Rollen för icke-kodande RNA i njursjukdomar

Njursjukdomarinkluderar olika patologier, som t.exakut njurskada(AKI),kronisk njursjukdom(CKD),njursjukdom i slutskedet (ESRD),Diabetisk nefropati(DN),njurcancer, polycystisk njursjukdom, etc. Under de senaste åren har förekomsten och prevalensen av njursjukdomar ökat över hela världen. Dessa patologier är förknippade med hög sjuklighet och mortalitet, främst kardiovaskulär [1]. Det finns ett behov av nya biomarkörer vid njursjukdomar, särskilt när symtomen inte går att upptäcka. De kan tillhandahålla innovativ diagnostisk och prognostisk information. Detta specialnummer utvecklades för att dela nyare framsteg inom det icke-kodande RNA-området relaterat till njursjukdomar. Icke-kodande RNA är transkript som inte översätts till protein och är uppdelade i två stora klasser: långa icke-kodande RNA och korta icke-kodande RNA. Dessa inkluderar de mycket studerade mikroRNA (miRNA) och små störande RNA, men också de mindre kända Piwi-interagerande RNA:n, små nukleolära RNA:n och andra korta RNA:n. Förutom deras potentiella roller som biomarkörer, är icke-kodande RNA banbrytande nya terapeutiska tillvägagångssätt inom nefrologiområdet eftersom de kan modulera olika processer involverade i uppkomsten och progressionen av njursjukdomar.

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE TILL GROSSPRIS

Flera strategier, såsom mikrovesiklar, högdensitetslipoproteiner och exosomer, har visat sig leverera funktionella miRNAs tillsammans med andra föreningar (mRNA, lipider, proteiner, etc.). Dessa naturligt förekommande nanomaterial kan användas för att leverera funktionella lncRNA, miRNA eller antisenssekvenser till målcellerna. Konstgjorda nanoteknologiska partiklar (t.ex. guldnanopartiklar) kan också bära terapeutiska RNA-molekyler i sjuka vävnader, inklusive njuren [2].

DN är en allvarlig komplikation avdiabetesoch är en vanlig orsak till ESRD. Kronisk exponering för höga glukosnivåer utlöser oxidativ stress från njurarna och cellåldrande. Ubc13--katalyserad K63 ubiquitination är en viktig kontrollpunkt för immunsignalering som också främjar epitel-mesenkymal övergång och progression mot tubulär fibros i DN. Pontrelli et al. [3] studerade ubiquitination (mer exakt dess hämning) i både cellulära och murina DN-modeller. De visade att den specifika E2-komplexhämmarföreningen NSC697923, ensam eller i kombination med renin-angiotensin-aldosteronsystemhämmaren ramipril, minskade hyperglykemi-inducerad epitelial-mesenkymal övergång genom att signifikant minska ackumuleringen av K63--kopplade polyubiquitin-kedjor. Intressant nog visade de också att den tubulointerstitiell ackumulering av K63-ubiquitinerade proteiner var korrelerad med en minskning av uttrycket av miR-27b-3p i urin, medan behandlade möss återfann normal urinmiR -27b-3p och nivåer. Författarna drog slutsatsen att den selektiva hämningen av K63 ubiquitination, i kombination med andra hämmare, kan vara ett innovativt tillvägagångssätt för att hämma progressionen av fibros och proteinuri i DN, och föreslog att miR-27b-3p kan vara en lämplig biomarkör för behandlingseffektivitet i detta patologiska sammanhang.

Forskningsartikeln av Diaz et al. [4] analyserade rollen för miR-7641 under loppet av peritoneal hyaliniserande vaskulopati (PHV), ett fenomen som inträffar under långvarig peritonealdialys (PD). I en tvärsnittsstudie gjorde författarna en miRNA-specifik RNA-Seq-analys i en kohort av 100 icke-utvalda peritoneala biopsier av PD-patienter. Peritoneala biopsier från PHV-patienter uppvisade en förlust av endotelmarkörer och ökat kollagenuttryck, vilket indikerar en aktivering av TGF- 1/Smad3-signalvägen som var associerad med ökade nivåer av miR-7641. Författarna föreslog att den endotelial-mesenkymala övergångsprocessen äger rum i PHV-processen. Detta bekräftar tidigare resultat som visar att miR-7641 nedreglerades under differentiering från mänskliga embryonala stamceller till endotelceller [5].

