Förhållandet mellan trötthet och aktigrafi-härledd sömn och vila – aktivitetsmönster hos canceröverlevande

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Tristan Martin 1,2, Rosie Twomey 1,3, Mary E. Medysky 1,4, John Temesi 1,5, S. Nicole Culos-Reed 1,6,7 och Guillaume Y. Millet 1,8,*

1. Introduktion

Cancerrelaterad trötthet(CRF) är ett vanligt och försvagande symptom som drabbas av canceröverlevande [1]. Det lindras inte av vila eller sömn och har beskrivits som en svår och obönhörlig känsla av trötthet, eller en ihållande känsla av utmattning, som stör den vanliga funktionen, och det kan därför påverka den övergripande livskvaliteten negativt [2].CRFkan utvecklas under eller efter cancerbehandling och för ungefär en tredjedel av människorna kan den kvarstå i över 5 år [3]. De potentiella mekanismerna bakom uppkomsten och varaktigheten av CRF är komplexa och inkluderar förändringar i muskelmetabolism, cytokindysreglering, störning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln och dysreglering av dygnsrytm [4,5]. Avbrott i sömn-vakna cykeln kan bidra till CRF, och CRF förekommer ofta tillsammans med kronisk sömnstörning som en del av ett multi-symptom kluster [6]. Patientrapporterade utfall och flera psykometriska verktyg finns tillgängliga för screening och bedömning av CRF [7,8]. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale (FACIT-F; [9]) används i stor utsträckning för bedömning avCRFsvårighetsgrad, med en föreslagen gräns för diagnosen CRF [10]. Det finns inga objektiva mått på CRF, även om fysiologiska korrelat av CRF är under utredning [11]. Fenomenet förstås bäst som en subjektiv medvetenhet (beskrivs mer allmänt vid neurologiska sjukdomar som "perception of fatigue") [12]. Även om det finns psykometriska verktyg för att mäta uppfattningar om sömn, är objektiva mått på sömn väl etablerade. Guldstandarden för objektiv mätning av sömn är laboratoriebaserad polysomnografi.

Ett mer praktiskt alternativ är handledsaktigrafi, som har blivit ett viktigt bedömningsverktyg inom sömnforskningen [13]. Aktigrafi är icke-påträngande, kan användas för att uppskatta sömn i deltagarens vanliga sovmiljö och tillåter kontinuerlig övervakning av både sömn och aktivitet under långa perioder hos många deltagare. Eftersom vissa canceröverlevande upplever kognitiv försämring efter cancerbehandling kan ett mer objektivt mått på sömn vara önskvärt [14]. Dålig sömn rapporteras ofta hos canceröverlevande [6]. Den överväldigande majoriteten av studier som mäter sömn under och efter cancerbehandling använder inga objektiva mättekniker [15]. Ett robust fynd är att det finns en diskrepans mellan subjektiva och objektiva mått på sömn hos personer med sömnstörning [16]. Många personer med sömnlöshet överskattar tiden det tar att somna och underskattar den totala mängden sömn i förhållande till objektiva mått [16], och sådana avvikelser har även rapporterats hos canceröverlevande [17]. Många av studierna undersökerCRFoch sömn har endast använt subjektiva mått på sömnstörningar, och en låg till måttlig korrelation har rapporterats förCRFoch subjektiv sömnkvalitet hos överlevande av bröstcancer [18]. Sambandet med objektiva mått har fått mindre uppmärksamhet, särskilt efter cancerbehandling där CRF kan kvarstå på obestämd tid för vissa personer. I ett exempel var ökad trötthet i samband med behandling för bröstcancer associerad med störda dygnsaktivitetsrytmer [19]. Sammantaget tyder litteraturen på att CRF kan vara relaterat till sömn- och viloaktivitetscykelstörningar [20]. Sambandet mellan upplevd trötthet och sömn- och viloaktivitetsmönster hos canceröverlevande efter behandling har inte helt klarlagts. Därför var det primära syftet med denna studie att undersöka objektivt uppskattade sömn- och viloaktivitetscykler hos trötta och icke-utmattade canceröverlevande. Vi antog att sömnen skulle störas mer hos personer som upplever kliniskt relevantaCRF, och att objektiva mått på sömn skulle vara associerade med svårighetsgraden av trötthet hos canceröverlevande. Ett sekundärt syfte var att undersöka bristen på överensstämmelse mellan subjektiva och objektiva mått på sömn i en undergrupp av våra deltagare.

2. Material och metoder

2.2. Studera design

Deltagarna deltog i två labbbesök. Vid det första labbbesöket genomförde deltagarna en hälsoscreening och ett antal andra procedurer som en del av ett bredare projekt som undersökte cancerrelaterad trötthet. Deltagarna försågs med ett aktigrafisystem och en sömndagbok (se senare avsnitt) och datainsamlingsperioden sattes till 2 veckor. Efter datainsamlingsperioden deltog deltagarna i labbet för att lämna tillbaka MotionWatch 8 och sömndagboken. Vid detta labbbesök fullföljde deltagarna FACIT-F-skalan och Insomnia Severity Index (ISI) [21].

2.3. Aktigrafi

MotionWatch 8-aktigrafisystemet (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Storbritannien) är en diskret, vattentät, handledsburen enhet som innehåller en ljussensor och en treaxlig accelerometer som upptäcker acceleration i en 0,01–8 g räckvidd. Enheten registrerade 30-s epoker (enligt tillverkarens riktlinjer) och ljusintensitet. Enheten bars på den icke-dominanta handleden under en kontinuerlig 2-veckorsperiod för att erhålla aggregerade mått som karakteriserar individer och kvantifiera sömnen i enlighet med etablerade rekommendationer [13,22].

