Serumneutrofil gelatinas-associerat lipokalin korrelerar med njurfunktion hos mottagare av njurtransplantat

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J, et al

Abstrakt:Värdet av neutrofil gelatinas-associerat lipocalin (NGAL) som en ny markör för tidig upptäckt av akut njursvikt har uppmärksammats nyligen. Syftet med denna studie var att bedöma om serum NGAL korrelerar mednjurefungerahos mottagare av njurallotransplantat. SerumNGAL, kreatinin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) utvärderades hos 100 njurtransplantatmottagare på trippelterapi: kalcineurininhibitor, mykofenolatmofetil eller azatioprin, prednison och friska frivilliga. Njurtransplanterade hade signifikant högre NGAL än kontrollgruppen. Serum NGAL i univariat analys var starkt korrelerad med serumkreatinin (r=0.78). Uppskattad GFR (r=){{10}}.69), å andra sidan, var måttligt korrelerad med antalet vita blodkroppar(r=0.43) och endast svagt med andra parametrar. I multipel regressionsanalys var den bästa prediktorn för serum NGAL eGFR (beta )0,69), medan andra prediktorer var antalet vita blodkroppar (beta 0,25) och högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) (beta 0,23) som förklarar 82 procent av NGAL-koncentrationen. Till och med framgångsriknjuretransplantationär associerat med njurskada som återspeglas av förhöjd serum NGAL och sänkt eGFR. Därför måste NGAL undersökas som en potentiell tidig markör för nedsatt njure fungera/njurskada, särskilt hos patienter med en annan riskfaktor för njurskada, dvs hypertoni eller diabetes.

Nyckelord: njurefungera– njurtransplantation – NGAL

Cistanche är bra förnjurefungera

Njuretransplantationär den njurersättningsterapi man väljer för de flesta patienter med njursjukdom i slutstadiet, vilket inte bara förbättrar livskvaliteten utan erbjuder också förlängd förväntad livslängd jämfört med dialys. Även omnjuretransplantationkan lyckas, dess funktion återställs inte alltid till det normala. Nedsattnjurefungeraär förknippat med en högre risk för sjuklighet och dödlighet jämfört med den allmänna befolkningen, till stor del till följd av hjärt-kärlsjukdom (1). Det viktiga problemet kvarstår med bedömningen avnjurefungeraefter njurtransplantation. Tyvärr är kreatinin en opålitlig parameter som beskrivernjurefungera(2). För det första har användning av serumkreatinin för att uppskatta sann njurfunktion välkända felaktigheter och begränsningar (2). En markant minskning av GFR kan förekomma innan den återspeglas i en ökning av serumkreatinin (upp till 50 procent avnjurefungerahar redan förlorats innan kreatinin kan förändras). Neutrofilt gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) är inte bara en medlem av lipokalinfamiljen (3) utan uttrycks också på en låg nivå i andra mänskliga vävnader inklusive njurar, prostata och epitel i andnings- och matsmältningsorganen (4). Mishra et al. (5) lyfte fram värdet av NGAL som en ny markör för tidig upptäckt av akut njurskada. På grund av sin lilla molekylstorlek (25 kDa) och motståndskraft mot nedbrytning utsöndras och detekteras NGAL lätt i urinen. NGAL ackumuleras i hög grad i den mänskliga njurens kortikala tubuli, blod och urin efter nefrotoxisk och/eller ischemisk skada (6). I nyare publikationer har värdet av urin-NGAL som en tidig biomarkör för tubulointerstitiell skada av IgA-nefropati och kanske andra typer av njursjukdom i allmänhet lyfts fram (7, 8). Dessutom utvärderades serum- och urinnivåer av NGAL hos patienter med polycystisk njursjukdom hos vuxna (9). Båda nivåerna var signifikant högre hos patienter och korrelationer observerades mellan dessa parametrar och kvarvarande njurfunktion (9). I vår tidigare studie på hypertensiva och normotensiva patienter fann vi positiva korrelationer mellan NGAL, serumcystatin C och eGFR hos dessa patienter (10). Såvitt författaren vet har det inte funnits data om samtidiga mätningar av serum och urin-NGAL i relation till kreatinin och eGFR vid njursjukdomar för att lyfta fram dessa olika men lika viktiga aspekter av kronisk njursjukdom (CKD). Därför, som kreatinin är en opålitlig indikator pånjurefungera, var syftet med denna studie att bedöma om NGAL korrelerar mednjurefungerahos mottagare av njurallotransplantat.