Peters et al. [6] lyfte fram de viktiga rollerna för fyra miRNA, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29-familjen och miR-21-5p i kronisk njursjukdom (CKD), med fokus på kardiovaskulära sjukdomar kopplade till CKD. De påpekar att dessa miRNA har en klar potential för klinisk tillämpning i framtiden eftersom miR-21-5p är starkt involverat i diabetisk nefropati och anti-miR-103a-3p har visat sig vara användbar vid hypertensiv nefropati. De drar slutsatsen att humana kliniska prövningar baserade på specifik miRNA-inriktning helt klart behövs för att utvärdera deras potentiella terapeutiska värde.

Fourdrinier et al. [7] analyserade de cirkulerande nivåerna av miR-126 i en stor kohort av CKD-patienter [8] i alla stadier av sjukdomen. De fann för första gången att serumkoncentrationen av miR- 126 korrelerade signifikant med nivåerna av biomarkören för endoteldysfunktion Syndecan-1, såväl som olika uremiska toxiner, såsom fritt indoxylsulfat och total p-kresylglukuronid . I sin studie föreslog författarna den potentiella rollen för miR-126 i endotelial dysfunktion, även om inga molekylära mekanismer ännu har hittats. Ytterligare studier är nödvändiga för att förstå detta intressanta samband.

Moreno et al. [9], Zhou och Li [10] och Srivastava [11] gav recensioner om rollerna för miRNA, men också om deras längre motsvarigheter lncRNA inom det nefrologiska området. Eftersom upptäckten av de flesta lncRNAs är nyare än den av miRNA, har de naturligtvis studerats mindre. Moreno et al. [9] fokuserade på de molekylära mekanismerna involverade i andra njursjukdomar, såsom AKI, CKD och DN, såväl som njursjukdomar, på grund av toxiska medel. I sina respektive recensioner exponerade författarna lncRNA-roller som innovativa prognostiska biomarkörer för alla njursjukdomar och diskuterade nya terapeutiska möjligheter att minska njurskada genom att rikta in lncRNA med antisensoligonukleotider. Zhou och Li [10] fokuserade särskilt på rollerna för lncRNA i genetiskt ärftliga njursjukdomar, såsom autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD), som orsakas av mutationer i PKD1- eller PKD2-gener. De diskuterade också användbarheten av miRNA som innovativa biomarkörer i andra genetiska sjukdomar, såsom Alports syndrom, medfödda avvikelser i njure och urinvägar (CAKUT), von Hippel-Lindau (VHL) sjukdom och Fabrys sjukdom. Srivastava [11] rapporterade rollen av miRNAs och lncRNAs interaktioner på DN-progression och indikerade att den komplexa överhörningen mellan dessa molekyler modulerar uttrycket av nyckelgener involverade i patologiska mekanismer associerade med DN, såsom fibrogenes, ER-stress, inflammation, oxidativ stress, och metabolisk dysfunktion. Därför kan lncRNA vara potentiella terapeutiska mål mot diabetiska komplikationer inklusive DN.

Referenser

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jager, KJ; et al. Den systemiska karaktären av CKD. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. De expanderande rollerna för mikroRNA i njurpatofysiologi. Nephrol. Ringa. Transplantation. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; et al. Hämning av lysin 63 Ubiquitination Förhindrar utvecklingen av njurfibros hos diabetiska DBA/2J-möss. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; A Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruiz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; et al. Ökade miR-7641-nivåer i peritoneal hyaliniserande vaskulopati hos patienter med långvarig peritonealdialys. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; Son, WS; Kim, JK miR-7641 modulerar uttrycket av CXCL1 under endotelial differentiering härledd från mänskliga embryonala stamceller. Båge. Pharm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC MicroRNAs in Chronic Kidney Disease: Four Candidates for Clinical Application. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; et al. Nivåer av syndekan-1 och fritt indoxylsulfat är associerade med miR-126 vid kronisk njursjukdom. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; et al. Serumnivåer av miR-126 och miR-223 och resultat hos patienter med kronisk njursjukdom. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Icke-kodande RNA vid njursjukdomar: de långa och korta av dem. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Icke-kodande RNA vid ärftliga njursjukdomar. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Interaktioner mellan långa icke-kodande RNA och mikroRNA påverkar sjukdomsfenotyp vid diabetes och diabetisk njursjukdom. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Affär:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop