Toxikologiska framsteg för traditionell medicin 2020

För mer information:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao

1 State Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, Key Laboratory of Industrial Microbiology, Ministry of Education, Tianjin Key Laboratory of Industry Microbiology, China International Science and Technology Cooperation Base of Food Nutrition/Safety and Medicinal Chemistry, College of Biotechnology, Tianjin University of Science & Technology, Tianjin 300457, Kina;

2 Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery and High Efficiency, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, Kina.

Höjdpunkter

1. Lever, njure, ochhjärtavar de viktigaste toxiska målorganen för traditionell medicin 2020.

2. År 2020 var zebrafiskembryon och Caenorhabditis elegans populära för att utvärdera säkerheten hos traditionell medicin.

3. Säkerhetsbedömningen av Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f. Polygonum multiflorum Thunb., etc. var fortfarande en het fråga 2020.

Tradition

Denna årliga toxikologiska översyn sammanfattade olika toxiska analysmetoder för traditionell medicin, utvärderade modeller, toxiska målorgan, toxiska mekanismer, populära forskningsfrågor och örter 2020.

Abstrakt

Under de senaste 12 månaderna har det förekommit många typer av forskning om toxikologin hos traditionell medicin och aktiva naturprodukter. Denna årliga toxikologiska granskning sammanfattade olika toxiska analysmetoder för traditionell medicin, utvärderade modeller, toxiska målorgan, toxiska mekanismer, populära forskningsfrågor och örter 2020. Caenorhabditis elegans kom att användas för bedömning av toxicitet. Omics-teknologi som genomik, transkriptom, metabolomik och proteomik användes i stor utsträckning. 2020 års toxikologisk forskning visade attlever, njure, ochhjärtavar de viktigaste giftiga målorganen inom traditionell medicin. Deras toxiska mekanismer inkluderade cellapoptos, metabolisk störning, oxidativ stress, inflammatorisk skada, lever- och njurfibros och till och med framkallande av karcinogenes. Dessutom säkerhetsbedömningen av Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f. och Polygonum multiform Thunb. samt deras avgiftningsmetoder var fortfarande en het fråga. Därför bör studier om toxicitetsmekanismen för målorgan, bearbetning och extraktmetoder, kvalitetskontroll och doskontroll, nya modeller och metoder användas för att förebygga traditionell medicinsk toxikologi i framtiden.

Nyckelord:Traditionell medicin, Naturprodukt, Ört, Giftiga målorgan, Säkerhetsutvärdering

Klicka här för att veta mer om cistanchens funktioner

Bakgrund

Traditionell medicin (TM) spelar en allt viktigare roll i medicinsk behandling. Under 2020 hänvisade flera artiklar till toxicitetens framsteg hos TM, såsom Polygonum multiflorum Thunb. [1, Triptergium wilfordii Hook. [2].rabarberantrakinoner [3] usnic acid(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] och så vidare. Till exempel, Yuan et al. föreslog ett nytt perspektiv på triptolid-associerad levertoxicitet involverad i lipopolysackaridstimulerande NF-kB och NF-KB-medierad cellulär FADD-liknande interleukin beta-omvandlande enzymhämmande protein i Acta Pharm Sin B [2]. Li et al. rapporterade att Dioscorea bulbifera L. inducerad tjäna levertoxicitet på grund av dess metaboliska aktivering av furanoditer perioder diosbulbin B samt 8-epidiosbulbin E i Drug Metab Rev [5]. Under tiden använde Superman et al. en kombinerad in vitro fysiologiskt baserad kinetisk modell för att förutsäga levertoxiciteten hos monokrotalin hos råttor jämfört med lasiokarpin och ridgeline i Arch Toxicol [6]. De fann att monokrotalin orsakar levertoxicitet och carcinogenicitet som tillskrivs dess metaboliska aktivering i levern av cytokrom P450 (CYP).

