Toxikologiska framsteg för traditionell medicin 2019

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Höjdpunkter

Uppsatsen granskade forskning om toxikologin hos traditionell medicin (traditionell medicin) och aktiva naturprodukter under de senaste 12 månaderna, och fann att lever,njure, och hjärtat är de viktigaste giftiga målorganen förtraditionell medicin. För övrigt. läkemedelssäkerhet för mödrar och barn började fokuseras på 2019. och säkerhetsbedömning av Aconitum Carmichael Debx, Tripterygium Wilford Hook.f, Srychnos nux-vomica L, Fallopia multiflora (Thumb.) Harald, etc. är fortfarande en het fråga .

cistanchekan behandlanjuresjukdom förbättra njurfunktionen

Traditionalitet

Denna årliga översyn sammanfattade den nya toxikologiska studieteknologin, vanliga utvärderade modeller för toxiska målorgan, säkerhetsutvärdering avTraditionell medicini olika typer av människor, och populära forskningsfrågor och örter 2019. Jämfört med 2018 börjar många län som Australien, Tyskland och Storbritannien att uppmärksamma säkerhetsutvärderingen avTraditionell medicin.

Toxikologiska framsteg inom traditionell medicin 2019

Abstrakt

Det fanns många typer av forskning rörande toxikologin avtraditionell medicinoch aktiva naturliga produkter under de senaste 12 månaderna. Denna årliga toxikologiska översyn sammanfattade målorgan för traditionell medicin som levern,njure, och hjärta. Säkerhetsmedicinering avTraditionell medicinhar varit orolig för olika typer av människor, inklusive spädbarn, barn, graviditet och den postnatala perioden, förutom gnagare. Zebrafiskembryon har betraktats som vanliga modeller för att utvärdera säkerheten hos traditionell medicin. Ny teknologi inom toxikologi fokuserar på snabb screening och identifiering av toxiner iTraditionell medicin. Multispektral optoakustisk tomografi som avbildar den exakta platsen för traditionell medicin-inducerad leverskada med 3D-information och integrerar serum exosomal mikroRNA och lever mikroRNA profiler används för att förklara mekanismen för traditionell medicin inducerad levertoxicitet. Sammantaget bör studier om toxicitetsmekanismen för andra målorgan, läkemedelssäkerhet hos äldre, nya modeller och metoder uppmärksammas i förebyggandet av traditionell medicins toxikologi i framtiden.

Nyckelord:Traditionell medicin, Naturprodukt, Ört, Toxicitet, Giftiga målorgan, Riskbedömning, Säkerhetsutvärdering

Bakgrund

Säkerhet, effektivitet och kvalitetskontroll hör till tre grundläggande egenskaper hos läkemedel. Under 2019 fanns det ett antal artiklar som hänvisade till säkerhetsbedömningen av toxiner [1] som metall [2], elementarfördelning [3], toxiska proteiner [4, 5] och speciella sekundära metaboliter inom traditionell medicin (traditionell medicin). ), vilket också kan vara bioaktivering av växtbaserade beståndsdelar [6]. Örterna inkluderade Cuscuta Chinensis Lam epitelium [7], Cassiae-sperma [8], Ephedra sinica Stapf [9], Melia för att skicka Sieb.et Zucc.[10], Psoralea corylifolia Linn.[11], Gymura segetum(Lour)Merr [12],Leomurus aremisia (Laur)SY Hu F [13].Polygonum multiflorum [14-16], Tripterygium Wilford Hook. f. [17,18], Telfaria occidentalis rot [19,20], och så vidare. Samtidigt uppmärksammade människor olika åldersgrupper som spädbarn [2], barn [21-23], vuxna [24], graviditet och postnatalperioden [13,25-27] i användning av traditionell medicin. Flytande kinesiska patentläkemedel, speciellt för injektion, fick forskare mer uppmärksamhet som Xiyanping-injektion [28], Tianfoshen oral vätska [29] och motherwort-injektion [13]. Ny detektionsteknologi som multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) avbildning av platsen 1 av exakt örtmedicin-inducerad leverskada med 3D-information på ett icke-invasivt sätt med hjälp av konjugerad polymer-baserad ratiometrisk nanosond tillämpades [14]. En datortoxikologisk metod användes också för att screena de hepatotoxiska ingredienserna i traditionell medicin[15]. Dessutom spelade Kina en nyckelroll i främjandet av den snabba uppgången på detta område. Statistisk analys av årliga publikationer av toxikologiska studier om traditionell medicin efter relativa procentandelar i olika länder visas i figur 1. USA rankades som det andra viktiga landet, medan Indien var förbundet med Kanada och Brasilien rankades på tredje plats när det gäller forskning om toxikologi inom traditionell medicin. Dessutom, jämfört med 2018, började många län som Australien, Tyskland och Storbritannien att uppmärksamma säkerhetsutvärderingen av traditionell medicin.

