Roller av DNA-skada i njurrörliga epitelceller skada Ⅱ

4 DNA-reparation i renala tubulära epitelceller

I eukaryoter fungerar histonproteiner som"förpackning" medel för DNA (Uckelmann och Sixma, 2017; Gong och Miller, 2019). Effekterna av DNA-skador kan påverka överbyggnaderna.Skador på DNApåverkar mest den dubbla helixen's väsentliga struktur. därfinns flera kontrollpunkter inbyggda i cellcykeln för att se till att cellen är redo att gå vidare till mitos. Kontrollpunkterna för G1/S, G2/M och spindelsammansättningen är de tre primära kontrollpunkterna som kontrollerar passagen genom anafas. Kontrollpunkterna G1 och G2 ansvarar för att upptäcka närvaron avDNA-skada, där S-fasen är det stadium i cellcykeln där DNA-skada är mest sannolikt att inträffa. Vid G2-kontrollpunkten undersöks både DNA-replikation och närvaron av DNA-skador (O'Hagan et al., 2008).

KLICKA HÄR FÖR ATT KÄNNA EN NY ÄRTFORMULERING FÖR NJURREPARATION FRÅN DNA-SKADA

Som vi tidigare nämnt kan miljöpåverkan såväl som regelbundna metaboliska processer skada DNA i mänskliga celler. Dessa lesioner kan resultera i strukturella skador på DNA-molekylen, vilket potentiellt kan leda till skadliga mutationer i cellens genom som kan påverka dottercellers överlevnad efter mitos. DNA-reparationsmekanismen är alltid aktiv som svar på skada på DNA-strukturen.DNA-reparationhänvisar till de biokemiska och molekylärbiologiska procedurerna för att ta bort DNA-skador och återställa genomisk integritet (Huang och Zhou, 2021). Dessa procedurer inkluderar avkänning och signalering av DNA-skador, rekrytering av proteiner från reparationsmaskiner till skadeställena och steg-för-steg-frisättning av dessa proteiner för att återställa genomets integritet. Studiet av reparation av DNA-skador har snabbt förgrenat sig till områden inklusivecancerbiologi, fotobiologi, ochradiobiologi. Tomas Lindahl, Paul Modrich och Aziz Sancar fick 2015 års Nobelpris i kemi för sin forskning om de molekylära principerna bakom DNA-reparationsprocedurer.

Celler kan känna igenDNA-skadaeftersom det förändrar den rumsliga organisationen av dubbelspiralen. Så snart skadan lokaliseras binder specifika DNA-reparationsmolekyler till den eller området runt den, vilket gör att andra molekyler kan binda och bilda komplex som gör att själva reparationen kan ske. DNA-reparation involverar ett flertal standardprocesser enligt följande (Figur 1).

4.1 Direkt reversering

DNA-skador kan repareras av celler med hjälp av kemiska reverseringar. Denna direkta reverseringsmetod innebär inte ett brott i fosfodiester-ryggraden och är specifik för typen av DNA-skada. Även om det inte finns något behov av en mall för denna reparation, kan den typ av skada som åtgärdas bara ske i en av de fyra baserna. Hos bakterier, svampar och de flesta djur vänder ljusreaktiveringsprocessen som katalyseras av fotolysenzym denna skada. I mänskliga celler reparerar nukleotidexcision skador orsakade av ultravioletta strålar. Pyrimidindimerbildning under UV-bestrålning resulterar i onormala kovalenta bindningar som bildas mellan intilliggande pyrimidinbaser (Lucas-Lledo och Lynch, 2009). Proteinet metylguaninmetyltransferas kan direkt ångra en annan typ av skada, guaninbaserad metylering (MGMT). Den tredje typen av DNA-skador som celler kan reparera är specifik metylering av nukleotidens cytosin och adenin.

