Forskningsframsteg inom traditionell kinesisk medicin behandling av benign prostatahyperplasi Ⅱ

Tabell 1 Mekanismer för aktiva ingredienser i traditionell kinesisk medicin vid behandling av benign prostatahyperplasi (BPH)

2.2 Singel kinesisk medicin

2.2.1 Organtonifierande kinesisk medicin

Organförstärkande kinesisk medicin utövar sin terapeutiska effekt genom att reglera den endokrina miljön, förbättra immuniteten, förbättra mikrocirkulationen och främja cellreparation och regenerering. Rhodiola rosea är söt och kall till sin natur och har effekten att stärka qi och aktivera blodcirkulationen. Studier har visat att dess vattenextrakt kan minska nivåerna av 5R mRNA, DHT, -SMA, cytokeratin och prostataviktsindex (PW) och därigenom hämma BPH-cellproliferation[27].

Lakrits har flera funktioner som att stärka mjälten och qi, rensa bort värme och avgifta och lindra smärta. Studier har visat att dess etanolextrakt uppvisar antiproliferativa, antiinflammatoriska och pro-apoptotiska effekter vid behandling av BPH. Mekanismen är relaterad till nedreglering av uttrycket av AR, PSA, 5AR2, DHT och Bcl-xL, och uppreglering av nivåerna av kaspas-3, Bax och poly (ADP-ribos) polymeras[28]. Cordyceps sinensis ger näring till lungor och njurar, stoppar blödningar och löser slem, och i modern farmakologi har den antitumöreffekter, antiarytmiska och förbättrade njurfunktionseffekter. Studier har visat att dess vattenextrakt utövar en antiproliferativ effekt genom att minska uttrycket av T och DHT och uppreglera nivån av transmembranproteas serin 2[29]. Psoralea corylifolia har flera effekter som att värma njuren och stödja yang, konsolidera sperma och minska urin. Studier har funnit att dess vattenextrakt spelar en viktig roll i behandlingen av BPH genom att hämma BPH-cellproliferation, antiinflammation och främja apoptos. Mekanismen kan vara relaterad till nedreglering av uttrycket av Bcl-2, 5AR2 mRNA, AR, PSA, PCNA och uppreglering av Bax-nivåer[30]. Studier har visat att etanolextraktet av Cornus officinalis kan hämma cellcykelfunktionen, främja proliferation och främja apoptos genom att nedreglera uttrycket av CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblasttillväxtfaktor (FGF){{ 23}}, AR, EGF, cyklin D1 och cyklin E, vilket minskar fosforyleringsnivån av MAPK och uppreglerar uttrycket av P21, P27, Bax och Akt-fosforylering, vilket spelar en roll vid behandling av BPH[31]. Astragalus har många funktioner som att fylla på qi och höja yang, främja diures och minska svullnad, och lindra stagnation och lindra domningar. Det används kliniskt för att behandla qi-brist och trötthet, kronisk diarré och framfall av anus, ödem och proteinuri vid kronisk nefrit. Zhou Huan et al.[32] fann att vattenextraktet av Astragalus har effekterna av att främja BPH-cellapoptos, anti-angiogenes och antiinflammatorisk, och dess mekanism är relaterad till att nedreglera uttrycket av Akt1 och VEGF. Det har rapporterats att ginseng effektivt kan förbättra hjärnans funktion, immunfunktion och manlig erektil dysfunktion, och har anti-cancer, antioxidant och anti-aging effekter. Dess vattenextrakt har också en viktig effekt på BPH. Mekanismen kan vara relaterad till nedreglering av uttrycket av AR, 5AR2, DHT, ROS och Bcl-xL, och uppreglering av nivåerna av kaspas-3 och Bax[33].

