureförstärkande örten.

Klicka till fördelarna med cistanche och bioflavonoider tabletter för njurfunktionen

Urinsyra är slutprodukten av den metaboliska nedbrytningen av purinföreningar1. Dess koncentration i serum är en balans mellan dess produktion, som katalyseras av xantinoxidas2, och utsöndring huvudsakligen via urinen3. Högcirkulerande urinsyra (hyperurikemi) har rapporterats vara förknippad med många hälsoproblem som hypertoni4,5, metabolt syndrom6, kranskärlssjukdom7, stroke8 och havandeskapsförgiftning9, ochnjuresjukdom10–12 som kan associeras med urinsyras pro-inflammatoriska effekt13.

Ett antal faktorer kan påverka serumurinsyranivåerna. Till exempel,njur-dysfunktionkan försämra utsöndringen av urinsyra och kan därmed öka serumurinsyranivåerna vilket leder till hyperurikemi14. Kost- och beteendefaktorer inklusive högre köttkonsumtion, drickande, rökning, mindre sömn och en stillasittande livsstil kan höja serumurinsyranivåerna14–18. Dessutom är manligt kön, högre BMI, högre totalkolesterol, högre triglycerider, högt blodtryck och diabetes vanliga riskfaktorer för hyperurikemi14–17.

Det har rapporterats att serumurinsyra och prevalensen av hyperurikemi ökar hos äldre kineser19,20. Liknande fynd rapporteras också hos personer från andra länder som Österrike21 och USA22. Orsakerna till dessa observationer är dock okända23. Denna studie syftade till att undersöka bidraget frånnjur-dysfunktiontill högre urinsyranivåer och ökad prevalens av hyperurikemi hos äldre personer som använder en stor kinesisk kohort (N=13,288). Vi antog att högre ålder är associerad med både högre urinsyranivåer och högre förekomst av hyperurikemi och att justering för den minskade njurfunktionen skulle eliminera dessa positiva samband.

Resultat

Kohortens egenskaper. Totalt 13 288 deltagare inklusive 7782 män och 5506 kvinnor i åldern 40–95 år inkluderades (tabell 1). Bland dessa deltagare var 13,9 procent hyperurikemiska och 5,5 procent hade nedsatt njurfunktion (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" ).="" no="" participants="" were="" on="" uric="" acid="" lowering="" or="" dialysis="">

Urinsyrakoncentrationen och prevalensen av hyperurikemi är större hos äldre deltagare. Högre ålder var associerad med högre serumurinsyra (=0.026, P=0.003, tabell 2) och en högre prevalens av diagnosen hyperurikemi (OR, 1,007; 95 procent CI 1,002–1,011; P<0.005, table="" 3).="" a="" 10-year="" increase="" in="" age="" +of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" in="" uric="" acid="" of="" 0.03="" mg/dl="" and="" with="" a="" 7%="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" mean="" serum="" uric="" acid="" increased="" from="" 5.28="" mg/dl="" in="" 40–49="" years="" of="" age="" to="" 5.47="" mg/dl="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="" 1a)="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" increased="" from="" 13.5%="" in="" the="" 40–49="" years="" of="" age="" group="" to="" 18.6%="" in="" the="" 80–95="" years="" age="" group="" (fig.="">

Effekten av njurfunktion på samband mellan ålder med urinsyrakoncentration och hyperurikemi. Efter justering för nedsatt njurfunktion var högre ålder inte längre associerad med högre serumurinsyra; snarare var det associerat med en lägre urinsyrakoncentration i serum ({{0}}-0,018, P=0.048, tabell 2). Genomsnittlig urinsyra hos personer utan nedsatt njurfunktion minskade från 5,26 mg/dL i åldersgruppen 40–49 år till 5,11 mg/dL i åldersgruppen 80–95 år (Fig. 1a). Justering för andra riskfaktorer för hyperurikemi förändrade inte sambandet mellan högre ålder och högre serumurinsyra (tabell 2). Dessutom, efter justering för nedsatt njurfunktion, var högre ålder inte längre associerad med en högre risk för hyperurikemi (P=0.114, tabell 3). Efter uteslutning av nedsatt njurfunktion ökade inte längre prevalensen av hyperurikemi med högre ålder (Fig. 1b). Justering för andra riskfaktorer för hyperurikemi förändrade inte sambandet mellan högre ålder och den ökade prevalensen av hyperurikemidiagnos (tabell 3). Dessa resultat tyder på att nedsatt njurfunktion förklarar den ökade urinsyrakoncentrationen i serum och prevalensen av hyperurikemi hos äldre människor.