Organtoxicitet

Levern anses vara det topp 1 toxiska målorganet i TV

Levern är det viktigaste organet för läkemedelsmetabolism och avgiftning i kroppen. För örtinducerad leverskada var ett växande kliniskt och ekonomiskt problem över hela världen, det fanns ett stort antal undersökningar som fokuserade på levertoxicitet under 2019. Till exempel nya detektionstekniker som MSOT avbildning av den exakta platsen för Fallopia multiflora (Thunb.)Harald- inducerad leverskada med 3D-information tillämpades på grund av oxidativ/nitrosativ stress som resulterade i från levergenererade reaktiva syrearter/reaktiva kvävearter [14]. En beräkningstoxikologisk metod användes för att screena de hepatotoxiska ingredienserna i Fallopia multiflora(Thunb.)Harald [15]. Integrering av exosomal mikroRNA- och levermikroRNA-profiler i serum användes för att avslöja mekanismen för Melia toosendam Sieb.et Zucc.-inducerad levertoxicitet hos möss [10]. Samtidigt användes metabolism ofta för att visa kolestatisk leverskada orsakad av psoralen 30, isopsoralen 30] och Gvura segetum(Louar:)[12], och metabola störningar som glycerofosfolipidmetabolism, primär gallsyrabiosyntes, sfingolipidmetabolism, fenylin, fenyl och fenyl. tryptofanbiosyntes och tyrosinmetabolism av Daphne genkan Sieb. et Zucc.[31]Ghycyrrhia uralensis Fisch.[31], Sophora flavescens Ait. [32] och Xysmalobium undulatum [33].

Njuren anses vara det andra toxiska målorganet inom traditionell medicin

Njurblodflödet är rikligt och står för 25 procent av hjärtminutvolymen, så ett stort antal läkemedel kan nå njuren med blodflödet för att orsaka patologiska förändringar. Till exempel var aristolochic acid I erkänd som den främsta orsaken till aristolochic acid nefropati tidigare [34]. Under 2019 användes oriktad vätskekromatograf-masspektrometerbaserad metabonomik för att avslöja att aristolochic acid I hämmade aminosyrametabolism, glukosmetabolism, betaoxidation av fettsyror och trikarboxylsyracykeln hos möss av hankön [35]. Aristolochic acid I skulle också kunna reagera med genomiskt DNA för att bilda persistenta DNA-addukter med puriner för att inducera nefrotoxicitet [36]. Kemoterapi inducerade vanligtvis nefrotoxicitet som cisplatin [37| och doxorubicin [38]. År 2019 rapporterade forskare att extrakt av druvrester inte skyddade mot cisplatin-inducerad nefrotoxicitet, utan accentuerade den toxiska effekten av cisplatin [37]. Dioscorea bulbifera L. fördröjde utsöndringen av doxorubicin och ackumulerat doxorubicin i kroppen, vilket var associerat med dess hämning av P-glykoprotein i levern och njurarna [38]. Vidare rapporterades att det inkompatibla örtparet Euphorbia kansui TNLiou ex SB Ho och Glycyrrhiza uralensis Fisch. inducerade levertoxicitet och nefrotoxicitet och försvagade effekten av Gansui Banxia avkok [39].

Andra giftiga målorgan inom traditionell medicin

Under 2019 introducerade en granskning förgiftning av giftiga växter i Hong Kong. 62 fall som involverade 26 giftiga växtarter identifierades, bland vilka Alocasia mycorrhizas (Giant Alocasia), Gelsemium elegans (Graceful Jessamine) och Rhododendron (Azalea) var de tre vanligast förekommande. Gastrointestinal toxicitet (n=30,48 procent), neurologisk toxicitet (n= 22,35 procent) och levertoxicitet (n =6.10 procent) var de tre vanligaste kliniska problemen. Fyrtio-nio (79 procent) och åtta (13 procent) patienter hade mild respektive måttlig toxicitet. De återställdes alla inom kort med stödjande behandling inom traditionell medicin. De återstående fem (8 procent) patienterna upplevde allvarlig toxicitet som krävde intensivvårdsstöd [40].

