Genomgången av anti-aging-mekanismen för polyfenoler på Caenorhabditis Elegans del 2

TANNINER

Garvsyra (TA) tillhör de hydrolyserbara tanninerna, som innehåller fem gallussyrarester kovalent kopplade till en central glukosmolekyl, och den kan fälla ut protein. Som en stark antioxidant beror den observerade ökningen av motståndskraft mot värmestress och oxidativ stress inte på dess förmåga att direkt avlägsna fria syreradikaler utan dess förmåga att fungera som en stimulans för att aktivera kroppens antioxidantsystem (Saul). et al., 2010, 2011). Studier har visat att en låg koncentration av TA kan simulera mild patogen stress, stärka det SEK-1-baserade patogenförsvarssystemet, hämma de potentiellt skadliga effekterna av TA och inducera nematoder att förlänga deras liv effektivt (Saul et al., 2010). Dessutom minskar inte TA i sig födointaget av nematoder, utan utövar molekylär reglering genom att äta-2 i DR-vägen eller fäller ut och kombinerar näringsproteiner och matsmältningsenzymer (ät-2 mutant som lider av otillräcklig mat intag på grund av minskad faryngeal pumpning). Det är värt att notera att koncentrationsintervallet för hälsoeffekter av TA är relativt snävt, så det är också mycket viktigt att hitta en lämplig koncentration för att behandla C. elegans. Till skillnad från TA kan ellaginsyra (EA) användas som ett kemiskt avstötande medel för att minska nematodernas ätbeteende och förlänga nematodernas livslängd genom sin starka antibakteriella förmåga (Saul et al., 2011). Oenothein B (Chen et al., 2020) och pentagalloylglukos (Chen et al., 2014) extraherat från eukalyptusblad kan förlänga hälsosamt liv genom att reglera flera mål. De kan reglera IIS-vägen via ålder-1 och daf- 16, DR-vägen via eat-2 och sir-2.1 och den mitokondriella elektronöverföringskedjan via isp{ {16}} för att främja ett hälsosamt liv, inklusive att minska ålderspigment och ROS-ackumulering och förbättra träningsflexibilitet, värmestresstolerans och livslängd. isp-1 är en av generna som kodar för mitokondriella elektrontransportkedjekomponenter, och deletionen av isp-1 finns i andningskedjans komplex III. Deras verkningsmekanism kan vara densamma på grund av deras liknande struktur.

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en stark rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinacoside i Cistanche en betydande förmåga att avlägsna DPPH-fria radikaler och har förmågan att avlägsna reaktiva syrearter och förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning, och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tymin-fria radikaler.

Klicka på Cistanche Reddit för anti-aging

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

SLUTSATSER

Innan man studerar signalvägen som är inblandad i en viss sjukdom i en modellorganism, testar vissa forskare först denna väg i lämpliga cellinjer. Till exempel hittades resveratrol i genereringen av olika effekter, såsom att främja proliferation i mesenkymala stamceller, med möjlig inblandning av ERK/GSK-3-vägen (Yoon et al., 2015). Nematoder användes vidare för att testa MPK-1 (en ERK-homolog)-signalering (Yoon et al., 2019). När vi behandlar nematoder med växtextrakt kan vi först analysera varje extraktkomponent med masspektrometri, högpresterande vätskekromatografi eller liknande metoder; denna analys kan hjälpa till att identifiera de nyckelkomponenter som är ansvariga för de biologiska effekterna.

För närvarande behandlar forskare sällan C. elegans med polyfenoler, såsom flavanoner och isoflavoner; därför är det okänt om dessa polyfenoler har direkta effekter på C. elegans. Emellertid har många studier visat att de ovan nämnda polyfenolerna kan verka på homologa gener av C. elegans i andra arter och att dessa gener är involverade i åldrande och reglering av livslängd. Flavanoner, vars representativa molekyl är hesperidin, finns främst i citrusväxter och har visat sig kunna minska oxidativ stress orsakad av en fettrik kost hos möss och bromsa åldrandeprocessen hos åldrade råttor. Vissa studier fann att ett av målen för flavanoner i djur är Nrf2, medan C. elegans har en Nrf2-homolog gen, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Isoflavoner, såsom genistein och daidzein, betraktas allmänt som fytoöstrogener; det finns bevis för att Nrf2 också är ett av nedströmsmålen för isoflavoner och att det också kan reglera fettmetabolismen hos råttor med dietinducerad fetma, som verkar genom AMPK-vägen (Li och Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). Sammanfattningsvis bör ytterligare studier genomföras för att testa om dessa polyfenoler har gynnsamma effekter på C. elegans.

