Selektiv IgA-brist kan vara en underkänd riskfaktor för allvarlig covid-19

SARS-CoV-2, agenten som är ansvarig för covid-19, har orsakat förödelse över hela världen. Hundratals miljoner individer har blivit smittade och långt över sex miljoner har dött av covid-19. Många covid-19-överlevande har pågående fysisk och psykiatrisk sjuklighet, som kommer att finnas kvar resten av livet.

Förhållandet mellan infektion och immunitet är mycket nära, och immunitet är en nyckelfaktor för att skydda oss från infektion.

Vårt immunsystem består av en mängd olika celler och molekyler som arbetar tillsammans för att känna igen och attackera patogener som invaderar vår kropp. När vi är infekterade med en patogen frigör immunsystemet antikroppar och andra celler för att besegra patogenen och skyddar därigenom vår kropp från infektionshot.

Tyvärr är vårt immunförsvar inte perfekt och det kan fungera fel eller krascha då och då. I det här fallet blir vår kropp mer mottaglig för sjukdomar. Det är därför vi måste ta hand om vår hälsa och upprätthålla vår immunitet.

Hur förbättrar man immuniteten? Förutom att upprätthålla en hälsosam livsstil som en hälsosam kost, tillräcklig motion och god sömn, finns det några naturliga kosttillskott och probiotika som vi kan överväga för att hjälpa vårt immunförsvar att fungera bättre.

Sammantaget är sambandet mellan immunitet och infektion mycket starkt, och vi måste anstränga oss för att skydda vår kropp och immunförsvar för att undvika att bli sjuka. Även om utmaningar kan vara verkliga, bör vi närma oss dem med en positiv attityd och tron ​​på att vi kan besegra alla sjukdomar. Därför måste vi förbättra immuniteten. Cistanche kan avsevärt förbättra immuniteten, eftersom köttaska innehåller en mängd olika biologiskt aktiva komponenter, såsom polysackarider, två svampar, Huang Li, etc. Dessa komponenter kan stimulera olika typer av kött i immunsystemet. celler, vilket ökar deras immunförsvar.

Klicka cistanche tubulosa fördelar

Tidigt i pandemin blev det uppenbart att äldre individer och de med samsjukligheter inklusive fetma, diabetes mellitus, kranskärlssjukdom, högt blodtryck och njur- och lungsjukdom löpte ökad risk för negativa resultat. Det är också tydligt att vissa immunbristpatienter, som de med medfödda eller T-cellsimmundefekter, löper större risk för covid-19.

Selektiv IgA-brist (sIgAD) anses allmänt vara en mild störning där de flesta patienter är asymtomatiska på grund av redundans i skyddande immunmekanismer. Nya data tyder på att patienter med sIgAD kan löpa hög risk för allvarlig covid-19. SARS-CoV-2 kommer in främst genom de övre luftvägarnas slemhinna, där IgA har en avgörande skyddande roll. Detta kan ligga till grund för sIgAD-patienters sårbarhet för ogynnsamma utfall från covid-19. Detta perspektiv belyser behovet av pågående forskning om slemhinneimmunitet för att förbättra covid-19-behandlingar för patienter med tecken.

Nyckelord:

Selektiv IgA-brist; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapeutik; Monoklonala antikroppar; Omicron.

INTRODUKTION

COVID-19 har haft en katastrofal inverkan på det globala samhället. Den verkliga dödssiffran kommer sannolikt att överstiga det nuvarande officiella antalet på 6,5 miljoner avsevärt. Hundratals miljoner patienter har blivit smittade och många upplever långvarig fysisk och psykiatrisk sjuklighet. Pandemin har orsakat global ekonomisk oro. Ett stort antal individer har störtats i fattigdom orsakat av utvecklingsländernas ekonomiska förödelse. Virusets ursprung återstår att fastställa.1-3

Tre överlappande kliniska faser av infektion

SARS-CoV-2 infekterar patienter i tre överlappande kliniska stadier (Figur 1).4 Den första nasala fasen är asymtomatisk. I det andra lungstadiet kommer viruset in i lungorna, troligen genom aspiration från näsan och magen. Patienter kan uppleva feber, myalgi, letargi och ökande dyspné. Inflammatoriska markörer är förhöjda och datoriserade tomografiska skanningar av bröstkorgen kan avslöja ett utseende av slipat glas.

