Forskningsframsteg på mekanismen för anti ateroskleros av Cistanche Glycoside

Abstrakt: Ateroskleros är en kronisk vaskulitsjukdom, och endotelial dysfunktion är ett viktigt tidigt stadium av ateroskleros. Cistanche-glykosid är en flavonoidkomponent isolerad från Cistanche deserticola. Det har en mängd olika farmakologiska effekter. Det kan minska oxidativ skada och apoptos av endotelceller, hämma processen för endotelial mesenkymal transformation, hämma proliferation och migration av glatta muskelceller, förhindra bildandet av skumceller, hämma inflammation, reglera uttrycket av flera miRNA och spela en anti-ateroskleros roll på en mängd olika sätt. Detta dokument sammanfattade mekanismen för anti-ateroskleros av cistanche glykosid, i hopp om att ge en referens för den kliniska tillämpningen av cistanche glykosid.

Nyckelord: Cistanche-glykosid; Ateroskleros; endotelceller; Släta muskelceller; Skumcell; inflammatorisk reaktion

Åderförkalkning är en kronisk vaskulär inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av ihållande inflammatoriska reaktioner, aktivering av inflammatoriska kroppar och skador på cellulär inflammation. Endotelceller, glatta muskelceller, monocyter, makrofager, skumceller och blodplättar deltar i den inflammatoriska reaktionen av blodkärlsväggar som orsakas av ateroskleros [1]. Endoteldysfunktion är ett viktigt tidigt stadium av ateroskleros. Efter den vaskulära endotelskadan kommer lågdensitetslipoprotein in i subendotelskiktet och oxideras, vilket medierar utsöndringen av olika celladhesionsmolekyler och inflammatoriska mediatorer, främjar migration och vidhäftning av monocyter, främjar bildandet av skumceller och påskyndar processen med åderförkalkning [2].

Cistanche-extraktpulver

Klicka här för att se produkter från Cistanche

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche-glykosid är en flavonoidkomponent isolerad från Cistanche deserticola, som har olika farmakologiska effekter såsom antiinflammatorisk, antioxidant, anti-osteoporos, anti-tumör och immunreglering. Zhou Yufei et al. [4] utvecklade anti-aterosklerosmekanismen för Cistanche deserticola-extrakt från aspekter av lipidmetabolism, makrofaghärledda skumceller, vaskulära glatta muskelceller, vaskulära endotelceller, inflammatorisk reaktion, etc., vilket ger ett sätt för forskningen av Cistanche deserticola glykosid på anti-ateroskleros. Guo Yingjie et al. [5] sammanfattade de möjliga målen och kärngenerna för cistancheglykosid mot ateroskleros baserat på nätverksfarmakologimetoder och fann att cistancheglykosid kan spela en anti-aterosklerosroll genom att hämma cellproliferation, minska oxidativ stress och förbättra vaskulär ombyggnad. Cistanche-glykosid har visat sig vara fördelaktigt för hjärt-kärlsjukdomar såsom åderförkalkning [6], men verkningsmekanismen för Cistanche-glykosid på åderförkalkning är fortfarande inte helt klarlagd. Cistanche-glykosid kan minska oxidativ skada och apoptos av endotelceller, hämma processen för endotelial mesenkymal transformation (EndMT), hämma proliferation och migration av glatta muskelceller, förhindra bildandet av skumceller, hämma det inflammatoriska svaret, reglera uttrycket av flera miRNA, och spelar en anti-ateroskleros roll på en mängd olika sätt. Den här artikeln sammanfattade anti-aterosklerosmekanismen för cistanche glykosid, i hopp om att ge en referens för den kliniska tillämpningen av cistanche glykosid.

