Den förväntade livslängden ökar ständigt och medianlivslängden ökar

Vänligen kontaktaoscar.xiao@wecistanche.comför mer information

ABSTRAKT

Även om medellivslängden för människor ökar, ökar inte den maximala livslängden. Ledande demografer hävdar att den mänskliga livslängden är fixerad till en naturlig gräns på cirka 122 år. Det finns dock ingen fast gräns för djur. Hos djur skjuter anti-aging-interventioner (dietrestriktioner, rapamycin, genetiska manipulationer) upp åldersrelaterade sjukdomar och förlänger därmed automatiskt den maximala livslängden. Hos människor har anti-aging-interventioner ännu inte implementerats. Istället, genom att behandla individuella sjukdomar, tillåter medicinska ingrepp en patient att leva längre (trots sjuklighet), vilket utökar sjuklighetsspannet. Däremot går långsamt åldrande individer (hundraåringar) in i mycket hög ålder med god hälsa, men när sjukdomar äntligen utvecklas får de inte grundlig medicinsk vård och dör snabbt. Även om de äldsta dör av åldersrelaterade sjukdomar, visar dödsattester ofta "ålderdom", vilket betyder att sjukdomar inte ens diagnostiserades och ännu mindre behandlades. Konceptet med absolut kompression av sjuklighet är vilseledande hos människor (i sanning, det finns inget annat sätt att komprimera sjuklighet än genom att förneka grundlig medicinsk vård) och falskt hos djur (i sanning, anti-aging-interventioner kondenserar inte sjukligheten, de skjuter upp det ). Anti-aging-interventioner som rapamycin kan potentiellt förlänga både hälsa och maximal livslängd hos människor. Att kombinera anti-aging medicin med banbrytande medicinsk vård, oavsett kronologisk ålder, kommer att förlänga maximal livslängd ytterligare.

MAXIMAL LIVSLÄNGD HOS MÄNNISKOR

Den förväntade livslängden ökar ständigt och medianlivslängden ökar men den maximala livslängden är inte [1,2]. Även om antalet hundraåringar (100 år eller äldre) fördubblas vart tionde år, förblir den maximala livslängden densamma [1]. Den längst levande personen dog 1997 vid 122 års ålder och detta rekord har inte slagits.

Klicka här för att veta mer

Därför föreslogs att den maximala livslängden för människor är fast och föremål för naturliga begränsningar [3,4]. Baserat på rent demografiska data uppskattades den naturliga gränsen för mänsklig livslängd till mellan 115 år [3, 4] och 126 år [5]. Vidare har Olshansky et al. tror att frånvaron av människor, som är äldre än 122, är bevis på varför det finns gränser för människans livslängd [6].

Det föreslogs att livslängdsrekord inte kan övervinnas om inte ett vetenskapligt genombrott för att fördröja åldrandet skulle ske [7]. För det första sker sådana vetenskapliga genombrott nu och läkemedel som bromsar åldrandet blir tillgängliga (se för ref. [8]). Ändå har dessa läkemedel ännu inte använts i ett tillräckligt antal människor under en tillräckligt lång tidsperiod för att få en demografisk inverkan. Detta genombrott kommer så småningom att slå livslängdsrekordet. Ett sådant genombrott är dock inte ens nödvändigt.cynomorium fördelarEnbart tillämpning av standardsjukvård på hundraåringar, lika rigoröst som på yngre vuxna, skulle förmodligen förlänga deras livslängd bortom 122, även utan behov av ett vetenskapligt genombrott. Vi kommer här att diskutera att en ökning av medellivslängden utan maximal livslängd sker eftersom avancerade medicinska insatser är tillgängliga för alla utom de äldsta gamla, precis de som kan leva längre än 122 om de behandlas. Medan en trettioårig patient med hjärtsjukdom kan bli en kandidat för hjärttransplantation, skulle det vara löjligt att ens nämna hjärttransplantation för en överhundraåring. Med andra ord, livsförlängande vård är inte tillgänglig (vanligtvis med de bästa avsikterna) exklusivt och specifikt för dem som kan slå livslängdsrekordet på 122. Dessutom, eftersom deras dödsattester anger "ålderdom" istället för en specifik sjukdom, får de flesta hundraåringar ingen behandling utan till och med en diagnos [9,10]. Som vi kommer att diskutera förklarar detta varför 122-årsrekordet inte är brutet trots frånvaron av några biologiska begränsningar.