Ett litet antal patienter går vidare till den tredje systemiska fasen. Dessa individer löper risk för dysfunktion av flera organ, inklusive akut respiratorisk sjukdomssyndrom. Trots invasiv ventilation eller extrakorporeal membransyresättning är dödligheten hög hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningar.

Immunopatologi av covid-19

De molekylära händelserna som ligger bakom covid-19-infektion är nu bättre förstådda. Nasofarynx är den primära vägen för virusintrång. Spike (S) glykoproteinet av SARS-CoV-2 binder angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2) receptorer på epitelceller i de övre luftvägarna. Värdproteaser inklusive transmembran serinproteas 2 och furin klyver S-glykoproteinet, och S2-subenheten tillåter viruset att smälta samman med värdepitelceller.5 Det virala genomet går in i celler och kapar intracellulära organeller, vilket resulterar i generering av viral avkomma.

Immunsvaret mot SARS-CoV-2 spelar en avgörande roll i resultatet av infektionen. Höga nivåer av IL-6 och TNF från makrofager och neutrofiler ligger till grund för cytokinstormen i den tredje systemiska fasen av COVID-19. Förhöjda D-dimerer betyder en ökad risk för tromboembolisk sjukdom från endotelskada orsakad av olämplig aktivering av neutrofiler och komplementkaskaden.6

Patienter som dör av infektionen har ett kaotiskt, destruktivt immunsvar ofta med tecken på antikroppsberoende förstärkning (ADE).7 Däremot har de flesta patienter med mild sjukdom ett tidigt balanserat cellulärt immunsvar med höga titrar av neutraliserande antikroppar.

Förebyggande och behandling av covid-19

På grund av en aldrig tidigare skådad global ansträngning har effektiva vacciner och terapier mot SARS-CoV-2 utvecklats snabbt. Vaccin tveksamhet och vaccinojämlikheter i stora regioner i världen har dock resulterat i minskat globalt vaccinupptag.8 Detta har möjliggjort kontinuerlig viruscirkulation, vilket resulterat i urval, uppkomst och global spridning av allt mer smittsamma stammar. Dessa varianter av oro (VOC) har presenterats som successiva infektionsvågor. Omicron (B.1.529) och dess undervarianter (BA.1, BA.2, etc) är de senaste SARS-CoV-2-stammarna som dominerar globala infektioner.

Nyare antivirala medel, inklusive Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir och remdesivir, är fortfarande effektiva för behandling av covid-19. Det finns dock viktiga skillnader i den terapeutiska effekten av monoklonala antikroppar, beroende på den specifika Omicron-subvarianten. Länder och regioner måste övervaka VOC som infekterar lokala samhällen eftersom detta kommer att informera om terapeutiska alternativ.

Antivirala läkemedel bör administreras tidigt i infektionsförloppet. Senare i sjukdomen har immunstörningar framträdande och immunmodulerande behandlingar inklusive dexametason, baricitinib och tocilizumab är mer effektiva (Figur 1).

Värdmottaglighet

Strax efter att pandemin började var det uppenbart att det fanns flera värdfaktorer som predisponerade för allvarlig sjukdom. Det finns en brant åldersrelaterad dödlighetsgradient med höga dödlighetstal hos personer över 80 år.10 Äldre personer med neutraliserande anti-interferonantikroppar löper större risk för negativa utfall av covid-19.11 Prevalensen av anti-interferonantikroppar. -interferonantikroppar ökar med åldern, vilket delvis kan förklara den branta åldersrelaterade mortalitetsgradienten.

