Serumnivån av IL-31 hos patienter med kronisk njursjukdomsassocierad klåda: vad kan vi förvänta oss?

Abstrakt:Kronisk-njursjukdom-associerad klåda(CKD-aP) är ett av de vanligaste och mest betungande dermatologiska symtomen som drabbar patienter som genomgår dialys, och dess etiopatogenes har fortfarande inte helt upptäckts. Denna studie utformades för att undersöka det möjliga bidraget från interleukin-31 (IL-31) till patogenesen av klåda hos patienter som genomgår underhållshemodialys (HD). Vi utvärderade serumnivån av IL-31 hos HS-patienter med klåda, hos HS-patienter utan klåda och hos friska kontroller, såväl som dess korrelation till svårighetsgraden av klåda. Studien inkluderade 175 vuxna försökspersoner. Deltagarna delades in i tre grupper. Grupp A omfattade 64 patienter på underhålls-HD medCKD-aPGrupp B inkluderade 62 patienter på underhålls-HD som inte rapporterade CKDaP och grupp C inkluderade 49 friska kontroller. Klådans svårighetsgrad bedömdes med hjälp av Numerical Rating Scale (NRS), och serumnivåerna av IL-31 mättes. Resultaten visade att IL-31 serumnivån var signifikant högre i den kliande gruppen (p < 0.001) in comparison to the patients free from pruritus. Moreover, a marginal trend towards significance (r = 0.242, p = 0.058) observerades mellan IL-31 serumnivå och klådaintensitet. Vår studie stöder tidigare rön om den utökade rollen av IL-31 i utvecklingen av CKD-aP.

Nyckelord:interleukin-31;kronisk-njursjukdom-associerad klåda; hemodialyspatienter; njursvikt

Viktigt bidrag:Förhöjda seruminterleukin-31 (IL-31)-nivåer hittades hos patienter som led av CKD-aP i jämförelse med både icke-kliande hemodialyspatienter och friska kontroller. Därför pekar denna studie på det möjliga bidraget från IL-31 till patogenesen av klåda hos patienter som genomgår underhållshemodialys.

1. Introduktion

Kronisk njursjukdomsrelaterad klåda(CKD-aP) är ett av de vanligaste och mest betungande dermatologiska symtomen som drabbar patienter som genomgår dialys. Prevalensen av CKD-aP har varit mycket varierande under åren, men enligt den mest omfattande observationsstudien av hemodialys (HD) som inkluderade patienter från 12 olika länder, rapporterar cirka 40 % av patienterna med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) måttlig till svår klåda [1]. Hittills har genomförda studier otvetydigt bevisat att detta tillstånd inte bara skadar sömn, humör, dagliga aktiviteter och livskvalitet (QoL), utan det ökar också dödlighetsrisken för HD-patienter [2,3]. Trots den höga internationella prevalensen tycks detta problem vara markant underskattat iklinisk praxis. Orsaken till denna trend kan vara bristen på kunskap om effektiva terapier för CKD-aP [4]. Trots de långvariga studierna och många föreslagna teorier,komplex etiopatogenes av CKD-aPhar fortfarande inte upptäckts helt. Bland de viktigaste faktorerna som bidrar till utvecklingen av CKD-aP kan följande nämnas: uremiska toxiner (UT), immunstörningar, förändrad opioidöverföring, torr hud (xeros), neuropati, dialysmodalitet och dess parametrar [5] . Därmed förblir guldstandardterapi i detta tillstånd oklart definierad, och att fastställa ett effektivt kliniskt tillvägagångssätt är fortfarande en utmaning för hudläkare och nefrologer. CKD-aP är ofta återkommande och svarar inte på tillgängliga terapeutiska metoder. Ytterligare forskning inom området patofysiologi av CKD-aP kan leda till en revolution i den terapeutiska behandlingen av HD-patienter som lider av klåda.

Nedsatt njurfunktion hos patienter medkronisk njursjukdom (CKD)förhindrar korrekt eliminering av olika metaboliter, som är kända som UT. Nyligen har fler och fler studier indikerat nyckelrollen för UT i utvecklingen av CKD och dess breda spektrum av allvarliga komplikationer. I listan över medelstora molekyler som klassificeras som UT, kan några interleukiner hittas, nämligen interleukin-10, -18, -1 och -6 [6]. Därför verkar immunsystemets roll spela en viktig roll vid CKD-aP. Vissa studier pekar på en störd balans mellan differentiering av T-hjälparceller (TH) mot Th1-övervikt hos patienter med CKD-aP, vilket gör att man kan betrakta detta tillstånd som ett systemiskt inflammatoriskt fenomen. Denna hypotes stöddes av de förhöjda serumnivåerna av det C-reaktiva proteinet (CRP) och de inflammatoriska cytokinerna interleukin (IL)-2 och IL-6 hos HD-patienter med klåda jämfört med de fria från klåda [7 ,8].

