Stödjer det ospecifika fysiologiska försvaret av övre luftvägarna mot nya SARS-CoV-2-varianter

Den snabba utrullningen av covid{0}}-vacciner i 2021 väckte allmän optimism när det gäller att kontrollera den allvarliga formen av sjukdomen, förhindra sjukhusinläggningar och covid-19-associerad dödlighet, och överförbarheten av SARS-CoV-2-infektion [1–3]. Men på grund av deras höga mutationsfrekvens [4] är humana koronavirus kända för att orsaka återinfektioner oberoende av redan existerande humoral immunitet [5,6]. Sedan december 2021 spreds Omicron-varianten, vars spikprotein i hög grad avviker från tidigare virusstammar, aggressivt över hela världen, även bland vaccinerade individer, och blev snabbt den dominerande varianten i januari 2022 [5,7]. Även om det kännetecknas av en klinisk presentation av influensaliknande symtom som varar några dagar, med en dödlighetsfrekvens på < 0,01 %, en sjukhusvistelse på 0,3 % och en kort sjukhusvistelse, väckte Omicron omedelbar oro för den höga risken för vaccin. misslyckande på grund av undvikande av neutraliserande antikroppssvar [8–10]. Effektiviteten av covid-19-vaccinerna minskade successivt efter deltavågen och SARS-CoV-2-återinfektioner, som var nästan obefintliga innan Omicron-överföringsperioden började öka från december 2021 och framåt [5 ,6,11–13].

Den milda kliniska presentationen av Omicron flyttade successivt folkhälsouppmärksamheten från att begränsa sjuklighet till att förebygga och kontrollera SARS-CoV-2-infektion. Med ett snabbt muterande virus på väg mot att bli endemiskt, visade sig flockimmunitet genom massvaccination ineffektiv men ändå kostsam för att ge långvarigt skydd mot överföring av SARS-CoV-2. Men ofarliga behandlingar som är lätta att administrera i öppenvårdsmiljöer indikerades omedelbart som kritiskt viktiga sedan pandemins tidiga fas för att kontrollera överföringsförmågan av SARS-CoV-2 från patienter som drabbats av mild till måttlig sjukdom [14– 16]. Off-label-terapier har rekommenderats eller testats före och även efter det att covid{10}}-vaccin blev tillgängliga för att hantera mättnad av sjukhussängar och brist på sjukvårdsstyrka. Flera studier, huvudsakligen utförda in vitro, testade effektiviteten av olika aktiva substanser i den tidiga fasen av infektionen, såsom postexponeringsprofylax för att minska viral shedding time (VST) och mildra sjukdomsprogressionen [14,17,18].

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

SARS-CoV-2 kommer in i människokroppen huvudsakligen genom näshålan, där viruset först infekterar de multicilierade cellerna i nasofarynx eller de sustentakulära cellerna i den nasala luktslemhinnan [19]. Aerosolmodellering tyder på att den högsta multipliciteten av infektioner av SARS-CoV-2 per enhet vävnadsyta kan förekomma i näshålan eftersom dess lokala slemhinna uppvisar det högsta uttrycket av ACE-2-receptorn, den primära porten för inträde för viruset i målceller [4]. ACE-2-receptorn uttrycks också i munhålepitel och spottkörtlar, vilket gör munhålan till en relevant viral reservoar, där saliv bidrar till miljöspridning av SARS-CoV-2 via aerosoldroppar som bildas genom att prata , hosta eller andas [20]. Ändå, sedan den tidiga fasen av SARS-CoV-2-infektion, har högre virusmängder upptäckts i näsan jämfört med resten av andningssystemet, både hos symtomatiska och asymtomatiska patienter, vilket utpekar näshålan som ett prioriterat mål för behandlingar som syftar till att förhindra överföring av viruset [4,18,19,21].

