Världens första grisnjurtransplanterade patient skrivs ut från sjukhuset!

Den 3 april, lokal tid, meddelade Massachusetts General Hospital i USA i ett uttalande att Rick Slayman, världens första genredigerade grisnjure, levande donatortransplantationspatient, framgångsrikt skrevs ut från sjukhuset.

För två veckor sedan genomgick Slayman världens första genredigerade grisnjurtransplantation till en levande människa på Massachusetts General Hospital. Detta var också den tredje levande transplantationen av grisorgan till en människa i världen. Operationen godkändes av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten under en "compassionate use-bestämmelse", som tillåter patienter med livshotande sjukdomar att ges potentiellt fördelaktiga men ej godkända behandlingar.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

Sleiman, 62, har länge lidit av njursjukdom och har fått dialysbehandling sedan 2010. Han har varit del av Massachusetts General Hospitals transplantationsprogram i 11 år, men har aldrig lyckats hitta en lämplig njurtransplantationsmöjlighet. 2018 fick han äntligen sin första njurtransplantation. Men 2023 misslyckades Slimanes nya njure, och han fick diagnosen njursjukdom i slutstadiet och återupptog dialysbehandlingen. Dialyskomplikationer tvingade honom att läggas in på sjukhus varannan vecka och genomgå 30 till 40 operationer för att avlägsna blodproppar.

Efter att ha diagnostiserats med njursjukdom i slutstadiet, rekommenderade Slimanes läkare att han skulle prova en grisnjurtransplantation, och berättade för honom att den transplanterade grisnjuren "skulle hålla i flera år". Men läkarna sa också till Slimane att det finns många okända faktorer involverade i xenotransplantation. Slimane, som har lidit av sjukdomen i många år, sa till läkarna att han "inte ville fortsätta så här längre" och var villig att få en grisnjurtransplantation.

Den 16 mars, lokal tid, genomgick Slimane en grisnjurtransplantation på Massachusetts General Hospital. Efter fyra timmars hårt arbete kopplade läkarna framgångsrikt grisnjuren till Slymans blodkärl. Grisens njure blev omedelbart rosa och började producera urin. "Det här är den vackraste njuren jag någonsin sett. De 15 transplantationsteammedlemmarna i operationssalen brast ut i applåder vid den tiden." Dr. Tatsuo Kawai, chefskirurgen, sa vid den postoperativa presskonferensen: "Vi hoppas att denna nya transplantationsmetod kan ge nytt liv till miljontals patienter med njursvikt runt om i världen."

Före transplantationen var Sleimans kreatininnivå nära 10 mg/dL, men den sjönk till 2,4 mg/dL fyra dagar efter operationen, vilket tyder på att hans njurfunktion hade förbättrats. Dr. Tatsuo Kawai uttryckte förhoppningen att denna indikator kan reduceras till 1,5 mg/dL, nära det normala intervallet.

I ett utskrivningsmeddelande från Massachusetts General Hospital sa Slayman: "I dag är jag utskriven från sjukhuset med den renaste rena hälsoräkningen jag har sett på länge, ett ögonblick som jag har sett fram emot i många år. Nu , detta ögonblick är en dröm som går i uppfyllelse, en av de lyckligaste ögonblicken i mitt liv... Dialys har påverkat min livskvalitet genom åren, och jag är så glad över att vara tillbaka med min familj, mina vänner och de människor jag älskar. ."

Regelbundna tester för patogener kommer att fortsätta efter operationen

Innan Slimane genomgick operationen samlade og frös forskargruppen blodprover från Slimane, hans familj och kirurgen. Om Sleiman blir smittad kommer forskargruppen att använda blodprover för att bekräfta om infektionen kom från dessa personer. Efter att ha skrivits ut från sjukhuset kommer Slimane också regelbundet att testas för patogener, och om symtom utvecklas kommer även hans familj och kirurg att testas.

Före Sleimans operation hade forskare genomfört två organtransplantationer av levande grisar till människor - den 7 januari 2022 genomförde ett team av läkare från University of Maryland Medical Center (UMMC) världens första levande grisorgantransplantation till människor. , transplanterade ett genredigerat grishjärta till en 57-årig patient med hjärtsvikt i slutstadiet; den 20 september 2023, också vid UMMC, genomförde läkare världens andra operation på en 58-årig patient. Exempel på genredigerat grishjärta transplantationskirurgi för levande donatorer.

Den första patienten överlevde i mer än 2 månader efter operationen. Efter ett år av undersökningar och analyser publicerade forskargruppen en rapport i The Lancet om att dödsorsaken kan vara patientens dåliga hälsa före transplantation, låg intensitet av postoperativ anti-avstötningsbehandling, vilket resulterar i mer intensiva avstötningsreaktioner, och injektioner av immunglobulin orsaka skada på patientens hjärtmuskelceller.