Dessutom riskerar patienter med fetma, diabetes mellitus, kranskärlssjukdom, högt blodtryck och njur- och luftvägssjukdomar att få dåliga resultat.10,12,13 Den immunologiska grunden för dessa mottagligheter hos värdarna återstår att definiera. Individer av svart, latinamerikansk, M Maori, Pasifika och Sydasiatiskt ursprung löper också en ökad risk att dö.14 Dessa etniska sårbarheter är också dåligt förstådda, men en högre förekomst av komorbiditeter och orättvis tillgång till hälsovård ligger åtminstone delvis bakom dessa skillnader. .15

Det finns allt fler bevis för att vissa patienter med primära och sekundära immunbriststörningar löper risk att drabbas av allvarlig covid-19 (Figur 1). Patienter med medfödda immundefekter eller T-cellsimmundefekter löper ökad risk för dåliga resultat.16 Även om friska barn i allmänhet skyddas från allvarlig sjukdom, har vissa med dessa immundefekter lagts in på sjukhus för covid-19. Däremot verkar de flesta patienter med X-länkad agammaglobulinemi (XLA), utan komorbiditeter, vara skyddade från allvarlig sjukdom. Patienter med XLA kan dock löpa risk för kronisk covid-19.17-20 Kronisk covid-19 är ett dödläge mellan SARS-CoV-2 och ett suboptimalt immunsvar, som kan resultera i förlängd virusutsöndring.21 Dessa observationer understryker den osäkra karaktären hos humoral immunitet för att skydda mot covid-19.7

IgA-brist kan vara en riskfaktor för allvarlig covid-19

Selektiv IgA-brist (sIgAD) är den vanligaste primära immunbriststörningen (PID).22 Den definieras som IgA-nivåer på mindre än 0.07g/L, med normala (andra) immunglobulinisotypnivåer och frånvaro av T- celldefekter hos en individ i åldern 4 år och äldre. Partiell IgA-brist (IgAD) definieras som IgA-nivåer mer än 2 SD under medelvärdet.

Endast cirka 30 procent av sIgAD-patienterna har symtom som kan hänföras till PID. Symtomatiska sIgAD-patienter kan ha återkommande övre luftvägsinfektioner och ibland utveckla allergiska eller autoimmuna sjukdomar, inklusive celiaki.23-26 Det finns en välkänd men liten risk för ogynnsamma blodtransfusionsreaktioner i sIgAD, till följd av anti-IgA-antikroppar. .

Det finns viktiga etniska skillnader i förekomsten av tecken. Studier tyder på att det kan vara så högt som 1:163 hos personer från Europa.27 Det verkar också vara vanligare i släktsamhällen.28 Däremot är förekomsten av sIgAD mycket lägre i Östasien.29 Eftersom de flesta patienter med sIgAD är asymtomatiska kan det förekomma bias för konstaterandet.

IgA-brist kan också förekomma i samband med andra PID, såsom vanliga variabla immunbriststörningar (CVID), CVID-liknande störningar är tillstånd som uppvisar en CVID-fenotyp, där den orsakande mutationen identifieras.30-32 Även om den molekylära basen av IgAD och CVID är okänd, den genetiska grunden för IgAD vid CVID-liknande sjukdomar, XLA och X-linked hyper IgM syndrome förstås.33,34 I de senare störningarna är IgAD en relativt liten del av PID, eftersom brister av andra komponenter i immunrepertoaren dominerar den kliniska presentationen.

Selektiv IgAD kan vara en viktig riskfaktor för allvarlig covid-19. Det fanns ett tidigt förslag om att länder som Japan, med låga sIgAD-frekvenser, hade mindre allvarliga utfall.35 Men den äldre åldersrelaterade demografin kommer sannolikt att förvirras av den minskade prevalensen av samsjukligheter och samhälleliga faktorer i Japan. En nyare studie antydde en hög risk för allvarlig covid-19 hos sIgAD-patienter, vilket är mycket starkare bevis på sjukdomskänslighet.36 Den här uppsatsen utforskar nya bevis för att sIgAD kan vara en viktig men underkänd riskfaktor för svår covid{{ 5}}.