En systematisk översikt och metaanalys av 33 publicerade studier (11 in vivo och 22 in vitro) undersökte den virusdödande effekten av olika föreningar såsom munsköljningar och nässprayer för att minska salivbelastningen av SARS-CoV-2 [22 ]. Povidon-jod orala och nasala preparat uppvisade effektiv virusdödande aktivitet, vilket minskade SARS-CoV-2-belastningar både in vivo och in vitro. I synnerhet var povidon-jod associerat med det högsta Log10-reduktionsvärdet (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, följt av cetylpyridiniumklorid (LRV=2.907;p {{0}}.009). Munvatten med 0,07 % cetylpyridiniumklorid inaktiverade helt olika SARS-CoV-2-varianter (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) upp till detektionsgränsen i suspensionsanalyser [20]. Povidon-jod är ett erkänt antiseptisk medel som vanligtvis används för att desinficera operationssår, medan den virusdödande aktiviteten av cetylpyridiniumklorid är kopplad till störningar av lipidhöljet av SARS-CoV-2 [20]. Även om povidon-jod var effektivt både in vitro och in vivo, är bevisen för den virusdödande aktiviteten av cetylpyridiniumklorid fortfarande osäkra på grund av ett begränsat antal patienter involverade i respektive klinisk studie (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Efter povidon-jod var klorhexidin den mest effektiva interventionen som användes för att minska SARS-CoV-2 salivvirusmängd in vivo, med en genomsnittlig skillnad i virusmängd på 72 % för den förra kontra 86% för senare [22]. Effekten av 0,2 % klorhexidin bekräftades dock inte in vitro. Klorhexidin är ett katjoniskt ytaktivt ämne och syntetisk biguanid med bredspektrum antimikrobiell aktivitet, effektiv mot flera patogener, inklusive herpes, influensa, parainfluensa och hepatit B [23]. In vivo-effekten av klorhexidin förklaras av dess katjoniska natur, som gör att den kan stanna i timmar på ytor i munhålan, och därigenom orsaka långvariga virusdödande effekter. Däremot stör den korta kontakttiden i experiment in vitro den virusdödande aktiviteten av klorhexidin [23]. En annan förening som testats mot SAR-CoV-2, både in vitro och in vivo, är väteperoxid, en antiseptisk lösning som ger fria hydroxylradikaler som reagerar mot membranlipider och andra väsentliga cellkomponenter i mikroorganismer [20,24]. Det föreslogs att 1 % väteperoxid skulle vara bekvämare än andra formuleringar för att minska salivbelastningen av SARS-CoV-2 eftersom viruset är känsligt för oxidation i den orala miljön. En oral sköljning med väteperoxid var dock inte effektivare än andra formuleringar för att minska salivbelastningen av SARS-CoV-2, både in vivo och in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% inaktiverar effektivt SARS-CoV-2, men dess biologiska tolerabilitet kan vara en begränsning vid topiska nasala appliceringar, särskilt för gravida kvinnor och barn, med USA Center for Disease Prevention and Control (CDC) rekommenderar alkoholbaserade desinfektionsmedel endast för hand- och vårdhygien [18–20]. Ättiksyra är istället ett allmänt tillgängligt desinfektionsmedel, som effektivt stör virushöljet och därigenom hämmar virusöverföringen [25,26]. Aerosolerad ättiksyra testades i en klinisk prövning på 29 patienter: 14 som fick off-label hydroxiklorokin plus lopinavir/ritonavir jämfört med 15 patienter som endast behandlades med hydroxiklorokin kombinerat med inhalation av ättiksyradesinfektionsmedel i en 0,34 % koncentration. En frågeformulärbaserad utvärdering av symtom utfördes 15 dagar efter administrering av ättiksyra i båda grupperna. Även om förbättringen av symtomen var dubbelt så hög hos patienter som behandlades med ättiksyra och biverkningar inte registrerades, var statistiken för liten för att kunna dra slutsatser och rekommendera ättiksyra för behandling av mild till måttlig covid-19 [27].

cistanche fördelar för män stärker immunförsvaret

Även om framväxande bevis från in vivo-studier med väteperoxid, cetylpyridiniumklorid och olika andra aktiva ämnen fortfarande är osäkra, bekräftas munsköljningar av povidon-jod och klorhexidin vara de mest effektiva kliniska åtgärderna för att minska den orala belastningen av SARS-CoV{{1 }}, oavsett deras koncentration. Rutinmässig användning av munsköljningar av povidon-jod och klorhexidin hos asymtomatiska eller oinfekterade individer kan därför i hög grad bidra till att begränsa VST hos patienter infekterade med SARS-CoV-2, särskilt i hälsovårdsmiljöer [21].