KONDENSERAD SÖKLIGHET: ALLMÄN FÖRETAG

Människor och andra djur, inklusive Celegams, dör av åldersrelaterade sjukdomar. C-telegram lider av kvasiprogrammerade åldersrelaterade sjukdomar som tarmatrofi, ackumulering av äggula lipid och teratomliknande tumörer [11-14]. De vanligaste åldersrelaterade sjukdomarna och patologierna hos människor är ateroskleros och hjärt-kärlsjukdomar, cancer, fetma, typ 2-diabetes, högt blodtryck, Alzheimers och neurodegenerativa sjukdomar, osteoporos, artros, sarkopeni och andra. Hos människor är åldersrelaterade sjukdomar sena manifestationer av åldrande [15]. De människor som åldras långsammare, utvecklar sjukdomar senare i livet och lever längre. Långsamt åldrande hundraåringar lever längre eftersom åldersrelaterade sjukdomar är försenade. Till exempel är hundraåringar skyddade mot cancer [16].

Healthspan är en period av ett hälsosamt liv, som slutar med uppkomsten av åldersrelaterade sjukdomar, följt av morbiditetsspann (Figur 1A). Även om hälsospann är svår att mäta exakt, är det en användbar abstraktion[17]. Healthspan(HS) plus morbidity span(MS)= lifespan(LS). En ökning av hälsan ökar livslängden (Figur 1B).flavonoider(Notera: Hos hundraåringar är till exempel uppkomsten av sjukdomar försenad och därför lever de längre. De skulle kunna leva ännu längre om de skulle få noggrann medicinsk vård när sjukdomar utvecklas.)Standardmedicinska interventioner behandlar varje sjukdom separat och förlänger därmed livslängden med ökande morbiditetsspann (Figur IC).

Sjuklighet kan inte bara utökas utan också komprimeras. Hos möss kan sjuklighetsintervallen avsiktligt komprimeras genom att offra dem (Figur 1D). När en avancerad sjukdom upptäcks (t.ex. en tumör över en viss storlek) offras djur för att förhindra deras lidande.

Figur 1: Två sätt att öka livslängden och ett sätt att förkorta den. (A) Definiera hälsa (HS), sjuklighet span (MS) och livslängd (LS). Healthspan(grön) är en period i livet utan åldersrelaterade sjukdomar. Morbiditetsspann (röd), en period med sjukdomar, kulminerar i döden. Healthspan(HS)plus Morbidity Span(MS) utgör livslängd (LS). Gränsen mellan HS och MS är något godtycklig(fellow). Med åldern ökar sjukligheten och når dödströskeln. (B) Anti-aging-insatser förlänger livslängden och ökar hälsan. Hos djur fördröjer anti-aging interventioner uppkomsten av åldersrelaterade sjukdomar. En förlängd hälsospann (mätt som frånvaro av livsbegränsande sjukdomar) ökar automatiskt livslängden eftersom sjuklighetsspannet är oförändrat. När åldrandet bromsas. livslängden förlängs.ökenhyacint(C) Hos människor har anti-aging-interventioner ännu inte använts. Livsförlängning uppnås genom utvidgning av sjuklighetsspannet genom medicinsk vård. (D) Ett djur kan offras under sjuklighetsfasen för att förhindra djurlidande. (Faktum är att nuvarande regler kräver att djur avlivas under vissa förhållanden, som stora och ulcerösa tumörer). Detta leder till konstgjord kompression av sjuklighet.