4.2 Enkeltrådig skada

Den andra strängen i en dubbelspiral kan användas som mall för att styra reparationen av den skadade strängen när bara en av de två strängarna är defekta. För att reparera skada på en av de två parade DNA-molekylerna tar flera excisionsreparationsmetoder bort den skadade nukleotiden och ersätter den med en oskadad nukleotid som är komplementär till den oskadade DNA-strängen.

4.3 Basexcisionsreparation (BER)

Oftast fixeras skada på en enkel bas eller nukleotid genom att ta bort den felande basen eller nukleotiden och ersätta den med rätt bas eller nukleotid. Under reparation av basexcision eliminerar ett glykosylasenzym den skadade basen från DNA:t genom att klyva bindningen mellan basen och deoxiribosen. Dessa enzymer producerar ett apurin- eller apyrimidinställe genom att ta bort en enda bas (AP-ställe). På AP-platsen klipper AP-endonukleaser DNA:s brutna ryggrad. Efter att ha använt sin 5'- till 3'-exonukleasaktivitet för att avlägsna det skadade området, fungerar den komplementära strängen som en mall för DNA-polymeraset eftersom den syntetiserar den nya strängen korrekt. DNA-ligasenzymet stänger sedan gapet (Zhao et al., 2021). En studie från 2015 visade attgrad av njurfibrosvar positivt kopplat till högre MUTYH-uttryck, ett DNA-reparationsenzym som startar en BER genom att identifiera och ta bort 8-oxoguanin (8- oxo) och dess matchade adenin (Lu et al., 2015).

4.4 Nukleotidexcisionsreparation (NER)

NER används vanligtvis för att fixa skrymmande, spiralförvrängande skador initierade av UV-ljus, såsom pyrimidindimerisering. Nästan alla eukaryota och prokaryota celler använder NER, en mycket evolutionärt konserverad reparationsprocess. Uv-proteiner i prokaryoter medierar NER. Många ytterligare proteiner är involverade i eukaryoter. DNA-polymeraset använder den komplementära strängen som en mall för att korrekt skapa den nya strängen (Reardon och Sancar, 2006).

Enligt en studie som jämförde stressreaktionerna avråttnjure rörformig(NRK-52E) och glomerulära (RGE) celler efter exponering för cisplatin presterade RGE bäst i att reparera Pt-(GpG) intrasträngtvärbindningar, vilket framgår av det höga mRNA-uttrycket av NER-faktorer (Kruger et al., 2015).

4.5 Mismatch reparation (MMR)

Nästan alla celler inkluderar reparationsmekanismer för felmatchning för att fixa fel som inte fångas upp av korrekturläsning. Minst två proteiner utgör dessa system. Den första känner igen felmatchningen och den andra kallar in ett endonukleas för att bryta den nytillverkade DNA-strängen intill området som har skadats. Efter detta tar ett exonukleas bort det skadade området, följt av DNA-polymerasresyntes och DNA-ligasnick-försegling.

4.6 Dubbeltrådsbrott

Den allvarligaste och mest dödliga formen av DNA-skada på celler är DNA DSB. Histonproteiner kan skydda en enda sträng av skadat DNA från ytterligare skador och kemisk attack. Änden av DNA exponeras som ett resultat av DNA DSBs. Det intracellulära DDR-systemet blir aktivt om detta scenario kvarstår utan omedelbar behandling. En av effekterna är att stoppa celltillväxt och celldelning eller att starta apoptos, vilket inducerar cellens slutliga död. Lyckligtvis har celler utvecklat flera försvar mot DNA-DSB-avbrott sedan det eukaryota stadiet (Liang et al., 2005).

