3.4. Taurin Dämpar oxidativ stress iTA-muskler från åldrade möss

Åldersrelaterad sarkopeni är ofta förknippad med ökad ROS-produktion [5]. Taurin har hittats i särskilt höga koncentrationer i vävnader som exponerats för förhöjda nivåer av oxidanter, vilket tyder på en roll i dämpningen av oxidativ stress [40,60,61]. Således utvärderade vi om effekten av taurin i skelettmuskelhomeostas hos äldre möss var korrelerad till moduleringen av oxidativ stress. För detta ändamål analyserade vi nivåerna av Gp91phox-proteinet, den katalytiska subenheten av det enzymatiska komplexet nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oxidas 2 (NOX2), ansvarig för omvandlingen av molekylärt syre till superoxid (O2 -) [62,63 ]. En signifikant ökning av Gp91phox-proteinnivån observerades i musklerna hos de gamla mössen jämfört med den som fanns hos de unga mössen (Figur 4A, B), vilket belyser en åldersrelaterad generation av superoxid i äldre muskler. I de gamla mössen som behandlats med taurin återgick emellertid uttrycket av Gp91phox-proteinet till nivåer som var jämförbara med de hos den unga gruppen. En annan molekyl som är involverad i upprätthållandet av cellulära nivåer av NADPH med både pro- och antioxidantaktivitet är glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD), vars förändrade nivå har beskrivits som en konsekvens av NO-signaleringsstörning [64,65]. Vi observerade en signifikant ökning av G6PD-proteinet i TA-musklerna hos de gamla mössen jämfört med den unga gruppen, medan närvaron av höga nivåer av taurin reducerade G6PD till nivåer jämförbara med de för den unga gruppen (Figur 4A, C). Dessa data tyder på att taurin kan motverka avregleringen av redoxrelaterade kretsar och följaktligen minskar NOX2-beroende ROS-produktion.

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en stark rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinacoside i Cistanche en betydande förmåga att avlägsna DPPH-fria radikaler och har förmågan att avlägsna reaktiva syrearter och förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning, och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tymin-fria radikaler.

Klicka på rou cong rong fördelar

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

För att bekräfta rollen av taurin som en antioxidantmolekyl, med hjälp av realtids-PCR-analys, analyserade vi ytterligare expressionsnivåerna för flera antioxidantgener som SOD1, CAT och GPX1, kända för att genomgå uppreglering som en konsekvens av ökad ROS-produktion under åldrande [66]. Som visas i figur 4D–F uppreglerades alla molekyluttrycksnivåer i musklerna hos de gamla mössen jämfört med de i den unga gruppen, men när mössen behandlades med taurin, reducerades uttrycket SOD1, CAT och GPX1 och nådde en nivå som är jämförbar med vad som hittades i muskelextrakten från unga möss. Dessutom, med hjälp av Western blot-analys, analyserade vi nivåerna av SOD i de olika experimentella grupperna (som visas i figuren), vilket visade att de ökade nivåerna av SOD som observerades i muskelextrakten från de gamla mössen reducerades signifikant i närvaro av taurin bekräftar resultaten av RT-PCR-analysen (Figur 4G, H). Dessa resultat visar att taurin spelar en viktig roll för att dämpa den förhöjda nivån av oxidativ stress som kännetecknar åldrade muskler. Konsekvent minskade taurin ROS-ackumulering upptäckt i TA-musklerna hos gamla möss (tilläggsmaterial) [67]. För att undersöka om mängden ROS som detekteras kan inducera oxidativ modifiering av proteiner, utförde vi en immunfluorescensanalys med hjälp av 4-hydroxi-2-nonenal (4-HNE) addukter som markörer för skada eller förändring av muskler proteiner på grund av oxidativ stress [68]. Våra resultat, som visas i figur 4I, J, visade att 4-HNE-uttryck var högre i TA-musklerna hos gamla möss, där långsam MHC också var starkt nedreglerad; i närvaro av taurin minskade 4-HNE-uttrycket signifikant med en samtidig långsam MHC-uppreglering. Dessa resultat överensstämmer med våra tidigare data (se figur 3C, D) och tyder starkt på taurins viktiga roll i dämpningen av ROS-ackumulering, vilket bevarar den långsamma fiberfenotypen under åldrandet.

