Data från den kinesiska undergruppen av FIDELITY-studien har uppdaterats och lagt till nya bevis för klinisk tillämpning hos kinesiska patienter!

Typ 2 diabetesrelaterad kronisk njursjukdom (CKD) är ett hett ämne inom området njursjukdom. mitt land har en tung börda av CKD. Med den ökade prevalensen av diabetes har diabetesrelaterad CKD blivit den vanligaste orsaken till sjukhusvistelse för CKD i mitt land [1,2]. Tidigare studier har bekräftat att jämfört med västerlänningar är asiatiska diabetespatienter mer benägna att ha njursjukdom och proteinuri, och har högre proteinurinivåer, en större risk för progression till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och en signifikant ökad kardiovaskulär (CV) ) risk [2 -7], så behovet av behandling är mer akut. Som världens första nya icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonist (nsMRA) godkänd för behandling av typ 2-diabetesrelaterad CKD, har fenceline genomgått flera storskaliga kliniska studier som FIDELIO-DKD, FIGARO- Både DKD och FIDELITY-studien, en sammanfattning analys av ovanstående två har bekräftat att det har en signifikant njur- och hjärtskyddande effekt [8-10].

Årets världskongress för nefrologi (WCN) hölls storslaget i Buenos Aires, Argentina den 13:e till 16:e april. Många experter och forskare med rik erfarenhet och djupgående kunskap inom området njursjukdom bevittnade en underbar händelse. Akademisk fest! Lokaluppdateringen visade de senaste forskningsresultaten från den kinesiska undergruppsanalysen av en FIDELITY-studie av våra kinesiska forskare, delade Kinas erfarenheter på den internationella akademiska plattformen och förmedlade Kinas röst. Som den kinesiska chefsutredaren för FIDELITY-studien är jag mycket hedrad över att kunna gå på utforskningsvägen med alla mina kollegor för att utforska fördelarna med fenelidon för njurar och hjärta hos kinesiska patienter. Denna studie visar att fenelidon effektivt kan fördröja nedgången av eGFR och minska UACR när det gäller njur- och hjärtresultat hos patienter med typ 2-diabetesrelaterad CKD, vilket bekräftar att kinesiska patienter kan uppnå större njurfördelar och konsekventa hjärtfördelar. nivå, och tolereras väl i den kinesiska befolkningen [11], vilket avsevärt förbättrar den evidensbaserade basen för fenelidon vid behandling av kinesiska typ 2-diabetes-relaterade CKD-patienter! I dagsläget ingår fenelidon i den allmänna sjukförsäkringen. Den nya eran är spännande och den nya resan har en lång väg att gå. Vi behöver fortfarande fortsätta att utforska mer och högkvalitativ forskningsdata om fenelidon i Kina, för att fortsätta spela en enastående roll i världen. Kinesiskt inflytande!

Kina undergruppsstudie design och baslinjeegenskaper för inskrivna patienter

FIDELITY-studien är en poolad analys av två stora randomiserade, kontrollerade fas III-studier av fenelidon - FIDELIO-DKD och FIGARO-DKD. Totalt 13 026 patienter med typ 2-diabetes-relaterad CKD (urinalbumin/kreatininkvot [UACR] Större än eller lika med 30 och<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Stor uppdatering av kinesiska subgruppsdata: Fenelidone minskar signifikant risken för sammansatt njurutfall hos kinesiska patienter med 43 % och fördröjer minskningen av eGFR i den kinesiska befolkningen

Resultaten av den kinesiska undergruppsanalysstudien FIDELITY visade att jämfört med placebo minskade fenelidon signifikant risken för det sammansatta njurresultatet hos kinesiska patienter med typ 2-diabetesrelaterad CKD med 43 % (HR 0.57; 95 % CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Den kinesiska undergruppen av fenelidon kan uppnå samma fördelar för CV-sammansatta resultat som den globala befolkningen, med en nedåtgående trend (HR 0.82; 95 % CI 0.52-1.29; p =0.3866). Fennelidon minskade också signifikant risken för det primära sekundära njurkompositresultatet hos kinesiska patienter med typ 2-diabetesrelaterad kronisk nycklar med 46 % (HR 0,54; 95 % CI 0.40-0.74; p<0.0001).

I den totala kinesiska befolkningen var den placebojusterade genomsnittliga förändringen i eGFR-lutningen (LS) i eGFR-lutningen från baslinjen till slutet av behandlingen 2,07 ml/min/1,73 m2/år med fenelidon. Förändringen i eGFR-lutningen var -3,98 ml /min/1,73㎡/år i fenelidongruppen och -6,05ml/min/1,73㎡/år i placebogruppen. Sammantaget, även om det finns en tidig minskning av glomerulär filtrationshastighet under användning på grund av fenelidons hemodynamiska effekter, jämfört med placebo, kan det effektivt fördröja minskningen av eGFR och har långsiktiga njurfördelar.

Ännu mer iögonfallande är att urinproteinnivån i den kinesiska befolkningen är högre än hos den totala befolkningen, men fenelidon kan fortfarande kontinuerligt minska UACR med 33 % (LS=0.67, 95 % CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L som rapporterades av utredarna i fenelidongruppen var något högre än den i placebogruppen, den totala förekomsten av avbrott var Händelsefrekvensen låg (2,6 % vs 0,9 % ). Under uppföljningsperioden på 1-20 månader var den genomsnittliga förändringen av serumkalium mellan de två grupperna av patienter från baslinjen endast 0-0,13 mmol/L.

Fokusmekanism

En djupgående analys av orsakerna till att fenceline har blivit en viktig pelare i hanteringen av CKD relaterad till typ 2-diabetes

Den stora uppdateringen av den kinesiska undergruppsdatan i FIDELITY-studien lägger till en viktig referens för användningen av fenelidon hos kinesiska patienter med typ 2-diabetesrelaterad CKD. Vad är det som är så speciellt med fenelidon att det tar plats inom området typ 2-diabetesrelaterad CKD?

MR-överaktivering medierar inflammation och progression av fibros i vävnader som njure och hjärta och är en av nyckellänkarna för att framkalla diabetesrelaterad njurskada.

Under patologiska tillstånd, när koncentrationen av aldosteron och kortisol i människokroppen är för hög, eller när människokroppen är i ett tillstånd av högt saltvärde, högt socker eller fetma under lång tid, kommer det att leda till överaktivering av mineralokortikoiden receptor (MR), som orsakar pro-inflammatoriska cytokiner och fibroblaster. Produktionen ökar, utlöser ett inflammatoriskt svar och orsakar fibros i vävnader som njure och hjärta [12,13]. Inflammation och fibros är en av de centrala drivande faktorerna som framkallar och förvärrar diabetesrelaterade njurskador. Tillsammans med hemodynamiska förändringar, metabola störningar och andra faktorer leder de till glomerulär hypertrofi, mesangial cellproliferation och extracellulär matrixackumulering. , tubulointerstitiell inflammation, och utvecklas sedan långsamt till glomeruloskleros, tubulointerstitiell fibros och atrofi, och utvecklas slutligen till njursjukdom i slutstadiet [14,15]. Bland dem är inflammation och fibros vid "korsvägen" i förekomsten och utvecklingen av diabetesrelaterad CKD [16]. Därför kan effektivt hämmande av inflammation och fibros bidra till att minska njurskador och fördröja sjukdomens utveckling.

Den innovativa mekanismen av fenceline hämmar omfattande MR-överaktivering och går direkt till essensen för att uppnå antiinflammation, anti-fibros och skydd mot målorgan.

Det nya nsMRA-nonelidonet utövar antiinflammatoriska, antifibrotiska och målorganskyddseffekter genom att direkt rikta in sig på MR-hyperaktivering [17]. Jämfört med den platta strukturen hos traditionell steroid MRA har fenelinon en icke-steroid skrymmande tredimensionell struktur, som kan binda till MR mer stabilt, och bindningsstället är mycket specifikt. Efter bindning kommer det också att orsaka MR-förändringar. Denna struktur förhindrar komplexet som bildas av MR och ligand från att rekrytera transkriptionella kofaktorer och blockerar mer omfattande uttrycket av inflammatoriska fibrosgener relaterade till MR-överaktivering (Figur 4) [18,19]. Jämfört med steroid MRA har fenelidon dessutom en balanserad njur- och hjärtdistribution, kort halveringstid, inga aktiva metaboliter, lägre incidens av hyperkalemi och inga könshormonrelaterade biverkningar [18]. Därför, som en ny mycket selektiv nsMRA, kan fenelidon potent hämma MR-överaktivering i njurhjärtvävnad, och därigenom förbättra och fördröja utvecklingen av inflammatorisk fibros och relaterade skador, spela en direkt njur- och hjärtskyddande effekt, och är ett idealiskt sätt att förbättra typ 2 typ 2 nsMRA. Det bästa valet för ogynnsamma njur- och hjärtresultat vid diabetesrelaterad CKD [19].

Samtidigt märkte vi att jämfört med den totala befolkningen hade den kinesiska undergruppen av patienter högre baslinjenivåer av proteinuri och allvarligare njurskador. Dessutom har den kinesiska befolkningen en gemensam diet med hög salthalt och saltkänslig genetisk bakgrund. En diet med hög salthalt kan orsaka att MR överaktiveras, och MR-överaktivering kan inducera uttryck av pro-inflammatoriska faktorer och pro-fibrotiska faktorer i njurarna och hjärtat, vilket i slutändan leder till progression av njursjukdom och förekomsten av kardiovaskulära händelser [20] . Därför har detta också blivit en av de möjliga anledningarna till att fenelinon har medfört fler fördelar för kinesiska patienter.

Sammanfatta

Den nyligen uppdaterade kinesiska undergruppsdatan från FIDELITY-studien vid denna WCN-konferens berikar kedjan av bevis om fenelidons njurfördelar för den kinesiska befolkningen, vilket ytterligare konsoliderar hörnstensstatusen för fenelidon vid behandling av typ 2-diabetesrelaterad CKD! Som den första nya icke-steroida MRA som har visat sig ge tydliga njur- och hjärtfördelar till patienter med typ 2-diabetesrelaterad kronisk nyckkärl, kan fenceline uppnå större njurfördelar och konsekventa hjärtfördelar hos kinesiska patienter. , fördröjer effektivt minskningen av eGFR, minskar UACR-nivåerna och har avsevärd säkerhet i den kinesiska befolkningen. Baserat på ett antal högkvalitativa evidensbaserade bevis har fenceline fått nivå A-rekommendationer från många inhemska och utländska auktoritativa riktlinjer/konsensus, och dess kliniska status fortsätter att stiga [19,21-23]. I kombination med egenskaperna hos typ 2-diabetes-relaterade kroniska kroniska sjukdomar i mitt land har den kliniska användningen av fenelidon breda utsikter, och vi hoppas att fler kinesiska patienter kommer att dra nytta av det i framtiden.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistanche är en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Den härrör från de torkade stjälkarna från Cistanche deserticola, en växt som är hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De huvudsakliga aktiva komponenterna i cistanche är fenyletanoidglykosider, echinakosid och akteosid, som har visat sig ha positiva effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.