Forskningsframsteg när det gäller förebyggande och behandling av Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom av Dihuang Yinzi ⅱ

3 Forskningens framsteg när det gäller förebyggande och behandling av PD med Rehmannia Glutinosa Yinzi

PD är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomenoch dess kliniska symtom kan sammanfattas som rörelsestörningar och icke-motoriska störningar. Rörelsestörningar inkluderar främst onormal gång, svårigheter att flytta, vila tremor, etc. Icke-rörelsestörningar inkluderar sömn, depression, kognitiv dysfunktion, etc. Aktuella första linjen kliniska behandlingar har uppenbara begränsningar och biverkningar, och kan inte hämma effektivt hämmaförekomst, utveckling och tillhörande symtom på PD [29].

Ny örtcistanche för att förebygga Parkinsons sjukdom

 

 

 

3.1 Klinisk effektivitetsforskning

Rehmannia glutinosahar stor potential och har använts i stor utsträckning ibehandling av rörelsestörningar, icke-rörelsestörningar och tillhörande symtom på PD. Vid behandling av Parkinsons rörelsestörningar har studier bevisat att den kliniska effektiviteten i kombinationen avRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao lakritsavkok och Madoba når 87,5% [30]; Kombinationen av Rehmannia yinzi och dopasuerazine eller levodopa behandlingen kan effektivt förbättra de motoriska symtomen hos Parkinsons patienter [31]; Genom utredningen av den traditionella utvärderingsskalan för kinesisk medicin och Parkinson's Motor Function Evaluation Scale fann forskare att den kombinerade behandlingen av Rehmannia glutinosa, levodopa och hårbotten akupunktur uppnådde betydande resultat. Effektivitet [32].

När det gäller behandlingen av icke-rörelsestörningar i PD har studier visat att den totala effektiva hastigheten för den kombinerade användningen av Dihuang Yinzi och Levodopa vid behandlingen av mild kognitiv nedsättning hos PD-patienter är signifikant högre än för levodopa-gruppen [33]. När det gäller behandling av tillhörande symtom på PD har vissa studier bevisat att: Dihuang yinzi plus moxibustion i kombination med konventionella läkemedel kan effektivt behandla Pd -ortostatisk hypotension [34]; Kombinerad behandling med akupunktur kan effektivt förbättra sömnkvaliteten och sömntiden vid Parkinsons sjukdom [35]; Dihuang Yinzi i kombination med konventionella terapier (såsom Madopar, fenolftaleintabletter, selegilint tabletter, repetitiva transkraniella magnetiska stimulering, etc.) kan också behandla Parkinsons sjukdom. Kanamori -förstoppning och smärta, etc. [36-37].

Sammanfattningsvis, även om Dihuang Yinzi inte kan ersätta den terapeutiska effekten av DOPA-läkemedel på PD, kan dess roll i kombinerad medicinering inte underskattas, och det finns tillräckliga kliniska data för att demonstrera rollen som dihuang yinzi i behandlingen av dyskinesi och icke-dyskinesi i PD. Det spelar en unik roll i behandlingen av dess tillhörande symtom.

Örtcistanche för att förhindra Parkinsons sjukdom

 

3.2 Handlingsmekanism

 