2.4. Sömndagbok

Deltagarna fick också en sömndagbok att fylla i tillsammans med aktigrafimätningen [23] för att hjälpa till med redigeringen av aktigrafdata för bättre noggrannhet [24]. Information från deltagarna (som var självrapporterad) inkluderade "släckningstid" (dvs. 20:30), beräknad sömnstart (tid) och nattuppvaknanden (antal/natt).

2.5. Cancerrelaterad trötthet

FAKTA-F är ett 13-objekt, 5-punkt Likert-skala. Skalan har en cut-off för att särskilja trötta patienter från icke-utmattade patienter, med poäng Mindre än eller lika med 34 som indikerar kliniskt relevant trötthet [10]. Skalan har hög intern konsistens [9] och används flitigt i litteraturen [25].

2.6. Svårighetsgrad av sömnlöshet

Den upplevda svårighetsgraden av sömnlöshet under de föregående 2 veckorna mättes med ISI [21]. Frågorna handlade om svårigheter att somna, att upprätthålla sömnen och frekvensen av tidigt morgonuppvaknande, samt graden av missnöje med nuvarande sömn. ISI har validerats hos canceröverlevande [26]. Artiklar är betygsatta från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig), poängen varierade från 0–28 (större än eller lika med 8 indikerar klinisk sömnlöshet) och listan gav maximal känslighet och specificitet för upptäckt av sömnsvårigheter [27]. ISI var ett sent tillägg till protokollet och därför fyllde endast 66 deltagare i detta frågeformulär.

2.7. Dataanalys

Uppskattade sömnegenskaper härleddes från aktigrafi. Actigraph-data analyserades med Motionware version 1.1.20-programvara (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Storbritannien). Som rekommenderat i litteraturen [28] redigerades actigraph-data för att motsvara den ifyllda sömndagboken. I de fall då actigraph-data och sömndagboken inte var överens om initieringen av sömn, användes ljussensordata för att bestämma den ungefärliga tiden för "släckning av ljus", eller när deltagaren först försökte somna. På liknande sätt användes ljusdata och den första stora ökningen av aktivitetsstart för att bestämma slutet av sömnfönstret där actigraph-data och sömndagbok inte överensstämde. Denna typ av dataredigering har utförts i en tidigare studie av äldre vuxna [24]. Sömnvariabler uppskattade av Motionware inkluderade total sömntid (TST: tid tillbringad sömn på natten), sömneffektivitet (SE: procentandel av sömntiden i förhållande till tid tillbringad i sängen), sömnstartslatens (SOL: mängden tid det tar för att somna), vakna efter sömnstart (WASO: minuter vaken efter en längre tids sömn) och fragmenteringsindex (FI: indikation på sömnkvalitet baserat på summan av "Mobiltid (procent)" och "Immobila bouts Mindre än eller lika med 1 min ( procent )", beräknat av programvaran).

En högkänslighetsinställning användes, med ett tröskelvärde för vaket tid på 20 räkningar per epok, och sömndebut definierades som den första perioden med minst 10 min av i följd inspelad orörlig data utan mer än 1 rörelseepok inom den tiden (som validerats av tillverkaren). Egenskaperna för viloaktivitetscykeln analyserades med funktionen Non-Parametric Circadian Rhythm Analysis (NPCRA). Vi övervägde följande parametrar för att karakterisera viloaktivitetscykeln: uppskattad topptid för aktivitet (tiden på dagen för toppen av cosinusfunktionen anpassad till genomsnittet av 24 timmars data) och den relativa amplituden för viloaktivitetscykeln (skillnaden mellan medelaktiviteten i de uppskattade minsta och mest aktiva perioderna, med ett teoretiskt intervall på 0 till 1, där högre värden indikerade en rytm med högre amplitud) [29]. Följande parametrar uppskattades också från rå MotionWatch 8-data: medelaktiviteten för vaken- och sömnperioderna (medelmängden rörelse när du är uppe i sängen respektive medelmängden av rörelse i sängen) och aktivitetsindex för vaken och sömn, beräknat som andelen aktivitet > 0 per epok för vaken respektive sömnperioder [30,31].

2.8. Statistiska metoder

An a priori sample size estimation was performed using G*Power 3 (v3.1.2–3.1.9) [32] for the relationship between FACIT-F and the objectively-estimated sleep parameters. For a correlation coefficient of r = 0.3 (i.e., a small effect), with α = 0.05 and a 1 − β = 0.80, the sample size required was calculated as 85. All data were analyzed using IBM SPSS version 23 statistical software (IBM Corporation, Chicago, IL, USA). Data were checked for normality using the Skewness–Kurtosis test combined with a visual inspection of the histograms and the Q–Q plots. Data were also checked for homogeneity of variance using Levene's test. To test the hypothesis that participants experiencing clinically-relevant fatigue would have poorer sleep than those who were not, participants were dichotomized into two groups using FACIT-F >34 och Mindre än eller lika med 34 (märkt som den icke-utmattade gruppen respektive den trötta gruppen) och parametrar relaterade till sömn och viloaktivitetscykeln jämfördes med hjälp av oberoende prov t-tester, eller icke-parametriska Mann-Whitney tester när data inte var normalfördelade. Signifikanta resultat kontrollerades för flera jämförelser med Benjamini och Hochbergs förfarande för falsk upptäcktshastighet [33,34]. Denna procedur jämför varje enskilt p-värde med dess Benjamini–Hochberg kritiska värde, (i/m)Q, där i är rangordningen, m är det totala antalet jämförelser och Q är den valda falska upptäcktsfrekvensen (FDR). FDR Q-värden varierar vanligtvis från 0.05 (relativt konservativt) till 0,2 (liberalt).