Samtidigt, mekanismerna för reproduktionsskador inducerade av en kombination av Daphne genkwa Sieb. et Zucc. och Glycyrrhiza uralensis Fisch. [31], kardiotoxicitet och neurotoxicitet orsakad av diester- och monoester-diterpenoidalkaloider i bearbetad Aconitum Carmichael Debx. rot [41], kardiotoxicitet inducerad av Chloranthus serratus [42], en gastrointestinal skada som orsakats av Gardenia jasminoides Ellis [43], och så vidare förklarades 2019. Dessa extrakt bör användas med försiktighet. Sammantaget sammanfattas statistisk analys av årlig publicering som refereras till olika toxiska målorgan inducerade av traditionell medicin i figur 2.

Figur 1 Statistisk analys av årliga publikationer om toxikologiska studier om traditionell medicin efter relativa procentsatser i olika länder. Traditionell medicin

Figur 2 Statistiska analyser av årliga publikationer om toxikologiska studier om traditionell medicin efter relativa procentsatser på olika toxiska målorgan. Traditionell medicin

Aktuella framsteg

Zebrafisk embryon är populära för att utvärdera säkerheten för traditionell medicin

Just nu har säkerhetsutvärderingen tillämpats på cellulär, organ- och individnivå. Gnagare betraktas som de vanliga individuella modellerna för att analysera säkerheten hos traditionell medicin eller naturprodukter. Samtidigt används zebrafiskembryon i stor utsträckning på grund av deras snabba, medelhöga genomströmning och kostnadseffektivitet. Under 2019 användes det för att utvärdera leverskyddet och levertoxiciteten av saikosaponin a [44], aloe-emodin [45] och triptolid [46], teratogeniciteten hos Momordica charantia frön och frukter [47], hjärttoxicitet för Libidibia iller ( juca) [48], reproduktionstoxicitet hos Endopleura Uchi (Huber) Cuatrec [49] och så vidare. Även om Caenorhabditis elegans [50] och drosophila [51] nyligen var populära i säkerhetsutvärderingen av olika kemiska föreningar, fanns det ingen relativ forskning inom traditionell medicin 2019.

Säkerhetsutvärdering av traditionell medicin hos olika typer av människor

Nyligen har säkerhetsmedicin varit oroad för olika typer av människor, såsom spädbarn [2], barn [21–23], vuxna [24] och modern [13, 25–27]. Under 2019 rapporterades en granskning om säkerheten för det växtbaserade läkemedlet som används under graviditet och postnatal period [25]. I denna rapport kan mandelolja framkalla för tidig födsel, användningen av orala hallonblad var relaterad till kejsarsnitt; appliceringen av kraftig lakritsanvändning var 3,{10}}faldigt i förhållande till tidig för tidig födsel. Afrikansk örtmedicin mwanaphepo rapporterades också vara associerad med mödras sjuklighet, neonatal död eller sjuklighet [25]. Samtidigt rapporterade andra forskare att Anastatica hierochuntica vattenhaltigt extrakt [26] och Snustobak [27] visade potentiell toxicitet under graviditeten. Dessutom uppmärksammades säkerhetsbedömningen av giftiga metaller i vanligt använda farmaceutiska örtprodukter på den jordanska marknaden [2], ett blandat extrakt som innehåller marshmallowrot, kamomillblommor, åkerfräkenört, valnötsblad, röllekaört, ekbark och maskros ört i området traditionell Medicin av akut icke-bakteriell tonsillit [21], och grönt te [22] hos barn.

Ny toxikologistudieteknik

Under 2019 användes ny teknik i toxikologisk utvärdering. Till exempel användes också en datortoxikologisk metod för att screena de hepatotoxiska ingredienserna i traditionell medicin [15]. Elektrospray laser desorption jonisering masspektrometri användes för att snabbt identifiera växtbaserade toxiner [1]. MSOT-avbildning konjugerad med polymer-baserad ratiometrisk nanosond applicerades för den exakta platsen för traditionell medicin-inducerad leverskada med 3D-information på ett icke-invasivt sätt [14]. Dessutom användes integrering av exosomal mikroRNA- och levermikroRNA-profiler i serum för att avslöja mekanismen för traditionell medicin-inducerad levertoxicitet hos möss [10].