DISKUSSION

Primära immunbriststörningar har benämnts naturexperiment.37 Tidigare studier av PID-patienter med immunsvarsdefekter visade specifika värdsårbarheter för patogener. Patienter med T-cellsbrist löper risk för virus-, svamp- och bakterieinfektioner. De med humorala immundefekter är predisponerade för bakteriella, protozoala och utvalda virusinfektioner. Patienter med medfödda immundefekter löper risk för Salmonella, mykobakteriella och virusinfektioner. Individer med terminala komplementdefekter är mottagliga för återkommande Neisseria-infektioner. Dessa värdsårbarheter illustrerar rollen av specifika immunkomponenter i normala skyddssvar mot patogengrupper.

IgA spelar en avgörande roll för att skydda slemhinneytor, inklusive de övre luftvägarna, som är den primära vägen för SARS-CoV-2-inträde. Relativt få patienter med sIgAD har inkluderats i nya fallserier av PID-patienter infekterade med SARS-CoV-2.38-41 I en stor serie insjuknade endast sju av 961 sIgAD-patienter av covid-19 och det förekom inga dödsfall.41 Eftersom sIgAD är vanligare än andra PID, är det oklart varför så få sIgAD-patienter fick SARS-CoV-2 i dessa fallserier. Det är möjligt att individer effektivt skyddade sig på plats eller hade högre covid{10}}-vaccinationsfrekvens. De flesta av dessa PID-fallsserier publicerades dock innan den omfattande tillgängligheten av covid{11}}-vacciner.

Eftersom de flesta patienter med sIgAD är asymtomatiska kan fastställandet av IgA-nivåer hos patienter med svår covid-19 vara mer informativa än fallserier med PID-patienter. En nyligen publicerad publikation som innehöll ett större antal sIgAD-patienter infekterade med SARS-CoV-2 visade en mycket större risk för negativa utfall.36 Av 424 patienter som lades in på sjukhuset var 11 infekterade med SARS-CoV{{7} } hade undertecknat. Dessa individer hade en 7,7-faldigt ökad risk för allvarlig covid-19 jämfört med patienter med normala IgA-nivåer (oddskvot ¼ 7,789; 95 procent CI, 1.665-36.690; P ¼ ,008). I denna grupp av sjukhuspatienter var prevalensen av sIgAD en av 38, jämfört med en av 188 i den allmänna turkiska befolkningen. Detta är ett viktigt bevis på att patienter med sIgAD löper ökad risk för allvarlig covid-19.

I en annan studie fanns en riskgradient för allvarlig covid-19, baserat på nivåer av IgA och IgG i serumet.42 I en tredje studie kan skyddande vaccinsvar ha varit mindre effektiva hos patienter med reducerat IgG och IgA jämfört med friska kontroller.43 Selektiv IgAD är i slutet av denna gradient av värdkänslighet, vilket stöder ett orsakssamband mellan svårighetsgraden av covid-19 och minskade IgA-nivåer. Dessa observationer är också bevis på att slemhinnenivåer av SARS-CoV-2 IgA efter vaccination har en viktig roll för att skydda mot covid-19 hos friska individer (Figur 1).

Den potentiella sårbarheten hos patienter med sIgAD för covid-19 illustrerar vikten av forskning om rollen av mukosal immunitet för att skydda mot SARS-CoV-2.44 Saliv är en lättillgänglig källa till mukosal IgA för forskning. Föga överraskande föredrar barn salivtester framför venpunktion. Barn har i allmänhet mycket mildare covid-19 än vuxna; en möjlig förklaring är robust mukosal immunitet. Denna möjlighet måste undersökas.

