Lösliga ‑Klotho-nivåer, glykemisk kontroll och njurfunktion hos vuxna i USA med typ 2-diabetes Ⅱ
Nov 21, 2023
Diskussion
Detta är såvitt vi vet den första studien som utvärderar bestämningsfaktorer för s-Klotho-koncentrationer i ett stort, oselekterat urval av patienter med T2D från den allmänna befolkningen. Våra huvudsakliga resultat är att s-Klotho-nivåerna är betydligt högre hos patienter med konserveradnjurfunktionochsämre glykemisk kontroll. Båda relationerna var robusta hos både män och kvinnor och efter justering för potentiella konfounders.
KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ ÖRTCISTANCHE FÖR NJURE
Flera mindre studier undersökte sambandet mellan s-Klotho-nivåer ocheGFR, som visar att lägre cirkulerande nivåer är förknippade med försämrad njurfunktion, särskilt hos patienter på hemodialys. Vår studie utökar dessa resultat genom att fokusera på den största populationen hittills av patienter med T2D med och utanCKDoch genom att visa att reducerad eGFR, och inte albuminuri, är en signifikant determinant. Detta framgick av bristen på skillnad i s-Klotho-koncentrationer mellan patienter med albuminuri och icke-albuminuri.CKD-fenotyper. Även om båda fenotyperna är förknippade med ökad dödlighet hos patienter med T2D [19], kan vi spekulera i att s-Klotho-koncentrationer kanske inte fångar glomerulär sjukdom som leder till albuminussöndring, utan snarare är en markör för antalet funktionella nefroner och därför är fler strikt relaterad till eGFR. Ytterligare studier behövs för att utvärdera om det är lågts-Klothokan också betraktas som en riskfaktor, och inte bara en markör, för nedsatt njurfunktion, vilket nyligen antyddes av en longitudinell studie utförd på äldre vuxna [6].
Den andra associationen, relaterad till högre s-Klotho-nivåer som finns hos patienter medsämre glykemisk kontroll, oberoende av njurfunktion, är ett nytt fynd. Sambandet var robust hos både män och kvinnor, över grupper av eGFR och efter justering för ålder, kön, ras etnicitet och hjärt-kärlsjukdom. Eftersom Klotho rapporteras som en anti-aging gen och T2D har ansetts av vissa som ett tillstånd av accelererad åldrande, skulle man förvänta sig lägre nivåer hos patienter med sämre diabeteskontroll. Detta oväntade fynd kan vara relaterat till effekterna av glykosuri som ökar metaboliska krav i de proximala och distala njurtubulierna, vilket i sin tur kan leda till ökat Klotho-uttryck och/eller klyvning vilket resulterar i högre serumkoncentrationer. Det bör noteras att en tidigare studie visade att exponering för höga glukosnivåer inte förändrade Klotho-uttrycket i mänskligt isolerade tubulära epitelceller [12]. Det är inte desto mindre möjligt att ett annat svar kan framkallas i det intakta nefronet, baserat på potentiella parakrina och endokrina regulatorer.
Bristen på association mellan s-Klotho ochCVDär i linje med en tidigare studie av Zhang et al. hos patienter med T2D [20]. Författarna identifierade inte signifikanta samband mellan mikro- ochmakrovaskulär diabeteskomplikationer och s-Klotho-koncentrationer, med undantag för diabetisk nefropati.
Vår studie har flera styrkor. Det är den största studien hittills utförd i ett oselekterat urval av amerikanska vuxna med T2D, inklusive båda könen och patienter med olika etnisk bakgrund. Det höga antalet inkluderade patienter gav hög statistisk förmåga att utföra subgrupps- och känslighetsanalyser och utvärdera effekten av flera prediktorer i multivariabla modeller. Våra resultat är baserade på NHANES-data och har en hög grad av extern validitet eftersom syftet med undersökningen är att vara representativa för den totala amerikanska befolkningen. Slutligen var förvärvet av kliniska, laboratorie- och antropometriska data standardiserat och homogent.