UTSIKTER

Så vitt vi vet, i studiet av totala polyfenoler i växter, särskilt medicinalväxter, har deras funktioner, de bioaktiva substanserna och molekylära mekanismer för att förlänga livslängden och fördröja åldrandet inte fått tillräcklig uppmärksamhet. Till exempel har mullbärsblad använts i stor utsträckning i traditionell kinesisk medicin och folkkostterapi för deras enastående effekter av att avgifta levern, förbättra synen och förlänga livet. Man tror att extrakt av mullbärsblad som används i traditionell kinesisk medicin har antioxidant- och leverskyddande effekter, och dessa två aktiviteter är relaterade till mitokondriernas funktion (Meng et al., 2020). Levervävnad innehåller ett stort antal mitokondrier, och fettsyrorna aktiveras till ester-acyl-koenzym A, som metaboliseras genom oxidation i mitokondrier. Acetyl-koenzym A och fettsyntetaser som krävs för fettsyrasyntes kommer från mitokondrier. För närvarande har mullbärsbladsextrakt bekräftats ha positiva effekter på flera sjukdomar, såsom cancer, typ 2-diabetes och fetma. Dessutom har moderna medicinexperiment visat att extrakt av mullbärsblad kan fördröja åldrande hos möss (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Extrakt av mullbärsblad är en effektiv och naturlig renare och antioxidant av fria radikaler, men forskningen om mullbärsbladextrakt och mullbärsbladspolyfenol är begränsad till dess antioxidantaktivitet in vitro, och dess specifika verkningsmekanismer har inte utvecklats. Dessutom har aktiviteterna hos polyfenoler från mullbärsblad ännu inte associerats med några specifika fysiologiska funktioner. Dessutom avslöjade nematoder som behandlades genom kombinationen av två extrakt från olika växter starkare effekter än behandlingen med endast något av de enskilda extrakten. En färsk studie visar att nematoder som behandlats med blandningar av blåbärs- och äppelskalsextrakt har längre livslängd än de som behandlats med endast ett ämne (Song et al., 2020a,b). Kan extrakt av mullbärsblad utöva de effekter som observeras i traditionell kinesisk medicin genom att reglera fettomsättningen? Vilka är de specifika anti-aging-mekanismerna för mullbärsblad i C. elegans? Kan kombinationerna av mullbärsblad, polyfenoler och andra polyfenoler eller andra bioaktiva ämnen spela sina fördelaktiga roller mer signifikant, och vad är deras mekanismer? Vi skulle vilja besvara dessa frågor genom att genomföra ytterligare forskning.

FÖRFATTARBIDRAG

ZQ och NL kom på idén och skrev manuskriptet med input från LL, PG och SZ. PG och PW förberedde siffrorna. LL, PW och SZ förberedde tabellerna. Alla författare redigerade och godkände det slutliga manuskriptet.

FINANSIERING

Den här recensionen stöddes av National Natural Science Foundation of China (nr 81872584 och 81472941), National 863 Young Scientist Program (nr 2015AA020940), Natural Science Foundation i Guangdong-provinsen (nr 2016A030313138), Key FoU- och marknadsföringsprojekt i Henanprovinsen (nr 192102310259), nyckelvetenskapligt forskningsprojekt i Henanprovinsen (nr 21A330001), nyckelprojekten för Guangzhous vetenskaps- och teknologiprogram (nr 201704020056), tvärvetenskaplig forskning för förstklassig disciplin Byggprojekt av Henan University (nr 2019YLXKJC04), Scientific Research Project for University of Education Bureau of Guangzhou (nr 201831841) och Yellow River Scholar Foundation vid Henan University.

