Forskningens framsteg av Alzheimers sjukdomssyndrom i kombination med djurmodeller ⅱ
Feb 12, 2025
2 Beredning av djurmodeller av olika AD -syndrom
Det finns inget sjukdomsnamn förAD i traditionell kinesisk medicin. Enligt dess symtom och manifestationer kan AD klassificeras i kategorierna "demens"och"glömska". Sjukdomen är belägen i hjärnan och är nära besläktad med dysfunktion avmjälte, njure, hjärtaoch lever. De viktigaste patologiska faktorerna är slem, blodstas och eld. Läroboken "14-årig plan" -läroboken "kinesisk internmedicin" delar demens i sju typer: otillräcklig märg, mjälte och njurbrist, otillräcklig qi och blod, slem som blockerar öppningarna, blodstasis som blockerar hjärnkärlen, överdrivet hjärta och leverbrand och inre värme och toxicitet [63]. Att etablera ett lämpligt sjukdomssyndrom kombinerat djurmodell är ett viktigt sätt att främja moderniseringen av traditionell kinesisk medicin. Sammanfattningsvis inkluderar det befintliga AD-sjukdomssyndromet kombinerade djurmodeller: njurbrist/njurbrist och essensbrist/njurbrist och tom märg, slem som blockerar öppningarna, blodstasis som blockerar kollateraler, slem och blodstasis, leverdepression och slam och värmesyndrom. Se tabell 2.
Tabell2 Sammanfattning av AD -sjukdom och syndrom i kombination med djurmodell
2.1 njurbrist/njurbrist och essensbrist/njurbrist och märgbristsyndromsmodell
2.1.1 Njurbristsyndrommodell
AD är en sjukdom som är nära besläktad med njurbrist i åldringsprocessen. "Njur är grunden för vår konstitution" och är nära besläktad med minne och kognitiva funktioner. Zhang Xuekai et al. [72] föreslog att njurbrist är den initierande faktorn för AD, som lätt kan påverka mjälten och levern och sedan producera patologiska produkter som slem, blodstas och eld. Zhang Yulian et al. [73] genomförde en TCM -syndromstudie på 660 patienter med Alzheimers sjukdom och fann att den största andelen patienter var njurbrist och stod för cirka 86. 36%. Huang Zhengtuan et al. [64] förberedde en AD-råttmodell genom att kombinera D-GAL med ALCL3. Sedan, baserat på TCM -teorin om att rädsla kan skada njurarna, inducerade de njurbristsyndrom genom att klämma fast råttans svans. Syndromutvärderingsindex inkluderade syndrompoäng, Jinkui Shenqi Pills syndromtest och njurbristrelaterade laboratorieindikatorer. Resultaten visade att modellråttorna visade uppenbar mental depression, minskad autonom aktivitet, håravfall och andra manifestationer i överensstämmelse med kliniskt njurbristsyndrom och syndrompoängen var signifikant högre än för kontrollgruppen. Vissa forskare replikerade först den subakuta åldringsmodellen genom intraperitoneal injektion av D-GAL för att simulera njurbristsyndromet i traditionell kinesisk medicin och replikerade sedan AD-sjukdomsmodellen genom bilateral hippocampal injektion av Ap 25-35 hos råttor. Njurbristsyndrommodellen testades genom antioxidantkapacitet och hypotalamisk-hypofys-binjurens axel (HPA). Djurmodellen för sjukdomssyndrom verifierades omvänt med användning av Rehmannia-avkok. Resultaten visade att antioxidantkapaciteten hos råttor minskade efter modellering, och HPA -axelfunktionen var hyperaktiv, vilket indikerar att njurbristsyndrommodellen framgångsrikt replikerades [74].
Nya växtbaserade cistanche -tillskott för njurbristsyndrom orsakat av AD
DenjurbristannonsDjurmodeller konstruerade av ovanstående två metoder behöver fortfarande förfina syndromutvärderingsindikatorerna för att ytterligare verifiera vilket modelldjur som är mer förenligt med de kliniska manifestationerna av patienter med klinisk njurbrist. Ur TCM-teorins perspektiv är den förstnämnda användningen av svansklämmor för att inducera njurbristsyndrom baserat på teorin om rädsla som skadar njurarna mer lämplig, och den senare utvärderingsmetoder och indikatorer kan kompletteras och lånas i symptomutvärdering för att öka fullständigheten av den experimentella designen.
