Forskningsframsteg när det gäller användningen av traditionell kinesisk medicin för att värma och ge näring till njure Yang för att främja testosteronutsöndring från Leydig-celler*

Abstrakt:Desyntes av testosteronär relaterad tillmanlig reproduktionsfunktion och åldrande. Testikulära interstitialceller är huvudplatsen försyntes och utsöndring av testosteron. En mängd olika enzymer och transkriptionsfaktorer är involverade itestosteronsyntesprocess. Traditionella kinesiska mediciner som värmer ochtonify njure yangoch deras huvudsakliga aktiva ingredienser, inklusiveepimedium, dodder och cistanche deserticola, har bevisatsreglera reproduktiva endokrina nivåer,förbättra oxidativ stress,hämma inflammation, reglerar uttrycket av mRNA och protein från testosteronsyntesrelaterade enzymer och påverkar testosteronsyntes och -sekretion. Baserat på litteraturen granskar denna artikel de viktigaste faktorerna som påverkar syntesen och utsöndringen av testosteron i Leydig-celler, såväl som forskningen om reglering av testosteronsyntes och utsöndring av traditionell kinesisk medicin som värmer och ger näring åt njurens yang.

Nyckelord:Leydig-celler;testosteron;androgener; Epimedium; uppvärmning ochnärande njure yang

CISTANCHE TILLÄGG FÖR PROSTATHÄLSA

Testosteron är ett viktigt androgen i kroppen. Forskning visar att 95 % av människokroppens testosteron syntetiseras och utsöndras av testikulära Leydig-celler (LC). Organ som binjurar, njurar och äggstockar utsöndrar också små mängder testosteron. Testosteron kan påverka målorganen genom androgenreceptorer. Androgenreceptorer är brett fördelade i motsvarande vävnadsceller i reproduktionssystemet, nervsystemet och cirkulationssystemet. Därför är serumtestosteronnivåer viktiga för att upprätthålla normala fysiologiska aktiviteter för olika organ, vävnader och organ och den mänskliga anden. Verksamheten är av stor betydelse [1]. Onormal syntes och utsöndring av testosteron kan orsaka hypogonadism, öka risken för typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar och är signifikant relaterade till fetma och metabolt syndrom.

Betydligt kopplat kan det också inducera osteoporos, depression och polycystiskt ovariesyndrom. Därför är det av stor betydelse att upprätthålla fysiologiska nivåer av testosteron.

LC visar en typisk kurva under utveckling från foster till vuxen. Fetala Leydig-celler (FLC) kan producera höga nivåer av androgener som är nödvändiga för differentiering av manliga egenskaper under fosterperioden. Testosteron efter förlossningen minskar med antalet FLC. Den når sin lägsta punkt i den tidiga postpartumperioden. Med utvecklingen av LC ökar testosteron gradvis till höga nivåer från tonåren till hög ålder [2]. Differentieringscykeln för LC och förändringarna i testosteronsyntes och -sekretion, det vill säga de cykliska förändringarna i manlig utveckling och åldrande, kan vara relaterad till "Tiangui" som nämns i "Ancient Innocence". Medelålders och äldre människor lider ofta av njurbristsyndrom på grund av "Tianguijie". Brist på njuressens är mer framträdande vid sjukdomstillstånd. Traditionell kinesisk medicin för uppvärmning och tonifiering av njure-yang är ett effektivt naturligt läkemedel för att förbättra njur-yang-bristsyndrom. Den här artikeln fokuserar på genomgången av traditionell kinesisk medicin som värmer och ger näring åt njurens yang och främjar testosteronproduktionen i Leydig-celler.

1 Syntesprocessen av testosteron och de reglerande faktorerna för dess utsöndring

1. 1 Biokemisk process av testosteronsyntes

Råmaterialet för syntesen av testosteron är kolesterol. I det steroidogena akuta regulatoriska proteinet (steroidogent

