Detta vanliga kliniska läkemedel kan också orsaka akut njurskada

Kliniskt kommer vi att stöta på akut njurskada (akut njurskada, AKI) orsakad av penicillin. Idag använder vi ett fall för att förstå AKI orsakad av ett annat vanligt kliniskt läkemedel.

Klicka till organisk cistanche för njursjukdom

ärendegranskning

Patienten, en man, 52 år, lades in på sjukhuset på grund av kräkningar och svart avföring. Han fick diagnosen övre gastrointestinala blödningar vid inläggningen och fick omeprazol 40 mg två gånger dagligen. Efter att ha tagit det i 10 dagar kräktes patienten inte längre och det fanns inget ockult blod i avföringsrutinundersökningen och hans tillstånd förbättrades. Däremot uppträdde utslag och klåda i patientens buk, och blodkreatininet var 211umol/L (serumkreatininet var 98umol/L när patienten lades in).

Med tanke på användningen av protonpumpshämmare (protonpumpshämmare, PPI) hos patienter med njurskada bör läkemedlet avbrytas och förändringar i serumkreatininnivåer bör övervakas noggrant. Kreatinin i blodet undersöktes igen 150umol/L 3 dagar senare och 110umol/L efter 5 dagar. Patienten förbättrades och skrevs ut.

PPI används huvudsakligen för att behandla olika magsyrarelaterade sjukdomar, såsom gastroesofageal reflux, duodenalsår, magsår, gastrointestinala blödningar etc. För närvarande inkluderar vanliga PPI omeprazol, pantoprazol, cancel Larazol och rabeprazol.

Verkningsmekanism för PPI

PPI är för det mesta svagt basiska bensimidazolderivat, som snabbt transporteras till parietalcellerna i magslemhinnan efter att ha absorberats i tarmkanalen. PPI kombineras med H plus i den sura miljön i de sekretoriska tubuli och vesiklar. Efter protonering har de en positiv laddning och kan inte diffundera tillbaka in i cellmembranet och ackumuleras lokalt. Slutligen bildas de aktiva produkterna sulfensyra och sulfenamid.

Sulfenamid kan bilda en kovalent bunden disulfidbindning med sulfhydrylgruppen på cysteinresten i subenheten av H plus , K plus -ATPas (protonpump) för att irreversibelt inaktivera H plus , K plus -ATPas, och därigenom hämma magsyrasekretion tills ny proton pumpar produceras och parietalcellerna återupptar syrautsöndringen.

PPI kan hämma central eller perifer magsyrasekretion och kan ge effektiva hämmande effekter på både basal magsyrasekretion och olika former av stressmagsyrasekretion. Funktioner.

Det har rapporterats i litteraturen att PPI kan orsaka njurskada, och PPI kan främst orsaka AKI, och den patologiska manifestationen är akut interstitiell nefrit (AIN), det vill säga PPI-associerad akut interstitiell nefrit (PPIs-AIN). PPI kan få PPIs-AIN att omvandlas till kronisk interstitiell nefrit och sedan utvecklas till kronisk njursjukdom (kronisk njursjukdom, CKD) och njursvikt.

Patogenes av PPIs-AIN

För närvarande är den specifika patogenesen av PPI-inducerad AIN inte klar. Man tror att PPI och/eller deras metaboliter deponeras i njurtubuli och njurinterstitium och kombineras med normala komponenter i det renala tubulära basalmembranet som haptener, vilket inducerar den antigenspecifika reaktionen. immunsvar, vilket resulterar i skador på njurtubuli och interstitium.

Dessutom kan aktiverade makrofager i interstitium skada det tubulära basalmembranet genom att frisätta proteolytiska enzymer, reaktiva syrearter, reaktiva kvävearter och inducerbart kväveoxidsyntas, vilket kan förvärra sjukdomen. Vissa adhesionsmolekyler och cytokiner kan direkt delta i skadan av njurinterstitium, eller förvärra skadan av njurinterstitium genom cellulär och humoral immunitet, och spelar en viktig roll i förekomsten och utvecklingen av sjukdomen. Huruvida detta svar är genspecifikt eller om det finns andra mekanismer inblandade är oklart.