Nedsatt njurfunktion är associerad med högre urinsyrakoncentration och högre diagnos av hyperurikemi oberoende av ålder. eGFR var negativt associerat med en urinsyrakoncentration hos alla deltagare ({{0}}-0,296, P<0.001). a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" decrease="" in="" egfr="" of="" participants="" was="" associated="" with="" a="" mean="" increase="" of="" 0.28="" mg/dl="" in="" uric="" acid.="" the="" association="" was="" independent="" of="" age="" alone="" (β="−0.313,"><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.243,"><0.001). consistently,="" people="" with="" reduced="" renal="" function="" had="" higher="" serum="" uric="" acid="" compared="" to="" those="" with="" preserved="" renal="" function="" (median="" [interquaricle="" range],="" 6.15="" [5.15–7.14]="" mg/dl="" versus="" 5.17="" [4.32–6.12]="" mg/dl,=""><>

När eGFR behandlades som en kontinuerlig variabel var högre eGFR associerat med en lägre risk för diagnosen hyperurikemi (OR, {{0}}.956; 95 procent CI 0.952–0.959; P<0.001), such="" that="" a="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" increase="" in="" egfr="" was="" associated="" with="" a="" 44%="" decreased="" risk="" of="" hyperuricemia.="" the="" association="" between="" higher="" egfr="" and="" lower="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" remained="" after="" adjusting="" for="" age="" alone="" (or,="" 0.987;="" 95%="" ci="" 0.982–0.992;=""><0.001) or="" age="" together="" with="" other="" risk="" factors="" for="" hyperuricemia="" including="" sex,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (or,="" 0.955;="" 95%="" ci="" 0.950–0.959;=""><0.001). when="" egfr="" was="" treated="" as="" a="" categorical="" variable="">< 60="" or="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" reduced="" renal="" function="">< 60="" ml/min/1.73="" m2="" )="" was="" associated="" with="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" (or,="" 3.64;="" 95%="" ci="" 3.10–4.28;="" p="" <="">

Sambandet kvarstod efter justering för enbart ålder (OR, 3,82; 95 procent CI 3,22–4,54; P < 0.001) eller ålder tillsammans med andra riskfaktorer för hyperurikemi inklusive kön, fasteglukos, hypertoni, kroppsmassaindex , totalt kolesterol och triglycerider (OR, 3,37; 95 procent CI 2,82–4,04; P<0.001), meaning="" that="" reduced="" renal="" function="" increased="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" independent="" of="" age.="" further="" sub-analysis="" was="" conducted="" in="" which="" egfr="" was="" divided="" into="" three="" categories,=""><60 and≥30,="" and="" <="" 30="" ml/min/1.73="" m2.="" compared="" to="" people="" with="" an="" egfr="" ≥="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" people="" with="" an="" egfr="" between="" 30="" to="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" had="" an="" increased="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 3.57;="" 95%="" ci="" 3.03–4.21;=""><0.001), and="" people="" with="" an="">< 30="" ml/min/1.73="" m2="" had="" a="" much="" higher="" risk="" of="" hyperuricemia="" (or,="" 7.74;="" 95%="" ci="" 2.98–20.09;="" p="" <="">