Cistanche deserticola experiment

1. Minska oxidativ skada på endotelceller och apoptos

1.1 Minska monocytcelladhesion

Ateroskleros är en kronisk vaskulitsjukdom. Dess patologiska egenskap är att kolesterol- och lipidackumulering leder till förträngning och styvhet i lumen. Oxiderat lågdensitetslipoprotein (ox LDL) spelar en nyckelroll i initieringen av aterosklerotiska lesioner. Det kan skada endotelfunktionen, inducera vaskulär glattmuskelkontraktion och uppreglera intercellulär adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) och vaskulär celladhesionsmolekyl-1 (VCAM-1). uttryck av många vaskulära adhesionsmolekyler såsom E-neneneba selectin främjar monocyter att rekrytera in i det subendoteliala utrymmet, ändrar utsöndringsaktiviteten hos endotelet, minskar antioxidantkapaciteten, förbättrar endotelcellsapoptos och påskyndar bildandet av åderförkalkning [8]. Hu et al. [9] behandlade humana navelvenendotelceller (HUVEC) med icariin och fann att 10, 20 och 40 μ Mol/L cistanche glykosid signifikant minskar cellviabiliteten för HUVEC, monocytcelladhesion inducerad av ox LDL och utsöndringen av ICAM -1, VCAM-1 och E-nenenebb-val på ett koncentrationsberoende sätt. Resultaten visar att cistancheglykosid kan minska monocytcelladhesion och spela en roll i att förebygga och behandla åderförkalkning genom att minska den oxidativa skadan av vaskulära endotelceller.

1.2 Hämning av endotelcellapoptos

Ox LDL deltar i patogenesen av ateroskleros genom att skada vaskulära endotelceller, rikta in sig direkt på vaskulära endotelceller, främja den mitokondriella apoptosvägen och även främja uppregleringen av nivån av reaktiva syrearter (ROS), vilket inducerar endotelcellapoptos [10]. Hu et al. [11] intervenerade med cistanche glykosid i mänskliga vaskulära endotelceller och fann att 10, 20 och 40 μ Mol/L cistanche glykosid kan minska skadorna på endotelceller, minska apoptos av endotelceller och signifikant hämma minskningen av caspas i endotelceller och ökningen av B-cellslymfom 2 (Bcl-2). Resultaten visar att cistancheglykosid kan hämma regleringen av kaspas och Bcl-2-uttryck genom att öka utsöndringen av ROS, och hämma apoptos av vaskulära endotelceller för att fördröja åderförkalkningsprocessen.

1.3 Hämning av nukleär faktor E2-relaterad faktor 2 (Nrf2)/antioxidantresponselement (ARE)-väg

Den oxidativa stressreaktionen är en av de viktiga orsakerna som leder till ateroskleros. Ett stort antal oxidativa fria radikaler kan förvärra den oxidativa stressskadan hos endotelceller och även reglera nedströms nukleära transkriptionsfaktorer (NF- κ B) Signalvägen främjar cellapoptos, och aktiveringen av Nrf2/ARE-signalvägen främjar inte bara antioxidanter stressrespons men hämmar också cellapoptos [12]. Xu Yongyan et al. [13] fann i experimentet med att använda cistancheglykosid för åderförkalkning hos möss med ApoE-brist att 100 mg/kg cistancheglykosid effektivt kan minska patologiska förändringar som fettavlagring och plackinstabilitet i artärerna hos möss, och kan också minska volymen av sklerotisk plack, hjälper till att minska apoptoshastigheten i vaskulära glatta muskelceller, ökar nivån av total antioxidantkapacitet i vaskulär glatt muskulatur och minskar 8-hydroxideoxyguanosin. Nivåerna av malondialdehyd ökar uttrycket av Nrf2 och ARE, vilket indikerar att Cistanche-glykosider kan hämma cellapoptos och lindra oxidativ stressrespons genom att hämma Nrf2/ARE-vägen för att förhindra bildandet av känsliga plack.