2.1.2 Njurbrist och spermabristsyndrommodell
Njur essensbrist är det viktigaste symptomet i alla stadier av AD. "Njurar är grunden för ens medfödda konstitution." Njurar som lagrar essens och njurens essens är den materiella grunden för mänskliga livsaktiviteter. När kroppen är gammal och utmattad avvisar njurarna och njurens essens är uttömd. Det vill säga, njur Qi är bristfällig och märgsjön är otillräcklig, och den sanna yin och sanna Yang kan knappast fylla på hjärnan. Hjärnkärlen tappar näring, andan blir dysfunktionell och demens inträffar. Shuai Yueyuan et al. [65] använde sekvensen av första symtom och sedan sjukdom för att replikera AD -råttmodellen för njurbrist och spermabrist. Symtomreplikationsmetoden var samlag i kombination med intraperitoneal injektion av D-gal, och sjukdomens replikationsmetod var intracerebroventrikulär injektion av Ap 1-42. De fann att AD -råttor med njurbrist och spermabrist hade många manifestationer av energimetabolismstörningar, såsom störningar i sockermetabolism, aminosyrametabolism och lipidmetabolism. Denna modelleringsmetod saknar intuitiv utvärdering av symtom och indikerar endast indirekt att den replikerade modellen är förenlig med syndromet av njurbrist och essensbrist från perspektivet på energimetabolism. En annan studie använde också först sekvensen av syndrom och sjukdom senare för att replikera AD -råttmodellen för njurbrist och spermierbrist. Skillnaden från ovanstående metod var att syndromreplikationsmetoden använde kontinuerlig intraperitoneal injektion av D-gal under 48 dagar, och sjukdomens konstruktionsmetod inkluderade intracerebroventrikulär injektion av Ap 1-42 [67] och bilateral hippocampal CA1-region av Ap 25-35 [67] och bilateral hippocampal CA1-region av Ap 25-35 [68]. Båda forskarna verifierade njurbrist- och spermibristsyndrommodellen genom att testa indikatorer relaterade till råttornas antioxidantkapacitet. Det observerades att efter injektionen av D-Gal minskades antioxidantkapaciteten hos råttor och modellen replikerades framgångsrikt.
Jämfört med den tidigare nämnda djurmodellen för AD med njurbristsyndrom konstaterades att genom första intraperitoneal injektion av D-GAL för att replikera syndrommodellen och sedan använda AP för att inducera AD-sjukdomsmodellen, inte bara AD-modellen för njurbristsyndrom utan också AD-modellen för njurbrist och essensbrist syndrom kan kan replikeras. Den enda skillnaden i modellering är modelleringstiden. Från detta kan vi dra slutsatsen att sjukdomssyndromet kombinerat djurmodell som replikeras av modelleringsmetoden för att tillämpa TCM-syndrominterventionsfaktorer kan vara närmare kliniken. Därför behöver ovanstående modelleringsmetoder fortfarande ytterligare jämförelse och verifiering. Är det möjligt att anta en multifaktor-superpositionmodelleringsmetod för att bättre simulera de olika patogena faktorerna såsom konstitution, exogent ondska, känslor etc. i klinisk praxis, och samtidigt strikt kontrollera tillämpningstiden för multifaktormodellering och undersöka den bästa sjukdomens-syndromkombinationsmodellmetoden för att bättre främja mekanismforskningen av den moderna moderna moderna moderniseringen. 3
2.1.3 Njurbrist och märgens tom syndrommodell