Sambandet kvarstod efter justering för ålder, kön, fasteglukos, högt blodtryck, body mass index, totalt kolesterol och triglycerider. Könsbaserad delanalys visade att eGFR (som en kontinuerlig variabel) var negativt associerad med en urinsyrakoncentration hos både män och kvinnor tidigare (=–0.285, P<0.001 for="" men;="" β="−0.308,"><0.001 for="" women)="" and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (β="−0.283,"><0.001 for="" men;="" β="−0.271,"><0.001 for="" women).="" reduced="" renal="" function=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" increased="" both="" serum="" uric="" acid="" and="" the="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" in="" both="" men="" and="" women="" (fig.="" 2).="" binary="" logistic="" regression="" analysis="" confirmed="" that="" reduced="" renal="" function="" was="" associated="" with="" a="" higher="" prevalence="" of="" hyperuricemia="" diagnosis="" in="" both="" men="" and="" women="" before="" (men:="" or,="" 3.02;="" 95%="" ci="" 2.47–3.68;=""><0.001. women:="" or,="" 5.46;="" 95%="" ci="" 4.12–7.28;=""><0.001) and="" after="" adjustment="" for="" age,="" fasting="" glucose,="" hypertension,="" body="" mass="" index,="" total="" cholesterol,="" and="" triglycerides="" (men:="" adjusted="" or,="" 3.49;="" 95%="" ci="" 2.81–4.35;="" p=""><0.001. women:="" adjusted="" or,="" 2.84;="" 95%="" ci="" 2.06–3.92;=""><>

Prevalensen av nedsatt njurfunktion ökar med högre ålder. Prevalensen av nedsatt njurfunktion ökade med åldern i hela kohorten och inom varje kön (tabell 4).

Diskussion

Denna studie visar att serumnivåer av urinsyra och prevalensen av hyperurikemi är associerade med högre ålder och detta positiva samband försvinner efter justering för nedsatt njurfunktion, men inte för andra riskfaktorer för hyperurikemi. Dessa resultat tyder på att minskad njurfunktion förklarar de högre urinsyranivåerna och den ökade prevalensen av diagnosen hyperurikemi hos äldre människor. Njurdysfunktion kan försämra utsöndringen av urinsyra och öka dess serumnivå, vilket leder till hyperurikemi14. Den aktuella studien fann att lägre eGFR var associerad med högre serumurinsyra och högre diagnos av hyperurikemi, oberoende av ålder och andra riskfaktorer. I enlighet med litteraturrapporten 24 fann denna studie att andelen personer med nedsatt njurfunktion ökade med åldern. Därför verkar ökad förekomst av nedsatt njurfunktion vara den underliggande mekanismen för den ökade prevalensen av hyperurikemi hos äldre människor. Man trodde vanligtvis att ökningen av cirkulerande urinsyra skulle leda till en motsvarande försämring av njurfunktionen.

Men mycket färska bevis visade att urinsyrasänkande behandling inte bromsade nedgången i njurfunktionen hos patienter medkronisknjuresjukdom25 eller med typ 1-diabetes26, inte heller gav det fördelar pånjurefel27, vilket indikerar att hyperurikemi inte är en orsak tillkronisknjuresjukdom. Istället tyder dessa rapporter och vår studie på att utvecklingen avkronisknjuresjukdomär orsaken till ökningen av cirkulerande urinsyra. Denna studie visade att cirkulerande urinsyranivåer hos personer med bibehållen njurfunktion visade ett könsberoende mönster: en gradvis minskning över tid hos män över 40 år jämfört med en ökning av kvinnor under övergången från 40–49 år till 50–59 år . Den underliggande mekanismen är okänd. Förändringar i könshormoner över tid kan resultera i detta könsberoende mönster. Estradiol kan hämma xantinoxidas28, nyckelenzymet i urinsyraproduktionsvägen; medan testosteron kan stimulera enzymet29. Urinsyrahämmande östradiol minskar hos kvinnor i klimakteriet och urinsyrastimulerande testosteron hos män minskar gradvis efter 40 år30.

Mönstret av förändringar i dessa könshormoner verkar spegla mönstret av förändringar i urinsyra som observerats i vår studie. Huruvida denna förklaring är sann måste dock undersökas i framtiden. En styrka med denna studie är den stora urvalsstorleken som inkluderade försökspersoner som spänner över flera decennier av äldre, vilket möjliggjorde analys av effekten av nedsatt njurfunktion på sambandet mellan äldre ålder och hyperurikemi. Denna studie har flera begränsningar. För det första undersökte vi inte kost- eller beteendemässiga riskfaktorer såsom högre köttkonsumtion, drickande, högre alkoholintag, rökning, mindre sömn och stillasittande livsstil14–18 som kan höja serumurinsyranivåerna hos deltagarna. För det andra gäller resultaten i denna studie invånarna i östra och centrala Asien, och framtida studier kommer att klargöra om våra resultat gäller människor av annan etnicitet, t.ex. kaukasier. Sammanfattningsvis fann denna studie att en högre förekomst av nedsatt njurfunktion sannolikt verkar vara ansvarig för ökningen av serumurinsyra hos äldre människor.