På grund av denna studies utforskande karaktär (i det att deltagarnas dagliga liv inte kunde kontrolleras), begränsningarna av att använda aktigrafi trots dess påvisade giltighet och tillförlitlighet [13] och vikten av att inte missa en potentiellt meningsfull skillnad, valde vi en mellanliggande FDR för Q=0.1. Effektstorlekar för parvisa jämförelser beräknades som Cohens d [35,36]. Tolkning av effektens storlek ansågs vara att d=0.2 var liten, d=0.5 var medelstor och d=0.8 var stor [35]. Sambanden mellan FACIT-F-poäng och sömn- och viloaktivitetsresultat undersöktes med Pearson-korrelationskoefficienter eller Spearman-korrelationskoefficienter, beroende på vad som var lämpligt. Sambandet mellan uppfattningar om sömn (ISI-poäng) och sömnresultat undersöktes också med Pearson-korrelationskoefficienter eller Spearman-korrelationskoefficienter. Tröskeln för statistisk signifikans för Pearson- och Spearman-korrelationskoefficienterna sattes till p <>

3. Resultat

Av de 87 deltagarna hade 51 canceröverlevandeCRF(i den trötta gruppen) och 36 canceröverlevande var icke-utmattade, enligt FACIT-F-poäng. Deltagaregenskaper och FACIT-F-poäng presenteras i tabell 1. Tiden sedan behandling var inte korrelerad med FACIT-F-poäng (r=0.136; p=0.283). Många av deltagarna var högutbildade (49 procent), vita (89 procent), kvinnor (61 procent) och överlevande av bröstcancer (44 procent).

3.1. Objektiva mått på sömn

I den trötta gruppen hade deltagarna högre WASO (p {{0}}.046, d=0.43) och SOL (p=0.{{22 }}53, d=0.35) med Benjamini–Hochberg-proceduren. Inga andra signifikanta skillnader mellan grupperna observerades (tabell 2). Totalt tog deltagarna 15 ± 13 minuter på sig att somna på natten, sov i 421 ± 45 minuter per natt (7.0 ± 0,8 timmar), tillbringade 58 ± 2{{48} } min vaken efter initial sömn och hade ett genomsnittligt SE på 84,6 ± 5,0 procent och ett FI på 28,7 ± 9,2. FACIT-F-poäng korrelerades med vaken efter sömndebut (r=−0,28; p=0.010), sömneffektivitet (r=0.26; p=0. 016) och sömnstartslatens (ρ=−0,31; p=0.004). FACIT-F-poäng var inte korrelerad med total sömntid (r=0.04; p=0.696) eller fragmenteringsindex (r=−0.16; p=0. 130). Korrelationer presenteras i figur 1A–E.

3.2. Vila–aktivitetscykler

Mängden rörelse under sömnperioden (genomsnittlig sömnaktigrafi och aktivitetsindex under sömn) var både högre i den trötta kontra den icke-utmattade gruppen (tabell 2). Den relativa amplituden för viloaktivitetscykeln var lägre i den trötta gruppen jämfört med den icke-utmattade gruppen (p=0.007, d=0.62 ) med användning av Benjamini–Hochberg-proceduren. Topptiden för viloaktivitetscykeln inträffade ~40 minuter senare i den trötta gruppen än i den icke-utmattade gruppen (p=0.007, d=0.62). Den trötta gruppen gick också och la sig 25 minuter senare (s=0.{{50}}3, d=0.48) och vaknade 40 minuter senare (s {{21) }}.009, d=0.58) än de icke-utmattade deltagarna. Aktivitetsindexet under vakningsperioden (medelvakaktigrafi) var inte olika mellan grupperna. FACIT-F-poängen var negativt korrelerad med topptiden för viloaktivitetscykeln (r=−0,32; p=0.002), läggtid (r=−0,26; p=0.014) och väckningstid (r=−0.28; p=0}.008). FACIT-F-poängen korrelerades också med mängden rörelse under sömnperioden (dvs aktivitetsindex under sömn: r=−0,39; p < 0,001),="" medelsömnaktigrafin="" (ρ="" {{49="" }}="" −0,39;="" p="">< 0,001)="" och="" relativ="" amplitud="" (ρ="0.31;" p="0.003)." facit-f="" var="" inte="" korrelerad="" med="" andra="" parametrar="" för="" viloaktivitetscykeln="" (se="" tilläggstabell="">

Figur 1.Korrelationer mellan aktigrafi-härledda sömnparametrar och funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi–Fatigue (FACIT-F) poäng (panelerA–E), och korrelationen mellan Insomnia Severity Index-poängen och FACIT-F (panelF).

3.3. Uppfattning om sömnstörningar

Den genomsnittliga ISI-poängen var signifikant högre i den trötta gruppen än den var i den icke-utmattade gruppen (tabell 2). I den trötta gruppen rapporterade den stora majoriteten av deltagarna (83 procent , n=35) kliniskt relevanta sömnstörningar (ISI totalpoäng Större än eller lika med 8 [27]). Av dessa 35 deltagare rapporterade 20 sömnlöshet under tröskelvärdet (ISI totalpoäng 8–14), 12 rapporterade sömnlöshet av måttlig svårighetsgrad (ISI totalpoäng 15–21) och 3 rapporterade allvarlig sömnlöshet (ISI totalpoäng 22 –28). I den icke-utmattade gruppen rapporterade hälften av deltagarna (50 procent, n {{20}}) kliniskt relevanta sömnstörningar (ISI totalpoäng Större än eller lika med 8) [ 27]. Av dessa 12 deltagare rapporterade 10 sömnlöshet under tröskelvärdet (ISI totalpoäng 8–14), och 2 rapporterade sömnlöshet av måttlig svårighetsgrad (ISI totalpoäng 15–21). Sambandet mellan upplevd sömn och upplevd trötthet presenteras i figur 1F. Den totala ISI-poängen var negativt och signifikant associerad med FACIT-F-poängen (r=-0,56; p < 0,001).="" det="" vill="" säga,="" allvarligare="" upplevda="" sömnsvårigheter="" var="" förknippade="" med="" svårare="" betyg="" av="" trötthet.="" vi="" undersökte="" också="" sambanden="" mellan="" total="" isi-poäng="" och="" aktigrafi-uppskattade="" sömnresultat.="" den="" totala="" isi-poängen="" var="" inte="" korrelerad="" med="" tst="" (r="−0,076;" p="0.546)," waso="" (r="0.24;" p="0}.051)" eller="" fi="" (r="0.06;" p="0.608)." den="" totala="" isi-poängen="" var="" dock="" signifikant="" korrelerad="" med="" se="" (r="−0,34;" p="0.006)" och="" sömnstartslatens="" (ρ="0.30;" p="0" .013)="" (se="" tilläggstabell="">