4.7 Homolog rekombination (HR)

Cellen kan komma åt och duplicera intakt DNA-sekvensinformation i trans genom homolog rekombination, vilket är särskilt användbart för att reparera DNA-skador som påverkar de två strängarna i dubbelhelixen. Den använder motsvarande egenskap hos kromosomerna i celler. Om en av de dubbelsträngade DNA:na på en kromosom går sönder, kan de andra motsvarande DNA-sekvenserna på en kromosom fungera som en fixerad mall för att svara innan sekvensen brytes, vilket är anledningen till att homolog rekombination under vissa omständigheter även kallas genkonvertering. Cellcykelprogression är avgörande för den homologa rekombinations-HR-reparationsprocessen. Homologa kromosomer är den enda mallen som HR kan använda i G1-fasen när det finns 2n kromosomuppsättningar. Antalet kromosompar fördubblas till 4n med införandet av en systerkromatid i S/G2-fasen, vilket ger HR-mekanismen extra reparationsmallar att välja mellan. Det är allmänt accepterat att HR-underhållsverksamheten är mer aktiv under S/G2-perioden.

4.8 Icke-homolog ändkoppling (NHEJ)

Den mest signifikanta skillnaden mellan NHEJ och HR är att reparationsproteinerna i NHEJ direkt kan föra de trasiga ändarna närmare varandra utan hjälp av någon mall, och sedan åter sammanfoga de trasiga ändarna med hjälp av DNA-ligas. Mekanismen för NHEJ är både enkel och malloberoende. I organismer med mer komplexa genkroppar och mer skräp-DNA är NHEJ mer aktiv än HR. Men i organismer med enklare genkroppar, särskilt encelliga organismer, är det mer sannolikt att NHEJ bryter den ursprungliga sekvensintegriteten.

Dubbelsträngsbrott och DNA-tvärbindningar kan resultera i permanent DNA-skada när typiska reparationsmekanismer brister och celldöd inte äger rum. Typen av cell, cellens ålder och den extracellulära miljön är bara några av de variabler som påverkar hur snabbt DNA repareras. För en cell som har betydande DNA-skador eller inte längre kan reparera DNA-skador korrekt, är ett av tre scenarier möjliga: Åldrande, ett irreversibelt vilotillstånd, apoptos eller programmerad celldöd och okontrollerad cellproliferation, vilket kan resultera i tillväxten av en malign tumör. Dessa är tre vanliga konsekvenser av åldrande. För att bibehålla integriteten hos dess genom och, i förlängningen, organismens normala funktion, är en cells förmåga att reparera skadat DNA avgörande. Många gener som först troddes påverka livslängden har sedan dess visat sig spela en roll i reparation och försvar av DNA-skador.

5 DDR i tubulära njurepitelceller

Några av de processer som diskuterats ovan kan fungera på egen hand för att reparera enkla lesioner. DNA-skadesvaret kontrollerar emellertid reparationen av mer komplicerade lesioner som kräver ett flertal DNA-bearbetningssteg. DDR kan vara avgörande för en framgångsrik restaurering av de skador som är svårast att behandla. När olika typer av DNA-lesioner aktiverar DNA-skada-responsproteiner börjar DNA-reparation. Genom att fosforylera reparationsproteiner för att förändra deras aktiviteter, genom att initiera en komplex kedja av modifieringar av den lokala kromatinstrukturen nära skadestället, och genom att förändra den cellulära miljön generellt för att göra den mer gynnsam för reparation, förbättrar dessa kinaser effektiviteten av DNA-reparation (Sirbu och Cortez, 2013). De signalvägar som dessa proteiner sedan aktiverar inkluderar de för DNA-reparation, cellcykelstopp, apoptos och senescens. I samband med kromatin nära skadestället äger komplexa reparationsmekanismer rum. Cancer är ett resultat av dysreglering av DNA-skadarespons och reparation, och flera av dessa proteiner erbjuder potentiella terapeutiska mål (Figur 1).

De fosfatidylinositol 3-kinasrelaterade kinaserna (PIKK) övervakar DDR-kinassignaleringskaskaderna, ataxi telangiectasia mutated (ATM), DNA-beroende proteinkinas (DNA-PKcs) och ATM och Rad3--relaterade ( ATR) ingår. ATR reagerar på en mängd olika DNA-lesioner, inklusive de som är relaterade till DNA-replikation, medan DNA-PKcs och ATM till stor del är engagerade i DSB-reparation (Cimprich och Cortez, 2008). På grund av sin anpassningsförmåga är ATR avgörande för överlevnaden av reproducerande celler hos både möss och människor (Brown och Baltimore, 2000; de Klein et al., 2000; Cortez et al., 2001).