4. Diskussion

I våra tidigare studier visade vi att taurin utövar en positiv effekt på myogen differentiering och homeostas i cellkulturer [33]. Här undersökte vi dess effekter i en in vivo experimentell modell. För detta ändamål använde vi åldrade möss där taurin injicerades intraperitonealt varje dag i 5 veckor för att bedöma effekten av taurin i moduleringen av processer, såsom regenerering, inflammation och oxidativ stress, som är kända för att vara dysreglerade under åldrande. Vi visade att taurin påskyndade den regenerativa processen av CTX-skadade TA-muskler, vilket bevarar arkitekturen hos skelettmuskelvävnad. I själva verket, 7 dagar efter induktion av skada, i närvaro av höga nivåer av taurin, observerade vi en lägre mängd inflammatorisk infiltration och fibros, och de regenererande fibrerna verkade större jämfört med de i de vehikelbehandlade kontrollmusklerna. Denna effekt tycks förmedlas av taurinberoende stimulering av anabola vägar, vilket visas av de ökade nivåerna av phosphomTOR, snarare än en effekt på moduleringen av kataboliska processer; faktiskt, även om aktivering av andra katabola vägar inte kan uteslutas, moduleras ubiquitinligas atrogin-1 inte signifikant av taurin. I allmänhet garanteras skelettmuskelregenerering av närvaron av satellitceller, vars antal och aktivitet minskar avsevärt under åldrandet [69]. Det har visat sig att förändringen av immunsvaret med åldrande, känd som immunosenscens, är en av huvudorsakerna relaterad till den hämmade regenerativa förmågan hos skelettmuskler [70]. I själva verket främjar immunosenscens utvecklingen av ett kroniskt låggradigt inflammatoriskt tillstånd, vilket kan förändra satellitcellsproliferation och/eller aktivitet, och därigenom bidra till försämring av reparationskapaciteten [69]. Således verifierade vi om den positiva effekten av taurin på skelettmuskelregenerering medierades av moduleringen av det inflammatoriska tillståndet. Här visade vi att det höga antalet makrofager i gamla skadade muskler minskade signifikant i närvaro av taurin. Denna effekt verkade förmedlas av NF-kB-signalering eftersom vi visade att dess förhöjda nivåer i CTX-skadade muskler minskade i de taurinbehandlade åldrade mössen. Dessa data överensstämmer med vad vi tidigare har visat i en in vitro experimentell modell [33] och överensstämmer med rollen av taurin som en antiinflammatorisk molekyl som utövar sin effekt, åtminstone delvis, genom hämning av NF-kB aktivering [71]. I synnerhet har det visat sig att taurin kan skydda vävnadsskador från inflammation eftersom dess aminogrupp kan neutralisera hypoklorsyra som genereras av inflammatoriska celler, nedreglera produktionen av cytokiner och slutligen minska immunsvaret [72,73]. Det kroniska låggradiga inflammatoriska tillståndet som kännetecknar åldrade muskler kan ha en betydande inverkan på stimuleringen av katabola vägar och mitokondriella dysfunktioner, vilket alla bidrar till uppkomsten av sarkopeni [74]. I detta sammanhang verkar den transkriptionella samaktivatorn PGC-1 spela en avgörande roll vid försämring av skelettmuskulaturen under åldrande. Det har faktiskt rapporterats att PGC-1 spelar en skyddande roll i det inflammatoriska svaret, vilket minskar proinflammatorisk cytokinproduktion och utövar en reglerande mekanism för uttrycket av endogena antioxidantproteiner; dessutom kan det förbättra muskelfunktion, myofibermorfologi och integritet, vilket tyder på dess potentiella roll i fiberreparation och -regenerering. Dessutom, i samarbete med MEF2C-transkriptionsfaktorn, har PGC-1 visats reglera differentiering av skelettmuskelfibrer, vilket främjar övergången från glykolytiska fibrer till mer resistenta oxidativa [56,57]. Här visade vi att, i frånvaro av skada, upptäcktes inga förändringar i PGC-1-nivåer och endast en liten minskning av MEF2C-nivåer i TA-muskelextrakt från gamla möss jämfört med vad som observerades hos unga djur; deras uttryck ökade emellertid signifikant i närvaro av taurin och nådde nivåer jämförbara med de som finns i TA-musklerna hos den unga gruppen. Dessutom visade våra resultat att taurin ökar nivåerna av total MHC (MF20) och långsam-MHC och snabb-MHC isoformerna, vilket tyder på dess potentiella roll i den metaboliska förändringen av åldrade skelettmuskelfibrer mot den oxidativa, mer resistenta fenotypen [ 29]. Dessa data avslöjar att den positiva effekten av taurin på skelettmuskelhomeostas hos åldrade möss kan förmedlas av stimuleringen av PGC1-/MEF2C-vägen, vilket gynnar en möjlig metabolisk förändring av myofiberna mot den oxidativa fenotypen och bevarar den mer mottagliga glykolytiska fibrer.