Den aktuella studien har också vissa begränsningar som måste erkännas. För det första tillåter inte dess tvärsnittsutformning att kausala slutsatser kan demonstreras. På denna aspekt kan framtida longitudinella undersökningar belysa s-Klothos potentiella förmåga att förutsäga kliniskt relevanta resultat hos patienter med T2D. I själva verket, med tanke på att s-klotho-nivåer har visat sig vara associerade med flera variabler, är det svårt att ge en tydlig biologisk betydelse till vår observation.
För det andra har det väckts oro för noggrannheten hos ELISA-kit som är kommersiellt tillgängligt för s-Klotho-mätning [21, 22]. Även om analysen som används i denna studie kan vara mindre specifik jämfört med mycket arbetsintensiva immunutfällande immunblot-analysmetoder [23], bekräftar våra resultat tidigare fynd om sambandet mellans-Klotho och CKD. Dessutom kan det antas att felaktigheter i analysen kan leda till bias resultat mot noll, snarare än att producera ett positivt fynd. För det tredje utfördes bedömningen av njurfunktionen med CKD EPI-ekvationen och inte med mer exakta tekniker som t.ex.kreatininclearanceeller guldmyntfoteninulinclearance; dock är ekvationer baserade på serumkreatinin väl lämpade för stora epidemiologiska studier. För det fjärde, eftersom data för den aktuella studien erhölls före 2015, representerar andelen patienter som behandlats med läkemedel nu det världsomspännande första valet vid behandling av T2D (dvs. glukagonliknande peptid--1-receptoragonister och natrium-glukos-ko- transporter 2-hämmare) är mycket begränsad. Med tanke på att dessa medel kan påverka s-klotho-nivåerna, kanske resultat som erhållits i den aktuella studien inte tillämpas på patienter som behandlas med dessa nya medel.
Slutsatser
Sammanfattningsvis, i denna stora populationsbaserade tvärsnittsstudie, inklusive 2989 patienter med T2D, är serumnivåer av s-Klotho positivt associerade med eGFR- och HbA1c-nivåer. Å andra sidan identifierades ingen betydande roll för fetma och hjärt-kärlsjukdom. Ytterligare studier som belyser mekanismerna som förklarar effekten av sämre glykemisk kontroll på s-Klotho-koncentrationen och utforskar dess prediktiva förmåga för kliniskt betydelsefulla händelser behövs.
Referenser
1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al (1997) Mutation av mus Klotho-genen leder till ett syndrom som liknar åldrande. Nature 390(6655):45–51
2. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M et al (2006) Reglering av fibroblasttillväxtfaktor-23 signalering av klotho. J Biol Chem 281(10):6120-6123
3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y et al (2004) FGF-23 är en potent regulator av vitamin D-metabolism och fosfathomeostas. J Bone Miner Res 19(3):429–435
4. Hu MC, Shi M, Zhang J et al (2016) Renal produktion, upptag och hantering av cirkulerande Klotho. J Am Soc Nephrol 27(1):79–90
5. Kuro-o M (2019) Klotho-proteinerna i hälsa och sjukdom. Nat Rev Nephrol 15(1):27–44
6. Drew DA, Katz R, Krichevsky S et al (2017) Association between soluble Klotho and change in kidney function: the health aging and body compound study. J Am Soc Nephrol 28(6):1859–1866
7. Neyra JA, Hu MC, Moe OW (2021) Klotho i klinisk nefrologi: diagnostiska och terapeutiska implikationer. Clin J Am Soc Nephrol 16(1):162–176
8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L et al (2013) Utsöndrade Klotho och FGF23 vid kronisk njursjukdom Steg 1 till 5: en sekvens som föreslås från en tvärsnittsstudie. Nephrol Dial Transplant 28(2):352–359
9. Kim HR, Nam BY, Kim DW et al (2013) Cirkulerande -klothonivåer vid CKD och förhållande till progression. Am J Kidney Dis 61(6):899–909
Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Handla för fler specifikationer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