Echinacoside in cistanche är bra förnjurfunktion

Patienter och metoder

Denna tvärsnittspilotstudie utfördes på 100 mottagare av njurtransplantat (48 kvinnor, 52 män, åldersintervall 26–74 år), inklusive 15 diabetespatienter. Den immunsuppressiva regimen bestod av CsA (blod) lägsta CsA-nivåer: 100–250 ng/ml), prednison (5–10 mg dagligen) och azatioprin (100–150 mg dagligen, n=46) eller MMF (mykofenolatemofetil, dos 2 g /dn=54). Alla bibehöll tillräcklig och stabil transplantatfunktion, visade inga kliniska tecken på avstötning, ingen inflammation (C-reaktivt protein under 6 mg/L med standardlaboratoriemetod) och ingen leverdysfunktion (protrombintid, alaninaminotransferasaktivitet inom normalområdet). Mellantiden efter transplantation var 75 månader. Kontrollgruppen bestod av 30 friska frivilliga (eGFR över 90 ml/min) rekryterade främst från medicinsk personal, vänner och deras familjer. Alla försökspersoner gav informerat samtycke och protokollet godkändes av Medical University Ethics Committee. Blod tappades på morgonen när patienter dök upp för rutinmässig kontorsbedömning efter en fasta över natten. Venösa blodprover samlades in i vacutainerrör. Blodet centrifugerades vid 2500 g under 15 minuter vid rumstemperatur i det kliniska laboratoriet för att ge serum. Proverna alikvoterades och lagrades vid)40 C före analys. Analyser gjordes inom en månad efter provtagning. NGAL-bedömning utfördes från den första alikvoten (proverna frystes inte och tinades inte). GFR uppskattades med hjälp av förenklad modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel (eGFR=186.3 · serumkreatinin (mg/dL))1.14 · ålder)0,203 · 0,742 om kvinna · 1,21 om AfricanAmerican) och Cockcroft–Gault-formeln[kreatininclearance=(140)ålder) · kroppsvikt/serumkreatinin · 72 om kvinna · 0,85]. CKD-stadierna definierades enligt NKF/DOQIguidelines (11).

Fullständigt blodvärde, urea, kolesterol, triglycerider, fasteglukos, totalt protein och albumin studerades med standardlaboratoriemetoder. Serumkreatinin mättes med standardlaboratoriemetoden (Jaffe) i sjukhusets centrallaboratorium. NGAL utvärderades inserum med användning av kommersiellt tillgänglig enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) från ANTI BODYSHOP (Gentofte, Danmark). Kort sagt, det är en monoklonal ELISA-procedur för bestämning av sandwich i mänsklig urin och serum. Mikrotiterblodplättar belagda med monoklonala antikroppar mot humant NGAL belades med prover (urin eller serum) eller standarder (NGAL-koncentrationer från 1 till 1000 lg/L) och inkuberades med biotinylerad monoklonal antikroppar mot humant NGAL följt av streptavidin-konjugerat pepparrotsperoxidas. Tetrametylbensidinsubstrat tillsattes sedan för färgframkallning, som avlästes vid 450 nm med en mikroplattläsare. CRP med hög känslighet mättes med en kommersiellt tillgänglig analys från American Diagnostica (Greenwich, CT, USA) och IL-6 med hjälp av det kommersiellt tillgängliga kitet från R&D (Abingdon, Storbritannien). Alla tester utfördes enligt tillverkarens instruktioner av samma person.

