Under utvecklingen av patologisk klassificering av patienter med lupus nefropati, hur kan biologiska medel vända utvecklingen, uppnå fullständig remission av njurarna och öka serumkomplementet

Lupus nefrit (LN) är en vanlig klinisk manifestation och den främsta dödsorsaken för systemisk lupus erythematosus (SLE). Det är vanligare hos kvinnor, och förhållandet mellan män och kvinnor är 1: (9~10). Även om män inte är en högincidensgrupp av LN, har studier visat att manliga LN-patienter har en tidigare debutålder och ett längre sjukdomsförlopp. I samma åldersgrupp har manliga LN-patienter svårare njurskador och sämre långtidsprognos än kvinnor [1]. På grund av den extremt höga återfallsfrekvensen av LN, om patienten inte följer läkarens råd att sluta med läkemedlet, kan det orsaka irreversibel skada på njuren.

Klicka för att cistanche tubulosa undersöka för njursjukdom

LN är en njursjukdom som orsakas av SLE. När SLE-patienter har proteinuri, hematuri eller nedsatt njurfunktion kan de diagnostiseras som LN. I allmänhet är förekomsten av LN hos män lägre än hos kvinnor, men tiden från början till njurskada är kortare, och den åtföljs ofta av skador på andra organ, bland annat hjärta, lunga, leverskador, centrala lesioner och polyserosit är vanligare, behandlingseffekt och prognos är också dålig [1]. Nyligen, med förbättringen av förståelsen av LN och tillämpningen av njurbiopsitekniker, har diagnosfrekvensen för manliga LN-patienter också ökat avsevärt.

LN-behandling inkluderar två stadier av remissionsinduktion och underhållsterapi, och dess mål är att minska urinprotein, förbättra patientens prognos, skydda njuren, förhindra eller fördröja försämring av njurfunktionen och förbättra livskvaliteten för LN-patienter, vilket lyfter fram "människorna" -orienterat" medicinskt koncept[ 2,3]. Men verkligheten är otillfredsställande. Även om standardbehandlingen av hormoner plus immunsuppressiva medel kan kontrollera sjukdomen, har långvarig användning av hormoner en betydande risk för infektion, och återfallsfrekvensen av LN är hög. Det kommer att vara okontrollerat, och till och med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) kommer att inträffa, och dödligheten är extremt hög. Hur man uppnår njurremission och kontrollerar sjukdomen samtidigt som man minskar användningen av hormoner, tillkomsten av belimumab är liktydigt med att "skicka kol i snön".

Belimumab är en helt human monoklonal antikropp som riktar in sig på och binder till löslig B-lymfocytstimulerande faktor genom intravenös administrering, hämmar proliferation och differentiering av B-celler, och inducerar apoptos av autoreaktiva B-celler, vilket minskar serumnivåerna av autoantikroppar för att uppnå syftet med behandling av LN [4]. Den för närvarande välkända BLISS-LN-studien är en 104-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie för patienter med LN, som utvärderar effektiviteten och säkerheten av belimumab vid behandling av LN. I denna studie tilldelades patienter slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få belimumab (10 mg/kg) eller en placebogrupp, som båda kombinerades med standardbehandling. Det primära effektmåttet vid vecka 104 var primärt effektnjursvar (PERR) vid vecka 104, och det primära sekundära effektmåttet var fullständigt njursvar (CRR). Patienterna bedömdes också för tid till njurrelaterade händelser eller död.

Resultaten visade att vid vecka 104 uppnådde fler patienter i belimumab-gruppen det primära effektmåttet PERR (43,0 procent mot 32,3 procent, ELLER 1,55, 95 procent CI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) och nådde nyckeln För sekundära endpoints var skillnaderna statistiskt signifikanta. Jämfört med placebogruppen var andelen patienter som fick belimumabbehandling som uppnådde och bibehöll PERR och CRR, och belimumabgruppen minskade signifikant risken för njurrelaterade händelser inom 104 veckor. När det gäller säkerhetseffektmått var belimumabgruppen jämförbar med placebogruppen [5]. Italienska forskare rapporterade 2 fall av kvinnlig typ Ⅳ LN, som båda fick MMF som induktionsterapi, men som inte kunde tolereras på grund av gastrointestinal toxicitet. Därefter var belimumab i kombination med lågdos MMF effektiv som induktionsterapi, och två patienter uppnådde fullständigt njursvar [6]. Efter rekommendationen från 2019 EULAR/ERA-EDTA uppdaterade riktlinjer [7] och 2019 "kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av lupus nefrit" [3].

År 2021 rekommenderar även Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) att belimumab i kombination med konventionell behandling kan användas för den initiala behandlingen av LN [8]. National Medical Products Administration (NMPA) godkände officiellt marknadsföringen av belimumab den 9 februari 2022. Hittills har belimumab blivit det första och enda biologiska målet som godkänts för behandling av vuxna, barn med SLE och vuxen LN. till förberedelsen. Bland dem har vuxna indikationer inkluderats i den nationella sjukförsäkringen, vilket ger möjlighet för fler LN-patienter att dra nytta av biologiska medel.

Den nuvarande prevalensen av LN i världen är 0-241/100,000, Kina Prevalensen av LN ligger på andra plats i världen, med mer än 1 miljon människor som lider av det. Prevalensförhållandet mellan män och kvinnor är 1: (9~10). Även om symtomen hos manliga LN-patienter inte är typiska, är de patologiska typerna allvarliga och prognosen dålig, så mer uppmärksamhet bör ägnas åt kliniskt arbete.

För behandling av manligt LN, först och främst, eftersom symtomen hos sådana patienter är atypiska, för att undvika feldiagnos, bör läkare skapa förutsättningar för att aktivt utföra laboratorietester och njurbiopsi för tidig upptäckt och snabb diagnos och behandling. För det andra bör patienten instrueras att ha god följsamhet under läkemedlets intag och att inte avbryta läkemedlet på egen hand för att undvika återfall. För varje gång LN återfaller kommer fler immunkomplex att deponeras i njurarna och andra organ, vilket kommer att förvärra organskador, påskynda sjukdomsprocessen och öka svårigheten att behandla.

Slutligen, för LN, kan ett enda läkemedel eller en kombination av två läkemedel vara effektivt, men en kombination av läkemedel krävs för full remission. Anledningen är att LN är en systemisk sjukdom som måste blockeras och behandlas från flera mål och flera vägar. Tillägget av belimumab till den traditionella behandlingsplanen kan mer omfattande blockera flera mål, och därigenom minska dosen av hormoner och minska återfallsfrekvensen av sjukdomen. På så sätt kan belimumab beskrivas som "grädde på moset".

för mer information:ali.ma@wecistanche.com