Cistanche-extraktpulver

1.4 Hämning av fosfatidylinositol-3 kinas/proteinkinas B (PI3K/Akt) signalväg

PI3K/Akt-signalvägen är nära relaterad till oxidativ stressrespons och cellapoptos. PI3K kan främja Akt-aktivering och Akt-fosforylering kan främja utsöndringen av pro-apoptotiska proteiner, hämma frisättningen av apoptosinducerande faktorer och cytokrom C från mitokondrier och reglera cellapoptos [14]. Luo Yunmei et al. [15] bekräftade också att 0.01, 0,1, 1 μ Mol/L cistancheglykosid effektivt kan minska den oxidativa skadan av humana endotelceller från navelvenen som induceras av H2O2. Dess mekanism är att hämma PI3K/Akt-signalvägen, effektivt minska apoptos orsakad av oxidativ stress, minska cellvitaliteten och ROS-sekretion på ett dos- och tidsberoende sätt och spela en anti-ateroskleros roll. Zhang Li et al. [16] applicerade cistanche-glykosid på humana endotelceller från navelvenen och fann att 12,5, 25 och 50 μ G/mL cistanche-glykosid kan minska den oxidativa skadan av HUVECs inducerad av H2O2 på ett dosberoende sätt, minska de morfologiska förändringarna av endoteliala celler, öka antalet endotelceller, öka nivån av SOD och minska uttrycket av ICAM-1 och humant makrofag kemoattraktant protein-1 (MCP-1). Resultaten visar att cistancheglykosid kan minska uttrycket av relaterade cytokiner och förbättra åderförkalkning genom att minska oxidativ stressskada hos endotelceller.

1.5 Hämning av initieringsfaktor för eukaryotisk celltranslation -2 （eIF-2 ）

Eukaryot cell eIF{{{{10}}}} Det är en markör för cellulär endoplasmatisk retikulumstress, kan avsevärt främja uttrycket av H2O2 i celler och inducera oxidativ stressskada hos vaskulära endotelceller [17]. Under stimulering av H2O2 kan vaskulära glatta muskelceller också främja aktiviteten av alkaliskt fosfatas (ALP), öka uttrycket av osteokalcin (OC), kollagen I (Col Ia), osteopontin (OPN) och andra förkalkningsrelaterade faktorer, påskynda processen för vaskulär förkalkning och förvärra processen för åderförkalkning [18]. Bai Xiaojun et al. [19] använde icariin i aorta vaskulära glatta muskelceller (VASMC) och fann att 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche-glykosid kan öka aktiviteten hos VASMC, avsevärt minska graden av förkalkning av VASMC, avsevärt minska aktiviteten av ALP och kalciumhalt i celler, och nedreglerar uttrycket av Runx2-protein, ATF4 och eIF2. Fosforylering av, uppreglerat - Uttrycket av SMA-protein reducerade signifikant uttrycket av OC, Col Ia, OPN och Runx2 mRNA. Resultaten visade att cistanche-glykosid kunde hämma uttrycket av eIF-2 i eukaryota celler. Dess uttryck hämmar förkalkningen av glatta muskelceller genom en antioxidativ stressreaktion för att störa åderförkalkningsprocessen.

1.6 Regulatoriskt protein argininmetyltransferas (PRMT)/asymmetrisk dimetylarginin (ADMA)/dimetylarginin dimetylaminohydrolas (DDAH) väg

Öken ginseng

Endoteldysfunktion är det viktigaste patologiska kännetecknet för ateroskleros. ADMA är huvudmarkören för endoteldysfunktion. DDAH kan katalysera ADMA för att producera dimetylamin och l-citrullin. PRMT är ett enzym som katalyserar ADMA-produktionen. PRMT/ADMA/DDAH-väg kan bli ett nytt läkemedelsmål för behandling av endoteldysfunktion. Denna signalväg regleras av oxidativ stress [20]. Xiao et al. [21] använde Cistanche-glykosid i möss med hög fetthalt matade med ApoE-brist och humana endotelceller från navelvenen, och fann att 10 och 30 mg/kg Cistanche-glykosid signifikant hämmade genereringen av ROS i musaorta, uppreglerade uttrycket av DDAH II protein och gen i ApoE-celler, och nedreglerade uttrycket av PRMT I-protein och gen, 1,3,10 μ Mol/L cistanche-glykosid kan uppreglera aktiviteten av DDAH i humana endotelceller från navelvenen, minska nivån av serum ADMA hos möss, förbättra den endotelrelaterade vasodilatationen av ApoE-aortaringen, öka Emax-värdet och minska EC50-värdet. Resultaten visar att cistanche-glykosid kan hämma oxidativ stress genom att reglera PRMT/ADMA/DDAH-vägen för att förbättra endotelfunktionen, för att förhindra bildandet av ateroskleros.