Taurin har hittats i särskilt höga koncentrationer i vävnader som exponerats för förhöjda nivåer av oxidanter [40,75,76], och detta fick oss att utvärdera om den observerade positiva effekten av taurin på åldrad skelettmuskelhomeostas var relaterad till moduleringen av oxidativ stress . En avgörande mediator för ROS-produktion i skelettmuskelvävnad är Gp91phox-proteinet, som representerar den katalytiska subenheten av NOX2-komplexet och är också känt för att överuttryckas under dystrofiska tillstånd [62,63,77-79]. Sålunda analyserade vi Gp91phox-proteinet i våra experimentella modeller, och avslöjade att dess nivå, även om den är starkt uppreglerad i gamla möss jämfört med unga, reduceras signifikant i närvaro av taurin. NOX2-beroende O2 − produktion är nära korrelerad med tillgängligheten av NADPH, även om detta substrat också är en del av antioxidantsystemet som bidrar till neutraliseringen av ROS. I detta sammanhang är ett av de avgörande enzymerna som är involverade i upprätthållandet av de cellulära nivåerna av NADPH G6PD, som har pro- eller antioxidantaktivitet i skelettmuskulaturen [65]. Här rapporterade vi att den ökade nivån av G6PD som observerats i gamla möss är signifikant reducerad i närvaro av taurin, vilket stöder rollen av taurin som en potent modulator av NOX2-beroende ROS-produktion i åldrad skelettmuskel. Som en bekräftelse på denna hypotes visade vi att ackumuleringen av ROS i gamla muskler (se Kompletterande material) minskade kraftigt genom behandling med höga doser taurin. Denna effekt åtföljdes av den minskade bildningen av 4-HNE-proteinaddukter, som anses vara markörer för lipidperoxidation och förändrad cellulär redoxhomeostas. Vi visade också att det endogena antioxidantsvaret i åldrad skelettmuskel moduleras i närvaro av taurin, vilket avslöjades av analysen av viktiga antioxidanteffektorer som SOD1, GPX1 och CAT. Faktum är att de höga nivåerna av dessa molekyler som finns i TA-muskelextrakten från gamla möss reducerades vid administrering av taurin.

5. Slutsatser

Sammantaget visar våra resultat att taurin, i åldrad muskel, motverkar åldrandepåverkan av skelettmuskelregenerering, dämpar låga nivåer av kronisk inflammation och minskar höga nivåer av oxidativ stress. Även om de molekylära mekanismerna som ligger bakom dessa effekter inte har klarlagts helt, visar våra data att taurinadministration förbättrar mikromiljön som tillåter underhåll av skelettmuskelhomeostas och motverkar åldrandeprocessen.

Tilläggsmaterial:Representativa mikrofotografier av TA-tvärsnitt som visar ROS-nivåer bedömda med CM-H2DCFDA och (B) kvantifiering av fluorescensintensitet. Statistisk analys utfördes med envägs ANOVA multipla jämförelser, *** p < 0.001, n=3 möss per grupp.

Författarbidrag:Konceptualisering, BMS; metodik, AB, SS, EL och BMS; dataanalys, AB, EL och DF; validering, BMS, GD och GS; skrivande—original utkast förberedelse, BMS; kritisk granskning av manuskriptet, DF, GS, LT och GD; finansieringsförvärv, BMS Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering: Detta arbete stöddes av Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore till BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore bidrog till finansieringen av detta forskningsprojekt och dess publicering.

Uttalande av institutionell granskningsnämnd:Djurstudieprotokollet godkändes av det italienska hälsoministeriet (Ministero della Salute) (nr. 150/2017-PR den 13 december 2017).

Erkännanden: Författarna tackar Maria Teresa Viscomi för att ha tillhandahållit 4-HNE-antikroppen och Filippo Biamonte, Gabriella Proietti och Francesca Forte för deras tekniska support.