Uppgifterna uttrycktes som medelvärden ± SD eller median (minimum, maximivärden). Undersökningen av fördelningsnormaliteten för variabler gjordes med Shapiro-Wilk W-testet. Jämförelserna mellan grupperna gjordes av ANOVA. Korrelationer mellan NGAL och andra variabler utvärderades av Pearsons eller Spearmans test som lämpligt. Värdena för sid< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside i Cistanche är bra förnjurfunktion

Resultat

Alla data presenteras i tabell 1. Njurtransplantationsmottagare hade signifikant högre serumkreatinin, urea, kolesterol, triglycerider, fasteglukos, blodtryck, antal vita blodkroppar, hsCRP, IL-6, serum NGAL och lägre eGFR än kontrollen grupp. Hos njurtransplanterade hade endast 1 patient eGFR högre än 90 mL/min (CKD stadium 1), 41 patienter hade stadium 2 CKD (eGFR mellan 90 och 60 mL/min) 49 patienter hade stadium 3 CKD (eGFR mellan 60 och 30 ml/min) och 9 patienter hade stadium 4 CKD (eGFR mellan 30 och 15 ml/min). Njurtransplantationsmottagare hade signifikant högre NGAL än kontrollgruppen. Det genomsnittliga serumNGAL-värdet i stadium 2 CKD var 107,34 ± 36,76 ng/ml, i stadium 3 var CKD 141,26 ± 47,54 ng/ml (p < 0,01="" vs.="" stadium="" 2)="" och="" i="" stadium="" 4="" var="" ckd="" 198,5,4="" ±="" 5,4="" ng="" ml="" (p="">< 0,01="" mot="" steg="" 3,="" p="">< 0,001="" mot="" steg="">

Univariat analys

I univariat analys var serum NGAL starkt korrelerat med serumkreatinin (r=0.78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Multipel regressionsanalys

Parametrarna som korrelerade eller tenderade att korrelera med NGAL (p < 0.1)="" inkluderades="" i="" modellen="" för="" multipel="" regressionsanalys.="" när="" alla="" parametrar="">njurefungera(kreatinin, eGFR genom endera formlerna) inkluderades i modellen för multipel regressionsanalys, den bästa prediktorn för serum NGAL i multipel regressionsanalys, visade sig vara eGFR (beta ){{0}}.69, p. < 0.00{{10}}01),="" med="" andra="" prediktorer="" som="" antalet="" vita="" blodkroppar="" (beta="" 0,25,="" p="">< 0,05)="" och="" hscrp="" (beta="" 0,23,="" p="">< 0,05)="" vilket="" förklarar="" 82="" procent="" av="" ngal-koncentrationen.="" när="" egfr="" ersattes="" med="" kreatinin="" var="" resultaten="" desamma.="" justerad="" r="" 2="" för="" variabler="" i="" ekvationen="0.82," f="7.15," p="">< 0,00001,="" se="" för="" uppskattning="">

Påverkan av diabetes, högt blodtryck och kön hos mottagare av njurtransplantat på serum

NGALNormotensiva njurtransplantatmottagare hade signifikant lägre NGAL (109,54 ± 23,65 vs.128,5 ± 57,74 ng/mL, p < {{10}}.05)="" än="" hypertensiva.="" trots="" liknande="" serumkreatininnivåer="" var="" egfr="" signifikant="" högre="" hos="" normotensiva="" (p="">< 0.05)="" än="" hos="" hypertensiva.="" serum="" ngal="" var="" signifikant="" högre="" hos="" diabetespatienter="" än="" icke-diabetespatienter="" (132,14="" ±="" 99,34="" vs.="" 93,63="" ±="" 50,05="" ng/ml,="" p="">< 0,05),="" medan="" kreatinin="" inte="" skilde="" sig="" signifikant="" mellan="" dessa="" grupper.="" kvinnor="" hade="" lägre="" egfr="" (alla="" formler)="" i="" förhållande="" till="" hanar="" (mdrd="" 54,10="" ±="" 20,84="" vs.="" 72,15="" ±="" 21,25="" ml/min,="" p="">< 0,01,="" cockcroft–gault="" 47,69="" ±="" 17,81="" vs.="" 60,69,="" ±="" m="" 1,05,="" ±="">

Flavonoiden i Cistanche Acteoside i Cistanche är bra förnjurefungera

Diskussion

Till och med framgångsriknjuretransplantationåterställde inte normaltnjurefungera. I allmänhet överförs patienter från stadium 5 CKD till stadium 2 eller 3CKD. I nuvarande praxis är kreatinin inte en pålitlig indikator pånjurefungera, särskilt vid akuta förändringar. Dessutom är kalcineurinhämmare allmänt kända för att vara nefrotoxiska. Därför kräver administrering av ciklosporin ortakrolimus noggrann övervakning av blodkoncentrationen. I denna studie fann vi att serum NGAL korrelerade mednjurefungera/dysfunktion hos mottagare av njurtransplantat. Den starkaste prediktorn för serum NGAL var eGFR som indikerar användbarheten av NGAL-mätningar i denna population. Det har nyligen rapporterats att NGAL kan representera en markör för njurfunktion vid kronisk njursjukdom hos barn (12) och vuxna (13). NGAL syntetiseras systemiskt som svar på njurskador följt av glomerulärfiltrering och tubulärt upptag, det kan produceras lokalt av skadade tubuli. Som en liten molekyl filtreras NGAL fritt av glomerulus. Det absorberas till stor del i de proximala tubuli av effektiv megalinberoende endocytos (14). Moriet al. (6) visade att en systemisk injektion av märkt NGAL resulterade i en ackumulering av NGAL i de proximala tubuli utan samtidig uppkomst i urin. Således är NGAL-utsöndring i urin, i fallet med associerad proximal tubulusskada, troligen på grund av NGAL-reabsorption och/eller förbättrad de novo NGAL-syntes. Faktum är att i modellen för akut njurskada påvisades en massiv andra snabb uppreglering av NGAL mRNA (15). Schmitt-Ott et al. (14) antog att även om NGAL syntetiserades i distalnefronet, levererades det också till proximaltubulus från cirkulationen. Det kan med största sannolikhet förklaras av glomerulär filtration av cirkulerande NGAL och efterföljande upptag av proximalt tubulärt epitel genom endocytos (6). Beträffande serum/plasmapoolen av NGAL rapporterades det att akut njurskada resulterade i en dramatisk ökning av NGAL-mRNA i olika organ, främst lungorna och levern (16). Således kan NGAL släppas ut i cirkulationen och utgöra en systemisk pool. Den tredje källan till NGAL kan aktiveras av neutrofiler/makrofager eller inflammerad kärl, som ofta förekommer vid kranskärlssjukdom, hypertoni och kronisk njursjukdom (17), eftersom NGAL ökar i aterosklerotiska plack (18). Det kanske också släpps ut i cirkulationen från inflammerat/skadat endotel hos mottagare av njurtransplantat, ett vanligt fynd i denna population (19). Dessutom är kronisk njursjukdom associerad med ett subkliniskt inflammatoriskt tillstånd och majoriteten av njurtransplantatmottagare uppvisar stadium 2 eller 3CKD. Tonelli et al. (20) rapporterade en signifikant korrelation mellan CRP ochnjurefungera. Den sjunkande njurfunktionen kan också påverka nivåerna av de inflammatoriska molekylerna eftersom de är omvänt korrelerade med kreatininclearance (21). Därför kan källan till serum och urin-NGAL under njurskada vara en summa av tre källor: njure, lever och leukocyter (från de skadade vävnaderna och cirkulationen). Dessutom en funktionsnedsättningnjurefungera, vilket återspeglas av en minskad GFR, skulle kunna bidra till det minskade clearance av NGAL och efterföljande ackumulering i cirkulationen, vilket visas av förhöjda NGAL-nivåer slutenvårdspatienter med kronisk njursjukdom (12, 13). Det kan förklara att den bästa prediktorn för NGAL waseGFR med andra prediktorer är leukocytantal och hs-CRP.