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT ORGANISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURINFEKTION

Interleukin-31 (IL-31) är ett T-cellshärlett cytokin som deltar i symptomatologin för klåda, och både IL-31 och dess receptor har blivit potentiella terapeutiska mål för en rad olika av klåda [9]. Det visade sig att IL-31-signalering genom ett heterodimert receptorkomplex bestående av en IL-31R-subenhet och en onkostatin M-receptorsubenhet (OSMR ), som uttrycks på keratinocyterna och epitelcellerna, inducerar allvarlig dermatit och klåda hos transgena möss [10]. Dessutom var serumnivån av IL-31 förhöjd hos patienter med atopisk dermatit. Utförda studier avslöjade en positiv korrelation mellan IL-31-serumnivån och Scoring Attopic Dermatitis Index (SCORAD) och även mellan IL-31-nivåer och svårighetsgraden av pruritus-[11–13]. Liknande fynd rapporterades i kliniska studier rörande andra pruritiska dermatologiska sjukdomar, såsom prurigo nodularis och psoriasis [14,15]. Även om majoriteten av hittills publicerade studier rapporterade en ökad serum-IL-31-nivå hos patienter som lider av CKD-aP, är korrelationen mellan IL-31 och klåda fortfarande inte klar [16–19]. Därför utformades denna studie för att undersöka det möjliga bidraget av IL-31 till patogenesen av klåda hos patienter som genomgår underhålls-HD. Vi syftade inte bara till att utvärdera serumnivån av IL-31 hos HD-patienter med klåda, hos HD-patienter utan klåda och hos friska kontroller, utan också att korrelera serumnivån av IL-31 med klådans svårighetsgrad. För att utvärdera klådans egenskaper och intensitet användes den numeriska värderingsskalan (NRS) och ett nytt instrument - frågeformuläret Uraemic Pruritus in Dialysis Patient (UP-Dial).

2. Resultat

I gruppen av HD-patienter som lider avCKD-aP50 % var män och medelåldern var 61,1 ± 15,9 år. Den genomsnittliga NRS-poängen var 4,9 ± 2,2 poäng. Enligt NRS-gränserna rapporterades mild klåda i 14,5 % av fallen, måttlig i 59,7 %, svår i 22,6 % och mycket svår i 3,2 %. Den genomsnittliga UP-Dial-poängen var 14,2 ± 9,8 poäng. Hos 58 % av CKD-aP-patienterna störde klåda deras sömn, och endast 29 % rapporterade inte påverkan av klåda på följande aktiviteter: arbete eller studier, social interaktion, humör eller sexuella aktiviteter. Den genomsnittliga serumnivån av IL-31 var 679,9 ± 1112,3 pg/ml i en grupp HS-patienter som rapporteradeCKD-aP, 176,1 ± 290,7 pg/ml i en grupp av HD-patienter som inte lider av CKD-aP och 57,3 ± 65,1 pg/ml i en grupp friska kontroller (Figur 1). IL{{10}}-serumnivån var signifikant högre i den kliande gruppen (p < 0.001) jämfört med patienter fria från klåda. Dessutom fanns det en signifikant skillnad (p < 0,001) i IL-31-serumnivåer mellan HD-patienter med och utan klåda och friska kontroller (p < 0,001 respektive p=0}.019).

Figur 1. Serumnivå av IL-31 i studiegrupper. IL-31-interleukin-31, grupp A-patienter med ESRD på underhåll HD rapporterar CKD-aP, grupp B-patienter med ESRD på underhåll HD rapporterar inteCKD-aP, Grupp C-frisk kontr

Trots ovan nämnda resultat observerades en marginell trend mot signifikans (r=0.242, p=0.058) mellan IL-31-serumnivån och den värsta klådaintensiteten under senaste 3 dagarna som bedömts av NRS (Figur 2). UP-Dial-frågeformulärets totalpoäng korrelerade starkt med NRS (r=0.399, p=0.001). Dessutom visade varje domän av UP-Dial en signifikant korrelation med NRS-poängen (detaljerad data visas inte). Korrelationen mellan serumnivån för IL-31 och totalpoängen för UP-Dial var dock inte statistiskt signifikant

Figur 2. Beroende mellan IL-31 serumnivåer och NRS-poäng (r=0.242, p=0.058). NRS-Numerical Rating Scale, IL-31-interleukin-31, cirklar - serumnivån för interleukin-31.