Bröstmjölk från ammande mödrar är en annan källa till utsöndrad IgA som skulle kunna undersökas.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA i bröstmjölk kan skydda spädbarn mot covid-19.46 Oralt administrerad bröstmjölk användes framgångsrikt att behandla en vuxen immunbristpatient med kronisk covid-19.47

Potentiella immunologiska mekanismer som ligger bakom allvarlig covid-19 i sIgAD återstår att definiera. Under inkubationsperioden för covid-19 når virusmängden höga nivåer i nässlemhinnan innan aspiration till lungorna. På grund av slemhinnedefekten är det okänt om sIgAD-patienter har högre viral belastning jämfört med de med normala IgA-nivåer. Detta är en viktig forskningsfråga eftersom det finns bevis för att en högre initial viral ympning, bedömd av den kvantitativa polymeraskedjereaktionscykelns tröskelvärde för omvänt transkriptas, är associerad med sämre resultat.48,49 Tidiga studier från Kina visade att även unga vårdpersonal var riskerar att dö av covid-19.50 Innan personlig skyddsutrustning användes exponerades dessa vårdpersonal för höga viruskoncentrationer, vilket förmodligen resulterade i kraftig inokulering. Således kan en hög virusmängd i slemhinnan förklara allvarlig covid-19 hos sIgAD-patienter.

En andra möjlighet för allvarlig covid-19 hos sIgAD-patienter är systemisk autoimmunitet utlöst av SARS-CoV-2.51 Patienter med sIgAD är predisponerade för autoimmunitet, vilket kan bidra till negativa utfall.51 Patienter med sIgAD har förändrats T-cellsundergrupper, som kan utlösa autoimmunitet efter COVID-19.52 Den potentiella rollen av neutraliserande anti-interferonantikroppar för att förvärra autoimmunitet i sIgAD är inte känd.

En tredje, icke-ömsesidigt uteslutande möjlighet är ökat intestinalt viralt inträde i frånvaro av tarm SARS-CoV-2 neutraliserande IgA eller förändringar i tarmmikrobiomet orsakade av sIgAD.53 Tarmen är en sekundär inträdesväg för SARS- CoV-2 och kan bidra till en högre systemisk virusbelastning hos sIgAD-patienter.54

Det är intressant att jämföra covid-19-riskprofilerna för patienter med XLA och patienter med undertecknad. Båda grupperna av patienter är oförmögna att producera mukosalt IgA, men riskprofilerna verkar skilja sig åt. Det finns motstridiga data om den skyddande rollen av det systemiska humorala immunsvaret.7 Vissa studier indikerar ADE vid svår covid-19.55 Kanske kompenserar frånvaron av ADE hos patienter med XLA för bristen på mukosal IgA, vilket minskar deras risk . Patienter med XLA kan vara predisponerade för kronisk covid-19. Det är okänt om patienter med sIgAD löper ökad risk för kronisk covid-19.

Potentiellt allvarliga utfall hos sIgAD-patienter tyder på att inriktning på den nasala fasen kan minska risken för allvarlig lung- och systemsjukdom hos andra sårbara patienter.56 Nya vacciner och terapier som hindrar SARS-CoV-2 nässlemhinnan kan förbättra prognosen för hög -riskpatienter.57 Nasala vacciner studeras på djur såväl som i humana fas 1 till 3-studier.58,59 Systemisk primärvaccination med nasala booststrategier kan vara effektiva i framtiden.60 Effekten av nasala vacciner hos sIgAD-patienter måste bestämmas separat.

Vissa nuvarande covid-19-vacciner inducerar slemhinne-IgA-antikroppar, som kan skydda mot SARS-CoV-2. Det finns viktiga skillnader mellan vacciner. Vaccinerna Janssen (Johnson och Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) och CoronaVac (inaktiverat SARS-CoV-2-virus) verkar stimulera mindre saliv SARS-CoV-2 IgA än AstraZeneca (Cambridge) , Storbritannien) (ChAdOx1)-vaccin och mycket mindre än mRNA-vaccinerna (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 och Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Hur mRNA-vacciner som administreras intramuskulärt inducerar slemhinnor IgA-svar är oklara, men denna mekanism kan åtminstone delvis ligga bakom deras effektivitet.62