Som vi kommer att diskutera senare, hos de äldsta människorna är sjukligheten "relativt komprimerad", inte genom aktiv uppoffring, utan genom att passivt "förneka" (ofta av patienterna själva) av banbrytande medicinsk vård, annars tillgänglig för de yngre patienterna. (Obs: Jag använder ordet "förneka" för korthet: i många fall vill patienterna själva inte ha aggressiva medicinska ingrepp).flavonoid extraktionsmetod pdfDetta ger intrycket att sjukligheten är komprimerad hos hundraåringar, även om den helt enkelt utökas hos alla andra, utom hundraåringar (relativ kompression).

ABSOLUT KOMPRESSERING AV SÖKLIGHET ÄR ETT MISVISANDE KONCEPT

Under de senaste 20 åren har många läkemedel vunnit popularitet som potentiella läkemedel mot åldrande, inklusive flavonoider, NAD-boosters och analyser. En besvikelse lyckades de flesta av dem inte förlänga djurens livslängd (se för referenser [8]). Därför blir det acceptabelt att anti-aging läkemedel inte ska få djur att leva längre utan bara friskare. Ett nytt paradigm föreslår komprimering av sjuklighet utan förlängning av livslängden. Således, Olshansky "välkomna .. en komprimering av sjuklighet, men bara en marginell ytterligare ökning av förväntad livslängd,"[6]. Frågan är hur då människor kommer att dö, om inte av sjukdomar. Från god hälsa? Tanken att dö med god hälsa bygger på en missuppfattning om att åldersrelaterade sjukdomar och åldrande inte är samma sak. Man tror felaktigt att ett djur inklusive människor kan dö av antingen åldrande eller åldersrelaterade sjukdomar. I verkligheten dör de alltid av dödliga manifestationer av åldrande (åldersrelaterade sjukdomar). De äldsta gamla som superhundraåringar dör av åldersrelaterade sjukdomar [9,10].flavonoid extraktionsmetod pdfOm så är fallet, för att komprimera sjuklighet, måste sjukdomar utvecklas med astronomisk hastighet. Skulle cancer växa på några minuter istället för månader? Nej, cancer tenderar att växa långsammare hos äldre[18]. Eller, till exempel, utvecklingen av åderförkalkning börjar i barndomen [19] och den kan inte komprimeras till månader.

Sjuklighetsspannet förändras inte när hälsointervallet förlängs (Figur 2A, 2B). Det kan inte absolut komprimeras (endast relativt) genom att förlänga hälsospännet om vi inte offrar ett djur i början av sjukdomar (Figur 2A, 2C). Människor kan "offras" oavsiktligt genom att undvika aggressiv behandling hos de äldsta gamla (av alla goda skäl). När åldrandet saktar ner ytterligare, samtidigt som hälsotiden gradvis ökar, kan livslängden inte hållas konstant, även om vi offrar ett djur. Betrakta hälsolängden längre än den ursprungliga livslängden (Figur 2A, 2D).hesperidin använderFör att sedan hålla sin livslängd konstant måste ett djur dö innan dess hälsoperiod är slut (Figur 2D). Hälsa längre än livslängd är absurt. När hälsan förlängs blir sjukligheten endast relativt komprimerad, snarare än absolut [20,21].

"HÄLSA UTAN LIVSLÄNGD" ÄR INTE ÄKTA HÄLSOR

Hur har då studier på möss visat förlängning av hälsotiden utan förlängning av livslängden? En möjlighet är att i dessa studier mättes inte verklig hälsospann. Istället mättes artificiell hälsospann med hjälp av godtyckliga biomarkörer. Genuin hälsospann mäts genom frånvaron av dödliga åldersrelaterade sjukdomar, såsom cancer hos möss. Faktum är att interventioner som förlänger livslängden som rapamycin, fördröjer cancer hos möss, förlänger den verkliga hälsotiden [22-24].