Samtidigt har flera teorier och nya detektionsteknologier tillämpats. Till exempel användes beräkningsverktyg-silico-metoder för att utvärdera levertoxiciteten hos kava (Piper methysticum) [7] och monokrotalin [6. Plattan med ultralåg adsorption och den inverterade modellen användes för att upprätta ett utvärderingssystem för levertoxicitet av Polygonum multiflorum [8]. Omics-teknologin användes för att bättre förstå de toxiska mekanismerna för olika TM [9]. 2020 spelade Kina en nyckelroll i främjandet av den snabba ökningen av TM. Den statistiska analysen årliga publiceringen av toxikologiska studier på TM av den relativa procentandelen på olika länder visades i figur 1. USA rankade det andra viktiga landet, medan Malaysia var delat med Indien och Marocko rankades på tredje och fjärde plats. Dessutom är den toxikologiska utvärderingen av TM värdefull och viktig för deras rationella tillämpning.

Denna recension sammanfattade olika toxiska analysmetoder för TM år 2020. De örter som nämns i detta dokument bör användas med försiktighet. Därför bör studier om toxicitetsmekanismen för målorgan, bearbetning och extraktmetoder, kvalitetskontroll och doskontroll, nya modeller och metoder användas för att förebygga TM-toxikologi i framtiden.

Organtoxicitet

Levern ansågs vara det översta toxiska målorganet i TM

Levern, som en viktig vävnad för läkemedelsmetabolism, är ett viktigt giftigt målorgan för TM. Under 2020 fanns det ett stort antal undersökningar som fokuserade på sambandet mellanleverämnesomsättningoch hepatotoxicitet, inklusive sfingolipidmetabolism, fenylalaninmetabolism, tyrosinmetabolism och glycerofosfolipidmetabolism involverad ioxidativstress, lipopolysackarid-induceradinflammationoch CYP-katalyserad oxidation av furanringen.

Till exempel visade metabolisk väganalys att Polygonum multiflorum Thunb. störde fenylalanin- och tyrosinmetabolismen och resulterade sedan i primär leverskada. Allt eftersom administreringstiden gick, Polygonum multiflorum Thunb. inducerade växlingen av vitamin B6, gallsyra och bilirubinmetabolism och ledde sedan till förvärrad leverskada ]. Råttans primära hepatocytmikrovävnadsmodellsystem var ytterligare bevis på de potentiella hepatotoxiska komponenterna från Polygonum multiflorous Thunb. tillhörande monoterpen eller rhein av emodintyp. Dess metaboliter som emodin-8-O-beta-D-glukosid och emodinmetyleter visade mer toxicitet [8]. Etikettfri proteomik indikerade att dess huvudförening emodin riktade sig direkt mot acadyl/komplex IV för att inducera oxidativ stress och hämmade fettsyra beta-oxidation, citronsyracykel och oxidativ fosforylering i levermitokondrier [10]. Vidare minskade långvarig eller högdosanvändning av emodin uttrycket av uridindifosfat-glukuronosyltransferas 2B7 genom att hämma uttrycket av hepatocytkärnfaktor 4alfa och inducerade därigenom leverskada [11].

Xianling Gubao kapselinducerad leverskada (beståndsdel: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza, det godkända numret av China Food and Drug Administration: Z20025337) tillhörde idiosynkratisk läkemedelsinducerad leverskada, som inducerades av mild immunstress ogiftig dos av lipopolysackarid och orsakade metabolisk omprogrammering, inklusive sfingolipidmetabolism, fenylalaninmetabolism och glycerofosfolipidmetabolism [12]. Triptolid är en viktig aktiv komponent i Triptergium wilfordii Hook. inducerade också levertoxicitet baserad på lipopolysackaridstimulerad leveröverkänslighet. Transcriptomics föreslog att NF-KB-beroende transkriptionsaktivitet och FADD-liknande interleukin beta-omvandlande enzymhämmande proteinproduktion skulle bidra till triptolidassocierad leveröverkänslighet [2]. PI3K/AKT, MAPK, TNF-alfa och p53 signalvägar deltog också i triptolidinducerad hepatocytapoptos [13]. Metabolomics indikerade att metaboliska förändringar av glycerofosfolipid, fettsyra, leukotrien, purin och pyrimidin inträffade efter triptolidexponering. Acylkarnitiner identifierades som potentiella biomarkörer för tidig upptäckt av triptolidinducerad leverskada [13]. Dessutom användes triptolid farmakokinetik och dygnsrytm uttryck av lever Cyp3a11 för att förklara Tripterygium wilfordii-inducerad hepatotoxicitet [14].