Patogenesen av PD är nära besläktad med förlusten av dopaminergiska neuroner i substantia nigra, medan mitokondriell dysfunktion, ackumulering av synuklein och neuromelanin också är de huvudsakliga patologiska manifestationerna och möjliga mekanismer för PD [38]. Som ett vanligt använt läkemedel för behandling av PD i traditionell kinesisk medicin har Dihuang Yinzi mekanismer som involverar mitokondriellt skydd, reglering av -synuklein och neurobeskydd. När det gäller mitokondriellt skydd kan rehmannia glutinosa minska cellapoptos inducerad av mitokondriella och endoplasmiska retikulum caspase 12 -vägar i PD -musmodeller [39]; När det gäller -synukleinreglering kan Rehmannia glutinosa minska uttrycket av -synuklein i striatum och substantia nigra i mellanhjärnan och därmed minska hämningen av PD på motorfunktion [40]; in terms of neuroprotection, Rehmannia glutinosa can regulate the function of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, reduce the content of monoamine oxidase and lipofuscin in brain tissue, improve the antioxidant capacity of brain tissue, slow down the degradation rate of dopamine neurotransmitters, reduce the damage of dopaminergic neurons in the substantia nigra [41], och aktivera uttrycket av neurotrofiska faktorer för att spela en neurobeskyttande roll [42].
Förutom experimentella studier har molekylära dockningsexperiment också visat att Rehmannia glutinosa kan spela en roll i PD genom att påverka tumörnekrosfaktor signalväg, neurotrofisk signalväg och sköldkörtelhormon signalväg.
Från ovanstående forskningsbevis kan man dra slutsatsen att interventionen av Rehmannia -avkok har en mer betydande förbättringseffekt på de typiska neuropatologiska manifestationerna av PD, och denna slutsats är konsekvent i många studier. Den möjliga mekanismen genom vilken denna förening utövar denna effektivitet är relaterad till flera fysiologiska funktioner. För närvarande täcker forskningen om mekanismen för Rehmannia -avkok för att förbättra PD ett brett spektrum, men djupet räcker inte. De flesta studier stannar bara vid utforskningen av effekten på en viss cellfunktion, men går inte djupt in i det specifika målet för handling, och de flesta av dem genomförs fortfarande i form av ett helt recept, vilket saknar identifiering av de effektiva ingredienserna i receptet och utforskningen av målmålet. Dessutom är det ännu inte känt om Rehmannia -avkok kan ha en interventionseffekt på den cellulära funktionen hos överlevande neuroner i PD -tillståndet. Att komplettera denna aspekt av bevis kan effektivt avslöja den möjliga mekanismen för läkemedelsintervention.

 

3.3 Utforskning av aktiva ingredienser

 

För att ytterligare berika selektiviteten för kliniska läkemedel för PD, klargöra målen för olika läkemedelsingredienser och bättre ge teoretisk och experimentell grund för kliniska läkemedel har forskare genomfört en serie studier om monomerkomponenterna i Rehmannia -avkok för behandling av PD. I likhet med Rehmannia-avkok för behandling av AD är de viktigaste anti-PD-komponenterna i Rehmannia-avkokning glykosider och lignans. Glykosiderna av Rehmannia -avkok för behandling av PD inkluderar huvudsakligen Catalpol, Polygala saponin,Totalt glykosider i Cistanche Deserticola, echinacoside, Loganin,Cistanche Deserticola aoch verbascoside. Studier av effektiviteten och mekanismen för enstaka föreningar har visat att:

 

Catalpol kan minska förlusten av dopaminergiska neuroner genom flera effekter såsom anti-apoptos, antiinflammatoriska och antioxidanteffekter [43]; Polygala tenuifolia saponiner kan skydda neuroner genom att förbättra antiinfektionsaktiviteten [44]; Cistanche Deserticola A kan främja aggregeringen av PTEN-inducerat kinas 1/parkinprotein, därmed försvaga det mitokondriella membranet och rensning av mitokondriell skada genom att aktivera LC3 och P 62- medierad autofagi för att skydda dopamin-neuroner [45]; Echinacoside kan effektivt minska antalet monoamin neurotransmittorer, reglera tyst informationsregulator 1- medierad autofagi för att förhindra 1- metyl -4- fenylpyridinium jon/1- metyl -4- fenyl -1, 2,3, 6- tetrahydropyridin-inducerad neurotoxicitet, och aktiverar p38 mitogen-aktiverad proteinkinas/kärntranskriptionsfaktor-kB genom stressaktivering. p52 signalering spelar en neurobeskyttande roll [46]; Loganin kan hämma inflammation, autofagi och apoptos hos PD -modellråttor [47] och spela en neurobeskyttande roll; Verbascoside kan direkt binda till cysteinproteas 3 för att bilda ett nytt komplex, och därmed hämma dess innehåll och minska neuronal cellapoptos [48]. Som lignan hämmar Schisandra chinensis alkohol A apoptotiska skador i PC12 -cellmodeller genom att förbättra antioxidantkapaciteten hos celler [49].

