Forskningsframsteg om immun nefrit under 2023 Ⅱ

Membranös nefropati (MN)

(1) MN neoantigener

I maj 2023 publicerade "Kidney International" Mayo Clinics konsensusrapport om MN, och föreslog en tvåstegsklassificering av MN. Minst 14 MN-målantigener har upptäckts, vilket står för 80 % till 90 % av MN-fallen. Många MNs associerade med dessa nya målantigener har unika kliniska och patologiska fenotyper, som utmanar traditionella klassificeringsmetoder för primära och sekundära MNs. Det är i allmänhet inte möjligt att detektera alla målantigener i detta skede, men mötet enades om att en ny era av antigenbaserad MN-klassificering har inträtt. I det första steget, där så är möjligt, bestäms målantigenet genom färgning av njurbiopsivävnad och/eller masspektrometri i kombination med serologi, immunfluorescens eller immunhistokemi. Det andra steget är att leta efter underliggande sjukdomar. De tre översta målantigenerna för MN är antifosfolipas A2-receptor (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) och EXT1/2 (7%). Därför rekommenderar konsensus att patienter med MN ska testas för PLA2R och NELL1 först, och om de är negativa ska andra målantigener testas ytterligare. Slutligen, i kombination med patientens patologi (njurpatologiska egenskaper, målantigener identifierade genom immunfluorescens, immunhistokemi eller masspektrometri), serologi (MN-autoantikroppar, serologiska förändringar i andra autoimmuna sjukdomar, serologiska förändringar i infektion) och demografiska data och medicinhistorik, klinisk manifestationer (komorbiditeter, avbildningsmanifestationer), för att bestämma den slutliga diagnosen och klassificeringen av MN.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

I maj 2023 publicerade "Kidney International" forskningsresultaten av Casa et al. Teamet fann 7 immunkomplex deponerade i glomeruli hos PLA2R, THSD7A, exostosin och NELL1-negativa MN-patienter och patienter med SLE-membranösa lesioner. Flera förmodade neoantigener inkluderar FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 och VASN. Ovanstående sju antigener uttrycks alla av podocyter. En översiktsartikel under samma period påpekade att även om upptäckten av några nya antigener inte hittade motsvarande antikroppar i cirkulationen, och korrelationen mellan antigenspecificitet och kliniska fenotyper är svår att sammanfatta i ett fåtal fall, är forskningsmetoden värdig klinisk marknadsföring.

I augusti 2023 publicerade "Kidney International" en studie av Sethi och andra, som fann att proprotein convertase subtilisin 6 protein (PCSK6) kan vara målantigenet för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)-relaterade MN. Forskare utförde glomerulär lasermikrodissektion och masspektrometrianalys på 250 PLA2R-negativa MN-patienter. PCSK6 upptäcktes hos 5 patienter och 8 PCSK6-positiva fall hittades i valideringskohorten. Alla 13 patienter var negativa för andra kända MN-antigener. IgG-eluering och Western Blot-analys av eluat från frusen biopsivävnad verifierade närvaron av anti-PSCK6-antikroppar i serumet. Immunhistokemi avslöjade vidare granulär avsättning av PCSK6-protein längs GBM, och subepitelial elektrontät avsättning sågs under elektronmikroskopi. Tio av de 13 patienterna hade en historia av tung NSAID-användning. Därför tror forskarna att PCSK6 kan vara ett nytt antigenmål relaterat till användningen av NSAID i MN. Om PCSK6 detekteras i immunhistokemi-, immunfluorescens- eller masspektrometristudier av MN, är det nödvändigt att fullt ut överväga förhållandet mellan MN och NSAID. korrelation.

(2) Ny anti-CD20 monoklonal antikropp för behandling av primär MN (PMN)

I september 2023 publicerade American Journal of Nephrology en retrospektiv studie för att utvärdera om ofatumumab kan användas för att behandla MN-patienter som är resistenta eller intoleranta mot rituximab. Ofatumumab är en helt human andra generationens anti-CD20-antikropp. I denna studie visade 7 patienter som var intoleranta mot rituximab alla fullständig eller partiell klinisk remission, medan 10 patienter var resistenta mot rituximab. Tre av de läkemedelsresistenta patienterna visade fullständig eller partiell klinisk remission. Alla patienter med PLA2R-associerad MN hade minskade antikroppsnivåer. Studier har visat att ofatumumab avsevärt kan minska proteinuri och öka serumalbumin och IgG-nivåer hos MN-patienter. Ofatumumab kan vara ett lovande alternativ för MN-patienter som är intoleranta mot rituximab.

MIL62 är en ny glykokonstruerad typ II anti-CD20-antikropp och den första inhemska tredje generationens CD20-antikropp. Jämfört med den första generationens anti-CD20-antikropp rituximab visar den starkare ADCC-aktivitet och clearance i kroppen Onormal förmåga att aktivera B-celler. I juni 2023 tillkännagavs de kliniska fas II-data för MIL62 vid behandling av MN i form av en muntlig rapport under den 60:e European Kidney Association Congress. Totalt 86 MN-patienter med proteinuri större än eller lika med 3,5 g/d inkluderades i studien, och 60 patienter fick minst 12 veckors uppföljning, 24/40 (60 %) patienter i MIL62-gruppen och 7/20 (35 %) patienter i ciklosporingruppen uppnådde fullständigt eller partiellt svar; 26 patienter fick minst 24 veckors uppföljning. Bland dem uppnådde 11/18 patienter (61,1 %) i MIL62-gruppen och 2/8 (25 %) patienter i ciklosporingruppen partiell respons. Studien tror att MIL62 har en snabbare insättande effekt än rituximab, med 62,9 % (22/35) av patienterna som uppnår fullständig eller partiell remission vid 24 veckor, medan 6-månadens svar på rituximab rapporterades i Mentor-studien. räntan är 35 % (23/65). Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar i gruppen MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg-gruppen och ciklosporingruppen var 73,3 %, 77,1 % respektive 88,5 %, och ingen behandlingsrelaterad död inträffade. Data visar att MIL62 har uppenbara kliniska fördelar jämfört med den första generationens CD20-antikropp rituximab och calcineurin-hämmare när det gäller säkerhet, effekt, skydd av njurfunktionen och följsamhet.

(3) Anti-CD38 monoklonal antikropp (Felzartamab, Felzartamab) för behandling av PMN

Den 2023 november tillkännagavs resultaten av M-PLACE-studien i en muntlig rapport vid American Society of Nephrology Annual Meeting. Detta är en fas Ib/IIa proof-of-concept, öppen, multinationell studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av felzartamab hos vuxna patienter med PLA2R-antikropp (aPLA2R)-positiv PMN. Denna studie inkluderade två grupper av aPLA2R-positiva PMN-patienter, nämligen nydiagnostiserade eller återfallande patienter (C1, 18 fall) och refraktära patienter (C2, 13 fall). Patienterna fick nio infusioner av Felzartamab under 5 månader, med en total observationsperiod på 12 månader. Studieresultaten visade att bland 31 patienter uppnådde 23 (74 %) ett immunsvar som minskade aPLA2R med mer än 50 %, och 8 (26 %) av dem uppnådde ett fullständigt immunsvar. Inom 12 månader uppnådde 47 % av patienterna i C1-armen och 18 % av patienterna i C2-armen partiell remission av proteinuri, men inga patienter uppnådde fullständig remission. Infusionsreaktioner (29,0 %) var de vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistanche är en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, vilket skyddar njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.