Forskargruppen fann också att vikten av patientens hjärta fördubblades när han dog, och fibrotisk vävnad uppträdde också i hjärtat, åtföljd av extravasation av röda blodkroppar. De hittade griscytomegalovirus i de transplanterade grishjärtan och tror att detta kan vara en av faktorerna som fick patientens postoperativa hjärtvikt att öka och dö. I en rapport publicerad i New England Journal of Medicine konstaterade forskargruppen att humant herpesvirus också hittades i patientens lungor, som korsreagerar med svincytomegalovirus och är associerat med avstötning efter transplantation.

Före den andra operationen lämnade UMMC:s forskargrupp in mer än 300 sidor med granskningsinformation till amerikanska FDA, och angav att de hade lärt sig tillräckligt med erfarenhet från den första patienten. De hittade bättre testmetoder för att noggrant screena givargrishjärtan för tecken på infektion med virus och andra patogener före operation. Samtidigt justerades medicineringen och traditionella läkemedel mot avstötning användes på försökspersonerna. Dessutom introducerar de en ny experimentell antikroppsterapi för att ytterligare dämpa hans immunförsvar och minska risken för avstötning.

Den andra patienten dog 6 veckor efter operationen. UMMC sa i ett uttalande att de skulle genomföra ytterligare analys av patientens dödsorsak. Branschinsiders sa att orsaken till detta misslyckande kan vara att de nya läkemedlen i den "nya experimentella antikroppsterapin" som nämns av forskargruppen inte hade den förväntade immunsuppressiva effekten.

Vad innebär det för en patient att skrivas ut?

Efter att Slayman skrevs ut från sjukhuset sa Dr Yang Luhan, en av grundarna av eGenesis, att denna framgång visade att, åtminstone på kort sikt, grisorgan som har genredigerats för mänsklig transplantation är säkra och kan fungera de förväntade funktionerna. Hon uttryckte också förhoppningen att de senaste resultaten kan driva amerikanska FDA att godkänna storskaliga kliniska prövningar, och att xenotransplantation kan ge hopp och liv till patienter och deras familjer.

Dr. Wenning Qin, en molekylärbiolog vid eGenesis, sa att eGenesis diskuterar med amerikanska FDA för att genomföra kliniska prövningar av njurtransplantation från gris och hjärttransplantation för barn, samt kliniska prövningar av att använda grislever för in vitro-användning på människor.

Grisnjuren som transplanterats till Slayman donerades av eGenesis. Denna grisnjure har genomgått totalt 69 genredigeringar, inklusive att ta bort grisgener som är skadliga för människokroppen och som kan angripas av det mänskliga immunsystemet som främmande kroppar, och lägga till vissa mänskliga gener för att förbättra kompatibiliteten hos grisnjuren i Människokroppen.

Enligt relevanta standarder från den amerikanska tillsynsmyndigheten, för att bli officiellt godkänd för kliniska prövningar, måste minst 4 av de 6 på varandra följande djurförsöken överleva i ett halvt år eller mer än 1 år. I mars i år berättade Pan Dengke, grundare av Chengdu Zhongke Aoge Biology, för "medicinska samfundet" att enligt den senaste avslöjade informationen kan minst två amerikanska forskarlag som uppfyller standarderna ansöka i år och förväntas bli officiellt godkänd före utgången av nästa år. Genomföra kliniska prövningar.

I april 2022, under ledning av National Health Commission, utfärdade China Organ Transplantation Development Foundation "Expert Consensus on Clinical Trials of Human Xenogeneic Organ Transplantation in China", som klargjorde att xenogen organtransplantation bör baseras på en attityd av "uppmuntrande" forskning och försiktig utveckling" , vetenskapligt utvärdera forskningsframsteg och risker relaterade till nykter kognition. Huang Jiefu, ordförande för China Human Organ Donation and Transplantation Committee, sa en gång till Economic Information Daily att xenotransplantationsforskning är nödvändig som en medicinsk experimentell utforskning, men det är fortfarande en lång väg kvar från experiment till verklig klinisk praktik. Måste gå.

Huang Jiefu introducerade att fördröjda avstötningsreaktioner kan inträffa inom veckor, månader eller till och med år efter xenotransplantation. Mekanismerna för dessa typer av immunavstötning är fortfarande okända. Dessutom innebär genetiska modifieringsprojekt inte bara att målgenen slås ut för att vara helt resistent mot avstötning. Det måste också kombineras med ett visst immunprogram för att säkerställa framgången med xenotransplantation.

Han påpekade också att det finns stora dolda faror i biosäkerhetsriskerna med transplantation mellan arter. "Xenotransplantation löper också risken för virusinfektioner över olika arter. Om kliniska prövningar av xenotransplantation utförs blint kan det leda till katastrofala konsekvenser av att okända virus och patogena mikroorganismer hos djur sprids till människor."

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra bördan på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurens hälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.