Det finns livsbegränsande åldersrelaterade sjukdomar som cancer och icke-livsbegränsande åldersrelaterade tillstånd som grått hår. (Anmärkningsvärt, hos människor förutsäger inte djärvhet, grått hår och ansiktsrynkor dödlighet [25, 26]. Även om det inte är livsbegränsande, används grått hår ofta för att mäta hälsa hos möss. Om livslängden inte ökar, trots en ökning i livslängd, då är sådana "hälsomarkörer" inte livsbegränsande per definition. När åldrandet bromsas försenas sjukdomar och långsamt åldrande individer måste leva längre, just för att sjukdomar är försenade. Naturligt-långsamt åldrande individer är hundraåringar.

HUNDLADARE

Hundraåringar kan delas in i överlevande och fördröjare/flykter [27]. Överlevande utvecklar åldersrelaterade sjukdomar tidigare i livet men överlevde till 100 års ålder på grund av medicinska behandlingar. De är med andra ord inte naturliga hundraåringar utan når den 100-åriga tröskeln med hjälp av noggrann medicinsk vård. Däremot kännetecknas naturliga (långsamt åldrande) hundraåringar (fördröjare/rymdare) av en långsam åldrandetakt och försenad uppkomst av åldersrelaterade sjukdomar (Figur 3A). Biologisk ålder är lägre än kronologisk ålder hos naturliga hundraåringar (Figur 3A). Vi kommer endast att diskutera naturliga (långsamt åldrande) hundraåringar. Hos hundraåringar är livsbegränsande sjukdomar (t.ex. hjärt-kärlsjukdomar, cancer[16) men inte nödvändigtvis icke-livsbegränsande sjukdomar/tillstånd (t.ex. rynkor, grått hår) försenade [25,26]. Hundraåringar, särskilt överhundraåringar, når hög ålder vid god hälsa, vilket tyder på långsamt åldrande [16, 28-30]. Sedan försämras de dock snabbt [1]. Hos supercentenarians är sjukligheten speciellt komprimerad [28,29, 31]. Varför?

CENTENARIER FÅR INTE SJUKVÅRD

Kostnaden för sjukvård i slutet av livet för hundraåringar är betydligt lägre än för icke-hundraåringar [32]. Ironiskt nog misstolkas dessa uppgifter som att hundraåringar inte behöver sjukvård, men uppgifterna betyder faktiskt att de inte får sjukvård. Hundraåringar använder färre vårdtjänster än åttaåringar (80-89 år) och icke-ålderingar (90-99 år)[33].

Lärdomarna från covid-19-pandemin är avslöjande. På vårdhem, trots en högre dödlighet bland hundraåringar, var deras sjukhusvårdsfrekvens mycket lägre än hos yngre patienter [34].

Som ett annat exempel görs höftbyte mycket sällan för hundraåringar [35,36]. Man fann dock att höftproteser skulle utföras hos hundraåringar [35, 36], och framgångsrik höftoperation hos en 107-årig patient beskrevs [36]. Hundraåringarna tolererar väl ledplastik, ryggradskirurgi, laparoskopisk kolecystektomi, reparation av aortaklaffar och andra vaskulära ingrepp. Man drog slutsatsen att de äldsta gamla inte bör nekas dessa medicinska procedurer "på grundval av kronologisk ålder, och de förtjänar lika resurser som yngre människor,"[37].

Cistanche kan anti-aging

Adekvat cancerbehandling är ofta inte tillgänglig för äldre patienter på grund av deras höga kronologiska ålder [38-40]. Detta kan komprimera sjukligheten jämfört med de yngre patienterna som får adekvat behandling [38-40].

I en studie fick 62,7 procent av patienterna äldre än 80 år med lungcancer (allt i stadiet) ingen cancerriktad vård. Men överlevnaden förlängdes hos patienter som behandlades med kemoradiation [38]. Äldre patienter med avancerad lungcancer har lägre chanser att få cancerbehandling, jämfört med yngre patienter, även när deras övriga sjuklighet och prestation är likvärdiga 40]. Pham et al. kallade detta "behandlingsnihilism mot äldre patienter"[40]. Med stigande ålder minskade kostnaderna för sjukvård drastiskt, och även öppenvård med smärtstillande läkemedel minskade [39]. Walter et al. antydde att äldre patienter löper risk för otillräcklig behandling [39].