 

 

4 Diskussion

 

Sammanfattningsvis har neurodegenerativa sjukdomar representerade av AD och PD gemensam etiologi, patogenes och behandlingsprinciper i TCM -teorin. Njurbrist och märgreduktion är den vanliga patogenesen för de två sjukdomarna. Den berömda njurtonifierande receptet Dihuang Yinzi har tydlig klinisk effekt genom symtomatisk intervention: kliniska fynd visar att Dihuang Yinzi kan förbättra kognitiv försämring och tillhörande depression i AD, och kan förbättra rörelsestörningar och tillhörande förstoppning och postural hypotension i PD; När det gäller mekanism för handlingsforskning: Dihuangs mekanism för att behandla AD innebär generering av -amyloidprotein och förbättring av synaptisk struktur och funktion, och verkningsmekanismen i behandling innebär reglering av -synuklein och HPA -axel, och den vanliga mekanismen för verkan i behandling av båda sjukdomarna När det gäller aktiva ingredienser i läkemedlet: De aktiva ingredienserna i Dihuang Yinzi som verkar på AD inkluderar: Catalpol, Polygala Saponin, Total Glycosides of Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, Tuckahoe Polysaccharide, Cornus Polysaccharid och Schisandrin A, och och och det aktiva ingedien Polygala saponin, totala glykosider av Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, Cistanche Deserticola A och Verbascoside och Schisandra Alkohol A, de gemensamma aktiva ingredienserna som verkar på Ad och Pd är: Catalpol, Polygala Saponin, Total Glycosides av Cistancher av Cistancheridesideserider, Citancherideserideserider, Citancherideserideserider Loganin och Schisandrae Alkohol A.

 

4.1 Den kliniska effekten av Rehmannia-avkok vid förebyggande och behandling av AD och PD är tydlig, men det saknas systematiska bevisbaserade bevis

Genom sortering konstaterades att i de tidigare kliniska studierna om förbättring av neurodegenerativa sjukdomar representerade av AD och PD genom Rehmannia-avkok, fanns det endast begränsade fallrapporter baserade på klinisk erfarenhet och bevis på effektivitetsobservation, och det fanns fortfarande en brist på bevisbaserad bevisbaserad på strikt randomiserad kontrollerad experimentell design, och där var också brist på in-pepth-utformning baserad på klinisk effekt. Nästa steg bör vara att genomföra en systematisk, multicenter, dubbelblind randomiserad klinisk epidemiologisk undersökning runt föreningen för att ytterligare klargöra förenings behandling eller interventionseffekt.

 

4.2 Det saknas forskning om mekanismen för handling av Rehmannia -avkok, och den farmakodynamiska mekanismen som verkar på de bifogade symtomen måste avslöjas ytterligare

 

För närvarande finns det fortfarande en brist på forskning om mekanismen för avkok av Rehmannia vid förebyggande och behandling av AD och PD. Det manifesteras specifikt i tre aspekter: för det första, i den övergripande utformningen av den relevanta mekanismforskningen, finns det en brist på systematisk forskning med en holistisk design från klinisk effektivitetsupptäckt till in vivo och in vitro mekanism uppenbarelse och sedan matar tillbaka till klinisk tillämpning. Detta bidrar inte till den verkliga innovativa utvecklingen som styrs av att tänka på att "ärva essensen, hålla integriteten och innovera" runt föreningen. För det andra är utformningen av vissa kliniska prövningar eller djurförsök felaktigt och orimligt. Det finns mer bevis på sambandet mellan sjukdom-läkemedelsmekanism, men det finns mindre bekräftande bevis för att låsa in denna korrelation, vilket gör slutsatsen övertygande. I den efterföljande utvecklingsriktningen, under ledning av traditionell kinesisk medicinteori, bör hjälpanalys av moderna biomedicinska tekniksystemet genomföras. Efter att ha hittat den möjliga verkningsvägen för läkemedelskomponenterna kan den verifieras av in vitro -cell i kombination med in vivo djurförsök för att få slutsatser om preklinisk effektivitet. Under den kliniska prövningen samlades patientprover så mycket som möjligt, och med hjälp av avancerade omics -tekniker såsom gen/protein/metabolism förbättrades och optimerades komponentläkemedlen och optimerades för att hjälpa till att hjälpa till med den kliniska tillämpningen av receptet.