4. Diskussion

4.1. Förhållandet mellan trötthet och aktigrafi-härledd sömn och jämförelse med referensdata för sömnvaraktighet och kvalitet

CRF är en komplex fråga som för vissa människor kan fortsätta i flera år efter cancerbehandling. CRF och dålig sömn kan förekomma samtidigt, men sambandet mellan CRF och aktigrafi-härledda uppskattningar av sömn har inte undersökts efter cancerbehandling. De aktuella fynden visar ett litet men signifikant samband mellan trötthet bedömd med FACIT-F och specifika objektiva parametrar, inklusive vakna efter sömnstart, sömneffektivitet och sömnstartslatens. Hos canceröverlevande kan svårigheter att initiera sömn och sömnepisodens robusthet/kvalitet bidra till uppfattningen av CRF som kvarstår efter avslutad behandling. Detta är ett stort problem för hälsorelaterade livskvalitets- och samhällsfrågor, inklusive återgång till arbete och produktivitet i arbetet [37]. Intressant nog fanns det inget samband mellan CRF och total sömntid. Befintlig forskning visar att den tid som ägnas åt sömn är liknande för cancerpatienter och friska kontroller [38]. Dessutom har den totala sömntiden visat sig vara likartad på olika punkter under cancerbehandling och liknande den för en frisk befolkning upp till 1 år efter behandling [39]. Med hjälp av dikotomiserade grupper baserade på en i förväg specificerad och validerad gränspunkt [10], fann vi att deltagare som kategoriserats som trötta vs icke-utmattade hade en marginellt längre tid tillbringade vaken efter sömnstart och tid att somna. Den aktuella studien inkluderade inte en kontrollgrupp, men färska data från National Sleep Foundation kan användas som referensdata för sömnvaraktighet och kvalitet. Vi identifierade 38 personer (44 procent) som sov mindre än den rekommenderade sömntiden [40]. Dessa deltagare var ungefär jämnt fördelade över de dikotomiserade grupperna (43 procent av den utmattade gruppen respektive 44 procent av den icke-utmattade gruppen).

Beträffande andra sömnparametrar definierades en god sömnkvalitet som WASO < 51="" min,="" sol="">< 30="" min="" eller="" se=""> 85 procent [41]. Specifikt var endast 37 procent av trötta personer vakna på natten i < 51="" minuter,="" jämfört="" med="" 50="" procent="" av="" personerna="" i="" den="" icke-utmattade="" gruppen.="" det="" fanns="" också="" en="" liten="" och="" liten-medelstor="" effekt="" för="" sömneffektivitet="" respektive="" sömnstartslatens.="" den="" dåliga="" sömnkvaliteten="" hos="" canceröverlevande="" har="" främst="" associerats="" med="" en="" hög="" vakentid="" på="" natten="" och="" en="" lång="" sömnstartslatens,="" snarare="" än="" en="" mindre="" total="" nattlig="" sömntid="" [42].="" det="" faktum="" att="" ungefär="" dubbelt="" så="" många="" deltagare="" hade="" problem="" med="" sömneffektivitet="" och="" latens="" i="" den="" trötta="" kontra="" icke-utmattade="" gruppen="" tyder="" på="" att="" svårigheter="" med="" att="" börja/upprätthålla="" sömn="" (som="" vid="" sömnlöshet)="" relaterar="" till="" subjektiva="" känslor="" av="" trötthet.="" närmare="" bestämt,="" för="" latens,="" tog="" 16="" procent="" av="" den="" trötta="" gruppen="" längre="" än="" 30="" minuter="" att="" somna="" (8="" procent="" av="" den="" icke-utmattade="" gruppen)="" och="" 59="" procent="" hade="" en="" sömneffektivitet="" på="" mindre="" än="" 85="" procent="" (mot="" 33="" procent="" av="" de="" icke-utmattade)="" grupp).="" låg="" sömneffektivitet="" är="" ett="" stort="" problem,="" med="" tanke="" på="" att="" mindre="" effektiv="" sömn="" har="" associerats="" med="" lägre="" överlevnad="" hos="" människor="" som="" lever="" med="" och="" efter="" cancer="" [43].="" sammanfattningsvis="" verkar="" svårare="" trötthet="" vara="" relaterad="" till="" en="" högre="" svårighet="" att="" uppnå="" god="" sömn.="" även="" om="" de="" exakta="" mekanismerna="" är="" okända,="" delar="" både="" crf="" och="" sömnstörningar="" ett="" gemensamt="" symptomkluster="" (inklusive="" modifiering="" av="" immunfunktionen,="" dysreglering="" av="" hypotalamus-hypofysaxeln="" och="" dygnsrytm,="" smärta="" och="" depression)="" som="" kan="" vara="" grunden="" för="" en="" ömsesidighet="" samband="" mellan="" sömnstörningar="" och="" crf="" [5,6].="" ytterligare="" undersökning="" krävs="" eftersom="" canceröverlevande="" i="" denna="" studie="" endast="" hade="" avslutat="" initial="" cancerbehandling="" (t.ex.="" kirurgi,="" kemoterapi="" och/eller="" strålbehandling).="" vissa="" långvariga="" adjuvanta="" behandlingar,="" specifikt="" hormonbehandling,="" kan="" påverka="" dagaktivitet="" och="" sömnkvalitet="">