Tre nivåer av DNA-reparation regleras av DDR-kinaser. För det första styr de direkt DNA-reparationsenzymers aktivitet genom post-translationella förändringar. När komplicerade lesioner repareras och när replikationsgafflarna stoppas, verkar dessa förändringar vara särskilt avgörande. För det andra modifierar DDR-kinaser kromatinet kring DNA-skador för att skapa en miljö som är gynnsam för reparation. Dessutom fungerar detta kromatinsvar som en ställning för att dra in andra DDR-komponenter som styr signalering och reparation. Slutligen arbetar DDR-kinaser på kärnan eller möjligen hela cellen, vilket skapar en biologisk miljö som är gynnsam att reparera. Detta övergripande svar involverar förändringar i transkription, cellcykel, kromosomal rörlighet och deoxinukleotidnivåer (dNTP). När skadan är ihållande kan kontroll av dessa mekanismer vara särskilt avgörande för reparation (Sirbu och Cortez, 2013).

DDR har varit föremål för ytterligare forskning på sistone, inklusive studier om dess funktion i njurtubulära epitelceller. Cellulär kommunikationsfaktor 2 (CCN2, även känd som CTGF) är en signifikant faktor i utvecklingen av CKD och visade sig förvärra DNA-skada och den efterföljande DDR-cellulära senescens-fibrossekvensen efter renal IRI. Genom att minska DNA-skador orsakade av oxidativ stress och den efterföljande DDR, kan CCN2-hämning minska risken för AKI (Valentijn et al., 2021). Enligt M. Uehara et al. förvärrar ATM-hämning tubulär skada via uppreglerande p53-beroende pro-apoptotisk signalering och förbättrar inte DNA-reparation efter cisplatin-inducerad DNA-skada. När ATM-hämmare görs tillgängliga i klinisk praxis i framtiden måste akut njurskada övervakas noggrant (Uehara et al., 2020). Efter skada på njurepitelceller, Kishi et al. visa att DNA-reparation – snarare än cellproliferation – spelar en nyckelroll i återhämtning och livslängd genom att sänka apoptos, G2/M-cellcykelstopp och efterföljande fibros (Molitoris, 2019). Genom att blockera DNA-skadesvaret, p53, MAP-kinaser och oxidativa/nitrosativa stressvägar, kan JQ1, som är en av de mest karakteriserade BET-hämmarna med hög specificitet mot BET-proteiner, skydda mot de nefrotoxiska effekterna av cisplatin, enligt Sun et al. (2018).

Enligt en annan studie blockerar lovastatin effektivt de pro-apoptotiska signalvägarna för DDR från skadade tubulära epitelceller orsakade av cisplatin (Krüger et al., 2016).

Ett viktigt steg i den direkta religeringen av DSB av NHEJ är autofosforyleringen av DNA-PKcs. Substraten som är involverade i DNA-reparation, kontrollpunktssignalering och cellödebeslut inklusive apoptos och senescens är både distinkta och delas av ATM och ATR. PLK3 (pololiknande kinas 3) är inblandad i oxidativ stress-inducerad DNA-skada och TEC-apoptos vid njur-I/R-skada, och PLK3-dämpning minskar TEC-död efter I/R-skada genom att blockera ATM/P53-förmedlad DDR, enligt forskning om enzymets funktion vid renal I/R-skada (Deng et al., 2022). En annan studie fann att minskning av uttrycket av ATM-genen i HK2-celler minskade mängden LPS-inducerad inflammation och autofagi i sepsisinducerad AKI in vitro. Dessa data tyder på att ATM-vägen kan användas av LPS för att orsaka autofagi i HK2-celler, vilket skulle öka produktionen av inflammatoriska markörer (Zheng et al., 2019). Utvecklingen av AKI kan påverkas av cytoplasmatiska DNA-PKcs och fosforylerad Fis1 (Wang et al., 2022). Under de senaste åren har vårt team forskat om funktionen och mekanismen för kronisk njursjukdom.

