Effekten av fysisk träning på kognitiv funktionsnedsättning vid neurodegenerativ sjukdom: från patofysiologi till kliniska och rehabiliterande aspekter Del 2

Nya bevis har belyst vikten av PE genom verkan av en annan molekyl, ett hormon som kallas irisin. Det identifierades 2012 i en studie av Bostrom et al. [32]; irisin genereras i skelettmuskulaturen precis som svar på träning.

Irisin är ett viktigt hormon som spelar en viktig roll i tillväxten och utvecklingen av människokroppen och immunsystemets normala funktion. Dessutom visar nyare forskning att irisin också är nära besläktat med mänskligt minne. Så, hur påverkar irisin vårt minne?

Först måste vi förstå irisins grundläggande roll. Irisin reglerar andra kroppsfunktioner främst genom att stimulera den mänskliga hjärnan. Dessa funktioner inkluderar kognition, känslor, beteende, etc., och den viktigaste hjärnfunktionen är minnet. Vetenskapliga experiment visar att ju högre nivå av irisin i människokroppen, desto starkare är personens minne.

Irisins inverkan på mänskligt minne går dock långt utöver det. Studier har också funnit att lämpligt intag av irisin kan bidra till att främja människors uppmärksamhet och därigenom minska felfrekvensen. Detta gör oss inte bara effektivare i studier och arbete utan förbättrar också vårt självförtroende avsevärt. Dessutom kan irisin också tillåta oss att etablera nya minnen snabbare och hjälpa oss att bättre behålla befintliga minnen.

Sammantaget har effekterna av irisin positiva effekter på vår fysiska och mentala hälsa. Genom att på lämpligt sätt öka intaget av irisin kan vi fokusera mer, förbättra minnet, ytterligare stärka våra kognitiva förmågor och tillåta oss själva att lära och arbeta mer effektivt. Därför är det mycket nödvändigt att öka intaget av irisin för att upprätthålla god hälsa och förbättra arbetsbarheten. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt, eftersom Cistanche deserticola har antioxidant-, antiinflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan hjälpa till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan, och därigenom skydda nervsystemets hälsa. Dessutom kan Cistanche deserticola också främja tillväxt och reparation av nervceller, vilket förbättrar anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan bidra till att förbättra minnet, inlärningsförmågan och tankehastigheten, och kan också förhindra utvecklingen av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på Vet för att förbättra korttidsminnet

Den huvudsakliga effekten av detta hormon är att kontrollera benmassan, med positiva effekter på kortikal mineraldensitet och geometri som kan hjälpa till att behandla osteoporos. Ändå verkar det ge positiva effekter på hjärnans funktion.

Även om verkningsmekanismen fortfarande inte är välkänd, har det hos råttor visats att PE leder till en ökning av fibronektin typ III domäninnehållande protein 5 (FNDC5), ett membranprotein som, när det väl spjälkas, bildar hormoneirisin.

När det väl utsöndrats i den extracellulära matrisen, binder detta hormon till sin receptor och aktiverar en signalkaskad som inducerar uttrycket av BDNF-genen, vilket indirekt leder till neuroskydd.

Som nämnts ovan förbättrar ökade BDNF-nivåer hälsan och funktionen hos hippocampus [33]. Å andra sidan, på perifer nivå, återställer överuttryck av FNDC5/irisin minnesförsämring inducerad av de flesta neurodegenerativa sjukdomar, medan dess blockad på central eller perifer nivå dämpar synaptisk plasticitet och försämrar minnet hos AD-möss [34].

Li et al. visade att intravenös injektion av irisin minskar nivåerna av aktiv mikroglia och TNF-uttryck, och skyddar därigenom nervceller från inflammation [35]. Dessutom verkar det nya träningsinducerade hormonet skydda mot neuronal skada genom aktivering av Ak-stamtransformerande (AKT) och extracellulära signalreglerade kinas 1/2 (ERK1/2) signalvägar [36].

Dessa resultat tyder på att irisin bidrar till de neuroprotektiva effekterna av träning vid cerebral ischemi och är ett lovande medel för förebyggande och behandling av ischemisk stroke och neurodegenerativa sjukdomar.

2.2. Inverkan av fysisk träning på astrocytiska funktioner

Andra viktiga faktorer involverade i de neurobiologiska processer som induceras av PE är astrocyter, som är de celler som är mest representerade i det centrala nervsystemet (CNS), som tillhör glia. De modulerar överföringen av neuronala signaler och integrerar information från synapser [37].

Astrocyter har också olika funktioner. För det första är de ansvariga för att upprätthålla hjärnhomeostas och stabilisera de extracellulära koncentrationerna av kalium-, klor- och kalciumjoner [38].