1.7 Uppreglering av endotelial kväveoxidsyntas (eNOS)/kväveoxid (NO) väg

Endotelskada orsakad av åderförkalkning leder till en minskning av eNOS biologiska aktivitet, följt av försämring av NO-frisättning, vilket ytterligare främjar produktionen av ROS i den övre artärväggen, vilket leder till en ökning av lokal NO-nedbrytning och utlöser kaskadreaktionen av oxidativa känslighetsmekanism. Oxidativ stressreaktion kan hämma eNOS/NO-signalvägen, förvärra vaskulär endotelskada och orsaka en ond cirkel [22]. Xiao et al. [23] använde cistancheglykosid i aterosklerotiska möss med apoE-brist som matades med en diet med hög fetthalt och fann att 10 och 30 mg/kg cistancheglykosid avsevärt kunde minska kroppsmassan och nivåerna av totalkolesterol (TC) och triacylglycerol (TG) i möss, effektivt hämmar produktionen av ROS i aortaceller, uppreglerar uttrycket av eNOS och ökar nivån av NO i plasma. Resultaten visade att cistanche glykosid lindrade den oxidativa stressskadan av endotelceller genom att uppreglera eNOS/NO väg för att hämma utvecklingen av ateroskleros orsakad av ApoE-brist.

2. Undertryck EndMT-processen

EndMT hänvisar till fenotypen och egenskaperna hos mesenkymal cellproliferation, migration och kollagensyntes efter att endotelceller gradvis förlorar sin ursprungliga form och funktion, vilket kan orsaka plackförkalkning, förtunning av fibrösa lock och ökad plackinstabilitet och delta i processen för åderförkalkning [24]. H19 är det första upptäckta långa icke-kodande RNA:t (lncRNA) med faderliga präglingsegenskaper. Det kan selektivt uttrycka moderns alleler, kompetitivt reglera mikroRNA (miRNA), reglera uttrycket av miRNA-målgener och reglera uttrycket av ELF5 genom att direkt interagera med miR-148b-3p. ELF5 kan hämma SMAD3-aktivering och effektivt hämma transformerande tillväxtfaktor- (TGF-) EndMT-driven [25]. Liu et al. [26] applicerade cistanche-glykosid på humana endotelceller från navelvenen och fann att 10 μ Mol/L icariin signifikant kan hämma endotelceller - Uttrycket av SMA- och S100A4-specifika proteiner, uppreglering av VE-cadherin och CD31-uttryck, främjande av ox-LDL inducerad H19-uttryck i endotelceller, effektivt hämmande av EndMT-processen, uppreglering av miR-148b-3p och ELF5-uttryck, vilket ytterligare bekräftar att Cistanche-glykosider kan hämma EndMT och ytterligare hämma TGF genom H19/miR -148b-3p/ELF5-axel- Resultaten visade att cistancheglykosid kunde reglera EndMT genom att reglera uttrycket av H19 och spela en anti-ateroskleros roll.

3. Hämning av proliferation och migration av glatta muskelceller

3.1 Prevention Subtyp PKC I (PKC I) Uttryck av

Onormal proliferation, apoptos och migration av vaskulär glatt muskulatur kan påskynda arteriell restenos och ateroskleros, PKC Som medlem av proteinkinas C-familjen deltar jag i metabolism, proliferation, migration, differentiering och andra celltypspecifika processer av vaskulär glatt muskel, särskilt spelar en nyckelroll i cellmigration och proliferation, och hjälper till att reglera uttrycket av cyklin D1 och matrismetalloproteinas-9 (MMP-9) [27]. Zhang et al. [28] använde cistanche glykosid i aterosklerotiska möss matade med högfettkolesterol och fann att 20, 40 och 80 mg/kg cistanche glykosid signifikant minskade dödligheten hos möss, signifikant minskade TC, low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ) nivåer, minskade den totala arean av aterosklerotiska plattor i aortalumen på ett dosberoende sätt och lindrade proliferation och störning av glatta muskelceller i aorta. Fördelningen av elastiska fibrer och ackumulering av skumceller och andra patologiska förändringar minskar PKC i aortavävnad på ett dosberoende sätt I-uttryck, förhindrar ox-LDL från att stimulera proliferation och cellmigration av vaskulära glatta muskelceller, reducerar effektivt uttrycket av cyklin D1 och MMP-9 i vaskulära glatta muskelceller och blockerar vaskulära muskler glatta muskelceller i G1/S-fas. Resultaten visar att cistanche-glykosid kan förhindra PKC. Uttrycket av I hämmar proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller och spelar en anti-aterosklerotisk roll.