Cortex dictamnus och Dioscorea bulbifera L. innehöll många furanföreningar som var hepatotoxiska till följd av den CYP-katalyserade oxidationen av furanringen. Till exempel metaboliserades flera paranoider från Cortex dictamnus såsom obakunone, dictamnine, fraxinellone och limonin till reaktiv epoxid eller cis-enedion, vilket inducerade leverskada [15]. De huvudsakliga toxiska komponenterna i Dioscorea bulbifera L. som furanoditerperioderna diosbulbin B och 8-epidiosbulbin E medierades av CYP och reagerade vidare med nukleofila ställen av protein och DNA [5], eller interagerade med polyaminer, biogena aminer och amino. syror som var involverade i polyaminens metaboliska väg och därför inducerade levercellers apoptos och celldöd [16].

Vidare användes serumfarmakemi och nätverkstoxikologi för att screena de potentiella hepatotoxiska komponenterna och möjliga mekanismer hos den bearbetade Radix Aconiti Lateralis. Resultaten erhöll en toxikologisk beviskedja som involverade dess främjande av oxidativ stress, metabola störningar, cellapoptos, immunsvar och överdriven frisättning av inflammatoriska faktorer [17]. Naturliga cytotoxiska T-celler från muslever in vitro och in vivo indikerade att matrin undertryckte cellviabilitet, ökad cytotoxicitet och inducerade apoptosrelaterade proteiner som aktiverat kaspas-3 och kaspas-9 för att inducera leverskada [18] .

Enligt de senaste recensionerna 2020 inducerade kava-föreningarna (Piper methysticum) levertoxicitet genom glutationutarmning, CYP-hämning, reaktiv metabolitbildning, mitokondriell toxicitet och cyklooxygenasaktivitet [7]. UA som ett hepatotoxin isolerat från lavar inducerade också utarmning av adenosintrifosfat, minskad glutation, inducerad oxidativ stress, lipidperoxidation och organellstress. Emellertid var dess mekanismer för pro-inflammatoriska eller antiinflammatoriska svar, CYP som avgiftar UA till icke-toxisk eller omvandlar UA till reaktiva metaboliter, och så vidare, fortfarande okända [4].

Njuren ansågs vara det andra toxiska målorganet i TM

Nyligen fokuserade forskare på metabolismens roll i det kända nefrotoxiska TM, inklusive Polygonum multiflorum Thunb., colchicin och Aristolochia debilis. Det har visat sig att nefrotoxicitet orsakas av Polygonum multiflorum Thunb. var dynamiska processer som påverkade olika metabola vägar vid olika administreringstider, såsom fenylalanin- och tyrosinmetabolismen [1]. Kolkicinframkallandenjurenedsättningvar främst associerad med dess interaktion med CYP3A4 och P-glykoprotein [19]. Samtidigt spelar interaktionen av Aristolochia debilis med målproteinet organisk anjonisk transportör 1 en nyckelroll i att förmedla aristolochic syra-relaterad nefropati [20, 21].

Dessutom påverkade bearbetningsmetoder nefrotoxiciteten hos vissa TM. Till exempel, även om två typer av farmakopébaserade kokningsmetoder och atmosfäriska ångande metoder av Aconiti kusnezoffii Radix hade vissa skador pånjure, deras toxicitet var lägre än för orena örter [22].