2.2.2 Värmeavlägsnande, avgiftande och urindrivande

CHinesiska läkemedel reglerar kroppens vattenmetabolism, förbättrar den lokala fuktiga värmemiljön i prostatan och minskar inflammatoriska reaktioner, och lindrar därigenom symtom som frekvent urinering, brådska och smärta hos BPH-patienter. Kushen har effekterna av att rensa värme och avgifta, diures och svullnadsreduktion, och utövar anti-infektion, anti-inflammatoriska, immunmodulerande och anti-cancer effekter. Studier har visat att antiproliferationseffekten av dess etylacetatextrakt på BPH-celler är relaterad till hämningen av 5R-uttryck [34]. Tianhu Cilantro används främst för att behandla gulsot, dysenteri, ödem och andra sjukdomar. Det är välkänt för sina antiinflammatoriska egenskaper inom farmakologi. Studier har funnit att dess metanolextrakt spelar en roll vid behandling av BPH genom anti-proliferation, antiinflammatoriska och pro-apoptosvägar. Mekanismen är relaterad till nedreglering av uttrycket av PCNA, NF-KB, COX-2 och inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS), 5R mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6 och uppreglering Bax och caspase-3 nivåer [35]. Studier har visat att etanolextrakt av groblad utövar antioxidanta, antiinflammatoriska och antiproliferativa effekter genom att nedreglera uttrycket av PSA, C-reaktivt protein (CRP), SOD och malondialdehyd [36]. Farmakologiska studier av maskros har visat att den har antioxidanter, anti-cancer, urindrivande, antiinflammatoriska och immunskyddande effekter, som tillskrivs dess bioaktiva komponenter, såsom maskrosglykosider, klorogensyra, quercetin och maskros. Studier har bekräftat att dess etanolextrakt spelar en antiproliferativ och pro-apoptotisk roll i behandlingen av BPH genom att nedreglera uttrycket av AR, serum T, DHT och Bcl-2 och uppreglera uttrycket av Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis anses vara ett bra läkemedel för behandling av dysuri, feber, åderförkalkning, allergier och inflammationer. Detta är nära besläktat med baicalin, huvudkomponenten i Scutellaria baicalensis. Vissa studier tror att dess etanolextrakt utövar antiproliferativa och antiinflammatoriska effekter genom att nedreglera uttrycket av DHT, 5R, AR och PCNA, vilket reglerar balansen mellan Bax/Bcl-2[38].

Under de senaste åren har ett stort antal studier bekräftat de goda effekterna av många kinesiska örtextrakt på BPH med hjälp av BPH-celler och testosteronpropionat-inducerade råttor som experimentella modeller. För behandling av BPH, groblad, maskros, etc. används främst för diures och stranguri, cordyceps, rhodiola, psoralea, ginseng, lakrits, etc. används främst för tonifiering av de inre organen, och bitter ört, scutellaria, radix scoparia, etc. används främst för att rensa bort värme, avgifta och avlägsna fukt. Dessutom kan maskros och lakrits rensa värme och avgifta, och psoralea kan dra ihop sig och konsolideras. Det spelar en roll vid behandling av BPH genom antiinflammatoriska, antioxidativa, anti-angiogena, anti-cellproliferation och pro-apoptotiska vägar. Dess huvudsakliga mekanismer inkluderar reglering av uttrycket av proinflammatoriska faktorer (NF-KB, IL-6, LOX-5, COX-2, etc.), cellproliferationsfaktorer (PSA, PCNA, 5R, etc.), oxidationsrelaterade proteiner (SOD, ROS, etc.), EGF, cellcykelrelaterade proteiner (cyclinD1, cyklin E, etc.) och pro-apoptotiska faktorer (Bax) och blockerande vägar som t.ex. som NF-KB och AR. Olika extraktionsmetoder och reningsgrader kan dock leda till skillnader i typer, innehåll och biologiska aktiviteter hos de extraherade aktiva ingredienserna, vilket påverkar experimentens jämförbarhet. Dessutom kommer skillnaderna i dosering och administreringsmetoder i olika studier också att påverka utvärderingen av den terapeutiska effekten och därigenom orsaka avvikelser i resultaten, som visas i tabell 2.