3.2 Inaktivera den extracellulära signalreglerade kinasen (ERK) 1/2 signalvägen

ERK är ett brett uttryckt proteinkinas och deltar i spridningen av intracellulära signalmolekyler i celler. ox LDL kan stimulera aktiveringen av ERK1/2-signalvägen i vaskulära glatta muskelceller, vilket ytterligare främjar proliferationen av vaskulära glatta muskelceller, främjar förtjockningen av tunica intima och accelererar eller förstärker processen för Congee [29]. Hu et al. [30] använde cistanche glykosid i mänskliga aorta vaskulära glatta muskelceller och fann att 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glykosid kan hämma ox-LDL-inducerad proliferation av vaskulära glatta muskelceller i en koncentrationsberoende effektivt öka andelen G0/G1-fasceller, inhibera uttrycket av prolifererande cellkärnantigen (PCNA)-protein och inhibera ox-LDL-inducerad ERK1/2-fosforylering. Resultaten visade att Cistanche-glykosid kan inaktivera ERK1/2-signalvägen och hämma uttrycket av PCNA, och därigenom hämma ox-LDL-inducerad proliferation av vaskulära glatta muskelceller, och därigenom minska progressionen av ateroskleros.

3.3 Justera signalvägen miR-205-5p/ERBB4/Akt

MiR-205-5p är en antitumörgen som deltar i cellproliferation och migration, kan rikta och reglera uttrycket av ANGPT2, hämma aktiveringen av ERK/Akt-signalvägen, ERBB4 tillhör tyrosinkinasreceptorfamiljen, och är starkt uttryckt i aterosklerotiska vävnader. ox LDL kan minska uttrycket av miR-205-5p i vaskulära endotelceller och öka uttrycket av ERBB4 mRNA och p-ERBB4, p-Akt protein, vilket främjar bildandet av åderförkalkning [31]. Huang et al. [32] studerade användningen av cistanche glykosid i mänskliga aorta vaskulära glatta muskelceller och fann att 10 μ Mol/L cistanche glykosid avsevärt kan minska livsdugligheten för vaskulära glatta muskelceller, blockera cellcykelprocessen och cellmigrationsförmåga inducerad av ox LDL , uppreglera uttrycket av miR-205-5p, nedreglerar uttrycket av ERBB4-genen, minskar p-AKT/Akt-proteinförhållandet och p-ERBB4/ERBB4-proteinnivån, reducerar signifikant uttrycket av proliferationsrelaterat protein Cyclin D1, och öka nivåerna av Caspase-3, BAX/BCL-2 protein. Resultaten bekräftar att Cistanche-glykosid kan hämma proliferation och migration av vaskulära glatta muskelceller inducerade av ox LDL genom att reglera miR-205-5p/ERBB4/Akt-signalvägen och spela en anti-aterosklerosroll.

4. Förhindra bildandet av skumceller

Cistanche pulver

Högdensitetslipoproteinreceptor (SR-BI) är en sorts högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)-receptor, som förmedlar det selektiva upptaget av HDL-C av celler. SR-BI är en skyddande signal från högdensitetslipoproteininducerade endotelceller och makrofager för att mediera åderförkalkning. SR-BI-brist kan signifikant öka HDL-C-nivåerna och därigenom främja bildandet av åderförkalkning, SR-BI-uttryck var negativt korrelerat med plasma HDL-C-nivå och åderförkalkning [33]. CD36 är en medlem av scavenger-receptorfamiljen av cellyteprotein klass B, som är relaterad till ox-LDL-upptag och skumcellbildning. Det reglerar uttrycket av CD36 genom att hämma p38 MAPK-fosforylering [34]. Yang et al. [35] studerade användningen av Cistanche-glykosid i makrofager och fann att 0.8, 4 och 20 μ Mol/L cistanche-glykosid avsevärt kan hämma produktionen av skumceller, hämma lipidbelastningsnivån i skumceller, minska differentieringen av lipopolysackaridaktiverade makrofager till skumceller och minska syntesen av CD36-mRNA och protein i celler. Överuttryck av CD36-genen kan återställa den hämmande effekten av cistanche-glykosid på bildandet av skumceller, vilket bevisar det direkta sambandet mellan cistanche-glykosid och bildandet av skumceller. Resultaten visade att cistanche-glykosid kunde hämma bildandet av skumceller och åderförkalkning genom att nedreglera uttrycket av CD36 och uppreglera uttrycket av SR-BI.