Under regleringen av akut regulatorisk (StARＲ) kommer den in i det inre mitokondriella membranet genom det yttre mitokondriella membranet. StarD-familjens protein som är involverat i samtransport har en roll som liknar den för ett motorprotein. Efter att kolesterol har transporterats till det inre mitokondriella membranet, klyver kolesterolsidokedjeklyvningsenzymet P450scc kodat av cytokrom P450 familj 11A1 (cytokrom P450 familj 11 underfamilj A medlem 1, CYP11A1) klyver kolesterolens sidokedja till pregnolonen, (EG) testosteron via Δ5- eller Δ4-vägen. Δ5-vägen kallas också den klassiska vägen, det vill säga PREG omvandlas till 17 -hydroxipregnenolon (17OH-PREG), sedan till dehydroepiandrosteron (DHEA) och sedan till androstenedion (androstenedion). ), och slutligen omvandlas till testosteron katalyserat av 3 -hydroxisteroiddehydrogenas (3 -HSD). Δ4-vägen, det vill säga PREG omvandlas till progesteron genom katalys av 3 HSD i mitokondrier och endoplasmatiskt retikulum. Progesteron katalyseras av cytokrom P450 steroid 17- -monooxygenas i det endoplasmatiska retikulum. P450c17-hydroxylas som kodas av -monooxygenas (CYP17A1) omvandlas till 17 -hydroxiprogesteron (17- -hydroxiprogesteron), sedan till androstenedion och slutligen till testosteron [2-5].

Enzymer spelar en viktig roll i syntesen av testosteron. Cytokrom P450 (CYP450) och hydroxisteroidehydrogenas (HSD) är viktiga enzymer för syntesen av alla steroider. CYP450 är en viktig katalysator i metabolismen av steroider. CYP11A1 kodar för P450scc, som är det hastighetsbegränsande enzymet för steroidsyntes. CYP17A1 kodar för P450c17-enzym, som uppvisar både 17 hydroxylasaktivitet och 17,20 lyasaktivitet. Dessutom är hjälpproteinet P450-oxidoreduktas (cytokrom P450 ox-idoreduktas, POR) också involverat i varje steg av CYP17A1-katalys, och cytokrom b5 (cytokrom b5, CYB5A) deltar i CYP17A1-verkan som en redoxdonator [6], enhancing.

dess reaktionshastighet. Dessutom kan ferredoxin 1 (FDX1) och ferredoxinreduktas (FDXＲ) främja cytokrom P450-reaktionen [7]. 17 -Hydroxysteroid dehydrogenaser (17 -HSD) är en typ av oxidoreduktas, i vilka 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, etc. kan spela en nyckelroll i androgen steroidmetabolism genom att katalysera det sista steget av steroidbiosyntesen [8]. Cytoplasmatiskt sulfotransferas 2A1 (SULT2A1) kan sulfatera DHEA och transportera det in i cirkulationen. På grund av bristen på SULT2A1 i testiklarna, omvandlas testosteronsyntesen i testiklarna från DHEA till testosteron genom Δ5-vägen. Testosteron omvandlas till dihydrotestosteron genom verkan av 5 -reduktas (SRD5A), vilket kan ge starkare effekter [9].

Vissa transkriptionsfaktorer kan reglera steroidsyntes, inklusive steroidogena faktorer (steroi dogen faktor-1 (SF-1), Nur77-liknande receptor, peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma, arylkolvätereceptor, cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP)-responselementbindande protein och GATA-faktor Dessutom kan nukleär faktor kappa-B (NF-KB), arakidonsyra, fosfatas, transformerande tillväxtfaktor, etc. alla påverka syntesen av testosteron [10].

1. 2 Faktorer som reglerar testosteronsyntes och utsöndring

Utsöndringen av testosteron av LC regleras av hypotalamus-adenohypofysen. Hypotalamus utsöndrar gonadotropinfrisättande hormon (GnＲH), som reglerar det follikelstimulerande hormonet (FSH) och luteiniserande hormon i adenohypofysen. (Luteiniserande hormon, LH). FSH verkar på Sertoli-celler för att utsöndra androgenbindande protein, och LH verkar på LC för att reglera androgensyntes. Och binder till receptorn på LC-cellers ytmembran och kopplar sedan ihop med G-protein för att aktivera adenylylcyklas. Adenylylcyklas omvandlar adenosintrifosfat till cAMP och aktiverar därigenom cAMP-beroende proteinkinas A (PKA). PKA främjar uttrycket av steroidhormongenererande enzymer såsom StAR genom fosforylering av specifika serin- och treoninrester. cAMP och Ca2+ är de andra budbärarna för LH-vägen, och Ca2+ kan aktivera cAMP [5]. Dessutom har sköldkörtelhormon (T3) en direkt stimulerande effekt på testosteronproduktionen och hormoner och cytokiner som stamcellsfaktor, Mullerian-hämmare, INSL3 och IGF-I påverkar också testosteronsyntes och -sekretion [11].