Slutsats

Sammantaget visar den årliga forskningen att levern, njurarna och hjärtat är de främsta giftiga målorganen inom traditionell medicin. Deras toxiska mekanismer inkluderar cellapoptos, metabolisk störning, oxidativ stress, inflammatorisk skada, lever- och njurfibros och till och med framkallande av karcinogenes. Säkerhetsmedicinering av traditionell medicin har varit ett problem för olika typer av människor, såsom spädbarn. barn och modern. Förutom gnagare har zebrafiskembryon betraktats som vanliga modeller för att utvärdera säkerheten hos traditionell medicin. Ny teknik inom toxikologi fokuserar på hur man screenar och identifierar toxiner inom traditionell medicin, hur man avbildar den exakta platsen för Traditionell Medicin-inducerad vävnadsskada med 3D-information och hur man förklarar mekanismen för Traditionell Medicin-inducerad toxicitet. I framtiden bör studier om toxicitetsmekanismen för andra målorgan, läkemedelssäkerhet hos äldre, nya modeller och metoder användas för att förebygga traditionell medicin toxikologi.

Referenser

1 Su H, Liu KT, Chen BH, et al. Snabb identifiering av växtbaserade toxiner med hjälp av elektrospraylaserdesorptionjoniseringsmasspektrometri för akutvård. J Food Drug Anal 2019, 27: 415–427.

2. Alhusban AA, Ata SA, Shraim SA. Säkerhetsbedömningen av giftiga metaller i vanligt använda farmaceutiska örtprodukter och traditionella örter för spädbarn på den jordanska marknaden. Biol Trace Elem Res 2019, 187: 307–315.

3. Ofusori AE, Moodley R, Jonnalagadda SB. Elementarfördelning i de ätbara bladen av Celosia original från de västra och norra regionerna i Nigeria. J Environ Sci Health B 2019, 54: 61–69.

4. Sowa-Rogozinska N, Sominka H, ​​Nowakowska-Golacka J, et al. Intracellulär transport och cytotoxicitet av proteintoxinet ricin. Toxiner (Basel) 2019, 11:350.

5. Ling C, Zhang Y, Li J, et al. Klinisk användning av giftiga proteiner och peptider från Tian Hua Fen och skorpiongift. Curr Protein Pept Sci 2019, 20: 285–295.

6. Wen B, Gorecki P. Bioaktivering av växtbaserade beståndsdelar: mekanismer och toxikologisk relevans. Drug Metab Rev 2019, 51: 453–497.

7. Chabra A, Moradi T, Azadbakht M, et al. Etnofarmakologi av Cuscuta epitel: en omfattande översyn av etnobotanik, fytokemi, farmakologi och toxicitet. J Ethnopharmacol 2019, 231: 555–569.

8. Yang JL, Zhu A, Xiao S, et al. Antrakinoner i det vattenhaltiga extraktet av Cassiae-sperma orsakar leverskada hos råttor genom lipidmetabolismstörning. Phytomedicine 2019, 64: 153059.

9. Odaguchi H, Hyuga S, Sekine M, et al. De negativa effekterna av ephedra ört och säkerheten av efedrin alkaloider-fria ephedra herb extrakt (EFE). Yakugaku Zasshi 2019, 139: 1417–1425.

10. Yu LQ, Zheng J, Li JY, et al. Integrering av exosomal mikroRNA- och levermikroRNA-profiler i serum avslöjar den funktionella rollen av autofagi och mekanismer för Fructus Meliae Toosendan-inducerad levertoxicitet hos möss. Biomed Pharmacother 2020, 123: 109709.

11. Wang Y, Zhang H, Jiang JM, et al. Multiorgantoxicitet inducerad av EtOH-extrakt av Fructus Psoraleae i Wistar-råttor. Phytomedicine 2019, 58: 152874.

12. Xiong A, Shao Y, Fang L, et al. Jämförande analys av toxiska komponenter i olika medicinska delar av Gynura japonica och dess toxicitetsbedömning på möss. Fytomedicin 2019,54: 77–88.

13. Meng W, Li R, Zha N, et al. Effekt och säkerhet av moderört-injektion tilläggsterapi till karboprosttrometamin för förebyggande av blodförlust efter förlossningen: en metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. J Obstet Gynaecol Res 2019, 45: 47 56.

14. Wu Y, Sun L, Zeng F, et al. En konjugerad-polymer-baserad ratiometrisk nanosond för att utvärdera in vivo levertoxicitet inducerad av örtmedicin via MSOT-avbildning. Fotoakustik 2019, 13: 6–17.

