Risk för akut avstötning hos mottagare av njurtransplantationer efter covid-19

Det finns global oro över utfall efter covid-19 hos njurtransplanterade. Hittills har stora kohortstudier visat högre frekvenser av AKI och dödlighet hos njurtransplanterade som utvecklat covid-19 än i den allmänna befolkningen, men det diskuteras fortfarande om det immunologiska svaret associerat med SARS-CoV{{3 }} infektion och/eller de immunsuppressiva modifieringarna ökar risken för avstötning [1, 2].

Klicka för att få svar för njursjukdom

Sedan starten av covid-19-pandemin har minskningen av och utsättningen av immunsuppressiva läkemedel, särskilt i allvarliga fall, varit en vanlig praxis. Dessa strategier är dock inte riskfria [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 ml/min/1,73 m2 innan covid-19-diagnosen inkluderades. Fyra veckor efter covid-19-diagnosen utfördes anti-HLA-antikroppar och en njurtransplantatbiopsi (Fig. S1).

Detektion och karakterisering av anti-HLA-antikroppar utfördes med användning av Single Antigen Flow Beads-analyser (LSA klass I och klass II, Immucor, Norcross, GA). Luminex medelfluorescensintensitet (MFI) mättes på en LABscan IS 200, och specificiteter med en MFI större än eller lika med 1000 ansågs positiva. De novo DSAs (Dundas) ansågs positiva när de inte hade identifierats före transplantationen. Njurbiopsi planerades fyra veckor efter covid-19-diagnosen, men vissa biopsier måste skjutas upp. Alla biopsier analyserades av en enda expert njurpatolog. Histologiska lesioner klassificerades enligt The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5].

Baslinjeegenskaperna för njurmottagare visas i tabell 1. Detaljerna om klinisk presentation visas i tabell S1. I vårt center minskade eller avbröts immunsuppressiv behandling hos 60 procent av patienterna, och exklusive 3 fall hade alla patienter återgått till sin vanliga immunsuppressiva regim vid tidpunkten för biopsi. Vi hittade inte ett annat mönster av immunsuppressiv regimmodifiering hos patienter med och utan avstötning (67 vs 57 procent, P=0.33).

30 procent av patienterna hade inga större abnormiteter i sin njurbiopsi, 20 procent hade kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR), 15 procent aktiv ABMR, 20 procent blandad ABMR/T-cellsmedierad avstötning (TCMR), 10 procent på gränsen för akut TCMR och 5 procent kronisk aktiv TCMR (tabell S2). Alla patienter som utvecklade Dundas (n=11) ​​diagnostiserades med avstötning, 27,2 procent med ABMR, 36,4 procent med blandad ABMR/TCMR och 36,4 procent med kronisk ABMR.

Bland fall med diagnosen avstötning ansågs 57 procent vara subkliniska. Subklinisk avstötning diagnostiserades i alla fall på gränsen för aktiv TCMR och aktiv ABMR, i 50 procent av aktiv kronisk ABMR och 25 procent av blandad ABMR/TCMR, medan alla TCMR och 16,7 procent av biopsier utan större abnormiteter hade ihållande njurskada vid biopsi . En detaljerad beskrivning finns i tabellerna 2 och S3.

Vi fann att 70 procent av patienterna som återhämtade sig från covid-19 hade tecken på akut avstötning i njurtransplantatbiopsien. Denna höga andel av biopsibevisade tecken på avstötning, varav nästan hälften klassificeras som subkliniska avstötningar, är en fråga om oro. I en kohort av 47 njurtransplanterade mottagare med immunsuppressionsminimering för covid-19, visade Pampols et al. rapporterade att ingen utvecklade Dundas; dock utfördes inte allotransplantatbiopsier [6].

Sex av våra patienter hade en historia av akut avstötning, i tre av dem avslöjade allotransplantatbiopsien kroniskt aktivt ABMR, vilket kan vara utvecklingen av den tidigare avstötningen. Men även om dessa patienter uteslöts visade en biopsi aktiv avstötning hos 9 patienter utan en historia av avstötning. Det är möjligt att Dundas var närvarande före covid-19-diagnosen, men 25 procent av akut avstötning typ 2 diagnostiserades inom 12 månader efter transplantationen, vilket ökade chansen att Dundas utvecklades nära covid-19. När det gäller följsamhet till immunsuppressiv behandling under SARS-CoV-2-pandemin, Aziz et al. rapporterade om njurmottagare utan covid-diagnos-19 som utvecklade akut avstötning under covid-{10}}-pandemin på grund av att de inte följt och förlorat uppföljning [7]. Denna möjlighet kan inte uteslutas i vår serie.

Vår analys är preliminär, och avsaknaden av seriebiopsier och dnDSA-tester tillåter inte att dra orsak-verkan slutsatser; Men inom dessa gränser tyder våra fynd på att covid-19-relaterad immunologisk utmaning, tillsammans med minskningen av immunsuppression, kan utlösa avstötning av njurtransplantat; detta bör vara en varning till transplantationscentra för att övervaka allograftdysfunktion. Icke desto mindre utesluter inte stabilt serumkreatinin efter COVID-19-infektion pågående skada på transplantatet, därför bör en njurbiopsi övervägas. Ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa angående fynd.

Referenser

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al (2020) Akut njurskada vid covid-19: framväxande bevis på en distinkt patofysiologi. J Am Soc Nephrol 31:1380–1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) Akut njurskada hos kritiskt sjuka patienter med covid-19. Intensivvård Med 46:1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L, Blumberg EA, Kumar D, Green M, et al (2020) Coronavirus sjukdom 2019: implikationer av nya infektioner för transplantation. Am J Transplant 20:1768–1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q, et al (2021) En systematisk genomgång av covid-19 och njurtransplantation. Kidney Int Rep 6:24–45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, et al (2020) Bandet 2019 njurmötesrapport (I): uppdateringar om och förtydligande av kriterier för T-cell- och antikroppsmedierad avstötning . Am J Transplant 20:2318–2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A, et al (2021) Immunosuppressionsminimering hos njurtransplanterade mottagare på sjukhus för covid-19. Clin Kidney J 14:1229–1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M, et al (2020) Ovanligt höga frekvenser av akut avstötning under covid-19-pandemin: anledning till oro? Kidney Int 98:513–514

för mer information:Ali.ma@wecistanche.com