5. Hämning av inflammatorisk respons

5.1 Inhibering av NF-KB-signalvägen

NF-K-aktivering av B kan utlösa en inflammatorisk kaskadreaktion, främja utsöndringen av olika inflammatoriska faktorer och komma in i kärnan för att binda med motsvarande sekvenser, inducera gentranskription och främja makrofagapoptos κ B som NF-K B:s hämmande protein, vilket blockerar NF genom att binda till det senare- κ B går in i kärnan för att blockera NF- κ B-aktivitet [36]. Li Tengteng et al. [37] använde icariin i mononukleära makrofag-leukemiceller (RAW264.7) och fann att 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche-glykosid kan öka aktiviteten av RAW264.7, avsevärt minska apoptosen av RAW264.7-celler, hjälpa till att minska cellskada inducerad av ox-LDL och hämmar cell-NF på ett dosberoende sätt- κ Uttrycket av B p65, Bax och Caspase-3 proteiner är uppreglerat κ B, Uttrycket av Bcl-2 protein minskar IL-6 och IL-1 i celler, TNF- Resultaten indikerar att Cistanche-glykosider kan hämma NF-by- κ B-signalvägen minskar det inflammatoriska svaret och hämmar endogen cellapoptos för att spela ett anti-aterosklerotiskt medel roll.

5.2 Hämning av p38 MAPK-signalvägen

Aktivering av p38 MAPK-vägen kan främja TNF- och IL-6-uttryck, förvärra den inflammatoriska skadan av vaskulära endotelceller, ytterligare förvärra den vaskulära oxidationsreaktionen och främja bildandet av ateroskleros [38]. Hu et al. [39] använde cistanche glykosid i aterosklerotiska råttor inducerad av en kost med högt kolesterol, och fann att 30 och 60 mg/kg cistanche glykosid signifikant kunde minska nivåerna av TC, TG, LDL-C, öka nivån av HDL-C och minskar avsevärt serum IL-6, TNF- Det lindrar patologiska förändringar såsom förtjockning av arteriell kapselmedia, endotelcellsdislokation med proliferation och ansamling av skumceller, minskar avsevärt intensiteten av fettränder på aorta intima, och minskar avsevärt IL-6 och TNF i koncentrationskorrelation-MRNA-nivå, bekräftade resultaten att cistancheglykosid kunde hämma aktiveringen av p38 MAPK-signalvägen för att minska inflammatorisk reaktion och oxidativ reaktion och fördröja åderförkalkningsprocessen.

6. reglerar uttrycket av flera miRNA

MiRNA spelar också en viktig roll i patogenesen av ateroskleros. Från riskfaktorer till förekomsten och progressionen av plack till bildandet av neovaskularisering av ateroskleros, kan miRNA förmedla regleringen av cistanche-glykosid på kärnsignalvägarna PI3K/Akt, Ras, ErbB och VEGF [40]. Zhang et al. [41] använde cistanche glykosid i apoE-brist i aterosklerotiska möss inducerad av en fettrik kost. Som ett resultat kunde 40 mg/kg cistancheglykosid signifikant minska de patologiska förändringarna av den aterosklerotiska plattan i musaortan. Totalt 46 miRNA erhölls genom TargetScan målgenteknologi, vilket ytterligare etablerade miRNA GO-nätverket och identifierade mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p är de första fem målgenerna, och den möjliga mekanismen är relaterad till angiogenes, cellproliferation och migration. Genom användning av Gene Ontology (GO) analys och miRNA GO Network verifiering, kan det ses att cistanche glykosid kan spela en anti-ateroskleros roll genom att reglera genuttryck.