15. He S, Zhang X, Lu S, et al. En datortoxikologisk metod för att screena de hepatotoxiska ingredienserna i traditionell kinesisk medicin: Polygonum multiflorum Thunb som fallstudie. Biomolecules 2019, 9: 577.

16. Byeon JH, Kil JH, Ahn YC, et al. Systematisk genomgång av publicerade data om örtinducerad leverskada. J Ethnopharmacol 2019, 233: 190–196.

17. Wang JM, Li JY, Cai H, et al. Nrf2 deltar i mekanismer för att minska toxiciteten och förstärka antitumöreffekten av Radix Tripterygium wilfordii på S180-bärande möss genom växtbaserade processteknik. Pharm Biol 2019, 57: 437–448.

18. Wang XW, Tian RM, Yang YQ, et al. Triptriolid motverkar triptolidinducerad nefrocytapoptos via hämmande av oxidativ stress in vitro och in vivo. Biomed Pharmacother 2019, 118: 109232.

19. Ogunmoyole T, Oladele FC, Aderibigbe A, et al. Hepatotoxicitet av Telfaria occidentalis rotextrakt på Wistar albinoråtta. Heliyon 2019, 5: e01617.

20. Guo Y, Xiao D, Yang X, et al. Prenatal exponering för pyrrolizidinalkaloider inducerade hepatotoxicitet och lungskada hos fosterråttor. Reprod Toxicol 2019, 85: 34–41.

21. Popovych V, Koshel I, Malofiichuk A, et al. En randomiserad, öppen, multicenter, jämförande studie av terapeutisk effekt, säkerhet och tolerabilitet av BNO 1030-extrakt, innehållande marshmallowrot, kamomillblommor, åkerfräkenört, valnöt

löv, rölleka ört, ekbark, en maskros ört i området traditionell Medicin av akut icke-bakteriell tonsillit hos barn i åldrarna 6 till 18 år. Am J Otolaryngol 2019, 40: 265–273.

22. D'Agostinoa D, Cavalieri ML, Arcucci MS. Allvarlig hepatit orsakad av grönt te-förgiftning hos ett barn. Ärenderapport. Arch Argent Pediatr 2019, 117: e655–e658.

23. Mazhar H, Foster BC, Neck C, et al. Naturlig hälsoprodukt-läkemedelsinteraktion kausalitetsbedömning i pediatriska biverkningsrapporter associerade med medicinering med uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning. J Child Adolesc Psychopharmacol 2019.

24. Fu B, Zhai X, Xi S, et al. Säkerhetsutvärdering av en ny traditionell kinesisk medicinsk formel, Ciji-Hua'ai-Baosheng II formel, i modeller för vuxna gnagare. Evid-baserat komplement Alternat Med 2019, 2019: 3659890.

25. Munoz Balbontin Y, Stewart D, Shetty A, et al. Användning av växtbaserade läkemedel under graviditet och postnatal period: en systematisk översikt. Obstet Gynecol 2019, 133: 920–932.

26. Md Zin SR, Kassim NM, Mohamed Z, et al. Potentiella toxicitetseffekter av Anastatica hierochuntica vattenhaltigt extrakt på den prenatala utvecklingen av Sprague-Dawley-råttor. J Ethnopharmacol 2019, 245: 112180.

27. Martinez IKC, Sparks NRL, Madrid JV, et al. Videobaserad kinetisk analys av förkalkning i levande osteogena humana embryonala stamcellskulturer avslöjar den utvecklingstoxiska effekten av Snustobaksextrakt. Toxicol Appl Pharmacol 2019, 363: 111–121.

28. Zheng R, Tao L, Kwong JSW, et al. Riskfaktorer förknippade med svårighetsgraden av biverkningar av läkemedel genom Xiyanping-injektion: en benägenhetspoängmatchad analys. J Ethnopharmacol 2020, 250: 112424.

29. Zhao L, Wang J, Li H, et al. Säkerhet och effekt av Tianfoshen oral vätska i icke-småcellig lungcancerpatienter som adjuvant terapi. Evid-baserat komplement Alternat Med 2019, 2019: 1375439.

30. Wang Y, Zhang H, Jiang JM, et al. Hepatotoxicitet inducerad av psoralen och isopsoralen från Fructus Psoraleae: Wistar-råttor är mer sårbara än ICR-möss. Food Chem Toxicol 2019, 125: 133–140.