  Tabell 2 Mekanismer för enstaka traditionella kinesiska läkemedel vid behandling av benign prostatahyperplasi (BPH)

2.3 Kinesisk örtförening och kinesisk patentmedicin

2.3.1 Kinesisk örtförening

Kinesiska örtföreningar har visat utmärkta integrerande medicinska fördelar vid behandling av BPH. Dess egenskaper är kombinationen av individualiserad syndromdifferentiering och behandling med multikomponent- och multi-target synergistiska effekter. Den uppnår en säker och effektiv behandlingseffekt genom att reglera prostatacellsproliferation, förbättra lokal blodcirkulation, reglera endokrin balans, stärka antiinflammatorisk immunitet och främja diures och stranguri. Bushen Tongluo-receptet består av 6 kinesiska örter: daggmask, daggmask, dodderfrö, mistel och phellodendron. Gong Guoyu et al. [39] fann att detta recept kan minska nivåerna av T, DHT, TGF- 1 och vimentin, och uppreglera uttrycket av kaspas-3, och därigenom reglera energimetabolismen i prostatavävnad och hämma EMT, vilket uppnår en terapeutisk effekt på BPH.

Danzhiqing'e recept är sammansatt av fyra kinesiska medicinska örter: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides och Anemarrhena asphodeloides. Det har effekterna av att ge näring till yin och yang, främjar blodcirkulationen och tar bort blodstas, och används ofta för att behandla östrogen- och androgenrelaterade sjukdomar. Liu Yang et al. [40] påpekade att detta recept hämmar M2 makrofag-inducerad prostatacellproliferation och inflammationsrelaterad BPH genom att inaktivera ERK1/2-vägen. Kangquan recept är sammansatt av sex kinesiska örter: Morinda officinalis, daggmask, Eupolyphaga sinensis, rabarber, Trachelospermum officinale och kanelbark. Chen Wenfan et al. [41] påpekade att detta recept hämmar TGF-/Smad-vägledning genom att uppreglera uttrycket av benmorfogenetiskt protein och aktivinmembranbundet hämmare (BAMBI) protein och reversera EMT i prostatavävnad hos råtta. Dess mekanism kan vara relaterad till att nedreglera mRNA- och/eller proteinuttrycket av TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 och N-cadherinprotein, och att öka mRNA- och proteinuttrycket av BAMBI och E -cadherinprotein. Zishen Pill är en sammansatt recept som består av Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense och kanelbark, som vanligtvis används för att behandla BPH. Wang Yao et al. [42] fann att detta recept kan minska uttrycket av VEGF, TNF-, CCL5, IL, etc., och därigenom behandla BPH genom inflammation/immunitet och cellapoptos/proliferationsrelaterade vägar. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, leech och Linderae serrata) är ett vanligt recept som används av akademiker Wang Qi för att behandla BPH. Liu Dan et al. [43] påpekade att huvudingredienserna i detta recept, såsom -sitosterol, quercetin, baicalin och ellaginsyra, reglerar uttrycket av Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, etc., och reglerar sedan PI3K-Akt, VEGF och andra vägar, och spelar därmed en antiinflammatorisk, anti-angiogen och pro-apoptotisk roll i behandlingen av BPH. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang är sammansatt av 8 örter som Astragalus och Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] fann att detta recept kan minska prostata acinarområdet och interstitiellt område och förbättra de patologiska förändringarna av prostatavävnad. Dess mekanism är relaterad till reglering av den spasmolytiska polypeptiden (TFF)/Wnt-vägen och nedreglering av uttrycket av TFF2, Wnt4 och Wnt6. Xianjia Decoction formulerad av professor Zhou Anfang är sammansatt av 11 örter inklusive Epimedium och Lycium barbarum. Det har effekterna att stärka njurarna och främja blodcirkulationen, rensa bort värme och avgifta, och lösa upp slem och sprida knölar. Det används för att behandla njurbrist och blodstas typ BPH. Liu Qi et al. [45] fann att detta recept utövar antiinflammatoriska effekter genom att nedreglera uttrycket av IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 och STAT3 mRNA och sedan hämma IL-6/JAK2 /STAT3 väg. Qianliexiao består huvudsakligen av 17 örter inklusive Epimedium och Cuscuta australis. Jiang Xingyu et al. [46] påpekade att detta recept hämmar prostataproliferation hos råttor genom att nedreglera uttrycket av blodplätt-endotelcelladhesionsmolekyler (CD31), HIF1-, VEGFR och kaspas-9 och reglera HIF{ {57}} /VEGFR-väg.