Men alla föreningar som nämns ovan, inklusive povidon-jod och klorhexidin, är inte fysiologiska substanser, och därför kan tolerans i verkligheten vara ett problem, särskilt i rutinmässigt administrerade nasala formuleringar. Till exempel har hypotyreos kopplats till exponering för povidon-jod-antiseptika hos nyfödda, och övergående hypertyreotropinemi rapporterades hos spädbarn vars mödrar exponerades för povidon-jod som ett huddesinfektionsmedel [18,28-30]. Dessutom kan nässköljning med povidon-jod inducera nysningar, paradoxalt nog öka spridningen av aerosoliserade viruspartiklar, och en munsköljning med klorhexidin kan också inducera hosta, vilket ökar risken för viral utsöndring [30]. Dessutom uppfyller povidon-jod och klorhexidin munsköljmedel för närvarande inte de europeiska standarderna för kemiska virusdödande desinfektionsmedel och antiseptika (EN 14476) eftersom de båda inte minskar virustitern med minst fyra decimala logaritmer (LRV)Större än eller lika med4 log10) [31]. Nuvarande riktlinjer för covid-19 pandemi rekommenderar inte 1–5 % povidon–jod eller 0.12–0,2 % klorhexidin i formuleringar för munsköljning. Även om povidon-jod och klorhexidin redan används i stor utsträckning, är lämpligt utformade in vivo-studier nödvändiga för att bättre bedöma effekten av povidon-jod- och klorhexidinbaserade preparat på oro-faryngeal flora, tandfärgning, irritabilitet i slemhinnor och potentiell anosmi [17]. Dessutom, trots flera antiseptika som minskar SARS-CoV-2-belastningen med 3–4 log10 på 15–30 sekunder in vitro [17], har alla laboratorietester hittills använt Vero-celler, vilket ifrågasätter tillförlitligheten av experimenten [32]. Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) kan virusförökning i Vero-celler faktiskt orsaka genetiska varianter, vilket påverkar tolkningen av resultat från djurförsök och kliniska försök [32].

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Klicka här för att se produkter från Cistanche Enhance Immunity

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Därför tvingar stödet till det specifika fysiologiska försvaret av mänskliga luftvägar mot spridningen av ett mycket muterande virus som SARS-CoV-2 oss att titta på naturliga agens som redan ingår i det medfödda försvaret av mänskliga luftvägars slemhinnor. En av dessa kandidater som föreslagits och testats för nasal desinfektion mot SARS-CoV-2- 2 på grund av dess inneboende hälsosäkerhet är hyperton saltlösning [33]. Hyperton saltlösning är inte direkt virusdödande, men NaCl verkar inaktivera viral replikation via depolarisering av cellmembran och ökad produktion av hypoklorsyra (HOCl) från epitelceller i den mänskliga nässlemhinnan. Hypoklorsyra, huvudingrediensen i vanligt blekmedel, är ett desinfektionsmedel som rekommenderas av CDC, oavsett SARS-CoV-2-varianter [17]. SARS-CoV- 2-replikation rapporteras dosberoende hämmas av saltlösningar (0.8–1.7% NaCl) från en koncentration av 0.6% NaCl, ökande upp till 5{ {18}} % vid 0,9 % NaCl (isoton saltlösning) och 100 % vid 1,5 % NaCl (milt hyperton saltlösning) [34]. DeEdinburgh och Lothians Viral Intervention Study(ELVIS) testade hypertonisk nässköljning med saltlösning och gurgling mot andra typer av coronavirus i en randomiserad kontrollerad klinisk prövning, som rapporterade en minskning av VST med 2,6 dagar hos patienter som behandlats med hypertonisk saltlösning [35]. Administrering av nästvätt kan dock vara opraktisk i verkligheten, särskilt för boende på ett vårdhem. DärförRegresserad nasal infektion och utsöndring av SARS CoV-2 genom att uppnå negativisering för covid-19 tidigare(RE.NA.ISSANCE) klinisk prövning testade nyligen in vivo den virusdödande aktiviteten hos en befintlig formulering av tröja plus tillsatser (xylitol och panthenol och mjölksyra) som sprayas i näshålan hos patienter med mild till måttlig covid-19-infekterad av Omicron, för att minska respektive VST. I den senare studien blev covid-19-patienter som behandlats med en nässpray av havsvatten negativa i genomsnitt två dagar tidigare jämfört med kontrollerna om behandlingen gavs inom de första 5 dagarna efter covid-19-diagnosen [19] .