REFERENSER

1. Abbas, S. och Wink, M. (2014). Grönt teextrakt inducerar motståndet hos Caenorhabditis elegans mot oxidativ stress. Antioxidanter 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H. och Ishii, N. (2000). Effekter av tokotrienoler på livslängd och proteinkarbonylering i Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Kostintag av flavonoler och flavonolrika livsmedel och risken för bröstcancer. Int. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Grönt kaffeextrakt förbättrar motståndskraften mot oxidativ stress och fördröjer åldrandet hos Caenorhabditis elegans. J. Funktion. Foods 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Senolytiska CAR T-celler vänder på åldringsassocierade patologier. Nature 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH och Blackwell, TK (2003). SKN-1 länkar C. elegans mesendodermal specifikation till en konserverad oxidativ stressrespons. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. och Paolisso, G. (2003). Insulin/IGFI-signalväg: en evolutionärt konserverad mekanism för livslängd från jäst till människor. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanoner: Citrusfytokemikalie med hälsofrämjande egenskaper. Biofaktorer 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. och Klotz, LO (2010). Epigallocatechin gallat-inducerad modulering av FoxO-signalering i däggdjursceller och C. elegans: FoxO-stimulering maskeras via PI3K/Akt-aktivering av väteperoxid bildad i cellkultur. Båge. Biochem. Biophys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenner, S. (1974). Genetiken hos Caenorhabditis elegans. Genetik 77, 71–94. doi: 10.1093/genetics/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL och Luo, Y. (2006). Gynnsamma effekter av naturliga antioxidanter EGCG och alfa-liponsyra på livslängd och åldersberoende beteendenedgångar hos Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. Behav. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Myricetin-medierad livslängdsförlängning i Caenorhabditis elegans moduleras av DAF-16. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. och Wink, M. (2013). Antocyaninrikt lila vete förlänger livslängden för Caenorhabditis elegans förmodligen genom att aktivera DAF-16/FOXO-transkriptionsfaktorn. J. Agric. Food Chem. 61, 3047-3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD och Morgan, A. (2015). Använder C. elegans för att upptäcka terapeutiska föreningar för åldrande-associerade neurodegenerativa sjukdomar. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-å

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Mekanism för livslängdsförlängning av Caenorhabditis elegans inducerad av pentagalloylglukos isolerad från eukalyptusblad. J. Agric. Food Chem. 62, 3422-3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Hälsosam livslängdsförlängning medierad av endotelin B isolerad från Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 i Caenorhabditis elegans. Matfunktion. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J. och van Deursen, JM (2016). Åldrande intima skumceller är skadliga i alla stadier av ateroskleros. Science 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ och van Deursen, JM (2015). Cellulär senescens vid åldrande och åldersrelaterad sjukdom: från mekanismer till terapi. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. och Park, SK (2013). Kostrestriktioner i C.elegans: senaste framsteg. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB och Faergeman, NJ (2019). Metabolisk reglering av livslängd ur ett C. elegans perspektiv. Gener Nutr. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., och Hernanz, A. (2020). Vitamin C och vitamin C plus E förbättrar immunförsvaret hos äldre. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E. och Roy, R. (2018). Överleva svält: AMPK skyddar könscellers integritet genom att rikta in sig på flera epigenetiska effektorer. Bioessays 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Antioxidanter avslöjar ett inverterat U-format dos-responssamband mellan nivåer av reaktiva syrearter och åldringshastigheten hos Caenorhabditis elegans. Åldrande cell 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA och Cesar, TB (2016). Citrusflavanoner förhindrar systemisk inflammation och lindrar oxidativ stress hos C57BL/6J-möss som matas med en diet med hög fetthalt. Matfunktion. 