Det är också känt att astrocyter kan utföra skyddande funktioner i CNS genom att ta excit-toxiskt glutamat och producera glutation mot oxidativ stress, nedbrytande amyloidpeptider och reglera cellvolym och jonisk homeostas för att underlätta reparationen av blod-hjärnbarriären (BBB) ​​och reglera inflammation av CNS [39].

Om alla dessa funktioner är det underförstått hur möjliga ineffektiviteter hos dessa celler kan bidra till patogenesen av många hjärnsjukdomar såsom kognitiv funktionsnedsättning.

En växande gren av neurovetenskap har visat att glia direkt påverkar förmågan att generera neuronala signaler, lokalt och globalt genom att modulera aktiviteten i hjärnnätverket [40]. Vid äldre neurodegenerativa sjukdomar, såsom demens, är nedgången av kognitiva funktioner ofta ett resultat av förändringar i hjärncirkulationen [41]. Därför verkar PE kunna kontrastera skadorna relaterade till cerebral hypoperfusion.

Leardini-Tristao et al. visade hur tidig måttlig träning vid kronisk hypoperfusion kan modulera neuroinflammation, cerebral cirkulation och astrocyttäckning. Efter 12 veckor minskar tidig måttlig träning blodtrycket och mikroglialaktiveringen i hippocampus och förbättrar astrocyttäckningen i blodkärlen i hjärnbarken [42].

Detta tyder på att tidig och långvarig måttlig träning kan representera ett icke-farmakologiskt tillvägagångssätt vid demens på grund av kronisk hypoperfusion.

2.3. Den fysiska träningsmoduleringen av Microglia

Rollen för PE i neurodegenerativa sjukdomar utförs också genom modulering av mikroglia, vilket minskar neuroinflammation. Mikrogliaceller är de "bosatta" makrofagerna och är den första försvarslinjen mot skador i CNS. Microglia garanterar neuronens tropism, kontrollerar neuronal plasticitet och deltar i kontrollen av BBB, och deltar också i neuroinflammatoriska processer [43].

Efter ischemisk hjärnskada migrerar mikroglia snabbt till skadestället och bidrar till den inflammatoriska mekanismen genom att främja överdriven produktion av inflammatoriska cytokiner och cytotoxiska ämnen.

I frånvaro av yttre stimuli är mikroglia i ett "inaktivt" tillstånd där; tack vare dess grenade cellmorfologi övervakar de ständigt den neuronala mikromiljön. När de väl aktiverats genomgår de emellertid en morfologisk modifiering som leder till att de antar en mobil amöboidform för att nå platsen för förolämpningen.

De funktionella fenotyperna associerade med dessa två faser kallas M1 och M2 och är korrelerade med neurotoxiska respektive neuroprotektiva funktioner. Således utövar M2-mikroglia en skyddande roll efter ischemi genom att frisätta neurotrofa faktorer inklusive BDNF, IGF-1, interleukin-4 (IL-4) och interleukin-10 (IL{{7} }}).

M2-mikroglia kan bibehålla BBB-integritet, främja proliferation och differentiering av neurala stamceller (NSC) och oligodendrocyt-progenitorceller (OPC) och underlätta regenerering av myelin och vävnadsreparation.

Omvänt kan M1 mikroglia förbli aktiv under lång tid, frigöra cytokiner och neurotoxiska faktorer som i sin tur kan bidra till ökad neuronal skada [44]. Det finns en möjlig korrelation mellan gliaaktivering, neurodegeneration och demens.

Laakso et al. verifierat att mikroglialaktivering är associerad med neuronal skada genom att påvisa hippocampusatrofi hos patienter med kroniska neurodegenerativa sjukdomar som AD och Parkinsons sjukdom (PD).

Därför kan modulering av neuroinflammation ha viktiga terapeutiska implikationer i dessa patologier [45].

Den terapeutiska rollen för PE som regulator av neuroinflammation passar in i detta sammanhang. PE inducerar faktiskt produktionen av en serie antiinflammatoriska molekyler [46]: det ökar uttrycket av Cluster of Differentiation 200 (CD200), animmunomodulerande faktor som hämmar mikroglia genom att interagera med dess receptor CD200Ron mikrogliamembran; dessutom kan långvarig träning reglera uttrycket av IL-10, en antiinflammatorisk myokin, och öka nivåerna av löslig utlösande receptor som uttrycks på myeloidceller 2 (TREM2), en immunglobulinreceptor som reglerar fagocytos och omarrangemang av cytoskelett och har en skyddande verkan i cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter som drabbats av AD.

Slutligen ökar PE antioxidantnivåerna, och detta står i kontrast till neuroinflammation orsakad av mikroglia [47].

For more information:1950477648nn@gmail.com