Dessutom, som ett livsmedel och ört utan potentiell toxisk effekt, ökade Hibiscus sabdariffa calyces signifikant nivåerna av globulin, urea, kreatinin och aterogent index i den subkroniska studien [23]. Metanolextraktet av Tetrorchidium didymostemon ökade signifikant genuttrycket av tumörnekrosfaktor-alfa ochnjureskadamolekyl-1. Det uppreglerade också katalasgenuttrycket, särskilt injure[24]. Dessutom inducerade metanolextraktet av Imperata cylindrica nefrotoxicitet runt dosen 1 g/kg kroppsvikt, vilket gjorde en signifikant variation av det relativa njurindexet och minskning av aspartataminotransferas, kreatininnivå, triglycerid och totalkolesterol [25]. Därför bör dessa extrakt användas med försiktighet.

Andra toxiska målorgan av TM

Som 2020 rapporterades utvärderades Radix Aconiti kusnezoffii som orsakar hjärtfrekvens- och QT-intervallförändringar med hjälp av en toxikokinetisk-toxicodynamisk modell av indirekt toxicitet [26]. Den kardiotoxiska mekanismen hos rå Radix Aconiti Lateralis Preparata undersöktes och jämfördes med dess kombination med Glycyrrhiza och beredda material [27]. Dessutom var akonitin- och mesakonitin-inducerande arytmogena effekter kopplade till att de ökade toppen av INa via accelererande natriumkanalaktivering och inhibering av INa/K. Mesakonitin visade en mer potent arytmogen effekt än akonitin [28]. Dessutom fann forskarna att förhållandet mellan de terapeutiska och toxiska doserna av dessa läkemedel är litet och okontrollerbart. Klorokin leder till plötslig hjärtdöd efter gastrointestinal förgiftning [29]. Dessutom användes farmakokinetik och farmakodynamik för att analysera digoxin-inducerad kardiotoxicitet i 2020-översikten [30].

Dessutom var toxikologiska egenskaper hos alkali-etanolextraktet från Anemone radiant Regel [31], giftiga extraktdelar från Aconitum sinomontanum Nakai-rötter [32] och Hei-Shun-Pian-bearbetade Aconitum Carmichael Debeaux lateralrot med skal, [33]. rapporterad. Det har rapporterats att intestinal toxicitet av rabarberantrakinoner var associerad med dess pro-apoptos och pro-autofagi aktivitet [3]. Lakrits-Yuanhua örtpar inducerade ileumskador genom att försvaga epitel- och slemhinnans barriärfunktioner [34]. Pulmonell toxicitet av pyrrolizidinalkaloider var kopplad till metabolisk aktivering för att bilda reaktiva dehydro-PA, som genererade pyrrolproteinaddukter [35]. Dessa extrakt bör användas med försiktighet. Sammantaget sammanfattades statistisk analys av årlig publicering som refererade till olika toxiska målorgan inducerade av TM i figur 2.

Aktuella framsteg

Olika modeller användes för att utvärdera säkerheten för TM

Just nu har säkerhetsutvärderingen tillämpats på cellulär, organ- och individnivå. Gnagare betraktades som de vanliga individuella modellerna för att analysera säkerheten hos TM eller naturprodukter. Till exempel utvärderades triptolids toxicitet på njurceller och bröstcancerstamceller [36]. Dess hämmande effekter på utvecklingen av koroidal neovaskularisering utvärderades också hos möss [37]

Samtidigt ansågs en zebrafiskmodell alltmer vara en pålitlig, snabb, medelhög och kostnadseffektiv modell för utvärdering av embryotoxicitet. Under 2020 användes det i toxicitetsutvärderingen av Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], lågmolekylär kitosan [40], cyklometallerad Ru(II) [41], icke-smältbara oligosackarider [42] och Antirhea borbonica [43].