Den grundläggande patogenesen av demens är märgförlust, hjärnförbrukning och mental dysfunktion. Boken "Lingshu Jingmai" säger: "Hjärnan är märgens hav. När en person är född bildas essensen först, och sedan föds hjärnmärgen"; Boken "Yi Lin Gaicuo (korrigerande fel i medicin) hjärnmärg" säger: "Hjärnmärgen hos äldre människor som inte har något minne blir gradvis tomt". [75] När kroppen åldras tappar njurens essens gradvis och hjärnmärgen förlorar näring, vilket vidare leder till undernäring av hjärnan och intellektuell nedgång, som ofta manifesteras kliniskt som glömska och demens. Yang Shaomin et al. [76] använde data mining -teknik för att analysera etiologin och patogenesen för AD och fann att TCM -syndromet för sjukdomen huvudsakligen är njurbrist och märgbrist. Chen Xiuyan [66] använde hydrokortisonlösning för oral blavage för att replikera njurbrist och märgtömningssyndrom -modell och injicerade Ap 25-35 peptidfragment i CA1 -regionen i hippocampus för att replikera annonssjukdomsmodellen. När det observeras att råttornas inlärnings- och minnesförmågor och rumsliga undersökningsförmågor är allvarligt försämrade, indikerar det att sjukdomsmodellen har framgångsrikt framställts; När HPA-axelfunktionen är hyperaktiv, minskar ubiquitin-proteasom-systemet, och antioxidantnivån i hjärnvävnaden minskar, indikerar det att njurbristen och märgens tom syndrom har framgångsrikt replikerats. Denna typ av modelleringsmetod är också begränsad till detektering av västerländska medicinska patologiska egenskaper och saknar utvärderingsindikatorer för makro- och mikrodimensionerna för TCM -syndrom.
2.2 Plegm-turbiditet som blockerar meridianerna syndrommodell
Plegm och turbiditet är också nära besläktade med förekomsten av glömska och demens. "Dan Xis hjärtmetod" registrerar: "Många människor är glömska och brist på energi, och vissa har också slem"; "The Secret Records of the Stone Chamber" registrerar: "slem är den allvarligaste och tråkigheten är den djupaste." Demensens natur är "brist vid roten och överskottet på ytlig nivå" [77]. Plegm och turbiditet tillhör kategorin verklig ondska. Patologiska slem och turbiditet kommer också att förvärra misslyckandet av de inre organen och därmed bilda en ond cykel av brist och överskott. Guo Shaozhen [67] använde först intraperitoneal injektion av D-gal för att konstruera en råttmodell av njurens essensbrist under åldringsperioden och matade samtidigt råttorna en högfettdiet för att simulera den mänskliga tendensen att äta fet och söt mat. På den 34: e dagen av experimentet injicerades 5 ul av det toxiska fragmentet av Ap 1-42 i råttornas laterala ventrikel. Syndromverifieringsmetoden var att upptäcka förändringar i blodlipidnivåer. Resultaten visade att inlärnings- och minnesförmågan hos modellråttorna minskade signifikant jämfört med tidigare, vissa neuroner i hippocampus var apoptotiska, och blodkolesterolet och triglyceridnivåerna hos råttorna ökades signifikant, vilket indikerade att AD-råttmodellen för flegm-blockerande syndrom replikerades. Hou Jiangqi et al. [78] använde samma syndrommodelleringsmetod, och sjukdomsmodelleringen gjordes genom att injicera Ap 25-35 i CA1 -regionen i den bilaterala hippocampus. Resultaten överensstämde i princip med Guo Shaozhen [67]. Li Bin et al. [79] använde direkt en diet med hög socker och fetthalt i kombination med AP-hippocampalinjektion för att replikera AD-modellen för slemblockerande AD. Morris Water Maze -testet användes för att verifiera framgången för sjukdomsmodelleringen. Det fanns emellertid en brist på utvärdering och verifiering av syndromet, vilket gjorde det svårt att verifiera om syndrommodellen framgångsrikt replikerades.
Baserat på ovanstående tre modelleringsmetoder, för att ytterligare utvärdera vilken metod som är den optimala modelleringsmetoden för den slemblockerande öppningsmodellen, oavsett om det är nödvändigt att replikera den åldrande njurens Essence-brist-syndrom-modell innan man konstruerar den slemblockerande öppningssyndrommodellen, ytterligare optimering av det experimentella designschemat och indept är nödvändigt.