6 DNA-skador och åldrande

Åldrande är en avgörande biologisk process som hjälper till att stödja embryonutveckling, undvika tillväxt av tumörer och minimera vävnadsskador. Åldrande celler spelar dock en roll i uppkomsten av åldersrelaterade sjukdomar eftersom de ackumuleras i organ med åldrande (Shmulevich och Krizhanovsky, 2021). Åldrande orsakas av en mängd olika variabler, inklusive den tidsberoende uppbyggnaden av makromolekylär skada, vilket inkluderar DNA-skador och ofullständig DNA-reparation (Yousefzadeh et al., 2021). För att undkomma replikering av det skadade genomet sätter ihållande DNA-skada (genotoxisk stress) igång en kaskad av signaler som orsakar apoptos eller åldrande. Samtidigt uppmuntrar dessa processer cellulär åldrande (Babbar et al., 2020; Yousefzadeh et al., 2021). En växande mängd data pekar på inflammation som en annan betydande bieffekt av DNA-skada. Ett av tecknen på åldrande och den primära orsaken till många åldersrelaterade sjukdomar är inflammation (Zhao et al., 2023). Uppbyggnaden av åldersrelaterad DNA-skada, aktivering av transposoner, cellulär senescens och ackumulering av ihållande R-loopar tros vara utlösare av dessa signalkaskader, som aktiveras genom att koppla in cGAS-STING-axeln eller aktivera NF-kappaB via bankomat. Samtidigt kan förskjutningen av heterokromatinkomponenter förmedlad av epigenetiska modifieringar som genereras av DNA-skada resultera i inflammation och åldrande (Zhao et al., 2023). AKI och åldrandeaktiveringsvägen är nära sammanlänkade. Tubulära celler lider av skada som ett resultat av njurtoxicitet eller ischemi-reperfusionsskada, vilket främst uttrycks som cellmembranskada, cytoskelettskada och DNA-nedbrytning. Dessa skador orsakar så småningom tubulär cellnekros, apoptos och dödlighet (Andrade et al., 2018). Åldersrelaterade processer som interstitiell fibros, njurtubulatrofi och knappa kapillärer gör det svårt för njurarna att återhämta sig från strukturella och funktionella skador, vilket ökar möjligheten att AKI och utvecklingen av kronisk njursjukdom är nära besläktade (Andrade et al. , 2018; Kim et al., 2021). De senaste årens studier har också koncentrerats på sambandet mellan kroniska njursjukdomar som diabetisk nefropati och cellernas åldrande. Diabetisk nefropati orsakas och utvecklas av DNA-skador, epigenetisk förändring och mitokondriell funktionsstörning (Xiong och Zhou, 2019).

7 Könsskillnader i DNA-skada och reparation

Kliniska epidemiologiska studier har visat att medanCKDär vanligare hos kvinnor än hos män, njursjukdom i slutstadiet, inklusive dialys och njurtransplantation, är vanligare hos män (Carrero et al., 2018). Det finns allt fler bevis för att hur varje kön reagerar på njurskador skiljer sig markant. Toleransen för njurischemi-relaterad funktionsnedsättning varierar beroende på kön. Även om nyare forskning tyder på att manliga hormoner också spelar en betydande roll i dessa skillnader, har man länge trott att de skyddande effekterna av östrogen står för könsskillnader i sjukdomskänslighet. Kön och könshormoner verkar ha en inverkan på vaskulära faktorer som endotelin, kväveoxid och angiotensin II (Metcalfe och Meldrum, 2006). Dessutom inkluderade inflammatoriska mediatorer med olika uttryck och aktivitet baserat på kön och närvaron av könssteroider TGF- 1, TNF- och p38 mitogenaktiverat proteinkinas. Studier har visat att den renala toxiciteten för cisplatin varierar signifikant beroende på kön (Pezeshki et al., 2017; Valdivielso et al., 2019). Proteomisk forskning om störningen av dihydrotestosteronmetabolism i mänskliga primära proximala tubuli-epitelceller väcker möjligheten att förändrad tubulär energimetabolism kan vara kopplad till de skadliga effekterna av androgener på njuren (Valdivielso et al., 2019).