7, 2675-2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R. och Watjen, W. (2017). Resveratrolderivaten trans-3,5-dimetoxi-4-fluoro-4'-hydroxistilben och trans-2,4',5-trihydroxistilben minskar oxidativ stress och förlänga livslängden hos Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO och Tomas-Barberan, FA (2019). Effekterna av polyfenoler och andra bioaktiva ämnen på människors hälsa. Matfunktion. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB och Johnson, TE (1988). En mutation i age-1-genen i Caenorhabditis elegans förlänger livet och minskar hermafrodits fertilitet. Genetik 118, 75–86. doi: 10.1093/genetics/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Bedömning av antioxidantaktiviteten in vivo hos ett antocyaninrikt blåbärsextrakt med hjälp av Caenorhabditis elegans-modellen. Antioxidanter 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Strukturella egenskaper och biotillgänglighet av fyra flavonoider och deras konsekvenser för livslängdsförlängning och antioxidantverkan hos C. elegans. Mech. Aging Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L. och Kenyon, C. (2000). Genetiska vägar som reglerar åldrande i modellorganismer. Nature 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). Nrf2/HO-1-axeln som mål för flavanoner: neuroskydd av pinocembrin, naringenin och eriodictyol. Oxid. Med. Cell. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU och Watjen, W. (2016). Baicalein modulerar stressbeständighet och livslängd i C. elegans via SKN-1 men inte DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU och Watjen, W. (2013). Molekylära effekter av baicalein i Hct116-celler och Caenorhabditis elegans: aktivering av Nrf2-signalvägen och förlängning av livslängden. J. Agric. Food Chem. 61, 2158-2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS och Luo, HR (2017). Aspirin ökar ämnesomsättningen genom könslinjesignalering för att förlänga livslängden för Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA och MoustaidMoussa, N. (2020). Syrta körsbär ökar livslängden hos Caenorhabditis elegans genom att förändra metaboliska signalvägar. Näringsämnen 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS och Kaeberlein, M. (2013). mTOR är en nyckelmodulator av åldrande och åldersrelaterad sjukdom. Nature 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE och Wood, WB (1982). Genetisk analys av livslängden hos Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM och Mango, SE (2002). Konsten och designen av genetiska skärmar: Caenorhabditis elegans. Nat. Rev. Genet. 3, 356-369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Myricetin förbättrar uthållighetskapaciteten och mitokondriell densitet genom att aktivera SIRT1 och PGC-1 alfa. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM och Ganguly, P. (2014). Hydroxibensoesyraisomerer och det kardiovaskulära systemet. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Ökning av stressbeständighet och livslängd för Caenorhabditis elegans av quercetin. Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314-323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). En väg som kopplar reproduktiv status till livslängd hos Caenorhabditis elegans. Ann. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W. och Weerapreeyakul, N. (2018). Sesamin och sesamolin minskar amyloid-beta-toxicitet hos transgen Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656-664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H. och Cha, DS (2014). 4-Hydroxibensoesyramedierad livslängdsförlängning hos Caenorhabditis elegans. J. Funktion. Livsmedel 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I. och Shaye, DD (2018). OrthoList 2: en ny jämförande genomisk analys av mänskliga och Caenorhabditis elegans-gener. Genetics 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S. och Watjen, W. (2015). Lignan pinoresinol inducerar nukleär translokation av DAF-16 i Caenorhabditis elegans men påverkar inte livslängden. Phytother. Res. 29, 894-901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J. och Kasparovsky, T. (2019). Isoflavoner. Molecules 24:1076. doi: 10.3390/molecules24061076