31. Chen YY, Tang YP, Shang EX, et al. Inkompatibilitetsbedömning av Genkwa Flos och Glycyrrhizae Radix et Rhizoma med biokemiska, histopatologiska och metabonomiska tillvägagångssätt. J Ethnopharmacol 2019, 229: 222–232.

32. Jiang P, Sun Y, Cheng N. Levermetabolomisk karakterisering av Sophora flavescens alkoholextrakt-inducerad levertoxicitet hos råttor genom UPLC/LTQ-Orbitrap masspektrometri. Xenobiotica 2019: 1–7.

33. Zhao C, Jia Z, Li E, et al. Hepatotoxicitetsutvärdering av Euphorbia kansui på zebrafisklarver in vivo. Phytomedicine 2019, 62: 152959.

34. Zhang HM, Zhao XH, Sun ZH, et al. Erkännande av toxiciteten av aristolochic syra. J Clin Pharm Ther 2019, 44: 157–162.

35. Cui Y, Han J, Ren J, et al. Oriktad LC-MS-baserad metabonomik avslöjade att aristolochic acid I inducerar testikeltoxicitet genom att hämma aminosyrametabolism, glukosmetabolism, betaoxidation av fettsyror och TCA-cykeln hos möss av hankön. Toxicol Appl Pharmacol 2019, 373: 26–38.

36. Bastek H, Zubel T, Stemmer K, et al. Jämförelse av aristolochic acid I-härledda DNA-adduktnivåer i humana njurtoxicitetsmodeller. Toxicology 2019, 420: 29–38.

37. Neag MA, Mitre CI, Mitre AO, et al. Paradoxal effekt av druvpressrester på cisplatin-inducerad akut njurskada hos råttor. Pharmaceutics 2019, 11: 656.

38. Qu X, Zhai J, Hu T, et al. Dioscorea bulbifera L. fördröjer utsöndringen av doxorubicin och förvärrar doxorubicin-inducerad kardiotoxicitet och nefrotoxicitet genom att hämma uttrycket av P-glykoprotein i möss lever och njure. Xenobiotica 2019, 49: 1116–1125.

39. Cui Y, Wang R, Zhang Y, et al. Undersökning av mekanismen för inkompatibelt örtpar Gansui-Gancao-inducerad hepatotoxicitet och nefrotoxicitet och den försvagade effekten av Gansui Banxia-avkok genom UHPLC-FT-ICR-MS-baserad plasmametabonomisk analys. J Pharm Biomed Anal 2019, 173: 176–182.

40. Ng WY, Hung LY, Lam YH, et al. Förgiftning av giftiga växter i Hongkong: en 15-årsöversikt. Hong Kong Med J 2019, 25: 102–112.

41. Zhang M, Peng Y, Wang M, et al. Inverkan av kompatibilitet av Si-Ni-avkok med metabolism i tarmbakterier på transporter av giftiga diterpenoidalkaloider från bearbetad akonitrot över Caco-2 monolager. J Etnopharmacol

2019, 228: 164–178.

42. Sun SP, Li HX, Zhang XP, et al. Mekanismer för toxicitet och kardiotoxicitet för ett alkoholextrakt från rot, stjälk och blad av Chloranthus serratus. Fa Yi Xue Za Zhi 2019, 35: 224–229. (kinesiska)

43. Zhou J, Yao N, Wang S, et al. Fructus Gardeniae-inducerad gastrointestinal skada var associerad med det inflammatoriska svaret som medierades av störningen av vitamin B6, fenylalanin, arakidonsyra, taurin och hypotaurin metabolism. J Ethnopharmacol 2019, 235: 47–55.

44. Xia Q, Han LW, Zhang Y, et al. Studie om leverskydd och hepatotoxicitet av saikosaponin baserad på zebrafiskmodell. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2019, 44: 2662–2666. (kinesiska)

45. Quan Y, Gong L, He J, et al. Aloe-emodin inducerar hepatotoxicitet genom att aktivera NF-kappaB inflammatorisk väg och P53 apoptos väg i zebrafisk. Toxicol Lett 2019, 306: 66–79.

46. ​​Huo J, Yu Q, Zhang Y, et al. Triptolidinducerad levertoxicitet via apoptos och autofagi hos zebrafisk. J Appl Toxicol 2019, 39: 1532–1540.

47. Khan MF, Abutaha N, Nasr FA, et al. Bitter kalebass (Momordica charantia) har utvecklingstoxicitet som avslöjats genom screening av frön och fruktextrakt i zebrafiskembryon. BMC-komplement Altern Med 2019, 19:184.