Det finns också könsskillnader i DNA-skador och reparation, särskilt DSB, enligt en växande mängd studier. En av studierna har visat att chansen att utveckla Alzheimers sjukdom (AD) kan påverkas av närvaron av fler DSB-markörer i hippocampus hos E4-honmöss (Boutros et al., 2023). Män och kvinnor upplever olika åldersrelaterade förändringar i DSB-reparation, enligt forskning som undersökte DSB-reparation i perifert blodlymfocyt (PBL)-cirkulation hos manliga och kvinnliga donatorer i olika åldrar (Rall-Scharpf et al., 2021). Enligt en forskning hade de nya tanktesterna en större inverkan på zebrafiskhonor, som visade begränsat rörelse- och utforskande beteende, minskad mitokondriell enzymaktivitet, ökad DNA-skada och celldöd efter hypoxiskada (Das et al., 2019). Effekten av den aromatiska aminen 2-acetylaminofluoren (AAF) på induktion av hepatocellulärt karcinom hos råttor av hankön var mer uttalad än hos honråttor, vilket visar att AAF DNA-addukten hos råttor av hankön var ungefär dubbelt så stor som hos råttor av honkön, och DNA-reparationsnivån hos hanråttor odlade med AAF-dosering var ungefär tre gånger högre än hos honråttor (Williams et al., 2016).

Frågan om DNA-amplifiering, DNA-reparation och DDR är könsrelaterade vid njursjukdom har uppmärksammats mycket lite i studier och artiklar fram till denna punkt. Det är fördelaktigt för läkare och forskare att ha en djupare förståelse för den specifika rollen av DNA-skada vid njursjukdom eftersom det kan ge en mer exakt behandlingsriktning för att förebygga njursjukdom och njurskada i framtiden. Detta kommer att bidra till att förbättra förståelsen av kön och könsspecifika skillnader i etiologin, mekanismen och epidemiologin för njursjukdom, samt att kombinera faktorer relaterade till DNA-skada och kön.

8 Interventioner inriktade på DNA-skador vid njursjukdomar

Som diskuterats tidigare är DNA-skada en vanlig företeelse vid en mängd olika njursjukdomar. Många studier har fokuserat på DNA-skador vid njursjukdomar, inklusive behandlingar som riktar sig specifikt mot DNA-skador. Enligt en studie minskar miR-155-brist dramatiskt patologi och dödlighet i cisplatin-inducerad AKI genom att förhindra DNA-skada (Yin et al., 2022). En annan studie har visat att i jämförelse med normoxia-odlade mesenkymala stamceller, visade hypoxiska mesenkymala stamceller (HMSC) en överlägsen antioxidativ effekt i I/R-skadade råttnjurar genom att minska DNA-skador (Tseng et al., 2021). En studie om förebyggande av kronisk fibros visade att NMN drastiskt kan minska DNA-skador, åldrande och inflammation i tubulära celler. Som ett resultat kan att ge NMN vara ett effektivt sätt att stoppa eller bota njurfibros efter AKI (Jia et al., 2021). Dessutom har MA Mohammed et al. har visat att vitamin D skyddar mot oxidativ stress och DNA-skador för att minska den akuta njurskadan som orsakas av gentamicin (Mohammed et al., 2019). Därför kan fokuserade metoder för DNA-skador vara effektiva metoder för njurskydd vid njursjukdomar.