Icke-kodande RNA (ncRNA) innehåller RNA-molekyler med långa ncRNA (lncRNA) och mikroRNA (miRNA), som har blivit kraftfulla regulatorer av hjärt-kärlsjukdomar. GO och Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analys kan användas för att förutsäga den potentiella funktionen av DE mRNA och motsvarande lncRNA, genom att etablera lncRNA mRNA co-expressionsnätverk. Det är användbart att förstå navet lncRNA relaterat till anti-ateroskleros effekt av cistanche glykosid [42]. Zhang et al. [43] använde cistanche glykosid i apoE-brist i aterosklerotiska möss etablerade genom fettrik utfodring. Resultaten visade att 20 mg/kg cistancheglykosid avsevärt kunde minska serum-TC- och LDL-C-nivåerna hos möss, vilket signifikant minskade chefredaktören för aterosklerosplattan. DE-mRNA berikade GO-funktionen som var uppreglerad, och nyckel-DE-mRNA berikades genom uppreglerade vägar, inklusive ECM-receptorinteraktion, GnRH-signalväg, axonvägledning Fokal adhesion, östrogensignalväg, Ras-signalväg, etc., nedreglerad vägar inkluderar T-cellsreceptorer, NF-K B. Apoptos, B-cellsreceptorsignaleringsväg och Th1- och Th2-celldifferentiering bekräftades med qPCR. Uttrycket av lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​och NONMMUT000659 uppreglerades i aortan, medan uttrycket av NONMMUT8, NONMMUT14 och Ighv}nedreglerades{21}. Resultaten visade att Cistanche-glykosider kan utlösa differentiellt uttryckta lncRNA, som spelar rollen som anti-ateroskleros.

7. Slutsats

Öken levande cistanche

Cistanche-glykosid kan hämma EndMT-processen, hämma proliferation och migration av glatta muskelceller, förhindra bildandet av skumceller, minska inflammation, reglera uttrycket av multipla miRNA och spela en anti-ateroskleros-roll på en mängd olika sätt genom att lindra oxidativ skada av endotelceller och apoptos. Cistanche glykosid är en aktiv komponent extraherad från Cistanche deserticola, som är mer bekväm att extrahera och har god läkemedelssäkerhet och goda kliniska tillämpningsmöjligheter. Men för närvarande är forskningen om cistancheglykosid för åderförkalkning fortfarande i grundforskningen och har ännu inte utförts i kliniska prövningar för människokroppen, och dess farmakologiska effekt och farmakokinetiknivå behöver diskuteras ytterligare. Och det finns fortfarande en brist på direkta bevis angående dos-effekt-toxicitetsförhållandet för Cistanche-glykosider. Kliniskt finns det inget läkemedel med cistanche glykosid som huvudkomponent, och vi uppmanar läkemedelsföretagen att kombinera den befintliga läkemedelsteknologin för att utveckla ett nytt läkemedel av cistanche glykosid så snart som möjligt, för att ge nya idéer för behandling av kardiovaskulära sjukdomar. och cerebrovaskulära sjukdomar såsom kranskärlssjukdom, hjärninfarkt, plack i halsen, etc. genom dess anti-ateroskleroseffekt på flera sätt och mål.