4.2. Förhållandet mellan trötthet och vila-aktivitetscykler hos canceröverlevande

Sömn har ett ömsesidigt samband med dygnsrytmstörningar genom att sömnstörningar kan påverka dygnsfunktionen negativt, och störd dygnsfunktion kan bidra till utvecklingen av sömnstörningar [43]. Den uppskattade cosinus-topptiden för viloaktivitetscykeln inträffade senare hos trötta överlevande än hos icke-utmattade överlevande i vår studie, vilket var korrelerat med CRF-poäng. Trötta överlevande hade också försenade säng- och väckningstider. Fasfördröjningar av viloaktivitetscykeln har tidigare observerats hos patienter med depressiva symtom som ger låg sömnkvalitet [45]. Ännu viktigare, trots liknande index för dagtidsaktivitet, uppvisade trötta överlevande mer kroppsrörelse under sömnen och lägre relativ amplitud av cosinusuppskattningen av viloaktivitetscykeln. Båda var också associerade med CRF. En lägre amplitud av viloaktivitetscykeln har tidigare observerats efter behandling hos canceröverlevande jämfört med kontrolldeltagare [19]. Tidigare resultat hos canceröverlevande har visat på en tydlig dikotomi mellan dagtid och nattaktigrafi, där hög aktivitet under vaken tid och låg aktivitet under natten är förknippad med bättre livskvalitet [46]. Intressant nog, Ancoli–Israel et al. [39] observerade att egenskaperna hos viloaktivitetscykeln återgick till baslinjen ett år efter behandlingen, trots att de var lägre än hos friska kontroller. Även om ingen jämförelse med en kontrollpopulation inkluderades i den aktuella studien, visar våra resultat att trötta deltagare har en lägre amplitud av viloaktivitetscykeln än icke-utmattade deltagare månader och år efter behandling. En förändrad viloaktivitetscykel kan också vara relaterad till andra symtom associerade med cancer, såsom smärta och depression [6]. Ytterligare experiment på personer med kliniskt relevant CRF behövs för att bättre förstå sambandet mellan dygnsrytmstörningar och ihållande CRF efter behandling.

4.3. Missmatchningen mellan subjektiva och objektiva mått på sömn

Subjektiv sömn överensstämmer inte alltid med aktigrafdata på grund av närvaron av andra symtom eller psykologiska och fysiologiska faktorer [38]. Trötthet är dock ett av de mest rapporterade besvären hos patienter med sömnlöshet [47]. Ju längre tid man spenderade vaken under natten och ju längre tid det tog att somna som observerades hos trötta deltagare, bekräftar den högre subjektiva känslan av sömnlöshet i denna studie. ISI valdes som en självrapportering eftersom sömnlöshet är vanligt hos canceröverlevande som rapporterar att de har sömnstörningar [48]. Vi fann att majoriteten (83 procent) av trötta deltagare i denna studie rapporterade betydande sömnstörningar (ISI totalpoäng högre än eller lika med 8), medan detta reducerades till 50 procent i den icke-utmattade gruppen. Dirksen et al. [49] visade att canceröverlevande med den högsta nivån av trötthet rapporterade högre poäng på ISI, vilket var i enlighet med föreliggande studie, vilket tyder på att CRF kan vara kopplat till uppfattningen av sömnstörningar i cancerpopulationer. ISI-poäng i vår studie var lägre (mindre självrapporterad sömnlöshet) än i tidigare studier av canceröverlevande där ISI användes för att bedöma sömnlöshet efter behandling [50]; dock fokuserade dessa studier på canceröverlevande med klinisk sömnlöshet. Baserat på resultaten av den föreliggande studien, bör interventioner för CRF efter cancerbehandling inriktas på både uppfattningen av sömn och förbättringen av objektivt uppmätt sömn. Två interventioner som kan ha lovande för att behandla sömnstörningar är träning [20] och kognitiv beteendeterapi [51]

5. Begränsningar

There are several limitations of the current study. As previously highlighted, these results are based on a sample of predominantly white, female survivors of breast cancer and therefore may not be representative of a more diverse population or generalizable to specific tumor groups. The dichotomization of the FACIT-F score, although using a validated cut-off [10], may have resulted in the misclassification of some individuals. We did not ask participants about the perception of their sleep quality and quantity prior to their cancer diagnosis because the recall period would have been >12 månader för de flesta. Därför var det inte möjligt att kommentera om sömn- och viloaktivitetscykelstörningar var cancerrelaterad. Framtida longitudinella studier bör syfta till att undersöka sambandet mellan trötthet och sömn under perioden mellan diagnos och behandling, och vid tidpunkter som omfattar behandling och återhämtning. Aktigrafi har några viktiga begränsningar som har diskuterats tidigare [13], såsom underskattning av SOL och överskattning av SE. Det kan inte betraktas som ett substitut för kliniska intervjuer eller polysomnografi över natten, och information om modifiering av sömnarkitektur mellan personer med och utan CRF måste också mätas i framtida studier. Det finns också en risk för partiskhet på grund av bristande efterlevnad hos deltagare som fyller i sömndagboken (som användes för att redigera actigraph-data för att förbättra noggrannheten). Begränsningen med pappersdagböcker är att aspekter av efterlevnad (såsom återkallelseperioden) inte kan övervakas av försöksledaren i realtid, och deltagarna kanske inte kommer ihåg att fylla i dagboken varje dag [52]. Denna begränsning minimerades dock genom att använda ljussensordata för att indikera sömn- och vakenstart när sömndagboken och aktigrafdata annars var inkongruenta [52].