48. Lapierre, LR och Hansen, M. (2012). Lärdomar från C. elegans: signalvägar för lång livslängd. Trender Endocrinol Metab. 23, 637-644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M. och Sabatini, DM (2012). mTOR-signalering i tillväxtkontroll och sjukdom. Cell 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, och Lim, YH (2016). Kort kommunikation: SIR-2.1-beroende livslängdsförlängning av Caenorhabditis elegans med oxyresveratrol och resveratrol. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Flavan-3- olskonsumtion och cancerrisk: en metaanalys av epidemiologiska studier. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). ÅLDRING En konserverad NAD( plus ) bindande ficka som reglerar protein-proteininteraktioner under åldrande. Science 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y. och Zhang, H. (2017). Sojabönisoflavoner förbättrar ischemisk kardiomyopati genom att aktivera Nrf2-förmedlade antioxidantsvar. Matfunktion. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. och Lim, Y. (2013). Kombinerad behandling av mullbärsblad och fruktextrakt lindrar överviktsrelaterad inflammation och oxidativ stress hos fetma möss som orsakas av en diet med hög fetthalt. J. Med. Mat 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A. och Yousefi, B. (2019). Polyfenoler: viktiga regulatorer av nyckelkomponenter i DNA-skadarespons vid cancer. DNA Repair 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Resveratrols inverkan på immunsvaret. Näringsämnen 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ och Link, W. (2016). Länge leve FOXO: reda ut rollen av FOXO-proteiner i åldrande och livslängd. Åldrande cell 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY och Kennedy, BK (2011). TOR och åldrande: en komplex väg för en komplex process. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoider utvunna från mullbärsblad (Morus alba L.) förbättrar skelettmuskelns mitokondriefunktion genom att aktivera AMPK vid typ 2-diabetes. J. Etnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). Citrusflavanoner uppreglerar tyrotrofin sirt1 och påverkar på olika sätt sköldkörtelns Nrf2-uttryck hos gamla Wistar-råttor. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Kalorirestriktion och resveratrol främjar livslängden genom den Sirtuin-1-beroende induktionen av autofagi. Celldöd Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin förlänger livslängden genom vägar relaterade till dietrestriktioner hos Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 57, 1137-1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). ERK-MAPK-vägen reglerar livslängden genom SKN-1 och insulinliknande signalering i Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N. och Chondrogianni, N. (2018). Anti-aging och anti-aggregationsegenskaper hos polyfenoliska föreningar i C. elegans. Curr. Pharm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 förlänger livslängden genom aktivering av AMPK via fosforylering. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E. och Wink, M. (2016). Ett antocyaninrikt extrakt av acai (Euterpe precatoria Mart.) ökar stressmotståndet och fördröjer åldringsrelaterade markörer hos Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283-1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. och Chen, ZY (2009). Svart te theaflaviner förlänger livslängden för fruktflugor. Exp. Gerontol. 44, 773-783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F. och Duarte, J. (2010). Flavonoler och hjärt-kärlsjukdomar. Mol. Aspekter Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR och Steinberg, CE (2009). Quercetin-medierad livslängdsförlängning i Caenorhabditis elegans moduleras efter ålder-1, daf-2, sek-1 och unc-43. Biogerontology 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE och Sturzenbaum, SR (2012). Metaanalys av global transcriptomics tyder på att konserverade genetiska vägar är ansvariga för quercetin och garvsyra-medierad livslängd hos C. elegans. Främre. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Geroprotective och radioprotective aktivitet av quercetin, (-)-epicatechin och ibuprofen i Drosophila melanogaster. Främre. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. och Zheng, S. (2020a). BRAF kontrollerar effekterna av metformin på neuroblastcelldelningar i C. elegans. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. och Zheng, S. (2020b). Glukos och kolesterol inducerar onormala celldelningar via DAF-12 och MPK-1 i C. elegans. Åldrande 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK och SIRT1: ett långvarigt partnerskap? Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Telomerdysfunktion inducerar metabolisk och mitokondriell kompromiss. Nature 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrol: ett tveeggat svärd i hälsofördelar. Biomedicines 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A. och Kaarniranta, K. (2012). AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) styr åldringsprocessen via ett integrerat signalnätverk. Åldrande Res. Upp. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., and Kauppinen, A. (2012). Mitokondriell dysfunktion och oxidativ stress aktiverar inflammasomer: påverkan på åldrandeprocessen och åldersrelaterade sjukdomar. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR och Steinberg, CE (2010). Garvsyrans livslängdseffekt i Caenorhabditis elegans: disponibel Soma möter hormesis. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626-635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R. och Steinberg, CE (2011). Mångfald av polyfenolverkan i Caenorhabditis elegans: mellan toxicitet och livslängd. J. Nat. Driva. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. och Cha, DS (2015). Catalpol modulerar livslängden via DAF-16/FOXO och SKN-1/Nrf2-aktivering i Caenorhabditis elegans. Evid. Baserat komplement. Alternativ. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). En potent och selektiv Sirtuin 1-hämmare lindrar patologi i flera djur- och cellmodeller av Huntingtons sjukdom. Brum. Mol. Genet. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). En polyfenolrik fraktion från Eugenia uniflora uppvisar antioxidant- och leverskyddande aktiviteter in vivo. Läkemedel 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS och Orr, WC (2012). Redox-stresshypotesen om åldrande. Fri radikal. Biol. Med. 52, 539-555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. och Liu, RH (2020a). Kombination av äppelskal och blåbärsextrakt inducerade synergistiskt livslängdsförlängning via DAF-16 i Caenorhabditis elegans. Matfunktion. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. och Liu, RH (2020b). SKN-1 är involverad i en kombination av äppelskal och blåbärsextrakt som synergistiskt skyddar mot oxidativ stress hos Caenorhabditis elegans. Matfunktion. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD och Luo, Y. (2003). Uttryck av det lilla värmechockproteinet Hsp16-2 i Caenorhabditis elegans undertrycks av Ginkgo biloba-extrakt EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Su, S. och Wink, M. (2015). Naturliga lignaner från Arctium lappa som antiåldrande medel i Caenorhabditis elegans. Phytochemistry 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T. och Sakamoto, K. (2020). Quercetin förbättrar motiliteten i åldrade och värmestressade Caenorhabditis elegans nematoder genom att modulera både HSF-1-aktivitet och insulinliknande och p38-MAPK-signalering. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Värmechockproteiner i långlivade maskar och möss med insulin/insulinliknande signalmutationer. Åldrande 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Lila pitangafrukt (Eugenia uniflora L.) skyddar mot oxidativ stress och ökar livslängden hos Caenorhabditis elegans via DAF-16/FOXO-vägen. Food Chem. Toxicol. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM och Kim, DH (2006). p38 MAPK reglerar uttrycket av immunsvarsgener och bidrar till livslängden hos C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). DAF-16 målidentifiering i C. elegans: dåtid, nutid och framtid. Biogerontology 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-å