I den postischemiska njuren är NGAL uppreglerad i proximala tubuli och distala nefronsegment (22). Nefrotoxisk skada efter administrering av cisplatin hos möss resulterade i ett liknande mönster av NGAL-förändringar (23). Parikh et al. (24) i sin studie på en liten grupp njurtransplanterade rapporterade att urin-NGAL kan representera en tidig prediktiv biomarkör för fördröjd transplantatfunktion, en annan modell av ischemi-reperfusionsskada. I deras tidigare studie föreslogs NGAL-färgningsintensitet i tidiga protokollbiopsier vara en ny prediktiv biomarkör för akut njurskada efter transplantation (25). I en nyligen genomförd studie, Kusaka et al. (26) föreslog att övervakning av NGAL-nivåer i serum kan göra det möjligt att förutsäga återhämtning av transplantat och behovet av hemodialys efternjuretransplantationfrån donatorer efter hjärtdöd.

I denna studie, i univariat analys, observerade vi en korrelation mellan ciklosporinkoncentration och serum NGAL. Studierna har visat att ciklosporin orsakar vasokonstriktion av de afferenta och efferenta glomerulära arteriolerna (27) och minskar njurblodflödet och GFR. Den exakta mekanismen för vasokonstriktion är oklar. Administrering av cyklosporin är associerad med övergående minskningar av det inre plasmaflödet och glomerulära filtrationshastigheten, vilket korrelerar både med dos och med maximala ciklosporinnivåer som uppnås 2–4 timmar efter oral dosering (28). I den nyligen genomförda studien av Schaub et al.(29) hade den stabila transplantatgruppen med subklinisk tubulit-gruppen något högre nivåer av NGAL(p=0.06) än den stabila transplantatgruppen med normal tubulär histologi. med betydande överlappning. Grupperna för klinisk tubulit Ia/Ib och de andra kliniska tubulära patologigrupperna hade signifikant högre nivåer av NGAL än stabila transplantationer med normal tubulithistologi eller stabila transplantationer med subklinisk tubulit (p < 0,002).="" vi="" utförde="" inte="" protokollbiopsi="" hos="" våra="" patienter.="" eftersom="" ciklosporin="" är="" känt="" för="" att="" vara="" nefrotoxiskt,="" påverkar="" det="" gfr="" och="" är="" ansvarigt="" för="" förändringar="" i="" njurhistologi.="" vi="" kan="" anta="" att="" den="" observerade="" korrelationen="" kan="" bero="" på="" dessa="">

Den bästa prediktorn för NGAL var eGFR, så vi bör ta hänsyn till användbarheten av NGALestimation i klinisk praxis. I perspektivet av utvecklingen av urin- (30) eller helblods/plasmaanalyser (31) för NGAL-uppskattning. Denna metod skulle vara tillgänglig som ett nytt verktyg för bedömning avnjurefungera. Analysen för helblod eller plasma är enkel med kvantitativa resultat tillgängliga på 15 minuter och kräver endast amikroliterprov (31). Urinanalysen kräver å andra sidan endast 150 l urin och resultaten är tillgängliga inom 35 minuter (30).

Enligt Mori och Nakao (32) bör åtminstone två aspekter beaktas för att utvärdera hur allvarlig njursvikt är: förhållandet mellan funktionella och atrofiska nefroner och svårighetsgraden av pågående skada. De föreslog att NGAL indikerar omfattningen av njurskador. Nuförtiden pågår många randomiserade kontrollstudier för att validera NGAL som en potentiell biomarkör för njurskada i olika kliniska miljöer (22 RCT på webbplatsen ClinicalTrials.gov). Men i detta ögonblick är kreatinin fortfarande en guldstandard att bedömanjurefungera. Några lovande biomarkörer är vid horisonten och väntar på klinisk implementering.

Därför bör NGAL undersökas som en potentiell tidig och känslig markör för njursvikt/skada. På grund av sin känslighet kan NGAL dessutom upptäcka nefrotoxicitet i nya mediciner och kan hjälpa till att övervaka immunosuppressiv behandling med kalcineurinhämmare (kända för att vara nefrotoxiska) hos denna sårbara population av njurtransplantatmottagare

Från: ' Serum neutrofil gelatinas-associerad lipokalin korrelerar mednjurefungerai njurallotransplantatmottagare' avMalyszko J, et al