6. Slutsatser

Detta är den första studien som visar att efter behandling för cancer är svårighetsgraden av CRFkorrelerad med specifika objektiva mått på sömn (inklusive sömnstartslatens, vakentid på natten och sömneffektivitet), men inte total sömnlängd. Den subjektiva uppfattningenav sömnsvårigheter var värre hos personer med kliniskt relevant CRF. Dessutom harsvårighetsgraden av CRF är korrelerad till mängden rörelse under sömnperioden, och viobserverade tecken på störda viloaktivitetscykler hos personer som upplever CRF. Framtidastudier bör fokusera på de potentiella fördelarna med insatser som påverkar båda målenoch subjektiva mått på sömn hos personer med CRF efter cancerbehandling, särskiltträning. Dessa fynd har direkta konsekvenser på rehabiliteringsprocessen, till och medmånader och år efter cancerbehandling.

Författarbidrag

Konceptualisering, JT och GYM; metodik, JT, SNC-R. och GYM;validering, JT och GYM; formell analys, RT och TM; utredning, JT, MEM, TM och RT;resurser, GYM; datakurering, JT, MEM, TM och RT; skrivande—förberedelse av originalutkast,MEM, TM och RT; skrivande—recension och redigering, alla författare; visualisering, RT; övervakning,GYM; projektadministration, SNC-R. och GYM; finansieringsförvärv, SNC-R., och GYM Allförfattare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering

Denna forskning finansieras av Canadian Cancer Society (anslag nr 704208-1).

Utlåtande av institutionell granskningsnämnd

Studien genomfördes enligt riktlinjerna frånHelsingforsförklaring och godkänd av den institutionella granskningsnämnden (eller etikkommittén) avConjoint Health Research Ethics Board och Health Research Ethics Board of Alberta CancerKommitté (REB14-0398 respektive HREBA.CC-16-10-10).

Detta är vår produkt mot trötthet! Klicka på bilden för mer information!

Informerat samtycke

Informerat samtycke erhölls från alla försökspersoner som var involverade i studien.

Datatillgänglighetsförklaring

Uppgifterna som presenteras i denna studie är tillgängliga på begäran frånmotsvarande författare.

Erkännanden

Författarna uppriktigt tackar alla deltagare för deras engagemang i dettastudie. Det kanadensiska cancersamhället hade ingen roll i studiens design, insamling, analys och tolkningtation av data, i skrivandet av rapporten eller i beslutet att lämna in artikeln för publicering.

Intressekonflikt

Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Prue, G.; Rankin, J.; Allen, J.; Gracey, J.; Cramp, F. Cancerrelaterad trötthet: En kritisk bedömning. Eur. J. Cancer 2006, 42, 846–863. [CrossRef] [PubMed]

2. Berger, AM; Mooney, K.; Alvarez-Perez, A.; Breitbart, WS; Snickare, KM; Cella, D.; Cleeland, C.; Dotan, E.; Eisenberger, MA; Escalante, CP; et al. Cancerrelaterad trötthet, version 2.2015. J. Natl. Compr. Cancer Netw. 2015, 13, 1012–1039. [CrossRef]

3. Jones, JM; Olson, K.; Catton, P.; Catton, CN; Fleshner, NE; Krzyzanowska, MK; McCready, DR; Wong, RKS; Jiang, H.; Howell, D. Cancerrelaterad trötthet och tillhörande funktionshinder hos överlevande efter behandling av cancer. J. Cancer Surviv. 2016, 10, 51–61. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Higgins, CM; Brady, B.; O'Connor, B.; Walsh, D.; Reilly, RB Patofysiologin för cancerrelaterad trötthet: Aktuella kontroverser. Stöd. Vårdcancer 2018, 26, 3353–3364. [CrossRef]

5. Ryan, JL; Carroll, JK; Ryan, EP; Mustian, KM; Fiscella, K.; Morrow, GR Mekanismer för cancerrelaterad trötthet. Onkolog 2007, 12, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

6. Roscoe, JA; Kaufman, ME; Matteson-Rusby, SE; Palesh, OG; Ryan, JL; Kohli, S.; Perlis, ML; Morrow, GR Cancerrelaterad trötthet och sömnstörningar. Onkologi 2007, 12, 35–42. [CrossRef]

7. Howell, D.; Keshavarz, H.; Broadfifield, L.; Hack, T.; Hamel, M.; Harth, TJ På uppdrag av Cancer Journey Advisory Group i Canadian Partnership Against Cancer. En Pan Canadian Practice Guideline för screening, bedömning och hantering av cancerrelaterad trötthet hos vuxna Version 2-2015; Canadian Partnership Against Cancer (Cancer Journey Advisory Group) och Canadian Association of Psychosocial Oncology: Toronto, ON, Kanada, 2015. [CrossRef]

8. Minton, O.; Stone, P. En systematisk genomgång av de skalor som används för mätning av cancerrelaterad trötthet (CRF). Ann. Oncol. 2009, 20, 17–25. [CrossRef] [PubMed]

9. Yellen, SB; Cella, DF; Webster, K.; Blendowski, C.; Kaplan, E. Mätning av trötthet och andra anemirelaterade symtom med mätsystemet Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). J. Pain Symptom Manag. 1997, 13, 63–74. [CrossRef]

10. Van Belle, S.; Paridaens, R.; Evers, G. Jämförelse av föreslagna diagnostiska kriterier med FACT-F och VAS för cancerrelaterad trötthet: Förslag för användning som screeningverktyg. Support Care Cancer Off. J. Multinatl. Assoc. Support Care Cancer 2005, 13, 246–254. [CrossRef]

11. Twomey, R.; Martin, T.; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Millet, GY Skräddarsydda träningsinterventioner för att minska trötthet hos canceröverlevande: Studieprotokoll för en randomiserad kontrollerad studie. BMC Cancer 2018, 18, 757. [CrossRef]

12. Kluger, BM; Krupp, LB; Enoka, RM Trötthet och utmattning vid neurologiska sjukdomar: Förslag till en enhetlig taxonomi. Neurology 2013, 80, 409–416. [CrossRef] [PubMed]

13. Sadeh, A. Aktigrafins roll och giltighet i sömnmedicin: En uppdatering. Sleep Med. Rev. 2011, 15, 259–267. [CrossRef] [PubMed]

14. Pendergrass, JC; Targum, SD; Harrison, JE Kognitiv funktionsnedsättning associerad med cancer. Innov. Clin. Neurosci. 2018, 15, 36–44.