Intressant nog användes Caenorhabditis elegans först för att få tillgång till toxicitetseffekterna av Peganum harmala L. frön. Forskare fann att dödligheten hos Caenorhabditis elegans ökade signifikant när de exponerades för etanolextraktet av Peganum harmala L. frön vid {{0}}.25, 0.50 , och 1,00 mg/ml (P < 0,01),="" och="" medellivslängden="" minskade="" signifikant="" (p="">< 0,01).="" dessutom="" kan="" exponering="" för="" peganum="" harmala="" l.="" frön="" inducera="" toxicitet="" på="" kroppslängd,="" yngelstorlek="" och="" rörelsebeteende="" [44].="" förutom="" dessa="" var="" drosophila="" [45]="" populär="" i="" säkerhetsutvärderingen="" av="" olika="" kemiska="" föreningar="" nyligen.="" det="" fanns="" dock="" ingen="" forskning="" om="" det="" i="" tm.="" i="" framtiden="" kan="" tillämpningen="" av="" drosophila="" i="" tm-toxicitetsutvärdering="" fokuseras="">

Omics och annan ny toxikologistudieteknik Den snabba utvecklingen av omics-teknik har nyligen gett nya idéer och verktyg för life science och medicinsk forskning [9]. Till exempel användes en genomomfattande associationsstudie för att avslöja metabolismen och toxiciteten av emodin [11]. Proteomics visade att emodin framkallade mitokondriell dysfunktion att orsakaleveroxidativskada[10]. Antihypoxieffekten av Salvia przewalskii Maxim. var främst associerad med dess antioxidativa stress [46]. Dessutom antiproliferativa ochanti-inflammatoriskeffekterna av Tussilago farfara [47], de toxikologiska effekterna av cinnober [48] och hepatotoxiska mekanismer orsakade av Fructus Psoraleae [49] förstods bättre genom att använda kvantitativ kemisk proteomik. Metabonomics och transcriptomics användes för att på ett omfattande sätt förstå triptolidinducerad leverskada [13]. Rhododendron och sekundära metaboliter i biosyntesen undersöktes via de novo transkriptomsekvensering [50].

Samtidigt har flera andra teknologier använts i TM-toxicitetsutvärdering. Till exempel användes farmakokinetik i toxiciteten av Polygalae Radix [51]. Toxikokinetik användes för att undersöka Gelsemium elegans [52]. Dessutom användes in vitro-in silico-metoden [6], foldscopes [39], nanoteknik [53] och kromatografisk fingeravtryck [54] också gradvis.

Andra heta frågor under 2020

Nyligen fokuserade forskare inte bara på säkerhets- och toxicitetsbedömningen av TM utan också uppmärksammade säkerhetsutvärderingen av naturlig mat som kitosan [55], fucoidan [56] och fibrer. Till exempel verkade 500 mg/ml palmkärnskaka-oligosackarider giftiga för zebrafisklarver [42]. Fermenterbar fiber inducerade hepatocellulärt karcinom hos möss genom att dysregulera tarmmikrobiotan och inducera kolestas och leverinflammation [57, 58]. Därför sammanfattade en nyligen genomförd granskning den otillräckliga användningen av fruktaner av inulintyp förvärrade utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom, vilket resulterade i gastrointestinala symtom, levercancer ochtarm-inflammation[59].

Slutsats

Sammantaget har den effekt-toxicitet-kemiska studien, toxicokinetics, foldscopes, silico-metoder och omics-teknologi använts i toxikologisk forskning sedan 2020. Förutom gnagare och zebrafiskembryon kom Caenorhabditis elegans att användas för bedömning av TM-toxicitet. 2020 års toxikologisk forskning visade attlever, njure, ochhjärtavar de viktigaste toxiska målorganen för TM. Deras toxiska mekanismer inkluderade cellapoptos, metabolisk störning, oxidativ stress, inflammatorisk skada, lever- och njurfibros och till och med framkallande av karcinogenes. Dessutom säkerhetsbedömningen av Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook. f. och Polvgonum multiflora Thunb. samt deras avgiftningsmetoder var fortfarande en het fråga. Därför bör studier om toxicitetsmekanismen för TM-målorgan, bearbetning och extraktmetoder, kvalitetskontroll och doskontroll, nya modeller och metoder användas för att förebygga TM-toxikologi i framtiden.