Referenser

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarkopeni: Reviderad europeisk konsensus om definition och diagnos. Age Aging 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Alltid, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Reglering av satellitcellsfunktioner i Sarcopenia. Främre. Åldrande Neurosci. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Roll av muskelstamceller i sarkopeni. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Vård 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Inflammationens roll vid åldersrelaterad sarkopeni. Främre. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oxidativ stress, molekylär inflammation och sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitokondriell dysfunktion och sarkopeni av åldrande: Från signalvägar till kliniska prövningar. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Roll av åldersrelaterad mitokondriell dysfunktion i sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Watt, FM; Hogan, BLM Out of Eden: Stamceller och deras nischer. Science 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Intracellulär kalciumackumulering i Duchenne-dystrofi och andra myopatier: En studie av 567,000 muskelfibrer i 114 biopsier. Neurology 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Ultrastrukturell lokalisering av intracellulära kalciumdepåer med en ny cytokemisk metod. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939-956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Inflammatoriska processer vid muskelskada och reparation. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Reparerande skelettmuskel: Regenerativ potential hos skelettmuskelstamceller. J. Clin. Undersök. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Snickare.; Prescott, S. Skelettmuskelfibrer av liten kaliber lider inte av nekros vid mdx-musdystrofi. Muskelnerven 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Satellitceller i mänsklig skelettmuskel; från födsel till hög ålder. Ålder 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Skelettmuskelns satellitcellsvar på en enstaka träning av motståndstyp försenas med åldrande hos män. Ålder 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, PM; Porpiglia, E.; Mourkiot, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Föryngring av muskelstamcellspopulationen återställer styrkan till skadade åldrade muskler. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Anabola signalunderskott ligger till grund för aminosyraresistens hos tömda, åldrande muskler. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Evolution av NADPH-oxidashämmare: selektivitet och mekanismer för målengagemang. Antioxid. Redoxsignal. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitokondriella DNA-deletionsmutationer ackumuleras intracellulärt till skadliga nivåer i åldrade mänskliga skelettmuskelfibrer. Am. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Flera deletioner kan detekteras i mitokondrie-DNA från åldrande möss. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Joseph, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Fördelaktiga effekter av träning på åldersrelaterad mitokondriell dysfunktion och oxidativ stress i skelettmuskulaturen. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM En autoregulatorisk loop kontrollerar peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma-koaktivator 1alfa-uttryck i muskler. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma-koaktivator 1 alfa (PGC-1 alfa): Transkriptionskoaktivator och metabolisk regulator. Endocr. Upps. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, en mångsidig samaktivator. Trender Endocrinol. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa och träning: Viktiga partners för att bekämpa insulinresistens. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transkriptionella regulatoriska kretsar som kontrollerar mitokondriell biogenes och funktion. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metabolisk kontroll genom PGC-1-familjen av transkriptionskoaktivatorer. Cell Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Transcriptional control of mitochondrial biogenesis: The central role of PGC-1alpha. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mekanismer för fibertypsspecificitet hos skelettmuskelatrofi. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Vård 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Grey, SR Könsskillnader i svaret på motståndsträning hos äldre. Physiol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Baman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Könsskillnader i motståndsträning-inducerad myofiberhypertrofi bland äldre vuxna. J. Gerontol. Ser. En Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Aberrant mitokondriell homeostas i skelettmuskeln hos stillasittande äldre vuxna. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM Taurin dämpar kataboliska processer relaterade till början av sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Strategier för att förebygga sarkopeni i åldrandeprocessen: Proteinintagets och träningens roll. Näringsämnen 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Effekt av aminosyratillskott på muskelmassa, styrka och fysisk funktion hos äldre. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Aminosyratillskott ökar mager kroppsmassa, basal muskelproteinsyntes och insulinliknande tillväxtfaktor-I-uttryck hos äldre kvinnor. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Åldrande är förknippat med minskad ansamling av muskelproteiner efter intag av en liten bolus av essentiella aminosyror. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Wolf, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminosyraintag förbättrar muskelproteinsyntesen hos unga och äldre. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM Protein Supplements Improves Physical Performance in Frail Elderly People: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. De fördelaktiga effekterna av taurin för att motverka sarkopeni. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Roll av antioxidantaktivitet av taurin vid diabetes. Burk. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Kronisk administrering av taurin till åldrade råttor förbättrar de elektriska och kontraktila egenskaperna hos skelettmuskelfibrer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. Akut intraperitoneal administrering av taurin minskar glykemi och minskar födointaget hos typ 1-diabetesråttor. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurin dämpar skadan hos lupus nefritmus via inaktivering av NF-KB-vägen. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Taurin administrering förhindrar tarmen från skador som induceras av beta-laktoglobulin sensibilisering i en murin modell av födoämnesallergi. Allergol. Immunopatol. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurine motverkar de neurotoxiska effekterna av streptozotocin-inducerad diabetes hos råttor. Aminosyror 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Antidepressiv effekt av taurin hos diabetiska råttor. Aminosyror 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Lokalt överuttryck av V1a-vasopressinreceptorn förbättrar regenerering i tumörnekrosfaktorinducerad muskelatrofi. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Induktion av akut skelettmuskelregenerering genom Cardiotoxin Injection. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Hematoxylin och eosinfärgning av vävnads- och cellsektioner. CSH Protoc. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflammationsåldrande. Ett evolutionärt perspektiv på immunosenscens. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Olika roller för cellulär senescens i skelettmuskelinflammation, förnyelse och terapi. Främre. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-KB-signalering: En berättelse om två vägar i skelettmyogenes. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Nukleär faktor-KB: Dess roll i hälsa och sjukdom. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb och inflammatorisk cytokinsignalering: Roll i skelettmuskelatrofi. Framsteg inom experimentell medicin och biologi; Springer: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2018; Volym 1088, s. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Boss, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. Transcriptional co-activator PGC-1 driver bildandet av långsamma muskelfibrer. Nature 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 skyddar skelettmuskulaturen från atrofi genom att undertrycka FoxO3-verkan och atrofispecifik gentranskription. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT-isoformer kontrollerar aktivitetsberoende muskelfibertypspecifikation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Den åldersrelaterade förlusten av skelettmuskelmassa och funktion: Mätning och fysiologi av muskelfiberatrofi och muskelfiberförlust hos människor. Åldrande Res. Upps. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Taurin och inflammatoriska sjukdomar. Amino Acids 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Rengöring och antioxidantpotential av fysiologiska taurinkoncentrationer mot olika reaktiva syre/kvävearter. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Reglering av NADPH-oxidaser i skelettmuskulaturen. Fri radikal. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG Skelettmuskel NADPH-oxidas ökar och utlöser stretchinducerad skada i mdx-musen. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glukos-6-fosfatdehydrogenas, NADPH och cellöverlevnad. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; et al. MikroRNA involverade i molekylära kretsar som är relevanta för Duchennes muskeldystrofipatogenes styrs av dystrofin/nNOS-vägen. Cell Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Rollen av oxidativ stress i skelettmuskelskada och regenerering: Fokus på antioxidantenzymer. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. King, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Glutamatladdning skyddar nyligen isolerade och perfunderade vuxna kardiomyocyter mot intracellulär ROS-generering. J. Mol. Cell. Cardiol. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Genotoxiska egenskaper hos 4-hydroxialkenaler och analoga aldehyder. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, MP; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Skelettmuskelregenerering och påverkan av åldrande och näring. Åldrande Res. Upps. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Åldersberoende dysreglering av medfödd immunitet. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Taurin Kloramin hämmar inducerbar kväveoxidsyntas och TNF-genuttryck i aktiverade alveolära makrofager: Minskad NF-KB-aktivering och IκB-kinasaktivitet. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Taurinkloramin inducerar hemoxygenas-1-uttryck via Nrf2-aktivering i murina makrofager. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Nya konsekvenser för en gammal aminosyra. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Role of PGC-1 in sarcopenia: Etiology and potential intervention-A mini-review. Gerontology 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Grön, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioxidantroll och subcellulär placering av hypotaurin och taurin i mänskliga neutrofiler. Biochim. Biophys. Acta BBA-Gen. Ämne. 1991, 1073, 91-97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Fysiologiska roller av taurin i hjärta och muskler. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Bidrag av oxidativ stress till patologi i diafragma och lemmuskler med Duchennes muskeldystrofi. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Ökade cirkulerande nivåer av interleukin-6 inducerar störning i redoxreglerade signalkaskader i muskler hos dystrofiska möss. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; et al. Oxidativ stress i Duchennes muskeldystrofi: Fokus på NRF2 redoxvägen. Brum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】