9 Perspektiv

DNA-skador förändrar strukturen av genetiska material, vilket gör det omöjligt för replikationsmekanismen att fungera korrekt. Som svar på närvaron av DNA-skador kan celler antingen repareras eller elimineras genom att utlösa celldöd efter att DNA-reparationen misslyckats. När DNA är skadat, aktiveras eller induceras ofta DNA-reparationsproteiner. Men om nivån av DNA-skada är för allvarlig för att repareras, har organismen fått möjligheten att starta ett apoptosprogram som kan stoppa överdrivet skadade celler från att mutera och utvecklas till cancer. Det komplicerade signaltransduktionsnätverket som kallas DDR upptäcker när DNA är skadat och startar det cellulära svaret på skadan. Även om de flesta av DNA-skadorna kan repareras, är en sådan reparationsfunktion inte 100% framgångsrik hela tiden. Eftersom DNA-skada har varit inblandad i enolika njurskador, dess tidiga och känsliga upptäckt i njursjukdom genom specifika analyser kan bli ett nytt mål för tidig diagnos eller prognos av sjukdomen. Dessutom kan inriktning på DNA-skada och DNA-skadesvar mycket väl vara en framgångsrik njurskyddsteknik vid AKI-behandling.

Referenser

Al Zouabi, L. och Bardin, AJ (2020). Stamcells-DNA-skada och genommutation i samband med åldrande och cancerinitiering. Cold Spring Harb. Perspektiv. Biol. 12, a036210. doi:10.1101/cshperspect.a036210 Andrade, L., Rodrigues, CE, Gomes, SA och Noronha, IL (2018). Akut njurskada som ett tillstånd av njurålderdom. Cell Transpl. 27, 739-753. doi:10.1177/ 0963689717743512 Angus, DC och van der Poll, T. (2013). Svår sepsis och septisk chock. N. Engl. J. Med. 369, 2063. doi:10.1056/NEJMc1312359 Aykanat, B., Demircigil, GC, Fidan, K., Buyan, N., Gulleroglu, K., Baskin, E., et al. (2011). Basal skada och oxidativ DNA-skada hos barn med kronisk njursjukdom mätt med hjälp av kometanalysen. Mutat. Res. 725, 22–28. doi:10.1016/j. mrgentox.2011.07.005 Babbar, M., Basu, S., Yang, B., Croteau, DL och Bohr, VA (2020). Mitofagi och DNA-skada signalering i mänskligt åldrande. Mech. Aging Dev. 186, 111207. doi:10.1016/j. mad.2020.111207 Basu, A. och Krishnamurthy, S. (2010). Cellulära svar på cisplatin-inducerad DNA-skada. J. nucleic acids 2010, 201367. doi:10.4061/2010/201367 Borghini, A

., Cervelli, T., Galli, A. och Andreassi, MG (2013). DNA-modifieringar vid åderförkalkning: Från det förflutna till framtiden. Ateroskleros 230, 202–209. doi:10. 1016/j.atherosclerosis.2013.07.038 Boutros, SW, Zimmerman, B., Nagy, SC, Unni, VK och Raber, J. (2023). Ålder, kön och apolipoprotein E isoform förändrar kontextuell rädsla inlärning, neuronal aktivering och baseline DNA-skada i hippocampus. Mol. Psykiatri. doi:10.1038/s41380- 023-01966-8 Brown, EJ och Baltimore, D. (2000). ATR-avbrott leder till kromosomal fragmentering och tidig embryonal dödlighet. Genes Dev. 14, 397-402. doi:10.1101/ gad.14.4.397 Cadet, J., Loft, S., Olinski, R., Evans, MD, Bialkowski, K., Richard Wagner, J., et al. (2012). Biologiskt relevanta oxidanter och terminologi, klassificering och nomenklatur för oxidativt genererade skador på nukleobaser och 2-deoxiribos i nukleinsyror. Fri radikal. Res. 46, 367-381. doi:10.3109/10715762.2012.659248

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Affär:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

BESÖK VÅR BUTIK FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT FÖR NJURINFEKTION