Även om koksaltlösningar är kända för att vara ofarliga, kan överproduktion av HOCl i näshålan generera viss irritation av det lokala epitelet i verkliga tillämpningar.

En annan kandidat som övervägs för nasal administrering mot SARS-CoV-2-infektion är hypotiocyanit (OSCN)−), produceras i de mänskliga luftvägarna från tre komponenter [36]:

• Laktoperoxidas (LPO), utsöndras av bägareceller och serösa celler i de submukosala körtlarna;

• Tiocyanatanjon (SCN−), frisätts av kanalceller i den submukosala körteln;

• Väteperoxid (H2O2), producerad av epitelceller i luftvägarna.

En nyligen genomförd studie testade den virusdödande aktiviteten hos enzymfritt OSCN− mot SARS CoV-2 in vitro. I det senare experimentet, enzymfritt OSCN− uppvisade en koncentrations- och tidsberoende virusdödande aktivitet, något förstärkt av den samtidiga närvaron av laktoferrin [14]. Den exakta virusdödande mekanismen för OSCN− är fortfarande okänd, men i likhet med höga doser av ozon, är den irreversibla oxidativa stressen av lipidkomponenter i det virala höljet eller nukleoproteinerna sannolikt inblandad [37]. Speciellt är cystein, en aminosyra som ingår i spikproteinet i SARS-CoV-2, ett mål för sulfhydryloxidation via OSCN− [38]. Vid mikromolära koncentrationer, LPO/H2O2/OSCN− Systemet bevisade effektivt tidvattenaktivitet mot en rad mikroorganismer, inklusive olika bakterier (både gramnegativa såväl som -positiva), svampar och virus [18,39]. Eftersom det effektivt inaktiverade olika typer av influensavirus in vitro, OSCN− visade en ospecifik stamoberoende virucidal aktivitet som sannolikt är effektiv mot alla SARS-CoV-2-varianter [39–41]. Även om LPO-systemet är starkt närvarande i luftvägsepitelet är det nästan frånvarande i lungparenkymet [42]. Aerosoladministration av OSCN− skulle kunna utrota en tidig nasal sedimentering av SARS-CoV-2, vilket också förhindrar nedåtgående progression av infektion till lungorna [14].

Kliniska prövningar på människor behövs dock för att bekräfta effekten av OSCN− in vivo, eftersom även ovanstående experiment in vitro använde Vero-celler [14]. En klinisk prövning på OSCN− mot SARS-CoV-2-infektion bör inte stöta på etiska problem, eftersom reagenset är en del av det fysiologiska försvaret av mänskliga luftvägar mot hotet från patogener; den övervann redan en klinisk fas 1-prövning och visade ingen cytotoxicitet in vitro [14,18,38,43]. Icke desto mindre, i ovanstående in vitro-experiment enzymfritt OSCN− producerades extemporärt via en tvåstegs biokatalytisk väg, som avlägsnade enzymer från lösningen genom ultrafiltrering med en engångsdialysmikromodul. Enzymfritt OSCN− kännetecknas av en hög inneboende reaktivitet, så det kvarstår under en begränsad tid (15 minuter) i en miljö, vilket innebär vissa begränsningar i verkliga aerosol-näsapplikationer [14].