---Clin Transplant 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Referenser
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Definition av akut njursvikt: fysiologiska principer. Intensivvård Med 2004: 30:33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PURSUIT. Global användning av strategier för att öppna tilltäppta kranskärl. Trombocytglykoprotein IIb/IIIa vid instabil angina: Receptorsuppression med integrilinterapi; PARAGON-A utredare. Trombocyt IIb/IIIa-antagonism för reduktion av akuta koronarsyndromhändelser i ett globalt organisationsnätverk. Prognostiska implikationer av abnormiteter i njurfunktionen hos patienter med akuta kranskärlssyndrom. Upplaga 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Isolering och primär struktur av NGAL, ett nytt protein associerat med humant neutrofilt gelatinas. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Molekylär karakterisering och mönster av vävnadsuttryck av genen för neutrofil gelatinas-associerat lipokalin från människor. Genomics 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) som en biomarkör för akut njurskada efter hjärtkirurgi. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Endocytisk leverans av lipokalin-siderofor-järnkomplex räddar njuren från ischemi-reperfusionsskada. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Urinär neutrofil gelatinas-associerad lipocalin (NGAL) är en tidig biomarkör för njurtubulointerstitiell skada vid IgA nefropati. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Den nya rollen av neutrofil gelatinas-B associerad lipocalin (NGAL)/Lipocalin-2 som en biomarkör för lupus nefrit. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Serum neutrofil gelatinas-associerad lipocalin som en markör för njurfunktion hos hypertensiva och normotensiva patienter med kranskärlssjukdom. Nephrology (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL ochnjuretransplantation685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Riktlinjer för klinisk praxis för kronisk njursjukdom: utvärdering, klassificering och stratifiering. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Serum neutrofil gelatinas-associerat lipokalin som en markör för njurfunktion hos barn med kronisk njursjukdom. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Serumneutrofilgelatinasassocierat lipokalin som en markör för njurfunktion hos icke-diabetespatienter med kronisk njursjukdom i stadium 2-4. Ren Fail 2008: 30:1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Dubbelverkan av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Neutrofil gelatinas-associerad lipokalin-medierad järntrafik i njurepitel. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigoryev DN, Liu M, Hassoun HT. Det lokala och systemiska inflammatoriska transkriptomet efter akut njurskada. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa MD. Den inflammatoriska kaskaden vid akut ischemisk njursvikt. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Uttryck av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin vid ateroskleros och hjärtinfarkt. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Det koagulalytiska systemet och endotelfunktionen hos ciklosporinbehandlade njurallotransplantatmottagare. Transplantation 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Testutredare för kolesterol och återkommande händelser (CARE). Biomarkörer för inflammation och progression av kronisk njursjukdom. Kidney Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. C-reaktivt protein hos patienter med kroniska njursjukdomar. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identifiering av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin som en ny tidig urinbiomarkör för ischemisk njurskada. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrofil gelatinas-associerad lipokalin: en ny tidig urinbiomarkör för cisplatin nefrotoxicitet. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Urin NGAL och IL-18 är prediktiva biomarkörer för fördröjd transplantatfunktion efternjuretransplantation. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. Njure NGAL är en ny tidig markör för akut skada efter transplantation. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. Serum neutrofil gelatinas-associerat lipokalin som en prediktor för organåterhämtning från försenad transplantatfunktion efternjuretransplantationfrån donatorer efter hjärtdöd. Celltransplantation 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Effekter av endotelinreceptorantagonist på cyklosporin-inducerad vasokonstriktion i isolerade njurarterioler från råtta. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Kalciumkanalblockerare skyddar transplanterade patienter från cyklosporin-inducerad daglig renal hypoperfusion. Kidney Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Honger G et al. Detektion av subklinisk tubulär skada efter njurtransplantation: jämförelse av urinproteinanalys med allotransplantathistopatologi. Transplantation 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Sensitivitet och specificitet för en enda akutmottagningsmätning av urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin för diagnos av akut njurskada. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plasma NGAL förutsäger akut njurskada, sjuklighet och dödlighet efter pediatrisk hjärtkirurgi: en prospektiv okontrollerad kohortstudie. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin som realtidsindikator på aktiv njurskada. Kidney Int 2007: 71: 967.