2.3.2 Kinesisk patentmedicin

Kinesisk patentmedicin kombinerar vetenskaplig kompatibilitet med modern farmaceutisk teknologi, vilket uppnår standardisering och kvalitetskontroll av aktiva ingredienser. Det har också god säkerhet och tolerabilitet, vilket minskar förlusten av effekt och biverkningar som kan uppstå under avkoksprocessen för traditionell kinesisk medicin. Shuangshitonglin-kapseln kommer från Chengs Dixiefenqingyin, som är sammansatt av Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes och Salvia. Mao Qian et al. [47] påpekade att detta recept kan förbättra prostatavävnadshyperplasi hos råttor, vilket kan vara relaterat till att nedreglera uttrycket av EGFR, VEGFA, p-P38 och p-Akt. Wang Xitao et al. [48] ​​bekräftade att den terapeutiska effekten av Guizhi Fuling kapsel på BPH främst uppnås genom att minska prostataindexet (PI) och nedreglera uttrycket av DHT, VEGF och TGF- 1. Compound Anise Granules är ett empiriskt recept från professor Wang Shimin för behandling av BPH. Den består huvudsakligen av fem örter: röda tanniner, kudzurot, hagtorn, vargbär och amerikansk ginseng. Li Huifeng et al. [49] påpekade att detta recept minskar prostata våtvikt och PI, nedreglerar uttrycket av T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR och ERK1/2 proteiner och spelar ett antiproliferativt , anti-angiogen och pro-apoptotisk roll. Kelong Capsule består av Jinkui Shenqi Pills plus Astragalus, sojabönisoflavoner och pumpafröolja. Song Guanhui et al. [50] bekräftade att det spelar en anti-proliferativ och antiinflammatorisk roll genom att nedreglera nivåerna av T, DHT, TNF-, IL-1 och IL-6 mRNA, uppreglera uttrycket av östradiol och Nrf2 mRNA, och sedan aktivera Nrf2-vägen.

Ningmitai kapsel består av fyra årstider röd, Imperata rot, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, Hibiscus mutabilis blad och Forsythia suspensa. Liu Shengjing et al. [51] påpekade att detta recept kan nedreglera uttrycket av PCNA, AR, EGF, IL-6 och TNF- för att minska PI, förbättra strukturen hos hyperplastiska körtlar och lindra interstitiell fibros. Qizhitongqiao-kapsel (astragalus, blodiggel, dodderfrö, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, kanelbark och Rhizoma Cyathulae) är en perfekt version av professor Zhang Chunhes Qianlie-granulat. Det har effekterna att stärka qi och aktivera blodcirkulationen, tonifiera njurarna och öppna öppningarna. Zhao Fan et al. [52] påpekade att detta recept hämmar uttrycket av Bcl-2, PCNA, hypoxiinducerbar faktor 1- (HIF1-) och VEGF, uppreglerar Bax/Bcl{{8} }, hämmar prostatahyperplasi hos råttor och förbättrar vävnadspatologiska förändringar.

Sammanfattningsvis hämmar traditionella kinesiska medicinformler och kinesiska patentläkemedel, som viktiga medel för TCM-behandling av BPH, effektivt proliferation av prostataceller, inducerar cellapoptos, reglerar könshormonmetabolismen, förbättrar prostatablodcirkulationen och mikrocirkulationen, minskar vävnadsödem och trängsel, och stärka det antiinflammatoriska immunsvaret för att minska skadorna av inflammatoriskt svar på prostatavävnad genom den synergistiska effekten av flera komponenter och flera mål. Dess mekanism är huvudsakligen relaterad till regleringen av ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR och andra vägar, som visas i tabell 3. Men egenskaperna hos flera komponenter och flera mål gör dess mekanism komplex och svår att fullständigt analysera, interaktionen mellan olika komponenter i föreningen kan förbättra eller försvaga effektiviteten hos vissa komponenter, och viss effektivitet utvärderingen beror på forskarnas subjektiva bedömning, vilket är potentiella avvikelser i ovanstående studier.

Tabell 3 Mekanismer för traditionell kinesisk medicinformler/kinesiska patentläkemedel vid behandling av benign prostatahyperplasi (BPH)