N-klorokin (NCT) är en annan naturlig oxidant som hör till det specifika fysiologiska försvaret av mänskliga luftvägar, framställt från HOCl och taurinaminosyra [44]:

Liknar OSCN−, NCT har en erkänd bredspektrumaktivitet mot bakterier, svampar, parasiter och virus. Den ciliära slagfrekvensen för epitelceller i nässlemhinnan, en mycket känslig parameter för cytotoxicitet, minskade endast måttligt och reversibelt efter exponering för 1% NCT, därför är NCT berättigad att appliceras i känsliga kroppsdistrikt som ett endogent desinfektionsmedel [45]. Sammantaget begränsar ovanstående bevis uppmärksamheten på en nasal formulering inklusive hyperton saltlösning kombinerad med antingen SCN− eller NCT eller båda, i syfte att stödja det medfödda ospecifika försvaret av mänskliga luftvägar mot SARS-CoV-2 och eventuella framtida respiratoriska patogener, som svarar på kriterier om bredspektrum virucidal effekt, hälsosäkerhet, tolerabilitet och kostnad- effektivitet.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Den mycket reaktiva HOCl, överproducerad av nasal administrering av hyperton saltlösning, oxiderar faktiskt SCN− till OSCN− och, separat, taurin till NCT, två naturliga oxidanter mindre reaktiva men mindre giftiga än HOCl [14,18,46]. Nasal administrering av en formulering som inkluderar alla tre senare komponenterna skulle kunna stödja det ospecifika fysiologiska försvaret av mänskliga övre luftvägar för att förhindra och kontrollera spridningen av alla nya SARS-CoV-2-varianter i samhället; dock behövs kliniska prövningar.

Referenser

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et al. Effekt och säkerhet för mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccin.N. Engl. J. Med.2021, 384403-416. [CrossRef]

2. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Säkerhet och effekt av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin.N. Engl. J. Med.2020, 3832603-2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; et al. Endosadministrering och påverkan av tidpunkten för boosterdosen på immunogenicitet och effekt av ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-vaccin: En sammanslagen analys av fyra randomiserade studier.Lansett2021, 397881-891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; et al. Translationell genomförbarhet och effektivitet av nasal fotodynamisk desinfektion av SARS-CoV-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primära SARS-CoV-2-infektioner, återinfektioner och vaccinets effektivitet under Omicron-överföringsperioden hos sjukvårdspersonal i Trieste och Gorizia (nordöstra Italien), 1 december 2021–31 maj 2022.Virus2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Infektion hos hälsovårdsarbetare i Trieste (nordöstra Italien), 1 oktober 2020–7 februari 2022: Occupational Risk and the Impact of the Omicron Variant.Virus2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron-variant av SARS-CoV-2: Genomik, överföringsförmåga och svar på aktuella covid-19-vacciner.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Europeiskt centrum för förebyggande och kontroll av sjukdomar. Kliniska egenskaper hos covid-19. Tillgänglig online: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (tillgänglig den 4 oktober 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et al. Neutraliseringskänslighet för SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant: en tvärsnittsstudie.Lancet Infect. Dis.2022, 22813-820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; et al. COVID-19-vaccinets effektivitet mot Omicron (B.1.1.529) Variant.N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532-1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Risk för vaccingenombrott SARS-CoV-2-infektion och associerade faktorer hos vårdpersonal vid Triestes undervisningssjukhus (nordöstra Italien).Virus2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Återinfektionsfrekvenser bland patienter som tidigare infekterats av SARS-CoV-2: Systematisk granskning och metaanalys.Haka. Med. J.2022, 135, 145-152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 i Malaysia: En ökning av återinfektion under den övervägande Omicron-perioden.Lancet Reg. Hälsa Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hypothiocyanite och Hypothiocyanite/Lactoferrin Mixture uppvisar virusdödande aktivitet in vitro mot SARS-CoV-2.Patogener2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 patogenes.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20270-284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Läs, SW; Fauci, AS Therapy for Early COVID-19: A Critical Need.JAMA2020, 324, 2149-2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Victoria, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Genomgång av användningen av nasala och orala antiseptika under en global pandemi.Framtida Microbiol.2021, 16, 119-130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Nasal desinfektion för förebyggande och kontroll av covid-19: En omfattningsgranskning av potentiella kemoförebyggande medel.Int. J. Hyg. Environ. Hälsa2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Early Negativization of SARS-CoV-2 Infection by Nasal Spray of Seawater plus Additives: RENAISSANCE Open-Label Controlled Clinical Trial.Läkemedel2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et al. CPC-innehållande orala sköljningar inaktiverar SARS-CoV-2-varianter och är aktiva i närvaro av mänsklig saliv.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Song, Y.; Xia, J.; et al. SARS-CoV-2 Viral belastning i prover i övre luftvägarna från infekterade patienter.N. Engl. J. Med.2020, 3821177-1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Efficacy of Mouth Rinses and Nasal Spray in the Inactivation of SARS-CoV-2: A Systematic Review and Meta-Analysis of In Vitro and In Vivo Studies.Int. J. Environ. Res. Folkhälsan2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Efficacy of Mouth Rinses against SARS-CoV-2: A Scoping Review.Främre. Buckla. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Reducerar virusmängden av SARS-CoV-2 i saliven hos patienter med covid-19.Oral Dis.2021, 282474-2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Desinfektion och dekontaminering i samband med SARS-CoV-2-specifika data.J. Med. Virol.2022, 944654-4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inaktivering av fågelinfluensavirus med fyra vanliga kemikalier och ett rengöringsmedel.Poult. Sci.2009, 881181-1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Ättiksyradesinfektion som en potentiell tilläggsterapi för icke-svår covid-19.Eur. Båge. Oto-Rhino-Laryngol.2020, 2772921-2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Övergående neonatal hypotyreos under amning efter postnatal maternell topikal jodbehandling.Eur. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidone jod hudabsorption: En ex-vivo studie.Toxicol. Lett.2015, 235, 155-160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Oral och nasal dekontaminering för covid-19-patienter: mer skada än nytta?Anest. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Europeisk standard: Kemiska desinfektionsmedel och antiseptika – Kvantitativt suspensionstest för utvärdering av virusdödande aktivitet inom det medicinska området – Testmetod och krav (Fas 2/Steg 1). Tillgänglig online: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (tillgänglig på 27 december 2022).