15. Otte, JL; Snickare, JS; Manchanda, S.; Rand, KL; Skaar, TC; Weaver, MT; Chernyak, Y.; Zhong, X.; Igega, C.; Landis, C. Systematisk genomgång av sömnstörningar hos cancerpatienter: Kan förekomsten av sömnstörningar fastställas? Cancer Med. 2014, 4, 183–200. [CrossRef]

16. Harvey, AG; Tang, NKY (Fel)uppfattning om sömn vid sömnlöshet: ett pussel och en lösning. Psychol. Tjur. 2012, 138, 77–101. [CrossRef] [PubMed]

17. Reinsel, RA; Starr, TD; O'Sullivan, B.; Passik, SD; Kavey, NB Polysomnografisk studie av sömn hos överlevande av bröstcancer. J. Clin. Sleep Med. 2015, 11, 1361–1370. [CrossRef]

18. Banthia, R.; Malcarne, VL; Ko, CM; Varni, JW; Sadler, GR Utmattade bröstcanceröverlevande: Rollen av sömnkvalitet, deprimerat humör, stadium och ålder. Psychol. Hälsa 2009, 24, 965–980. [CrossRef] [PubMed]

19. Liu, L.; Rissling, M.; Neikrug, A.; Fiorentino, L.; Natarajan, L.; Faierman, M.; Sadler, GR; Dimsdale, JE; Mills, PJ; Parker, BA; et al. Trötthet och dygnsaktivitetsrytmer hos bröstcancerpatienter före och efter kemoterapi: En kontrollerad studie. Trötthet Biomed. Hälsobeteende. 2013, 1, 12–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Medysky, ME; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Hirs, GY Träning, sömn och cancerrelaterad trötthet: Är de relaterade? Neurophysiol. Clin. Neurophysiol. 2017, 47, 111–122. [CrossRef]

21. Bastien, CH; Vallières, A.; Morin, CM Validering av Insomnia Severity Index som ett resultatmått för sömnlöshetsforskning. Sleep Med. 2001, 2, 297–307. [CrossRef]

22. van Someren, EJ Förbättring av aktigrafiska sömnuppskattningar vid sömnlöshet och demens: Hur många nätter? J. Sleep Res. 2007, 16, 269–275. [CrossRef] [PubMed]

23. Morgenthaler, TI; Lee-Chiong, T.; Alessi, C.; Friedman, L.; Aurora, RN; Boehlecke, B.; Brown, T.; Chesson, AL; Kapur, V.; Maganti, R.; et al. Övningsparametrar för klinisk utvärdering och behandling av dygnsrytmsömnstörningar. Sömn 2007, 30, 1445–1459. [CrossRef] [PubMed]

24. Landry, GJ; Bästa, JR; Liu-Ambrose, T. Mätning av sömnkvalitet hos äldre vuxna: En jämförelse med subjektiva och objektiva metoder. Främre. Åldrande neurosci. 2015, 7, 166. [CrossRef]

25. Andersen, C.; Rørth, M.; Ejlertsen, B.; Stage, M.; Møller, T.; Midtgaard, J.; Quist, M.; Bloomquist, K.; Adamsen, L. Effekterna av en sex veckors övervakad multimodal träningsintervention under kemoterapi på cancerrelaterad trötthet. Eur. J. Oncol. Sjuksköterskor. 2013, 17, 331–339. [CrossRef]

26. Savard, M.-H.; Savard, J.; Simard, S.; Ivers, H. Empirisk validering av Insomnia Severity Index hos cancerpatienter. Psycho-Oncol. 2004, 14, 429–441. [CrossRef]

27. Morin, CM; Belleville, G.; Bélanger, L.; Ivers, H. Insomnia Severity Index: Psykometriska indikatorer för att upptäcka fall av sömnlöshet och utvärdera behandlingssvar. Sömn 2011, 34, 601–608. [CrossRef]

28. Lockley, SW; Skene, DJ; Arendt, J. Jämförelse mellan subjektiva och aktigrafiska mätningar av sömn- och sömnrytmer. J. Sleep Res. 1999, 8, 175-183. [CrossRef]

29. Bonmati-Carrion, MA; Middleton, B.; Revell, VL; Skene, DJ; Rol, MA; Madrid, JA; Rol, A. Validering av en innovativ metod, baserad på lutningsavkänning, för bedömning av aktivitet och kroppsställning. Chrono Int. 2015, 32, 701–710. [CrossRef] [PubMed]

30. Afonso, P.; Brisson, S.; Figueira, ML; Paiva, T. Schizofrenipatienter med övervägande positiva symtom har fler störda sömn-vakna cykler mätt med aktigrafi. Psychiatry Res. 2011, 189, 62–66. [CrossRef]

31. Martin, T.; Moussa, S.; Bulla, I.; Bulla, J.; Toupet, M.; Etard, O.; Denise, P.; Davenne, D.; Coquerel, A.; Quarck, G. Utforskning av cirkadiska rytmer hos patienter med bilateral vestibulär förlust. PLoS ONE 2016, 11, e0155067. [CrossRef]

32. Faul, F.; Erdfelder, E.; Lang, A.-G.; Buchner, A. G*Power 3: Ett flexibelt statistiskt effektanalysprogram för social-, beteende- och biomedicinska vetenskaper. Behav. Res. Metoder 2007, 39, 175–191. [CrossRef]

33. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Kontroll av falsk upptäcktsfrekvens – ett praktiskt och kraftfullt tillvägagångssätt för flera tester. JR Stat. Soc. Ser. B metod. 1995, 57, 289-300. [CrossRef]