Ju äldre personen är, desto färre medicinska insatser tillhandahålls (Figur 3B). En anledning är en felaktig tro att även om människor och andra djur dör av åldersrelaterade sjukdomar, dör mycket gamla människor av ålderdom. I verkligheten dör alla av åldersrelaterade sjukdomar och överhundraåriga är inget undantag [10].

Den andra anledningen till att de äldsta gamla inte får sjukvård är att läkare kan anse det som "grymt" att aggressivt behandla den sköra äldsta gamla, som tros vara avsedd att dö av ålderdom "fredligt". Det tredje skälet är att vissa äldsta åldringar själva kanske inte vill ha sjukvård. Det fjärde skälet är att vissa resurser är begränsade. Till exempel begränsas hjärttransplantationer av antalet tillgängliga donatorhjärtan. Det är accepterat att ändliga vårdresurser bör läggas på de yngsta patienterna. Även höftledsplastik kan nekas hundraåringar enbart på grundval av ålder [35].

Oavsett orsaken kan hundraåringar inte slå den 122-år gamla barriären. Hos hundraåringar försenar långsamt åldrande sjukdomar till en ålder då medicinsk vård nästan blir obefintlig. Diagnosen är vanligtvis okänd även efter döden ("ålderdom" som diagnos). Bevisen för god hälsa baseras vanligtvis på själv- och proxyrapporter om åldern för debut av åldersrelaterade sjukdomar [30]. Som visat av Berzlanovich, även om de flesta hundraåringar ansågs vara absolut friska före döden, dog de av typiska åldersrelaterade sjukdomar i 100 procent av de undersökta fallen [9,10] Dessutom led dessa hundraåringar av flera samsjukligheter, vilket inte var bedöms vara dödsorsaken [10].

Hos hundraåringar är sjukligheten relativt komprimerad eftersom den inte utökas jämfört med snabbt åldrande individer, som utvecklar sjukdomar i yngre ålder och får grundlig behandling (Figur 4).

FÖRSTA SLUTSATS

Den här artikeln presenterar en enkel förklaring till varför den genomsnittliga livslängden ständigt ökar, medan den maximala livslängden inte gör det. Ständiga framsteg och förbättringar inom sjukvården leder till ökad sjuklighet och därmed livslängd hos alla utom de äldsta, på grund av det omvända förhållandet mellan kronologisk ålder och sjukvård. Ju senare insjuknandet kommer och därmed en längre livslängd, desto mindre läkarvård och vård får man. Tänk på ett extremt hypotetiskt exempel: en miljardär överhundraåring som försöker göra en hjärttransplantation och villig att betala miljarder. Det kommer förmodligen att vara olagligt. Detta kan delvis förklara varför "det inte har skett någon förbättring av dödligheten bland hundraåringar under de senaste 30 åren."[2]. Förbättring kan enkelt göras genom att inte neka dem medicinsk vård (Figur 4). Sedan kan supercentenarians slå de 122 rekorden (Figur 4). (Obs: Jag använder ordet "förneka" för korthet: i många fall vill patienterna själva inte ha aggressiva medicinska ingrepp).

FÖRUTSÄTTNING: KÖNSKLIPPET KOMMER ATT MINSKA

Om personer med tidig sjuklighet och låg medellivslängd har störst nytta av ständig förbättring av sjukvården måste män ha större nytta än kvinnor. För att män lever kortare liv än kvinnor och för att män utvecklar dödliga sjukdomar i en tidigare kronologisk ålder. I teorin hindrar den kronologiska åldern hos äldre kvinnor dem från att få samma vård som yngre män. Faktum är att klyftan mellan könen minskar i alla länder, drivet av förbättringen av sjukvården 41-45]. Skillnaden mellan medellivslängden och könen minskar snabbt: den skulle minska till 1,9 år till 2030.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.independent. co.UK/life-style/life-expectancy-men-women-same-2030-UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML HUR MAN MINSKAR"ÅLDRANDEN"En grupp av ledande demografier är medförfattare en studie på primater", vilket antyder begränsningar för hur mycket människans åldrandetakt kan bromsas"[46]. Studien inkluderar dock inte experiment som försöker öka livslängden hos apor.