32. Funnell, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; et al. Ett försiktigt perspektiv angående isolering och seriell spridning av SARS-CoV-2 i Vero-celler.NPJ-vacciner2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hypertonisk nässköljning och gurgling med saltlösning bör övervägas som ett behandlingsalternativ för covid-19.J. Glob. Hälsa2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et al. Hämning av replikering av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 genom hyperton saltlösning i lung- och njurepitelceller.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Laktoperoxidas och väteperoxidmetabolism i luftvägarna.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. En pilot, öppen, randomiserad kontrollerad studie av hypertonisk saltlösning i nässpolning och gurgling mot förkylning.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et al. Ozonterapi för behandling av covid-19-lunginflammation: En omfattningsgranskning.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Ozonterapi som ett möjligt alternativ i covid-19-hantering.Främre. Folkhälsan2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro antiviral aktivitet av hypotiocyanit mot A/H1N1/2009 pandemiskt influensavirus.Int. J. Hyg. Environ. Hälsa2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Mottaglighet för influensavirus för hypotiocyanit och hypojodit producerad av laktoperoxidas i ett cellfritt system.PLoS ETT2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hypothiocyanite producerad av respiratoriska epitelceller från människor och råttor inaktiverar extracellulärt H1N2-influensa A-virus.Inflamm. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et al. Laktoperoxidassystemet fungerar vid bakteriell rensning av luftvägarna.Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22665-671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Undersöker hypotiocyanit mot SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Miljöhälsa2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-klorokin, ett naturligt antiseptiskt medel med enastående tolerabilitet.J. Antimicrob. Kemother.2010, 65399-409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-klorokin, en lovande framtida kandidat för topikal terapi av svampinfektioner.Mycopathologia2018, 183161-170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Inverkan av ett modell för mänskligt defensivt peroxidassystem på oral streptokockantagonism.Mikrobiologi2009, 1553691-3700. [CrossRef] [PubMed]