Referenser

1. Wu, XW, Lee, CC, Muzny, DM & Caskey, CT Uratoxidas: primär struktur och evolutionära implikationer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86, 9412–9416 (1989).

2. Mandal, AK & Mount, DB Te molecular physiology of urinsyrahomeostas. Annu. Rev. Physiol. 77, 323–345 (2015).

3. Tsushima, Y. et al. Urinsyrasekretion från fettvävnad och dess ökning av fetma. J. Biol. Chem. 288, 27138–27149 (2013).

4. Qu, LH, Jiang, H. & Chen, JH Effekt av urinsyrasänkande terapi på blodtryck: systematisk översikt och metaanalys. Ann. Med. 49, 142–156 (2017).

5. Johnson, RJ et al. Vilka är de viktigaste argumenten mot urinsyra som en sann riskfaktor för högt blodtryck? Hypertoni 61, 948–951 (2013).

6. Ford, ES, Li, C., Cook, S. & Choi, HK Serumkoncentrationer av urinsyra och det metabola syndromet bland amerikanska barn och ungdomar. Circulation 115, 2526–2532 (2007).

7. Brand, FN, McGee, DL, Kannel, WB, Stokes, J. 3rd. & Castelli, WP Hyperurikemi som en riskfaktor för kranskärlssjukdom: Framingham-studien. Am. J. Epidemiol. 121, 11-18 (1985).

8. Lehto, S., Niskanen, L., Rönnemaa, T. & Laakso, M. Serumurinsyra är en stark prediktor för stroke hos patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus. Stroke 29, 635–639 (1998).

9. Roberts, JM et al. Urinsyra är lika viktig som proteinuri för att identifiera fosterrisk hos kvinnor med graviditetshypertoni. Hypertoni 46, 1263–1269 (2005).

10. Siu, YP, Leung, KT, Tong, MK & Kwan, TH Användning av allopurinol för att bromsa utvecklingen av njursjukdom genom dess förmåga att sänka serumurinsyranivån. Am. J. Kidney Dis. 47, 51–59 (2006).

11. Mazzali, M. et al. Förhöjd urinsyra ökar blodtrycket hos råttan genom en ny kristalloberoende mekanism. Hypertoni 38, 1101–1106 (2001).

12. Tsai, CW, Lin, SY, Kuo, CC & Huang, CC Serumurinsyra och progression av njursjukdom: en longitudinell analys och minigranskning. PLoS ONE 12, e0170393 (2017).

13. Braga, TT et al. Löslig urinsyra aktiverar NLRP3-inflammasomen. Sci. Rep. 7, 39884 (2017).

14. Qiu, L. et al. Prevalens av hyperurikemi och dess relaterade riskfaktorer hos friska vuxna från norra och nordöstra kinesiska provinser. BMC Public Health 13, 664–664 (2013).

15. Nakanishi, N., Yoshida, H., Nakamura, K., Suzuki, K. & Tatara, K. Prediktorer för utveckling av hyperurikemi: en 8-årig longitudinell studie i medelålders japanska män. Metabolism 50, 621–626 (2001).

16. Ni, Q., Lu, X., Chen, C., Du, H. & Zhang, R. Riskfaktorer för utveckling av hyperurikemi: en STROBE-kompatibel tvärsnitts- och longitudinell studie. Medicin 98, e17597 (2019).

17. Oliveira, IO et al. Urinsyra är oberoende och omvänt associerad med glomerulär filtrationshastighet hos unga vuxna brasilianska individer. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 30, 1289–1298 (2020).

18. Raja, S. et al. Frekvens av hyperurikemi och dess riskfaktorer i den vuxna befolkningen. Cureus 11, e4198–e4198 (2019).