Aktuella data indikerar att heterologa boosterdoser är mer effektiva för att motverka nya SARS-CoV-2 VOC.63,64 Framtida studier kommer att indikera om överlägsenheten hos heterolog vaccination med mRNA och subenhets- eller adenovirusbaserade vacciner är ett resultat av högre skyddande slemhinnor SARS-CoV-2 IgA-nivåer. Saliv (och bröstmjölk) neutraliserande IgA-antikroppsstudier kan på liknande sätt utföras för VOC. Framtida studier av vaccinets effekt bör mäta både systemisk och mukosal immunitet mot SARS-CoV-2. De flesta studier har fokuserat på det systemiska adaptiva immunsvaret mot SARS-CoV-2. Detta är förståeligt eftersom ett dysregulerat cellulärt immunsvar är förknippat med allvarliga utfall.9

NZACE2-P atari-projektet försöker fånga upp och blockera SARS-CoV-2 i nässlemhinnan.65 P atari är M aori-verbet för lockbete, vilket leder till en avlyssning. Detta projekt använder modifierade ACE2-molekyler för att fånga upp SARS-CoV-2 i den nasala fasen av COVID-19 för att lindra svårighetsgraden av lung- och systemfasen. Eftersom projektet använder modifierade ACE2-molekyler kommer viral utveckling för att undvika dessa molekyler att resultera i förlust av virulens.66 NZACE2-P atari kommer sannolikt att vara effektiv mot nuvarande och framtida VOC.

Dessa läkemedel kan kompensera för slemhinnedefekten i undertecknad. De kan också vara värdefulla för äldre personer och de med komorbiditeter, som löper hög risk för negativa resultat. NZACE2-P atari kan ha synergistiska terapeutiska fördelar med andra covid-19-behandlingar som proteashämmare och monoklonala antikroppar.

Framtida forskning kommer att indikera om patienter med sIgAD bör genomgå en robust immunologisk utvärdering. Vaccinutmaningssvar utförs vanligtvis inte hos patienter med sIgAD om det inte finns oro för att sjukdomen utvecklas till en annan, allvarligare sjukdom såsom CVID.67,68 I frånvaro av IgA kan andra utsöndrade immunglobulinisotyper som IgG eller IgM kompensera för slemhinneskydd.69 Denna redundans i slemhinneimmunskydd är förmodligen anledningen till att de flesta patienter med sIgAD är asymtomatiska. Framtida studier kan indikera om mätning av saliv SARS-CoV-2especifikt IgG eller IgM efter COVID-19-vaccination är av prognostiskt värde hos sIgAD-patienter.69

Med tanke på vikten av cellulär immunitet kan prospektiva studier också indikera om in vitro T-cellssvar på SARS-CoV-2 är en surrogatmarkör för skydd mot COVID-19 hos patienter med PID, inklusive signerade.70 ,71 Resultaten av sådana studier kommer att möjliggöra personlig medicin för covid-19 hos patienter med PID, inklusive sIgAD.72

I skrivande stund dominerar SARS-CoV-2 Omicron och dess undervarianter globala covid-19-infektioner. Tidigare ineffektiva behandlingar såsom konvalescenta plasmainfusioner kan vara mer effektiva för Omicron och dess subvarianter. Omicron verkar provocera fram mindre allvarliga störningar av cellulär immunitet, och skyddet kan vara mer beroende av antikroppar.73 Om denna hypotes är korrekt kan terapeutiska plasmainfusioner från sIgAD Omicron-överlevande minska risken för allvarlig covid-19 hos sIgAD-patienter. 73 Yngre sIgAD-konvalescenta plasmadonatorer föredras eftersom de är mindre benägna att ha anti-interferonantikroppar, vilket kan förvärra sjukdomen. Immunopatologin för COVID-19 (och terapier) kommer att behöva ses över för varje på varandra följande SARS-CoV-2 VOC.