Referenser

1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. UPLC/MS/MS-baserad metabolomikstudie av hepatotoxicitet och nefrotoxicitet hos råttor inducerad av Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020;5(18):10489–10500.

2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat M, et al. Ett nytt perspektiv på triptolid-associerad levertoxicitet: relevansen av NF-KB och NF-KB-medierat cellulärt FLICE-hämmande protein. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):861–877.

3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ, et al. Identifiering av rhein som den metabolit som är ansvarig för toxiciteten hos rabarberantrakinoner. Food Chem. 2020;331:127363.

4. Kwong SP och Wang C. Usnic acid-inducerad hepatotoxicitet och celldöd. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.

5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L.-inducerad hepatotoxicitet och involvering av metabolisk aktivering av furanoterperioder. Drug Metab Rev. 2020;52(4): 568–584.

6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. Monokrotalin-inducerad levertoxicitet hos råtta förutspådd av en kombinerad in vitro fysiologiskt baserad kinetisk modellering. Arch Toxicol. 2020;94(9):3281–3295.

7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. Den integrerade användningen av in silico-metoder för hepatotoxicitetspotentialen hos Piper methysticum. Food Chem Toxicol. 2020;145:111663.

8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC. Studie av potentiell hepatotoxicitet för huvudmonomerer av Polygonum multiflorum baserat på levermikrovävnad. Kina J Chin Mater Med. 2020;45(12):2954–2959.

9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. Forskningsframsteg om hepatotoxicitet hos traditionell kinesisk medicin baserad på metabonomik. Kina J Chin Mater Med. 2020;45(11):2493–2501.

10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX, et al. Proteomics reder ut emodin orsakar leveroxidativ skada framkallad av mitokondriell dysfunktion. Front Pharmacol. 2020;11:416.

11. Chen YL, Zhang T, Wu LL, et al. Metabolism och toxicitet av emodin: genomomfattande associationsstudier visar att hepatocytkärnfaktor 4alfa reglerar UGT2B7 och emodin glukuronidering. Chem Res Toxicol. 2020;33(7):1798–1808.

12. Li CY, Niu M, Liu YL, et al. Screening för känslighetsrelaterade faktorer och biomarkörer för Xianling Gubao kapselinducerad leverskada. Front Pharmacol. 2020;11:810.

13. Zhao J, Xie C, Wang KL, et al. Omfattande analys av transkriptomik och metabolomik för att förstå triptolidinducerad leverskada hos möss. Toxicol Lett. 2020;333:290–302.

14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. Dygnsklockan reglerar levertoxiciteten hos Tripterygium wilfordii genom modulering av metabolism. J Pharm Pharmacol. 2020;72(12):1854–1864.

15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. Cortex dictamnus-inducerad leverskada hos möss: rollen av P450-medierad metabolisk aktivering av paranoider. Toxicol Lett. 2020;330:41–52.

16. Zhang Z, Li H, Li W, et al. Bevis för polyamin, biogen amin och aminosyraadduktion till följd av metabolisk aktivering av diosbulbin B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769.

17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al. Undersök systematiskt den potentiella levertoxiska materialbasen och den molekylära mekanismen för Radix Aconiti Lateralis baserat på konceptet toxikologisk beviskedja (TEC). Ecotoxicol Environ Saf. 2020;205:111342.

18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Matrin inducerar toxicitet i musleverceller genom en ROS-beroende mekanism. Res Vet Sci. 2020;132:308-311.

19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. Förskrivning av kolchicin med andra farliga samtidiga mediciner: en rikstäckande undersökning som använder den japanska anspråksdatabasen. Biol Pharm Bull. 2020;43(10):1519-1525.

20. Ji HJ, Li JY, Wu SF, et al. Två nya aristolochic syraanaloger från rötterna av Aristolochia contorta med betydande cytotoxisk aktivitet. Molekyler. 2020;26(1):44.

21. Tomlinson T, Fernandes A, Grollman AP. Aristolochia örter och iatrogen sjukdom: fallet med Portlands pulver. Yale. J Biol Med. 2020;93(2):355-363.