19. Liu, DM, Jiang, LD, Gan, L., Su, Y. & Li, F. Samband mellan serumurinsyranivå och body mass index i köns- och åldersspecifika grupper i sydvästra Kina. Endocr. Öva. 25, 438–445 (2019).

20. Zhang, Q., Lou, S., Meng, Z. & Ren, X. Kön och ålder påverkar korrelationerna mellan hyperurikemi och metabolt syndrom på kinesiska. Clin. Reumatol. 30, 777–787 (2011).

21. Zitt, E., Fischer, A., Lhota, K., Concin, H. & Nagel, G. Köns- och åldersspecifika variationer, tidsmässiga trender och metaboliska bestämningsfaktorer för serumurinsyrakoncentrationer i en stor population- baserad österrikisk kohort. Sci. Rep. 10, 7578 (2020).

22. Zhu, Y., Pandya, BJ & Choi, HK Prevalens av gikt och hyperurikemi i den allmänna befolkningen i USA: National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Artrit Rheum. 63, 3136–3141 (2011).

23. 23Multidisciplinär expertgrupp om hyperurikemi och relaterade sjukdomar. Kinesisk multidisciplinär expertkonsensus om diagnos och behandling av hyperurikemi och relaterade sjukdomar. Haka. Med. J. (Engl) 130, 2473–2488 (2017).

24. Denic, A., Glassock, RJ & Rule, AD Strukturella och funktionella förändringar med den åldrande njuren. Adv. Chron. Njure Dis. 23, 19–28 (2016).

25. Badve, SV et al. Effekter av allopurinol på utvecklingen av kronisk njursjukdom. N. Engl. J. Med. 382, 2504–2513 (2020).

26. Doria, A. et al. Serumuratsänkande med allopurinol och njurfunktion vid typ 1-diabetes. N. Engl. J. Med. 382, 2493–2503 (2020).

27. 27Chen, Q. et al. Effekt av uratsänkande terapi på kardiovaskulära och njurresultat: en systematisk översikt och metaanalys. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. (2020).

28. Huh, K., Shin, USA, Choi, JW & Lee, SI Effekt av könshormoner på lipidperoxidation i råttlever. Båge. Pharmacal. Res. 17, 109-114 (1994).

29. Olatunji, LA, Areola, ED & Badmus, OO Endoglin-hämning av natriumacetat och flutamid förbättrar hjärtdefekt G6PD-beroende antioxidantförsvar hos testosteronexponerade råttor under graviditeten. Biomed Pharmacother 107, 1641 1647 (2018).

30. Walther, A., Philipp, M., Lozza, N. & Ehlert, U. Förändringshastigheten i sjunkande steroidhormoner: en ny parameter för hälsosamt åldrande hos män?. Oncotarget 7, 60844–60857 (2016).

31. Clark, CE, Taylor, RS, Shore, AC, Ukoumunne, OC & Campbell, JL Association of a difference in systolic blood pressure between arms with vascular disease and mortality: a systematisk översikt och metaanalys. Lancet 379, 905–914 (2012).

32. Cheng, W. et al. Sambandet mellan serumurinsyra och blodtryck i olika åldersgrupper i en frisk kinesisk kohort. Medicin 96, e8953 (2017).

33. Chobanian, AV et al. Sjunde rapporten från den gemensamma nationella kommittén för förebyggande, upptäckt, utvärdering och behandling av högt blodtryck. Hypertension 42, 1206–1252 (2003).

34. Domagk, GF & Schlicke, HH En kolorimetrisk metod som använder urikas och peroxidas för bestämning av urinsyra. Anal. Biochem. 22, 219-224 (1968).

35. Guo, L. Tolkning av kinesisk expertkonsensus: Rekommendationer för diagnos och behandling av asymtomatisk hyperurikemi komplicerad med hjärt-kärlsjukdomar. J. Transl. Int. Med. 2, 93–96 (2014).

36. Stevens, PE & Levin, A. Utvärdering och hantering av kronisk njursjukdom: sammanfattning av njursjukdomen: förbättrade globala resultat 2012 klinisk praxis riktlinjer. Ann. Internera. Med. 158, 825–830 (2013).

För mer information:ali.ma@wecistanche.com