Kliniska manifestationer av PPIs-AIN

Efter att patienten lagts in på sjukhuset användes endast omeprazol i kombination med hemostatiska läkemedel och de hemostatiska läkemedlen stoppades på femte inläggningsdagen, men patientens serumkreatinin ökade efter omeprazolinjektionen, vilket ansågs vara nära besläktat till omeprazol. Efter att ha avslutat omeprazolinjektionen förbättrades patientens serumkreatinin avsevärt. Baserat på patientens resultat kan det spekuleras i att patientens omeprazolinjektion kan orsaka en ökning av serumkreatinin.

De kliniska manifestationerna av PPIs-AIN är inte typiska. Läkemedelsrelaterad njurskada är en slags överkänslighetsreaktion, som vanligtvis inträffar 10-14 dagar efter att du tagit läkemedlet. De kliniska manifestationerna inkluderar utslag, feber, hematuri, azotemi och eosinofili.

Kliniskt är penicillin det mest klassiska läkemedlet som orsakar AIN. Till skillnad från denna klassiska läkemedelsrelaterade AIN har PPIs-AIN uppenbara individuella skillnader i tidsintervallet från att ta PPIs till AIN. De flesta PPI-AIN åtföljs dock inte av systemiska allergiska manifestationer som feber och hudutslag, utan endast ospecifika symtom som trötthet, trötthet, illamående och aptitlöshet, och det finns inga uppenbara specifika manifestationer i laboratorietester, och en del av dem visar bara serumkreatininnivåer Gradvis stiger. Patienten i detta fall hade inte heller några specifika manifestationer, bara en ny undersökning av serumkreatinin fann en signifikant ökning.

Behandling av PPIs-AIN

För närvarande finns det ingen relevant riktlinjerekommendation för behandling av PPIs-AIN, och den är densamma som annan läkemedelsrelaterad AIN. När PPIs-AIN misstänks ska PPI stoppas omedelbart, symtomatisk och stödjande behandling bör ges och förändringar i kreatinin bör övervakas noggrant.

Principerna för behandling av läkemedelsinducerad AKI är snabb identifiering och snabb utsättning av läkemedel; upprätthålla vatten- och elektrolytbalansen, upprätthålla en stabil inre miljö och underlätta återhämtningen av njurfunktionen. Samtidigt är näringsstöd och dess symtomatiska behandling också viktigt. I allmänhet, efter att läkemedlet har stoppats i tid, kan de flesta av njurfunktionerna återställas.

Hur kan läkemedelsinducerad njurskada förebyggas?

Först och främst måste du fråga om historien om drogallergi innan du använder drogen, och du bör strikt kontrollera indikationerna för olika droger för att undvika missbruk. Var uppmärksam på dosen och behandlingsförloppet i läkemedelsapplikationen och övervaka noga urinenzymet, urinproteinet, urinsedimentet och njurfunktionen under medicineringen.

För dem med nedsatt njurfunktion, försök att välja läkemedel med mindre nefrotoxicitet. För vissa patienter är det mer sannolikt att läkemedel orsakar njurskador, såsom äldre (ålder > 60 år), patienter med potentiell njurinsufficiens [glomerulär filtrationshastighet GFR<60ml/(min·1.73m2)], hypovolemia, combined use of multiple nephrotoxic drugs, diabetes, heart failure, and sepsis. Renal function should be evaluated for the above patients before medication, and the dosage and interval of medication should be adjusted according to the creatinine clearance rate.

Dessutom är vissa läkemedel i sig nefrotoxiska, medan andra orsakar njurskador på ett dosberoende eller tidsberoende sätt. Den kombinerade användningen av flera nefrotoxiska läkemedel kan leda till synergistiska effekter och öka risken för njurskada. När flera läkemedel används tillsammans, bör uppmärksamhet ägnas åt påverkan av varandra, och samtidig applicering av mer än två giftiga läkemedel är förbjuden.