22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J." Dämpnings-konserveringseffekter" av olika bearbetade produkter av Aconiti Kusnezoffi Radix i industrialiserad produktion. Kina. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS, Kola-Mustapha AT, Quadri AL, et al. Toxicitetsbedömning av subakut och subkronisk oral administrering och diuretisk potential för vattenhaltigt extrakt av Hibiscus sabdariffa calyces. Helivon.2020;6(9):04853.

24. Ebohon O, Irabor F, Omoregie ES. Subakut toxicitetsstudie av metanolextrakt av Tetrorchidium didymostemon-blad med hjälp av biokemiska analyser och genuttryck hos Wistar-råttor. Helivon.2020;6(6):04313.

25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA botanisk från den antiproliferativa kamerunska kryddan, Imperata cylindrical är säker vid lägre doser, vilket visades av orala akuta och subkroniska toxicitetsscreeningar. BMC komplement Med Ther. 2020;20(1):273.

26. Miao X, Bu R, Liu Y, et al. En integrerad TK-TD-modell för utvärdering av Radix Aconiti kusnezoffi. Pharmacology.2020;105(11-12):669-680.

27. Yan P, Mao W, Jin L, et al. Rå Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) med glycyrrhiza minskar inflammation och ventrikulär ombyggnad hos möss genom TLR4/NF-kappaB-vägen. Medlare Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al. Inhibering av INa/K och aktiveringen av topp INa bidrar till de arytmogena effekterna av akonitin och mesakonitin hos marsvin. Acta Pharmacol Sin. 2020;42(2):218-229.

29. Dorooshi G. Zoofaghari S. Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. Plötslig död efter självmord med kolchicin och klorokin. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.

30. PatockaJ, Nepovimova E, Wu W, Kuca K. Digoxin: farmakologi och toxikologi - en recension. Environ Toxicol Pharmacol. 2020;79:103400.

31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J. Antibröstcancer- och toxicitetsstudier av totalt sekundärt saponin från Anemone radiant Rhizome på MCF-7-celler via ROS-generering och det PI3K/AKT/mTOR-inaktivering. Ethnopharmacol.2020;259:112984.

32. Zhang L. Miao X, Li Y, et al. Toxisk och aktiv materialbas av Aconitum sinomontanum Nakai baserad på biologisk aktivitetsvägledning och UPLC-Q/TOF-MS-teknologi. J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33. Zhang L, Li T, Wang R, et al. Utvärdering av långtidsavkoksavgiftad Hei-Shun-Pian (bearbetad Aconitum Carmichael Debeaux lateral rot med skal) för dess akuta toxicitet och terapeutiska effekt på mono-jodacetat-inducerad artros . Front Pharmacol.2020;11:1053.

34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al. Lakrits-Guanhua örtpar inducerar ileumskador genom att försvaga epitel- och slembarriärfunktioner: saponiner. flavonoider och di-terpener alla inblandade. Front Pharmacol.2020;11:869.

35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G. Lungtoxicitet är ett vanligt fenomen med giftiga pyrrolizidinalkaloider. J Environ Sci Health C Toxikol cancerframkallande. 2020;38(2):124-140.

36. Zhu Y, Xu F. Effekterna av TPL-PEI-Cyd på att undertrycka prestanda hos MCF-7-stamceller. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K, Gong Y, Zhao W, et al. Triptolid dämpar koroidal laserinducerad neovaskularisering via M2-makrofager i en musmodell. Biomed Pharmacother. 2020;129:1103 12.

38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS, et al. Bestämning av toxiska effekter av Hystrix Brachyura Bezoar-extrakt med hjälp av cancercellinjer och embryozebrafiskmodeller (Danio rerio) och identifiering av aktiva beståndsdelar genom GC-MS-analys. J Ethnopharmacol.2020;262:113138.