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Effekt av behandling av svart mullbärsextrakt (Morus nigra) på kognitiv försämring och oxidativ stressstatus hos D-galaktos-inducerade åldrande möss. Pharm. Biol. 54, 1052-1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC och Giusti, MM (2015). Antocyaniner. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T. och Liu, RH (2018). Blåbärsextraktet främjar livslängd och stresstolerans via DAF-16 i Caenorhabditis elegans. Matfunktion. 9, 5273-5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, och Zhou, LJ (2015). Längdseffekten av echinacoside i Caenorhabditis elegans medierad genom daf-16. Biosci. Biotechnol. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA och Wolkow, CA (2006). Blåbärspolyfenoler ökar livslängden och termotoleransen hos Caenorhabditis elegans. Åldrande cell 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Sirtuin-aktivatorer efterliknar kalorirestriktion och fördröjer åldrande hos metazoer. Nature 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). Katekinsyra, en naturlig polyfenolförening, förlänger livslängden för Caenorhabditis elegans via mitofagivägar. Matfunktion. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA och Liu, ZH (2018). Epigallocatechin-3-gallat främjar en hälsosam livslängd genom mitohormesis under tidig till mitten av vuxen ålder hos Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Svart te ökade överlevnaden för Caenorhabditis elegans under stress. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Inverkan av oralt tillskott med sesamin på livslängden för Caenorhabditis elegans och värdens försvar. Eur. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. och Zheng, XD (2017). Mulberry antocyaninextrakt förbättrar oxidativ skada i HepG2-celler och förlänger livslängden för Caenorhabditis elegans genom MAPK- och Nrf2-vägar. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. och Sun, X. (2020). Potentialen hos Caenorhabditis elegans som en antiaging-utvärderingsmodell för dietfytokemikalier: en översyn. Compr. Rev. Food Sci. Mat Saf. 19, 3084-3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW och Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK krävs för resveratrols fulla aktivitet under förlängd livslängd och reproduktion. Åldrande cell 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH och Lee, JW (2015). Olika effekter av resveratrol på tidig och sen passage av mesenkymala stamceller genom beta-cateninreglering. Biochem. Biophys. Res. Commun. 467, 1026-1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. och Park, Y. (2019). p-kumarsyra förbättrar oxidativa och osmos-stressreaktioner hos Caenorhabditis elegans. J. Sci. Food Agric. 99, 1190-1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S. och Ristow, M. (2012). L-Theanine förlänger livslängden för vuxna Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 51, 765-768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Resveratrol hämmar insulinsvar i en SirT1-oberoende väg. Biochem. J. 397, 519-527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. och Zhao, B. (2009). Betydande livslängdsförlängande effekter av EGCG på Caenorhabditis elegans under stress. Fri radikal. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Transkriptionsfaktorn DAF-16 är avgörande för ökad livslängd hos C. elegans som exponeras för Bifidobacterium longum BB68. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. och Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN och AMPK blockerar neuroblastdelningar genom att hämma en BMP-insulin-PP2AMAPK-väg. Utveckling 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS och Luo, HR (2017). Klorogensyra förlänger livslängden för Caenorhabditis elegans via insulin/IGF-1-signalvägen. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Intressekonflikt: Författarna förklarar att forskningen utfördes i frånvaro av några kommersiella eller finansiella relationer som skulle kunna tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Copyright © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu och Liu. Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras under villkoren i Creative Commons Attribution License (CC BY). Användning, distribution eller reproduktion i andra forum är tillåten, förutsatt att originalförfattaren/författarna och upphovsrättsinnehavarna krediteras och att den ursprungliga publikationen i denna tidskrift citeras enligt vedertagen akademisk praxis. Ingen användning, distribution eller reproduktion är tillåten som inte följer dessa villkor.

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】