Patienter med sIgAD kan vara vid god hälsa tills de drabbas av SARS-CoV-2 och upplever allvarlig covid-19. Framtida studier kommer att bekräfta om patienter med sIgAD har en specifik patogen sårbarhet för SARS-CoV-2. Det finns många andra exempel på kritiska patogensårbarheter hos patienter med PID, inklusive X-kopplad lymfoproliferativ sjukdom.74 Patienter med denna sjukdom är oftast vid god hälsa tills de får Epstein-Barr-viruset, vilket kan leda till fulminant infektion, lymfom eller benmärgssvikt.74

Preliminära data som presenteras här indikerar att patienter med signerad kan behöva anses vara allvarligt immunförsvagade i samband med covid-19, liknande patienter med medfödda eller cellulära immundefekter (Figur 1). Patienter med sIgAD bör uppmuntras att få tre eller fyra primärvaccindoser och heterologa boosters. Dessutom bör sIgAD-patienter erbjudas andra profylaktiska terapier såsom sotrovimab eller Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, Storbritannien) (tixagevimab och cilgavumab), beroende på känsligheten hos VOC som cirkulerar i samhället

Dessa observationer kan också ha viktiga kliniska implikationer för behandling av SARS-CoV-2infekterade patienter med signerade. Eftersom de flesta sIgAD-patienter är asymtomatiska kan de vara omedvetna om sin potentiella sårbarhet för covid-19. Immunglobulinnivåer bör mätas rutinmässigt hos patienter som är inlagda på sjukhus med svår covid-19. SARSCoV-2infekterade sIgAD-patienter bör prioriteras för tidig behandling med monoklonala antikroppar och antivirala läkemedel som Paxlovid, molnupiravir eller remdesivir.75

Enligt försiktighetsprinciper, i avvaktan på ytterligare data, bör tidigare diagnostiserade sIgAD-patienter förebyggande återkallas från fallanteckningar och andra databaser (inklusive PID-register och blodbanksdata) för att få relevant klinisk rådgivning. Ytterligare forskning om sårbarheten hos sIgAD-patienter för covid-19 har hög prioritet.44 En nyligen genomförd studie visade att vårdpersonal med högre slemhinneanti-SARS CoV-2 IgA-nivåer skyddades mot genombrott av covid{{4} } infektioner, vilket visar vikten av slemhinneimmunitet.76 Att förbättra slemhinnans skydd mot SARS-CoV-2 med vacciner och terapier kan vara nyckeln till att få ett slut på pandemin.

REFERENSER

1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: djur, veterinärmedicinska och zoonotiska länkar. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Den genetiska strukturen av SARS-CoV-2 utesluter inte ett laboratorieursprung: SARS-COV-2 chimär struktur och furinklyvningsställe kan vara resultatet av genetisk manipulation. Bioessays 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Ursprunget till SARS-CoV-2: en kritisk granskning. Cell 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Kliniska egenskaper hos patienter infekterade med 2019 års nya coronavirus i Wuhan, Kina. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 cellinträde beror på ACE2 och TMPRSS2 och blockeras av en kliniskt bevisad proteashämmare. Cell 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Komplementkaskad vid svåra former av covid-19: senaste framsteg inom terapi. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Den (skenbara) antikroppsparadoxen i covid-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 ASIA-viruset (autoimmunt/autoinflammatoriskt syndrom inducerat av adjuvans), risken för infertilitet och vaccinationstveksamhet. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Allvarlig covid-19 är en störning av immunsystemet i T-celler som utlöses av SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Kliniskt förlopp och riskfaktorer för dödlighet hos vuxna slutenvårdspatienter med covid-19 i Wuhan, Kina: en retrospektiv kohortstudie. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Autoantikroppar mot typ I IFN hos patienter med livshotande COVID-19. Science 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Kliniskt förlopp och risk för dödlighet av allvarlig covid-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impacts of immunosuppression and immunodeficiency on COVID-19: a systematisk granskning och metaanalys. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Etniska skillnader i sjukhusvistelse och sjukhusresultat under den andra vågen av covid-19-infektion i östra London. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Rasmässig, ekonomisk och hälsomässig ojämlikhet och covid-19-infektion i USA. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com