39. Yesudhason BV. Selvan Christraj JRS, Ganesan M, et al. Utvecklingsstadier av zebrafisk (Danio rerio) embryon och toxikologiska studier med foldscope mikroskop. Cell Biol Int.2020. 44(10):1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL,Horng JL,metall. Karakterisering och toxikologisk utvärdering av kitosan med låg molekylvikt på zebrafisk. Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y, et al. Nya cyklometalliserade Ru(Ⅱ)-komplex som innehåller isokinolinligander: syntes, karakterisering, cellulärt upptag och in vitro cytotoxicitet.Eur J Med Chem.2020;203:112562.

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS, et al. Palmkärnskaka oligosackarider akut toxicitet och effekter på kväveoxidnivåer med hjälp av en zebrafisklarvermodell.Front Physiol.2020;11:555122.

43. Veeren B, Ghaddar B, Bring art M, et al. Fenolprofil av örtinfusion och polyfenolrikt extrakt från blad från medicinalväxten hela borbonica: toxicitetsanalysbestämning i zebrafiskembryon och -larver. Molekyler. 2020;25(19):4482.

44. Miao X, Zhang X, Yuan Y, et al. Toxicitetsbedömningen av extrakt av Pergamum harmala L, frön i Caenorhabditis elegans. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S, et al. ADAM17-utlöst TNF-signalering skyddar den åldrande Drosophila-näthinnan från lipiddroppar-medierad degeneration. EMBO J. 2020:39(17);104415.

46. ​​Wang Y, Duo D, Yan Y, et al. Bioaktiva beståndsdelar av Salvia Przewalski och den molekylära mekanismen för dess antihypoxieffekter bestäms med hjälp av kvantitativ proteomik. Pharm Biol, 2020:58(1):469-477

47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS. Cellulärt målproteom i bröstcancerceller av en propansesquiterpenoid isolerad från Tussilago farfara. J Nat Prod.2020;83(9):2559-2566.

48. Yang M, Wang L, Zhang T, et al. Olika proteomiska profiler av cinnober vid terapeutisk och toxisk exponering avslöjar distinkta biologiska manifestationer. J Ethnopharmacol.2020;253:112668.

49. Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. Integrativ proteomics-metabolomics strategi avslöjar mekanismen för levertoxicitet inducerad av Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767.

50. Zhou GL, Zhu P. De novo transkriptomsekvensering av Rhododendron molle och identifiering av gener involverade i biosyntesen av sekundära metaboliter. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X, Cui Y, Wu P, et al. Polygalae Radix: en översyn av dess traditionella användningsområden, fytokemi, farmakologi, toxikologi och farmakokinetik Fitoterapia.2020;147:104759.

52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toxicokinetics of 1lgelsemium alkaloids in rats by UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.

53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G. Cordycepin nano-inkapslad poly(Mjölk-Co-Glykolsyra) uppvisar bättre cytotoxicitet och lägre hemotoxicitet än det fria läkemedlet. Nanotechnol Sci Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S, Mashele SS, Sekhoacha MP. Cytotoxicitet och kromatografisk fingeravtryck av Euphorbia-arter som används i traditionell medicin. Pak. J Biol Sci. 2020;23(8):995-1003.

55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT. Effekter av kitosanoligosackarid på plasma och hepatisk lipidmetabolism och leverhistomorfologi hos normala Sprague-Dawley-råttor. Mar Droger. 2020;18(8):408.

56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. Toxikologisk utvärdering av Sargassum Wighti Greville härledd fucoidan i Wistar-råttor: biokemiska och hematologiska, histopatologiska bevis. Toxicol Rep. 2020;7:874-882.

57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS, et al. Fermenterbar fiberinducerad hepatocellulär karcinom hos möss rekapitulerar gensignaturer som finns i human levercancer. PLoS One. 2020;15(6):0234726.

58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al. Vancomycin förhindrar fermenterbar fiberinducerad levercancer hos möss med dysbiotisk tarmmikrobiota. Tarmmikrober. 2020;11(4):1077-1091.

59.Man SL,Liu TH,Yao Y,Lu YY, Ma L,Lu FP. Vän eller fiende? Rollerna för fruktaner av inulintyp. Carbohydr Pobm.2021;252:117155.