34. Lee, S.; Lee, DK Vad är det korrekta sättet att tillämpa multipeljämförelsetestet? Koreanska J. Anesthesiol. 2018, 71, 353–360. [CrossRef] [PubMed]

35. Cohen, J. Statistical Power Analysis for the Behavioural Sciences, 2nd ed.; Lawrence Erlbaum: Manhwa, NJ, USA, 1988.

36. Lakens, D. Beräkna och rapportera effektstorlekar för att underlätta kumulativ vetenskap: En praktisk primer för t-tester och ANOVA. Front Psychol. 2013, 4, 863. [CrossRef] [PubMed]

37. Islam, T.; Dahlui, M.; Majid, HA; Nahar, AM; Taib, NAM; Su, TT MyBCC studiegrupp Faktorer associerade med återgång till arbete för överlevande bröstcancer: En systematisk översikt. BMC Public Health 2014, 14, S8. [CrossRef]

38. Berger, AM Uppdatering om vetenskapens tillstånd: sömn-vakna störningar hos vuxna patienter med cancer. Oncol. Sjuksköterskor. Forum 2009, 36, E165–E177. [CrossRef] [PubMed]

39. Ancoli-Israel, S.; Liu, L.; Rissling, M.; Natarajan, L.; Neikrug, AB; Palmer, BW; Mills, PJ; Parker, BA; Sadler, GR; Maglione, J. Sömn, trötthet, depression och dygnsaktivitetsrytmer hos kvinnor med bröstcancer före och efter behandling: En 1-årig longitudinell studie. Stöd. Vårdcancer 2014, 22, 2535–2545. [CrossRef]

40. Hirshkowitz, M.; Whiton, K.; Albert, SM; Alessi, C.; Bruni, O.; DonCarlos, L.; Hazen, N.; Herman, J.; Katz, ES; Kheirandish Gozal, L.; et al. National Sleep Foundations rekommendationer om sömntid: Sammanfattning av metod och resultat. Sömnhälsa 2015, 1, 40–43. [CrossRef]

41. Ohayon, M.; Wickwire, EM; Hirshkowitz, M.; Albert, SM; Avidan, A.; Daly, FJ; Dauvilliers, Y.; Ferri, R.; Fung, C.; Gozal, D.; et al. National Sleep Foundations rekommendationer för sömnkvalitet: Första rapporten. Sömnhälsa 2017, 3, 6–19. [CrossRef] [PubMed]

42. Natale, V.; Innominato, PF; Boreggiani, M.; Tonetti, L.; Filardi, M.; Parganiha, A.; Fabbri, M.; Martoni, M.; Levi, F. Skillnaden mellan aktivitet i sängen och utanför sängen som beteendemarkör för cancerpatienter: En jämförande aktigrafisk studie. Chrono Int. 2015, 32, 925–933. [CrossRef]

43. Palesh, O.; Aldridge-Gerry, A.; Zeitzer, J.; Koopman, C.; Neri, E.; Giese-Davis, J.; Jobb.; Kraemer, H.; Nouriani, B.; Spiegel, D. Actigraphy-Measured Sleep Disruption som en prediktor för överlevnad bland kvinnor med avancerad bröstcancer. Sömn 2014, 37, 837–842. [CrossRef]

44. Costa, AR; Fontes, F.; Pereira, S.; Gonçalves, M.; Azevedo, A.; Lunet, N. Effekten av bröstcancerbehandlingar på sömnstörningar — En systematisk översikt. Bröst 2014, 23, 697–709. [CrossRef] [PubMed]

45. Winkler, D.; Park, E.; Praschak-Rieder, N.; Willeit, M.; Pezawas, L.; Konstantinidis, A.; Stastny, J.; Kasper, S. Actigraphy in Patients with Seasonal Affective Disorder och friska kontrollpersoner som behandlats med ljusterapi. Biol. Psykiatri 2005, 58, 331–336. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mormont, MC; Waterhouse, J.; Bleuzen, P.; Giacchetti, S.; Jami, A.; Bogdan, A.; Lellouch, J.; Misset, JL; Touitou, Y.; Lévi, F. Markerade 24-h vila/aktivitetsrytmer är förknippade med bättre livskvalitet, bättre respons och längre överlevnad hos patienter med metastaserad kolorektal cancer och god prestationsstatus. Clin. Cancer Res. 2000, 6, 3038–3045.

47. Davis, MP; Khoshknabi, D.; Walsh, D.; Lagman, R.; Platt, A. Sömnlöshet hos patienter med avancerad cancer. Am. J. Hosp. Palliat. Med. 2014, 31, 365–373. [CrossRef]

48. Fleming, L.; Randell, K.; Stewart, E.; Espie, CA; Morrison, DS; Lawless, C.; Paul, J. Insomnia i bröstcancer: En prospektiv observationsstudie. Sömn 2018, 42. [CrossRef]

49. Dirksen, SR; Belyea, MJ; Epstein, DR Trötthetsbaserade undergrupper av bröstcanceröverlevande med sömnlöshet. Cancersjuksköterskor. 2009, 32, 404–411. [CrossRef] [PubMed]

50. Ritterband, LM; Bailey, ET; Thorndike, FP; Lord, HR; Farrell-Carnahan, L.; Baum, LD Initial utvärdering av en internetintervention för att förbättra sömnen för canceröverlevande med sömnlöshet. Psycho-Oncol. 2012, 21, 695–705. [CrossRef] [PubMed] 51. Matthews, E.; Carter, P.; Page, M.; Dean, G.; Berger, A. Sleep-Wake Disturbance: A Systematic Review of Evidence-Based Interventions for Management in Patients With Cancer. Clin. J. Oncol. Sjuksköterskor. 2018, 22, 37–52. [CrossRef]

52. Jungquist, CR; Pender, JJ; Klingman, KJ; Mund, J. Validering av att fånga sömndagbokdata via en handledsburen enhet. Sömnstörningar. 2015, 2015, 1–6. [CrossRef] [PubMed]