referens

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Inflammatoriska celler vid ateroskleros [J]. Antioxidants, 2022, 11(2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. Från endoteldysfunktion till ateroskleros [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, ett anti-aterosklerotiskt läkemedel från kinesisk medicinalört kåt getogräs [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Forskningsframsteg om anti-ateroskleroseffekt av epimediumextrakt [J] New Traditional Chinese Medicine, 2021, 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan, et al Att utforska mekanismen för icariin vid behandling av ateroskleros baserat på nätverksfarmakologi [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi, et al Forskningsframsteg om den skyddande effekten av icariin på hjärt-kärlsjukdomar [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK, et al. Icariin stimulerar angiogenes genom att aktivera MEK/ERK- och PI3K/Akt/eNOS-beroende signalvägar i humana endotelceller [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oxiderad LDL, LOX-1 och åderförkalkning [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, et al. Effekter och mekanismer av icariin på ateroskleros [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Ox-LDL och LOX -1s roll i aterogenes [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K, et al. Skyddseffekter av icariin på humana vaskulära endotelceller inducerade av oxiderat lågdensitetslipoprotein via modulerande kaspas-3 och Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke J W. Oxidativ stress: Nya metoder för diagnos och prognos vid ateroskleros [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan, etc. Effekter av icariin på apoptos och Nrf2/ARE-väg i sårbara aterosklerotiska plack från ApoE -/- möss [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt-signalering i makrofagpolarisering, överlevnad och åderförkalkning [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli, etc. Den skyddande effekten och mekanismen av icariin på H2O2-inducerad oxidativ skada i humana endotelceller från navelvenen [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun, etc. Den skyddande effekten av icariin på H2O2-inducerad oxidativ skada i HUVECs celler [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF, et al. 2-Aminopurin hämmar lipidackumulering inducerad av apolipoprotein E-brist lipoprotein i makrofager: potentiell roll för eukaryotisk initieringsfaktor-2 fosforylering i skumcellbildning [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH, et al. Vaskulära glatta muskelceller vid ateroskleros [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan, et al Mekanismen för icariin som hämmar förkalkning av aorta vaskulära glatta muskelceller inducerad av oxidativ stress [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, et al. ADMA: en nyckelspelare i förhållandet mellan vaskulär dysfunktion och inflammation vid åderförkalkning [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY, et al. Icariin reglerar PRMT/ADMA/DDAH-vägen för att förbättra endotelfunktionen [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, et al. Calpain-hämmare I dämpar ateroskleros och inflammation hos aterosklerotiska råttor genom eNOS/NO/NF-KB-vägen [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin förbättrar eNOS/NO-vägen för att förbjuda aterogenesen hos apolipoprotein E nollmöss [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR, et al. Bidraget från endotel-mesenkymal övergång till ateroskleros [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H, et al. Långt icke-kodande RNA H19 vid ateroskleros: vilken roll? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M, et al. Icariin dämpar endotelial mesenkymal övergång via H19/miR-148b-3p/ELF5 i ox-LDL-stimulerade HUVECs [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC, et al. Potentiell roll för proteinkinas C i patofysiologin för diabetesassocierad ateroskleros [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, et al. Väsentlig roll för proteinkinas CI i icariin-medierat skydd mot åderförkalkning [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X, et al. Hämning av ERK1/2 och aktivering av LXR minskar synergistiskt aterosklerotiska lesioner hos möss med ApoE-brist [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT, et al. Icariin hämmar oxiderad lågdensitetslipoprotein-inducerad proliferation av vaskulära glatta muskelceller genom att undertrycka aktivering av extracellulärt signalreglerat kinas 1/2 och uttryck av prolifererande cellkärnantigen [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F, et al. MiRNA-205–5p reglerar ERBB4/AKT-signalvägen för att hämma spridningen och migrationen av HAVSMC inducerad av oxLDL [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y, et al. Icariin lindrar ateroskleros genom att reglera miR-205-5p/ERBB4/AKT-signalvägen [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: en multifunktionell receptor vid kolesterolhomeostas och ateroskleros [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, en scavenger-receptor inblandad i åderförkalkning [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P, et al. Icariin hämmar skumcellbildning genom att nedreglera uttrycket av CD36 och uppreglera uttrycket av SR-BI [J]. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.

[36] Kutuk O, Basaga H. Inflammation möter oxidation: NF-KB som förmedlare av initial lesionsutveckling vid ateroskleros [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi, et al Effekten av icariin på apoptos och inflammation av RAW264.7-celler inducerad av ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Roll av p38 MAPK i ateroskleros och aortaklaffskleros [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K, et al. Icariin dämpar högkolesteroldiet inducerad åderförkalkning hos råttor genom hämning av inflammatoriskt svar och p38 MAPK-signalväg [J]. Inflammation, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, et al. Påverkan av miRNA vid åderförkalkning [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ, et al. Effekter av icariin på åderförkalkning och förutsagt funktionsreglerande nätverk hos möss med apoe-brist [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. En ny roll för lncRNA vid ateroskleros [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ, et al. Effekter av icariin på lång icke-kodande RNA- och mRNA-uttrycksprofil i aorta hos möss med apoE-brist [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.