Den hypotetiska slutsatsen

i slutet av diskussionen är: "förbättringar i miljön kommer sannolikt inte att leda till en avsevärd minskning av åldrandet hos människor"[46].

Förbättringar i miljön kan inte förändra åldringshastigheten. Men rapamycin kan.

I en stor studie av Harrison et al.2009 förlängde rapamycin givet till möss sent i livet livslängden för de sista överlevande i genetiskt heterogena möss [47]. Som publicerad 2010 av Anisimov et al., var parameter a i Gompertz-modellen, som står för hastigheten för åldrande, 1,8 gånger lägre hos rapamycinbehandlade möss jämfört med kontrollmöss [24]. Rapamycin förlängde hälsan (cancerfri överlevnad) och ökade medel- och maximal livslängd hos dessa cancerbenägna möss [24]. Noterbart var ökningen av medellivslängden relativt blygsam men

ökningen av maximal livslängd var signifikant (12,4 procent)[24]. Hos honmöss 129/Sv minskade rapamycin också åldrandehastigheten och ökade livslängden hos de sista överlevande [48]. Således överlevde 22,9 procent av rapamycinbehandlade möss dödsåldern för den sista musen i kontrollgruppen [48]. Hos vissa mutanta kortlivade möss tredubblar rapamycin den maximala livslängden [49]. Ju högre dos rapamycin är, desto längre livslängd [50-52].

Maximal livslängd är inte heller fastställd hos primater [53]. Hos gråmuslemurer ökar en diet med 30 procent kalorirestriktion (CR) hälsospannan, vilket ökar den maximala livslängden med 22 procent (13,8 år i CR-gruppen mot 11,3 år i kontrollgruppen)[53].

OBEGRÄNSAD "LIFESPAN LIMIT" FÖR ALLA

Som vi diskuterade kan livslängden för långsamt åldrande hundraåringar förlängas genom att ge dem adekvat medicinsk vård. Men kan en genomsnittlig person slå det 122-år gamla rekordet?

För närvarande förlänger medicinska insatser livslängden mest genom att förlänga sjuklighetsspannet (Figur 5). Till exempel kan insulinbehandling förlänga livslängden för diabetespatienter utan att vända sjukdomen. Standardmedicin behandlar varje sjukdom individuellt. Däremot förväntas anti-aging intervention bromsa utvecklingen av alla åldersrelaterade sjukdomar [21, 54-56]. Vid det här laget har flera interventioner visat sig öka hälsan och livslängden hos djur. Hypotetiskt sett kan dessa ingrepp förvandla en genomsnittlig person till en långsamt åldrande hundraåring.

Rapamycin och everolimus är tillgängliga för att fördröja åldersrelaterade sjukdomar och öka hälsan hos husdjur [57] och människor [52,56,58]. Rapamycinbaserad terapi kan inkludera mediciner som metformin, acetylsalicylsyra, angiotensin-2-antagonister, PDE5-hämmare, DHEA-melatonin och flera andra såväl som faste- eller lågkolhydratkost [58]. I teorin kan anti-aging-terapi få en genomsnittlig människa att likna hundraåringar, åldras långsammare och utveckla sjukdomar senare. På grund av anti-aging-behandling kommer dessa hundraåringar att nå 100 vid god hälsa, precis som genetiska hundraåringar.

Dessa hundraåringar bör söka noggrann medicinsk vård, enligt deras lägre biologiska ålder, inte enligt deras kronologiska ålder. Detta kommer dock att kräva en revolution av policyer, etiska standarder och juridiska frågor för att säkerställa maximal livslängd.

Den här artikeln är hämtad från www.oncoscience.us Oncoscience, volym 8, 2021