Genom att kämpa ovanstående studier kan det dessutom konstateras att Rehmannia -avkokning också har en betydande effekt på de samtidiga symtomen på AD och PD, men mekanismen är nästan tom. Detta antyder att i framtida kliniska tillämpningar, genom att kombinera receptet med första linjen läkemedel/medel för att förbättra de viktigaste symtomen, kan en kompletterande effekt uppnås. Dessutom har studien av mekanismen för avkok av Rehmannia på de samtidiga symtomen på sjukdomen blivit ett brådskande behov.

4.3 Rehmannia -avkokningen är komplex, och förenkla receptet för effektivitet och mekanismforskning kan hjälpa klinisk omvandling

 

Rehmannia -avkokningen är komplex och har för många medicinska smaker, vilket orsakar vissa problem i klinisk tillämpning och mekanismforskning. Kompositionsmatchande studie kan genomföras baserat på de tidigare monomerkomponenterna, och receptet kan analyseras enligt forskningsstrategin för monomerkomponenter-matchande komponenter-enande medicin-läkemedelspar-delade recept-nya recept, vilket kan hjälpa till att effektivt avslöja sjukdomens interventionsmekanism. Dessutom konstaterades att verkningsmekanismen och effektiva monomerkomponenter i Rehmannia -avkok för att förbättra AD och PD delvis upprepas. Detta antyder att de två sjukdomarna har konsistens i behandlingsmekanismen, som är förenlig med tidigare rapporter, och ger en grund för teorin om "olika sjukdomar som behandlas med samma medicin" i traditionell kinesisk medicin, vilket bekräftar effektiviteten av Rehmannia -avkok. Därför kan genomförande av forskning om förenklad recept eller komponenter i denna förening hjälpa den kliniska omvandlingen av den kommersiella beredningen av detta läkemedel.

 

5 Sammanfattning och utsikter

Som en av de kinesiska medicinens kvintessens har traditionell kinesisk medicin unika fördelar i den kliniska behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar representerade av AD och PD.
Genom etiologin och patogenesen konstaterades att njurbrist och märgreduktion är nyckeln till etiologin för neurodegenerativa sjukdomar. Den berömda njurtonifierande receptet Dihuang Yinzi har en mycket bestämd klinisk effekt på att behandla olika sjukdomar med samma metod. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of neurodegenerative Sjukdomar och ny insikt i teorin om att "behandla olika sjukdomar med samma metod".

 

Referenser

1 Wilson DM, Cookson MR, Van den Bosch L, et al. Kännetecken för neurodegenerativa sjukdomar. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. Parkinsons sjukdom. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Tolerabiliteten och säkerheten för kolinesterasinhibitorer vid behandling av demens. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, han Jiancheng. Forskningens framsteg om biverkningarna av Levodopa i förebyggande och behandling av Parkinsons sjukdom med traditionell kinesisk medicin. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, et al. Akupunkturbehandling av Alzheimers sjukdom (njurbristtyp) Acupoints Combination Rule Research. Acupuncture Clinical Journal, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. Forskningens framsteg för den kinesiska örtföreningen vid behandling av Alzheimers sjukdom. Chinese Pharmacology and Clinical Medicine, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Med fokus på formononetin: Nya perspektiv för sina neurobeskyttande potentialer. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang LE, MA TAO, et al. Effekt av Rehmannia -avkok på kognitiv funktion hos patienter med mild Alzheimers sjukdom. Chinese Journal of Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, et al. Observation av effektiviteten av modifierade Rehmannia glutinosa vid behandling av Alzheimers sjukdom. Chinese Journal of Hospital Drug Evaluation and Analys, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. Observation av effektiviteten av modifierade Rehmannia glutinosa vid behandling av Alzheimers sjukdom. World Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Observation av effektiviteten av modifierade Rehmannia glutinosa för att förbättra depression i samband med Alzheimers sjukdom. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, et al. Mekanism för Rehmannia glutinosa för att förbättra mitokondriell biogenes och oxidativ skada i hjärnvävnad hos AD -råttor. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. Interventionsmekanismen för Rehmannia glutinosa på genereringen av A i hjärnan hos AD -modellråttor. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. Mekanismen för Rehmannia glutinosa för att förbättra astrocytskador hos AD -möss och reglera synaptisk struktur och funktion. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine, 2023,